内源性抗原的递呈过程之欧阳光明创编
抗原加工和呈递的途径
抗原加工和呈递的途径一、引言免疫系统是人体抵抗外界病原体侵袭的重要防线,而抗原加工和呈递则是免疫系统中的重要环节。
本文将从抗原加工和呈递的途径出发,探讨免疫系统中的这一过程。
二、抗原加工和呈递的基本概念抗原加工和呈递是指机体内的抗原被专门的抗原呈递细胞加工处理后,以特定方式展示给免疫系统中的其他细胞,从而引发免疫反应。
抗原加工和呈递的途径主要包括内源途径和外源途径。
三、内源途径内源途径是指机体内源性产生的抗原经过细胞内加工处理后被呈递给免疫系统中的其他细胞。
内源途径主要涉及到胞内抗原加工和呈递过程。
1. 胞内抗原加工胞内抗原加工主要发生在细胞的胞浆中。
当病原体侵入细胞内时,病原体会被细胞吞噬形成内体。
内体随后与溶酶体融合,形成内酶体。
在内酶体中,病原体被酶解为小片段,并与类II主要组织相容性复合物(MHC-II)相结合。
2. 胞内抗原呈递经过抗原加工的病原体片段与MHC-II相结合后,会被胞浆膜包裹形成内酶体囊泡。
内酶体囊泡随后与细胞膜融合,将MHC-II上的抗原片段呈递到细胞膜上,供其他免疫细胞识别和激活。
四、外源途径外源途径是指机体外源性的抗原经过特定的细胞加工处理后被呈递给免疫系统中的其他细胞。
外源途径主要涉及到胞外抗原加工和呈递过程。
1. 胞外抗原加工胞外抗原加工主要发生在组织的固有抗原呈递细胞中。
当外源性抗原侵入机体后,固有抗原呈递细胞会通过吞噬作用将抗原摄入,并形成胞吞噬体。
胞吞噬体随后与溶酶体融合,形成溶酶体。
在溶酶体中,抗原被酶解为小片段,并与类II主要组织相容性复合物(MHC-II)相结合。
2. 胞外抗原呈递经过抗原加工的抗原片段与MHC-II相结合后,会被胞吞噬体膜包裹形成胞吞噬体囊泡。
胞吞噬体囊泡随后与细胞膜融合,将MHC-II上的抗原片段呈递到细胞膜上,供其他免疫细胞识别和激活。
五、抗原加工和呈递的意义抗原加工和呈递的途径是免疫系统中的重要过程,它能够激活免疫系统中的其他细胞,引发针对抗原的免疫反应。
抗原的提呈过程
抗原的提呈过程《抗原提呈的奇妙之旅》咱今儿个来唠唠抗原的提呈过程,这事儿可太有趣了,就像一场精心策划的“寻宝游戏”。
想象一下,咱们的身体就像一个超级大城堡,里面住着各种各样的细胞居民。
有一天,来了一群不速之客,也就是抗原,它们就像是偷偷潜入城堡的小贼。
这时候,咱们身体的免疫系统就开始拉响警报啦。
就好比我上次感冒的时候,那些病菌就是抗原。
我感觉鼻子塞塞的,喉咙痒痒的,整个人都没了精神。
身体里的那些免疫细胞们可没闲着,就像城堡里的卫士们开始行动起来。
首先登场的是抗原提呈细胞,这就像是城堡里的情报员。
它们在身体各处巡逻,一旦发现了抗原这些“小贼”,就会把它们抓住。
我仿佛能看到那些小小的细胞伸出它们的“小手”,把病菌紧紧地揪住,就像警察抓小偷一样。
然后,抗原提呈细胞就开始对这些抗原进行加工处理,这过程就像是情报员在破解小偷身上携带的密码本。
它们把抗原分解成一小段一小段的,挑出关键的信息,就像从密码本里找出重要的情报。
接着呢,这些带着关键信息的抗原片段就会被装到一个特殊的“小包裹”里,这个“小包裹”就叫MHC 分子。
这就好比把情报小心翼翼地装进一个密封的信封,准备传递出去。
然后抗原提呈细胞就带着这个“小包裹”开始寻找T 细胞。
这就像是情报员在城堡里到处找能看懂情报并且能采取行动的将军。
我记得我在医院做检查的时候,医生跟我说身体里的细胞们都在忙忙碌碌地工作着。
那些T 细胞就像是训练有素的将军,它们分布在身体的各个角落,等待着抗原提呈细胞送来的“情报包裹”。
当抗原提呈细胞找到合适的T 细胞后,就会把“小包裹”递给它,就像情报员把信封交给将军。
T 细胞打开包裹,读取里面的信息,然后就知道了敌人的模样和弱点,于是开始召集更多的免疫细胞,比如 B 细胞等,一起商量作战计划,准备对那些抗原发动大规模的攻击。
从最初抗原偷偷潜入身体,到被抗原提呈细胞发现、处理、包装,再到最后成功传递信息给T 细胞,这一系列的过程就像一场环环相扣的冒险。
6.第八章抗原呈递细胞及抗原呈递PPT课件
•2
第一节 抗原呈递细胞(APC)
一、树突细胞(DC)
是抗原提呈能力最强的APC细胞
1.特点: ①能高水平表达MHC-II类分子; ②可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体; ③能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区; ④能活化未致敏T细胞; ⑤抗原提呈效率高•1415•16•17
第二节 抗原呈递及其机制
一、抗原呈递细胞对外源性抗原的处理 溶酶体途径(MHC-II类分子途径)
二、抗原呈递细胞对内源性抗原的处理 胞质溶胶途径(MHC-I类分子途径)
•18
一、抗原呈递细胞对外源性抗原的处理
溶酶体途径(MHC-II类分子途径)
• 1、抗原在APC被降解 • 抗原在吞噬溶酶体在酸性环境中被水解——抗原肽
•5
(4)免疫调节作用 1)DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能 的调节; 2)分泌多种趋化因子,介导其他免疫细胞 的趋化作用。 (5)免疫监视功能
某些前体DC对局部各种化学信号十分 敏感,在体内发挥免疫监视作用
•6
二、单核吞噬细胞系统MPS
1、来源及组织分布
• 包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组 织内的巨噬细胞。
复合物 3、抗原肽-MHC-I类复合物被高尔基体转运至细胞膜表面,
供CD8+T细胞识别
•23
思考题
1.APC定义 2.专职APC种类 3.抗原呈递类型及作用
•24
•3
2.DC的生物学功能
