琥珀酸索利那新和酒石酸托特罗定治疗前列腺电切术后OAB疗效比较

琥珀酸索利那新和酒石酸托特罗定治疗前列腺电切术后OAB疗效比

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目的评价经尿道前列腺切除术后早期使用索利那新和托特罗定对早期膀胱过度活动症症状的临床疗效和不良反应发生率的差异。方法选择本院36例尿道前列腺切除术后住院患者，随机将36例患者分为实验组与对照组，实验组于手术当日起即口服索利那新5 mg/次，1次/d，至拔除尿管后3 d停药。对照组手术当日起即口服托特罗定，2 mg/次，2次/d，至拔除尿管后3 d停药。结果实验组膀胱痉挛每日发作次数、持续时间、每日排尿次数及急迫性尿失禁发作次数均低于对照组（P＜0.01），且不良反应发生率低于对照组。结论索利那新对于预防和治疗TURP术后早期膀胱过度活动症效果优于托特罗定，且不良反应发生率显著低于托特罗定。

标签：OAB；BPH；TURP；索利那新；托特罗定

膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。主要因膀胱充注过程中膀胱逼尿肌的非自主性收缩而致, 发病特征为排尿次数增加（尿频）、强烈的突发性排尿冲动（尿急）以及当收缩无法控制时的不自主排尿（尿失禁）。前列腺增生症（BPH）是一种老年男性常见病,前列腺增生致膀胱出口梗阻患者可以导致逼尿肌的过度活动,经尿道前列腺切除术（TURP）切除术后患者因术前存在不稳定膀胱，或由于手术刺激、气囊压迫、术后冲洗，常可导致术后早期频繁不自主膀胱收缩，出现或加重了膀胱过度活动症［1-2］。本文主要观察对比索利那新与托特罗定对TURP术后早期膀胱过度活动症症状的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料2010年5-10月笔者所在医院行TURP术后出现OAB患者36例，年龄54～82岁，平均63岁；病程1～6年，平均2年。

1.2 诊断标准TURP术后OAB的诊断标准（有以下1项或以复合形式出现的均可）：（1）曾行TURP手术；（2）尿液，24 h排尿＞8次，夜尿＞2次，每次尿量＜200 ml，有尿不尽感；（3）尿意，急迫排尿感；（4）急迫性尿失禁。所有患者均行相关检查，排除其他可引起膀胱充盈期症状的病变。

1.3 方法将符合标准的36例患者，按就诊顺序随机分为实验组与对照组，每组各18例。所有患者于持续硬膜外麻醉下施行TURP术，术后保留尿管3～5 d。实验组：TURP术当日起即口服索利那新5 mg/次，1次/d，至拔除尿管后3 d 停药。对照组：TURP术当日起口服托特罗定2 mg/次，2次/d，至拔除尿管后3 d。同时两组观察期间均不使用干扰膀胱逼尿肌收缩的药物及其他毒蕈碱受体拮抗剂。

1.4 观察指标观察并记录术后24 h、24～48 h、48～72 h膀胱痉挛次数、24 h内总的膀胱痉挛持续时间；拔除尿管后3 d内平均尿急次数、平均每日排尿次数、平均夜尿次数、平均每次排尿量；观察两组患者膀胱过度活动症状评分（OABSS）。本研究中膀胱痉挛定义为患者频发尿意，阵发性耻骨上区或尿道疼痛，持续膀胱冲洗引流液突然血色加深，膀胱内液体向冲洗管返流或者引流液从尿管周围喷出，发生上述情况时，应排除尿管阻塞因素存在。

1.5 统计学处理采用PEMS 3.1对数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TUP术后膀胱痉挛次数及持续时间实验组在术后膀胱痉挛次数及24 h 持续时间均少于对照组，见表1。

2.2 拔管3 d后的排尿日记记录各指标比较差异无统计学意义，见表2。

2.3 两组OABSS差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

TURP术后膀胱过度活动症状，如膀胱痉挛、尿频、尿急等是术后常见临床表现。有效的治疗措施必须能够有效地缓解症状。抗胆碱能药物是目前唯一疗效被临床实践证实有效的治疗OAB膀胱的不稳定收缩的药物［3］。膀胱逼尿肌主要表达M2和M3两种受体亚型，而OAB患者膀胱的M3受体较M2受体的上调更为显著，从而提示OAB发生机制中存在受体选择性［4］。

研究证实，M受体拮抗剂治疗OAB有较好的疗效,但口干、便秘、视物模糊等副作用降低了患者服用的依从性。产生以上作用的原因是这些药物在膀胱缺乏选择性［5］。索利那新是新一类高选择性抗胆碱能药物，是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。2009年发表在Current Medicinal Chemistry上的一篇研究表明，索利那新

对M3∶M2受体亲和力之比高达14.2倍。而托特罗定仅为1左右，对M2和M3受体的亲和力几乎无差异。在安全性方面，索利那新治疗的患者中与药物相关的不良反应发生率（11.7%）显著低于托特罗定治疗者（23.5%，差异有统计学意义P＜0.05）。这说明了索利那新对膀胱M3受体的选择性更高，临床作用更直接。因此，与托特罗定相比，索利那新作用更强，副作用更为轻微［6-7］。

本研究结果显示，索利那新与托特罗定比较，对M3受体具有更高选择性，治疗TURP术后膀胱过度活动症方面疗效确切。对改善TURP术后膀胱逼尿肌的收缩、尿频和急迫性尿失禁等症状疗效均优于托特罗定，未观察到明显的不良反应。索利那新半衰期长达45~68 h，可一天一次给药（空腹或餐后），患者依从性更好。因此，索利那新在治疗TURP后OAB上疗效优于托特罗定，可作为临床首选。

参考文献

［1］金锡御,宋波,杨勇,等.膀胱过度活动症临床指导原则［J］.中华泌尿外科杂志,2002,23（5）:311-313.

［2］孙元星，阳阔，胡生银，等.自控硬膜外镇痛防治前列腺切除术后膀胱痉挛性疼痛的疗效观察［J］.中国疼痛医学杂志,2005,11（4）：251.

［3］Chapple C R,Van Kerrebroeck P E,Junem ann K P,et parison of fesoterodine and tolterodine in patients with overactive bladder［J］.B Ju Int,2008,102（2）:1128-1132.

［4］Chapple C R.Darifenacin:a novel M3 muscarinic selective receptor antagonist for the treatment of overactive bladder［J］.Expert Opin Investig Drugs,2004,3（1）:1493-1500.

［5］Landis R J,Kaplan S,Swift S,et al.Efficacy of antimuscarinic therapy for overactive bladder with varying degree of incontinence severity［J］.J Urol,2004,171（2）:752-756.

［6］Dvid O Sussman.Overactiv Bladder:Treatment Options in Primary Care Medicine［J］.Jam Osteopath Assoc,2007,107（2）:379-385.

［7］吴士良,肖云翔,段继宏,等.索利那新治疗尿急及急迫性尿失禁的有效性和安全性分析［J］.中华泌尿外科杂志,2009,30（9）:630-634.