(1)抗原提呈 1) 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原; 2)具有强大的液相吞饮功能; 3)通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。
(2)参与T细胞发育、分化和激活 1)DC作为重要的胸腺间质细胞,对T细胞在胸腺中
第 14 章 抗原提呈
第 14章 抗原提呈
第二节 抗原的处理和提呈
一、Ag的摄取
1、抗原的分类:外源性抗原、内原性抗原
2、APC 对抗原的摄取
(1)B细胞:BCR结合 胞饮
(2)单核巨噬细胞:吞噬 吞饮 受体介导的胞吞
(3)DC
二、抗原的加工处理过程
外源性抗原由专职抗原提呈细胞摄取―――在内体溶酶体里降解成抗原肽―――在 内体溶酶体小泡内和MHC-Ⅱ分子结合―――运输到细胞表面――提呈给CD4+T细胞 内源性抗原在靶细胞内合成――在蛋白酶体内降解成抗原肽―――由抗原肽转运体 运输到内质网腔里和MHC-Ⅰ分子结合――运输到细胞表面――提呈给CD8+T细胞。
图1、外源性抗原的加工处理过程
图2、 内源性抗原的处理过程。
抗原递呈细胞及抗原递呈
淋 巴 系 DC 抗原递呈细胞及抗原递呈 髓 系 D C
巨噬细胞
组织中未成熟DC
- 有效摄取抗原 -强的加工、处理抗原能力 (能合成MHC II类分子) - 低表达共刺激分子 - 提呈抗原、刺激初始T细胞 活化能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 抗原摄取能力下降 -高表达MHC分子及共刺激 分子 -有效提呈抗原、激活初始T 细胞活化
抗原递呈细胞及抗原递呈
DC的生物学功能
抗原提呈
*胞饮作用 *吞噬作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘露糖受体)
抗原递呈细胞及抗原递呈
免疫调节
* 激活初始T细 胞,启动免疫 应答
*分泌细胞因子, 调节免疫细胞 分化发育
*分泌趋化性细 胞因子,趋化 T/B细胞
*利用未成熟 DC诱导免疫耐 受
抗原递呈细胞及抗原递呈
内源性抗原递呈途径
(MHC-I类分子途径)
内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降 解为小分子抗原肽后,与 MHC-I类分 子结合,形成抗原肽/ MHC-I类分子 复合物,供CD8+T细胞识别的过程。 如病毒抗原、肿瘤抗原,组织抗原等 主要经此途径递呈。
抗原递呈细胞及抗原递呈
Degradation in the proteasome
抗原递呈细关胞及节抗原:递呈滑膜A型细胞
单核-巨噬细胞系统生物学特征
(mononuclear phagocyte system, MPS)
1. 表面标志 MHC-I/II 类 抗 原 、 粘 附 分 子 ( LFA-1,ICAM1)、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体 (CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等
主要内容
概念 抗原递呈细胞
抗原提呈
第十五章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈一、概念1.抗原提呈:一些细胞能够摄取、加工、处理蛋白质,使其降解成小肽,并由细胞的MHC分子将肽运送到细胞表面供T细胞识别的过程。
2.T细胞识别线性抗原肽,需抗原提呈,识别过程具有MHC限制性;这种识别方式可以进一步活化B 细胞而产生特异性体液免疫反应或活化其他T细胞和巨噬细胞而引起特异性细胞免疫反应(Th细胞的作用)。
二、抗原的处理和提呈过程1.外源性抗原和内源性抗原1)内源性抗原:胞浆内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白、细胞内感染细菌的产物或裂解片段和肿瘤细胞内合成的蛋白等;2)外源性抗原:通过吞噬小体进入细胞的抗原,如可被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞、可溶性蛋白质抗原等;2.两类MHC分子结合的肽来源不同1)MHC I 类分子:结合来源于胞浆蛋白的肽(约8-10aa长),由CD8+T细胞识别;2)MHC II 类分子:结合膜结构小泡中的肽(约10-30aa长),由CD4+T细胞识别;3.MHC I类分子提呈肽的过程1)泛素:76aa,负责给要降解的蛋白加标签;2)泛素加标签步骤:a)泛素+E1->泛素-E1;b)泛素-E1+E2->泛素-E2;c)泛素-E2+被降解蛋白->泛素-蛋白;d)更多泛素加到蛋白上形成降解标签;3)26S蛋白酶体=19S帽蛋白+20S核心复合物;为圆筒形;a)20S核心复合物:圆桶形两头两个a环各含7个不同的a-型多肽;圆桶形中间两个b环个含7个不同的b-型多肽;b1, b2, b5亚基为蛋白酶体活性部位;b)19S帽蛋白:圆桶的最外端,20个亚单位组成;可识别带有多个泛素的蛋白,使它们去折叠,移去泛素,使线性化的蛋白进入蛋白酶体核心;4)免疫蛋白酶体:将蛋白降解为抗原肽;由IFN-γ诱导蛋白酶体形成;b1i (LMP2)、b5i(LMP7)、b2i (MECL-1)、PA28a、PA28b;5)TAP:为TAP1和TAP2形成的异二聚体;通过与肽装载复合物相互作用,将胞浆内的肽转运到内质网中;6)肽装载复合物:tapasin(跨膜糖蛋白)+calreticulin(凝集素型分子伴侣,稳定MHCI类分子)+ERp57(巯基的氧化还原酶,通过改变MHCIα2结构域使抗原结合沟槽更适合抗原肽;7)总过程a)部分折叠的MHCI类分子α链在与β2m结合之前与Calnexin结合b)MHCIα/β2m复合物与Calnexin解离,结合分子伴侣复合物,通过tapasin结合TAP;c)胞浆内的蛋白被蛋白酶体降解为肽片段;d)TAP转运抗原肽入内质网,抗原肽结合MHCI类分子,并使MHCI稳定折叠,稳定的抗原肽/MHCI复合物被转运表达与细胞膜;e)4.MHC II类分子提呈肽的过程1)内体(MIIC):吞噬小体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,再在胞浆内形成一种包裹抗原性的膜性细胞器,叫做内体;内体富含MHCII类分子,进入其内的蛋白质在酸性环境种被附着与内体膜上的酸性蛋白酶水解;它和溶酶体都是抗原提呈细胞加工处理抗原的主要场所;2)不变链(恒定链Ii):防止MHC II类分子在内质网中与肽结合,并将MHC II类分子从内质网引入MIIC;每三个MHC II类分子和三条Ii形成一个九聚体;3)CLIP:不变链降解后留下一段与MHC分子结合的小肽;(下图过程要掌握)4)HLA-DM/HLA-DO:使MHC II类分子与CLIP解离并与肽片段结合;5)总过程:a)抗原提呈细胞将细胞外蛋白抗原摄入内吞泡中;b)在内体和溶酶体中加工摄取的蛋白抗原;c)MHCII类分子的生物合成及转运至内体;d)加工后的抗原肽与MHCII类分子在内质体腔中结合(掌握CLIP中图示过程);e)在细胞表面表达抗原肽-MHC分子复合物;5.MHC I类分子交叉呈递外源性抗原肽1)肽交换模型:装载有肽的MHC I类分子通过细胞膜内化作用到达吞噬小体,与MHCII类分子同处一室,在此处它们之间结合的肽发生交换;Sec61复合物:孔状,将内质网中错误折叠的蛋白质运回胞浆降解;2)内质网参与模型:内体或吞噬溶酶体可与内质网融合,其中的抗原肽可直接负载MHCI类分子,或被逆向转运到胞浆再经蛋白酶体处理后循经典MHCI类途径处理和提呈;三、抗原提呈细胞1.概念1)MHCI类分子在所有有核细胞中表达;MHCII类分子在专职抗原提呈细胞中表达;2)三种专职抗原提呈细胞:树突状细胞、巨噬细胞、B细胞3)抗原提呈细胞具备条件:a)摄取并加工处理抗原;b)通过MHC分子将抗原在细胞表面提呈;c)表达粘附分子使T细胞和APC紧密接触;d)表达协同刺激分子,给T细胞第二信号4)免疫突触:T细胞和APC相接触的区域;a)过程:细胞之间的接触导致细胞骨架蛋白极化,细胞内囊泡和表面受体移动到接触面;持续时间短,下游细胞反应取决于接触时间的长短、信号的强弱、周围环境等因素;b)组成分子:c-SMAC(TCR,CD2,CD4,CD8,CD28,PKC-θ);p-SMAC(LFA-1,ICAM-1,talin);2.树突状细胞对抗原的提呈1)来源:多能造血干细胞分化为淋巴干细胞和造血干细胞,后二者中前者分化为淋巴系DC,后者分化为髓系DC;2)分类a)淋巴组织DC:并指状DC(interdigitating cell,IDC);滤泡DC(follicular dendriticcell, FDC) ;b)非淋巴组织DC:表皮中的DC(Langerhans' cells,LC);间质DC(interstitial)DC ;c)体液中的DC:隐蔽细胞(veiled cell),血液中的DC ;3)三途径:巨吞饮作用(非特异性结合可溶性抗原);受体介导的内吞作用;吞噬大的颗粒;4)过程:DC摄入抗原后将其降解成小肽,并与MHC II类分子结合。
抗原的加工与呈递
成熟DC -/+ -/+ ++
大于100小时 7×106 ++ -/+ ++ 提呈抗原
2、巨噬细胞 (Macrophage, Mφ)
来源、分布
前单核细胞(骨髓) 单核细胞(血液) 巨噬细胞(组织器官)
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜) 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆
指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原
细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白
抗原递呈细胞内加工,由MHCⅡ分子递呈
Listeria
M
M
M
M
二、抗原递呈细胞
抗原递呈细胞 (antigen presenting cell,APC)
能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信 息递呈给抗原特异性淋巴细胞(T细胞) 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
Uptake and degradation of exogenous antigens
APC以胞吞作用摄入Ag,形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽
抗原加工区室(compartments)
APC以胞吞作用摄入Ag,形成内体
Membrane Ig receptor
2、MHCⅡ类分子的合成及转 运
Biosynthesis and transportation of MHC classⅡ molecules
粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
Conception
Ⅰi链
Ⅰa-associated invariant chain,Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体
抗原的处理与递呈
关键词:抗原一、抗原的捕获与处理辅佐细胞可通过多种方捕获抗原,例如吞噬作用(对同种细胞或细菌等大型颗粒)和胞饮作用(对病毒等微小颗粒或大分子)等。
这种吞噬和吞饮作用无抗原特异性,可能的识别机制在于吞噬细胞与被吞噬颗粒之间的表面亲水性差异。
另外还有受体介导的内摄作用,这是弱吞噬力的辅佐细胞捕获抗原的主要方式,例如B细胞可借助抗原受体(表面免疫球蛋白)与相应的抗原特异性结合,并将抗原内化处理。
这些捕获方式与中性粒细胞的吞噬作用(详见第八章)相似。
抗原处理(antigenprocessing)是指辅佐细胞将天然抗原转变成可被TH细胞识别形式的过程;这一过程包括抗原变性、降解和修饰等。
例如细菌在吞噬体内被溶菌酶消化降解,将有效的抗原肽段加以整理修饰,并将其与MHCⅡ类分子相连接,然后转运到细胞膜上。
可与MHCⅡ类分子结合的都是蛋白性抗原;多糖和脂类不易于MHCⅡ类分子连接,难以被TH细胞识别,因而多不是良好的免疫原;但有时可以诱导抗体性免疫应答。
二、抗原的递呈抗原递呈(antigenpresentation)是辅佐细胞向辅助性T细胞展示抗原和MHCⅡ类分子的复合物,并使之与TCR结合的过程。
这个过程是几乎所有淋巴细胞活化的必需步骤。
抗原递呈之前,经处理后的抗原肽段已经连接在MHC分子顶端的槽中,这个复合物便是TCR的配体。
TCR 与配体结合的精确模式尚未清楚,一个合理的说法是TCR中α和β链的V段接触MHC分子的α螺旋(形成MHC分子顶端槽的肽段),使高可变的连接部(V-J及V-D-J)与抗原肽段相结合。
这样保证了TCR识别抗原的特异性。
超抗原(例如细菌毒素等,详见第二章)的递呈有独特的模式,它不需要胞内处理,可以直接与MHCⅡ类分子结合。
超抗原不结合在MHC Ⅱ类分子的顶端槽中,而是结合在槽的外侧;与TCR结合时,不结合其α链,只结合β链的V节段。
超抗原对TCR和MHCⅡ类分子的结合都非常牢固,象一支双向钩子将T细胞和辅佐细胞紧紧地连在一起,很容易使T细胞活化。
免疫学(带参考答案)
第一章免疫学绪论第一部分:学习习题一、填空题1.免疫系统是由________、____________、__________组成。
2.在体内有两种免疫应答类型,一种是__________、另一种是________。
3.免疫系统三大功能包括:_______、_______、___________。
4. 特异性免疫应答有_______、_______和___________三大特点.二、选择题[A型题]1.免疫的概念是:A.机体排除病原微生物的的功能B.机体清除自身衰老、死亡细胞的功能C.机体抗感染的防御功能D.机体免疫系统识别和排除抗原性异物的功能E.机体清除自身突变细胞的功能2.首先使用人痘预防天花的是:A.法国人B.中国人C.英国人D.希腊人E.印度人3.免疫对机体是:A.有害的B.有利的C.有利也有害D.有利无害E.正常条件下有利,异常条件下有害4.免疫监视功能低下的机体易发生:A.肿瘤B.超敏反应C.移植排斥反应D.免疫耐受E.自身免疫病5.免疫防御功能低下的机体易发生:A.肿瘤B.超敏反应C.移植排斥反应D.反复感染E.免疫增生病6.机体抵抗病原微生物感染的功能称为:A.免疫监视B.免疫自稳C.免疫耐受D.免疫防御E.免疫识别7.机体免疫系统识别和清除突变的细胞的功能称为:A.免疫监视B.免疫自稳C.免疫耐受D.免疫防御E.免疫识别[B型题]A.生理性免疫防御B.生理性免疫自稳C.免疫监视功能失调D.免疫自稳功能失调E.免疫防御作用紊乱,产生不适合生理需要的应答1.超敏反应2.清除病原微生物3.病毒持续感染4.自身免疫病5.清除自身损伤衰老细胞[C型题]A.特异性免疫应答B.非特异性免疫应答C.两者都是D.两者都不是1.先天遗传而获得的免疫功能属于:2.后天获得针对某种病原微生物或抗原的免疫功能属于3.皮肤粘膜的屏障作用属于4.补体的溶菌作用属于5.溶菌酶的溶菌作用属于[X型题]1.免疫细胞包括:A.单核吞噬细胞系统B.抗原递呈细胞C.淋巴细胞D.粒细胞E.造血干细胞2.免疫系统的三大功能:A.免疫监视B.免疫自稳C.免疫监视D.免疫调节E.免疫耐受3.免疫防御功能是指:A. 阻止病原微生物侵入机体B.抑制病原微生物在体内繁殖、扩散C. 清除体内变性、损伤及衰老的细胞D.从体内清除病原微生物及其产物E.识别、杀伤与清除体内突变细胞,防止肿瘤的发生4.免疫监视功能是指:A. 识别、杀伤与清除体内突变细胞,防止肿瘤的发生B. 防止病毒的持续感染C.清除体内变性、损伤及衰老的细胞,防止自身免疫病的发生D. 从体内清除病原微生物及其产物E. 阻止病原微生物侵入机体5.免疫防御功能异常可发生:A.自身免疫病B.超敏反应C. 肿瘤D. 免疫缺陷E. 免疫增生病6.膜型免疫分子包括A.特异型抗原受体B.CD分子C. 黏附分子D. MHC分子E. 各种细胞因子受体一、名词解释1.免疫(immunity)2.免疫防御(immune defence)3.免疫监视(immune surveillance)4.免疫自稳(immune homeostasis)二、问答题1.简述固有性免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)的概念和作用。
免疫学研究中的抗原递呈机制
免疫学研究中的抗原递呈机制免疫学是研究机体对外来物质(抗原)的防御反应,保障机体健康的一门学科。
在免疫系统中,抗原递呈机制是一个非常重要的环节。
它能够有效地将抗原递呈给T细胞,激活T细胞参与机体免疫反应。
本文将深入探讨免疫学研究中的抗原递呈机制。
1. 抗原递呈细胞抗原递呈细胞(APC)是指能够递呈抗原给T细胞的专门细胞,包括树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等。
其中,树突状细胞是最有效的APC,能够激活T细胞的能力最强。
2. 抗原递呈的过程抗原递呈的过程包括抗原处理、抗原递呈和T细胞激活三个阶段。
(1)抗原处理抗原处理是指与APC结合之后,抗原被APC吞噬并加工成小片段。
这个过程称为抗原加工,是抗原递呈的前提。
(2)抗原递呈抗原加工后的小片段(抗原肽段)与APC表面的主要组织相容性复合体(MHC)相结合,形成MHC-抗原肽复合物,并被表达在APC的表面。
MHC包括类I型和类II型两种,只有类I型MHC能够递呈内源性抗原,而类II型只递呈外源性抗原。
当T细胞表面的TCR与MHC-抗原肽复合物结合时,T细胞就被激活了。
(3)T细胞激活T细胞激活是指被激活的T细胞从休眠状态向克隆扩增和分化过程转化为循环、外周血中和淋巴组织中广泛存在的活跃细胞。
在T细胞激活过程中,有两个非常重要的分子参与,一个是辅助分子(CD28),另一个是抑制分子(CTLA-4)。
它们的作用是调控T细胞的活化程度和持续时间。
3. 抗原递呈的影响因素(1)抗原特异性抗原特异性是指抗原能够与相应的抗原受体结合,从而被递呈给T细胞。
不同的抗原与不同的T细胞结合,从而触发不同的免疫反应。
特异性是抗原递呈不可或缺的因素。
(2)抗原浓度抗原浓度是影响抗原递呈和T细胞激活程度的重要因素之一。
当抗原高浓度存在时,T细胞的激活能力也相对增强。
(3)APC的成熟程度APC的成熟程度是影响抗原递呈效率的另一个因素。
成熟的APC通常将经处理后的抗原递呈给T细胞,而无法处理抗原的不成熟APC则不能递呈抗原。
内源性抗原的递呈过程之欧阳语创编
内源性抗原的呈递过程:
内源性抗原是指APC细胞内合成的抗原,如病毒感染的细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原以及胞内某些自身成分等。
提呈内源性抗原的APC主要是一些病毒感染的细胞、肿瘤细胞等广义的APC。
内源性抗原提呈途径又称为胞质溶胶或MHC-I类途径,其具体过程是:指内源性抗原如病毒感染细胞或肿瘤细胞合成的蛋白被胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解为小分子抗原肽(8-13个氨基酸)后,经TAP转运至内质网,在内质网中抗原肽与MHC-I类分子结合,形成抗原肽/MHC-I类分子复合物,转运至APC表面,供CD8+T细胞的TCR识别。
具体概括成以下三点:
第一,内源性Ag多肽的产生:内源性抗原通常来源于胞内蛋白,核蛋白,病毒蛋白、瘤Pr等。
它们
泛生物素化及在蛋白酶体中降解,产生8-12aa短肽(适合与MHC I类分子结合)。
第二,多肽的转运:TAP将内源性Ag肽从蛋白酶体向内质网转运,内质网中MHC I类分子与多肽结合形成稳定的复合物。
第三,内源性Ag递呈,复合物以胞吐空泡的形式至靶
细胞表面递呈给CD8T细胞。
免疫学第十章抗原递呈细胞及抗原课件
1. 外源性抗原的摄取
• 通过胞吞作用,外源性抗原由细胞外进入 细胞内,形成内体。
• 内体:胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡, 是外源性抗原加工的场所。
• 内体成熟后与溶酶体融合。
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
• MHCⅡ类途径。 • 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的
合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几个 阶段。
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
小分子抗原肽后,与MHC-I类分子结合,形 成抗原肽/MHC-I类分子复合物,供CD8+T 细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原, 组织抗原等主要经此途径递呈。其具体过 程如下:
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
(二)单核-吞噬细胞系统生物学特征 (mononuclear phagocyte system, MPS)
1.来源及组织分布: • 骨髓造血干细胞髓样干细胞单核母细
胞前单核细胞单核细胞组织中的各 种巨噬细胞
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
Байду номын сангаас
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观,权 力必须 为职工 群众谋 利益, 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
抗原递呈
内源性Ag加工后由MHCⅠ类分子递呈
1、内源性抗原肽的产生
• Generation of endogenous antigenic peptide
–内源性抗原经蛋白酶体(LMP)降解为短的抗 原肽
2、内源性抗原肽转运至内质网
• Transportation of endogenous antigenic peptide into ER
第一节 抗原递呈细胞
Antigen Presenting Cells
• 基本概念 • 抗原递呈细胞
一、基本概念
• 抗原加工与递呈 (Antigen processing and presentation)
–抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能 与MHC结合的肽的过程。 –抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合,将其展示 于细胞表面供T细胞识别的过程。
• 内源性抗原 (endogenous antigens)
–指细胞内产生的蛋白质抗原
• 细胞产生的自身固有蛋白质 • 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 • 细胞恶性转化后产生的突变蛋白,即肿瘤抗原
–有核细胞内加工,由MHCⅠ分子递呈
Influenza virus
• 外源性抗原 (exogenous antigens)
• 广义APC
–所有有核细胞 –表达MHCⅠ类分子
• 专职APC(professional APC)
–MΦ,DC,B细胞等 –表达MHCⅡ类分子
• 兼职APC(non-professional APC)
–内皮细胞,上皮细胞,激活的T细胞等 –某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子
1、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
–指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原
抗原的加工与递呈
呈散在生长的成熟DC( ×400) scattered mature DC( 混合淋巴细 胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。
人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、 CD83,是惟一能激活初始T细胞的APC。
是目前所知的机体内功能最强的APC,其抗原 递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。
to immature MHC
forming a nonomeric complex
Invariant chain CLIP peptide
and b chains of MHC class II molecules CLIP
A peptide of the invariant chain blocks the MHC molecule binding site. This peptide is called the CLass II associated Invariant chain Peptide
溶酶体含组织蛋白酶、过氧化氢酶等多种 酶,且为酸性环境,可将蛋白抗原降解为 适于与MHCⅡ类分子结合的肽。
Activation of Cathepsin B at low pH
Loss of the proregion exposes the catalytic site of the
protease
隐蔽细胞(veiled cell) 为输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC,由淋
巴引流区的局部皮肤或粘膜组织中携带抗原的DC 迁移而来。
并指状DC(interdigitating DC IDC) 存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区,是由LC或间 质性DC移行至淋巴结而衍生的成熟DC,具有较 强的免疫激发作用。
In the endoplasmic reticulum
临床医学-免疫应答
T 细胞介导的免疫应答
一、抗原识别阶段 二、细胞活化阶段 三、抗原清除阶段
抗原识别阶段
(一)抗原的加工提呈: 1、外源性抗原的提呈 2、内源性抗原的提呈
(二)抗原的识别
外源性抗原的提呈
外源性抗原的提呈
内源性抗原的提呈
内源性抗原的提呈
抗原加工提呈的两条途径比较
溶酶体(内体)途径 胞质溶胶途径
下列哪一现象不属IV型超敏反应 A、接触性皮炎 B、结核菌素试验反应 C、青霉素皮试反应 D、慢性移植排斥反应 E、桥本氏甲状腺炎
Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型
超敏反应的自学要点
参与成分,主要特点
本章小结
1、免疫应答的概念与特点 2、T、B细胞介导的免疫应答过程 3、免疫应答的分类 4、免疫应答的后果与超敏反应
参与特异性免疫应答的细胞都 带有 A、抗原受体 B、SmIg C、CD2分子 D、MHC分子 E、丝裂原结合蛋白
与CD8+T细胞活化、增殖、分化 无关的膜分子是 A、TCR B、CD3 C、CD80 D、MHC II类分子 E、CD28
CD4+T细胞对抗原的识别
CD8+T细胞对抗原的识别
细胞活化阶段
(一)CD4+T细胞的活化 第一信号:抗原刺激 第二信号:共刺激分子(CD28-CD80)
APC
活化第二信号 CD80(B7) CD28
CD4+ T细胞
MHC分子
TCR
CD4 活化第一信号
CD4+T细胞的活化
细胞活化阶段
(二)CD8+T细胞的活化 1、与CD4+T细胞的活化相同 2、第二信号来源于CD4+T细胞
初次应答与再次应答中的抗体形成规律
口腔执业医师抗感染免疫
抗感染免疫1.关于抗感染免疫的叙述,下列错误的是A.完整的皮肤与黏膜屏障是抗感染的第一道防线B.吞噬细胞和体液中的杀菌物质是抗感染的第二道防线C.体液免疫主要针对胞外寄生菌的感染D.细胞免疫主要针对胞内寄生菌的感染E.抗体与细菌结合可直接杀死病原菌答案:E2.与内源性抗原递呈密切相关的分子是A.MHCⅠ类分子B.MHCⅡ类分子C.FcyRD.mlgE.C3bR答案:A3.与外源性抗原递呈密切相关的分子是A.MHCⅠ类分子B.MHCⅡ类分子C.FcγRD.mlgE.C3bR答案:B4.巨噬细胞主要是通过以下哪种方式摄入和消化细菌的A.胞饮作用B.受体介导的胞吞作用C.泡膜运输的方式D.巨吞饮作用E.吞噬作用答案:E5.巨噬细胞对外源性抗原加工处理和递呈过程不包括A.吞噬体形成B.吞噬溶酶体形成C.抗原降解成抗原肽D.抗原在内质网中加工修饰E.抗原肽与MHCⅡ类分子结合形成复合物答案:D6.具有非特异性杀伤作用的细胞是A.Th细胞B.CTL细胞C.TCRapT细胞D.NK细胞E.Ts细胞答案:D7.NK细胞通过ADCC作用杀伤靶细胞需要A.补体B.抗体C.细胞因子D.MHC分子E.TCR答案:B8.迟发型超敏性炎症发生中,下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞A.IFN-γB.TNFC.TGF-3D.LTE.IL-10答案:A9.关于免疫应答,下列哪项错误A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和递呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受答案:D10.下列哪项不属于体液免疫的效应作用A.调理作用B.ADCCC.DTH反应D.中和作用E.CDC答案:C11.关于APC处理递呈抗原,下列哪项错误A.外源性抗原经APC处理。
形成多肽-MHCⅡ类分子复合物呈递给CD4+TH细胞B.Bm将抗原肽-MHCⅡ类分子复合物呈递给TH细胞C.类脂与CD1结合,由APC递呈D.TAP参与外源性和内源性抗原的处理E.内源性抗原经APC处理,形成多肽MHC-Ⅰ类分子复合物递呈给CD8+T细胞答案:D12.参与特异性抗细胞内病原体感染的主要免疫效应细胞是A.巨噬细胞B.Th2C.CTLD.B细胞E.NK细胞答案:C13.类毒素的性质是A.有免疫原性,有毒性B.无免疫原性,无毒性C.有免疫原性,无毒性D.有毒性,无免疫原性E.有过敏原性,有毒性答案:C14.交叉反应是由于两种不同的抗原分子中具有A.构象决定簇B.不同的抗原决定簇C.功能性决定簇D.共同抗原决定簇E.连续性决定簇答案:D15.固有免疫细胞表面模式识别受体包括A.KIRB.IL-6受体C.甘露糖受体D.C3b受体E.IgG Fc受体答案:C16.巨噬细胞表面可识别病原菌表面岩藻糖残基的模式识别受体有A.TLR2B.甘露糖受体C.IgG Fc受体D.C3b受体E.TLR4答案:B17.发生慢性炎症时,病灶内最常见的浸润细胞是A.中性粒细胞B.淋巴细胞C.嗜酸性粒细胞D.嗜碱性粒细胞E.肥大细胞答案:B18.发生急性炎症时组织变红的主要原因是A.组织间隙水肿B.炎症灶内炎细胞浸润C.炎症灶内血栓形成D.肉芽组织增生E.血管扩张,血流加快答案:E19.炎症介质组胺在炎症灶内最主要的作用是A.白细胞趋化B.使血管扩张和通透性增高C.引起疼痛D.导致发热E.造成组织损伤答案:B20.属于慢性肉芽肿性炎的是A.结核B.伤寒C.肠阿米巴病D.慢性支气管炎E.慢性阑尾炎答案:A21.下列关于糖皮质激素抗炎作用的正确叙述是A.对抗各种原因如物理、生物等引起的炎症B.能提高机体的防御功能C.促进创口愈合D.抑制病原体生长E.直接杀灭病原体答案:A22.关于炎症,正确的是A.炎症反应均对机体有利B.任何机体均可发生炎症C.炎症是一种防御反应D.损伤必然导致炎症E.炎症是活体组织的损伤反应答案:C23.发生寄生虫感染时,浸润的炎症细胞主要是A.嗜中性粒细胞B.单核细胞C.淋巴细胞D.嗜酸性粒细胞E.浆细胞答案:D24.可通过ADCC作用介导细胞毒作用的细胞是A.浆细胞B.CTLC.B细胞D.NK细胞E.肥大细胞答案:D25.下列关于炎症介质的描述,不正确的是A.凝血系统在炎症中具有重要功能B.C3、C5是重要的炎症介质C.缓激肽可使血管通透性增加D.前列腺素可导致疼痛E.组胺具有阳性趋化作用答案:E26.抗原呈递细胞所不具备的作用是A.为T细胞活化提供第二信号B.降解抗原为小分子肽段C.使MHC分子与抗原肽结合D.将抗原肽MHC复合物呈递给T细胞E.促进T细胞表达特异性抗原受体答案:E27.病毒在下列哪种情况下可脱离免疫逃逸状态A.病毒基因高频突变B.干扰抗原呈递C.免疫抑制D.分子模拟E.病毒急性感染期答案:E28.下列选项中,影响抗感染免疫的因素包括A.遗传因素B.机体年龄C.机体营养状态D.免疫功能E.以上都是答案:E29.下列关于口腔炎症,叙述正确的是A.损伤必然导致炎症B.炎症是活体组织的损伤反应C.炎症是一种防御反应D.炎症反应均对机体有利E.任何机体均可发生炎症答案:C30.具有非特异性吞噬杀伤和抗原提呈作用的细胞是A.中性粒细胞B.红细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞答案:D31.来源于淋巴样前体细胞的细胞是A.中性粒细胞B.红细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞答案:C32.在急性炎症中起关键作用的细胞是A.中性粒细胞B.红细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞答案:A33.能够引起急性变态反应的细胞是A.中性粒细胞B.红细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞答案:E34.具有清除血循环中免疫复合物功能的细胞是A.中性粒细胞B.红细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.嗜碱性粒细胞答案:D35.在某些情况下,能刺激机体产生免疫应答的自身物质是A.超抗原B.异嗜性抗原C.自身抗原D.独特型抗原E.同种异型抗原答案:C36.只需极低浓度既可激活多克隆T细胞的物质是A.超抗原B.异嗜性抗原C.自身抗原D.独特型抗原E.同种异型抗原答案:A37.一类与种属无关的,存在于人、动物和微生物之间的共同抗原是A.超抗原B.异嗜性抗原C.自身抗原D.独特型抗原E.同种异型抗原答案:B38.存在于TCR或BCR可变区具有免疫原性是A.超抗原B.异嗜性抗原C.自身抗原D.独特型抗原E.同种异型抗原答案:D39.ABO血型抗原属于A.超抗原B.异嗜性抗原C.自身抗原D.独特型抗原E.同种异型抗原答案:E。
抗原运输与抗原呈递的关系
抗原运输与抗原呈递的关系引言:在免疫系统中,抗原运输和抗原呈递是两个重要的过程。
抗原运输指的是抗原被细胞摄取并转运到胞内,而抗原呈递则是指抗原被细胞处理后以特定方式展示给免疫系统中的其他细胞。
这两个过程密切相关,共同参与了机体的免疫应答和免疫记忆的形成。
一、抗原运输的过程抗原运输主要由抗原呈递细胞(如树突状细胞和巨噬细胞)完成。
这些细胞表面具有特定的受体,能够识别并结合抗原。
当抗原进入机体后,它们会被细胞摄取,形成抗原-抗体复合物。
接下来,这些复合物会通过内吞作用进入细胞内部的囊泡中。
在细胞内部,抗原-抗体复合物会被溶酶体降解,使抗原分解成小片段。
这些小片段中的一部分会与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合,形成MHC-抗原复合物。
MHC-抗原复合物是抗原的一种特殊形式,它能够在细胞表面上展示抗原的片段。
二、抗原呈递的过程抗原呈递是指抗原被细胞以特定方式展示给其他免疫系统中的细胞。
这个过程的主要参与者是树突状细胞。
树突状细胞是一类专门的抗原呈递细胞,它们具有高度分枝的形态和丰富的表面受体,能够高效地捕获和处理抗原。
树突状细胞首先通过抗原运输的过程将抗原摄取并转运到胞内。
然后,它们会将抗原分解成小片段,并与MHC分子结合,形成MHC-抗原复合物。
这些复合物会被转运到树突状细胞表面,并以特定方式展示给其他细胞。
当其他免疫系统中的细胞(如T细胞和B细胞)与树突状细胞接触时,它们的表面受体会与MHC-抗原复合物结合。
这个结合过程会触发一系列的信号转导,导致细胞的激活和免疫应答的启动。
三、抗原运输与抗原呈递的关系抗原运输和抗原呈递是紧密相关的过程。
抗原运输为抗原呈递提供了必要的前提条件,即将抗原摄取并转运到胞内。
抗原呈递则是抗原运输的结果,即抗原被以特定方式展示给其他细胞。
抗原运输和抗原呈递的关系可以通过树突状细胞的功能来解释。
树突状细胞具有高效的抗原捕获和处理能力,能够将抗原摄取并转运到胞内。
然后,它们将抗原分解成小片段,并与MHC分子结合,形成MHC-抗原复合物。
免疫细胞:抗原递呈细胞
1.抗原递呈细胞的概念
在机体的免疫应答过程中,能摄取、加⼯、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的辅佐细胞,称为抗原提呈细胞(APC)。
2.抗原递呈细胞的种类
抗原提呈细胞分专职性递呈细胞和⾮专职性递呈细胞两类。
单核/巨噬细胞、树突状细胞(DC)和B淋巴细胞等能表达MHC Ⅱ类分⼦的细胞,属专职性的抗原提呈细胞(APC)。
其它细胞如内⽪细胞、纤维母细胞、各种上⽪及间⽪细胞等也具有⼀定的抗原提呈功能,⼜称这类细胞为⾮专职性抗原提呈细胞。
3.外源性抗原递呈过程
外源性蛋⽩抗原进⼊体内后⾸先被抗原提呈细胞内吞,⽔解为多肽⽚段,与MHC II类分⼦结合。
抗原肽-MHCII复合体的细胞与CD4+ T辅助细胞接触后,T细胞表⾯的TCR识别MHCII和结合于MHC分⼦沟槽⾥的抗原肽,同时接受抗原提呈细胞提供的协同刺激信号后活化和增殖。
4.内源性抗原递呈过程
完整的内源性抗原在胞浆中的蛋⽩酶体降解成多肽,转移⾄内质腔内与新组装的MHC I 类分⼦结合,再经⾼尔基体转运到细胞膜上。
抗原肽-MHC I复合体的细胞与CD8+ 细胞毒性T细胞接触后,T细胞表⾯的TCR识别MHC I和结合于MHC分⼦沟槽⾥的抗原肽,T细胞接受抗原信息和共刺激分⼦提供的协同刺激信号后活化和增殖。
5.抗原的交叉递呈
MHC分⼦对抗原的提呈存在交叉提呈现象,即MHC I类分⼦也能提呈外源性抗原,⽽内源性抗原也能通过MHC II类途径加以提呈,但这种交叉提呈并不是抗原提呈的主要⽅式。
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*欧阳光明*创编 2021.03.07
内源性抗原的呈递过程:
欧阳光明(2021.03.07)
内源性抗原是指APC细胞内合成的抗原,如病毒感染的细胞所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原以及胞内某些自身成分等。
提呈内源性抗原的APC主要是一些病毒感染的细胞、肿瘤细胞等广义的APC。
内源性抗原提呈途径又称为胞质溶胶或MHC-I类途径,其具体过程是:指内源性抗原如病毒感染细胞或肿瘤细胞合成的蛋白被胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解为小分子抗原肽(8-13个氨基酸)后,经TAP转运至内质网,在内质网中抗原肽与MHC-I类分子结合,形成抗原肽/MHC-I类分子复合物,转运至APC表面,供CD8+T细胞的TCR识别。
具体概括成以下三点:
第一,内源性Ag多肽的产生:内源性抗原通常来源于胞内蛋白,核蛋白,病毒蛋白、瘤Pr等。
它们
泛生物素化及在蛋白酶体中降解,产生8-12aa短肽(适合与MHC I 类分子结合)。
第二,多肽的转运:TAP将内源性Ag肽从蛋白酶体向内质网转运,内质网中MHC I类分子与多肽结合形成稳定的复合物。
第三,内源性Ag递呈,复合物以胞吐空泡的形式至靶细胞表面递呈给CD8T细胞。
*欧阳光明*创编 2021.03.07。