略谈二羟维生素D3的生理功用及对激素的调节
1,25-二羟维生素D3对免疫功能影响的研究
Ｄ结合蛋 白运送 至肝脏 ，首先在肝 内经 ２ ５ 一 羟 化 酶作用转变成 ２ ５ 一羟维生素 Ｄ ，［ ２ ５ （ Ｏ Ｈ ） Ｄ ， ］ ，后者 随循环进入 肾脏或一些 肾外组织后在 １ Ｏ ｔ 一 羟化酶
云南医药 ２ ０ １ ４ 年第 ３ ５ 卷第 ５ 期
・
综
述・
１ ，２ ５ 一二 羟维 生素 Ｄ ３ 对免疫功能影响 的研究
方 芳 综 述 赵
琳
审校
昆明 ６ ５ ０ ５ ０ ０ ）
（ 昆明医科大学第二附属医院 儿科 ，云南
关键词 ：１ ， ２ ５ 一 二羟维生素 Ｄ ３ ； 维 生素 Ｄ受体 ；免疫调节 ；免疫系统
１ ．１ ，２ ５ （ ０ Ｈ ） ： Ｄ ， 对体液免疫的影响 ：维生素 Ｄ不足或缺乏的患者 ，Ｔ 辅助细胞减少 ，使 Ｂ细胞 分化和成熟障碍 ，导致低免疫球蛋 白血症 ，使体 内Ｉ ｇ Ａ及 Ｉ ｇ Ｇ水平降低 ，导致体液免疫功能下降 ，
易 受 病原 微 生物 的侵袭 嘲 。有研 究 发 现 ：上 呼 吸道
作用 下生 成 １ ，２ ５ （ ０ Ｈ ） ２ Ｄ ３ ［ ” 。
二、１ 。２ ５ （ ＯＨ） Ｄ ３ 对免 疫功 能 的影 响
Ｔ Ｎ Ｆ — Ｂ，介 导细胞免疫 ，诱 导免疫排斥 ；Ｔ Ｈ ２ 细 胞主要 分泌 Ｉ Ｌ 一 ６ ，Ｉ Ｌ 一 ４ ，Ｉ Ｌ 一 ５ ，Ｉ Ｌ 一 １ ０ ，介导体液 免疫 ，诱导免疫耐受。Ｔ Ｈ １ 和Ｔ Ｈ ２ 互为抑制性 Ｔ 细胞 。１ ，２ ５ ｆ Ｏ Ｈ ） Ｄ ， 促进 Ｃ Ｄ ４ ｑ ＂ 分 化时偏 向 Ｔ Ｈ ２ 细 胞 ，调 控 Ｔ Ｈ１ ／ Ｔ Ｈ ２免 疫偏 移 。维 生素 Ｄ缺乏 或 者Ｖ Ｄ Ｒ传递信号减 弱时 ，Ｔ ｈ ｌ 细胞 活动会增强 ， 而Ｔ ｈ ２ 细胞和调节性 Ｔ细胞活动减 弱 ，由此可诱 导出 Ｔ ｈ ｌ 优势免疫应答［ ８ ， ９ １ 。１ ，２ ５ （ Ｏ Ｈ ） ２ Ｄ ３ 缺乏 ，使 外周血 Ｔ淋 巴细胞总数及 Ｔ辅助细胞百分 比明显 下降 ，进而导致 Ｃ Ｄ Ｊ Ｃ Ｄ 比值下降 ，其数量 的降低
1,25--二羟维生素D3对IgA肾病大鼠白介素--4的调节作用的开题报告
1，25--二羟维生素D3对IgA肾病大鼠白介素--4的调节作用的开题报告引言：IgA肾病(ICGN)是一种常见的肾小球疾病，在中国和其他亚洲国家尤为常见。
IgA肾病的主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压和肾功能不全等。
其病因尚未完全明确，但已证实免疫系统参与了该疾病的发生和发展过程。
目前的治疗方案主要包括利尿剂、血压药和免疫抑制剂等药物，但仍存在许多局限性和不足之处。
维生素D3是一种具有广泛生物学作用的类固醇激素，其前体维生素D3可被皮肤中的紫外线激活为25-二羟维生素D3(25(OH)D3)，而后者又可被肝脏代谢为1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)。
维生素D3及其代谢产物1,25(OH)2D3在体内具有抗炎、免疫调节和细胞增殖等生物学效应，已被证实可以在多种疾病中发挥重要的治疗作用。
目前研究发现，在IgA肾病患者和大鼠体内，25(OH)D3和1,25(OH)2D3水平显著降低，维生素D3和其代谢产物在该疾病的发生和发展中起着重要作用。
白介素-4(IL-4)是一种由T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等产生的免疫调节因子，其主要功能是促进Th2型免疫应答和抑制Th1型免疫应答。
IL-4在多种自身免疫和炎症性疾病中发挥着重要作用，包括IgA肾病。
研究表明，IL-4可以参与调节IgA肾病患者肾小球中IgA的沉积和炎症反应的发生，但其调节机制尚未完全澄清。
因此，本研究旨在探究25(OH)D3对IgA肾病大鼠体内IL-4的调节作用，以期为IgA肾病的诊断和治疗提供新的理论基础和临床依据。
研究方法：1.实验动物：选购体重60-80g的SD大鼠，随机分为假手术组、IgA 肾病组和IgA肾病+25(OH)D3组(治疗组)。
在IgA肾病组和治疗组大鼠体内注射40mg/kg的静脉注射IgA抗体，建立动物模型。
治疗组在建模后的第3天开始注射25(OH)D3(8ug/kg/d)，连续4周。
2.实验指标：测定大鼠体内血清25(OH)D3和IL-4水平，并检测大鼠肾小球中IgA沉积和IL-4表达。
维生素D3的生物学作用及其生成调节
维生素D3的生物学作用及其生成调节关于维生素D3的生物学作用及其生成调节，很多人都想知道，京师杏林医学教育为大家分享一下内容，现将维生素D3的生物学作用及其生成调节分享给大家。
胆钙化醇(英语：Cholecalciferol，又称为维生素D3或胆钙化固醇)是维生素D的一种，胆固醇脱氢后生成的7-脱氢胆固醇经紫外线照射即可形成胆钙化醇，因此也就是说胆钙化醇的维生素D原是7-脱氢胆固醇。
胆钙化醇在肝脏中经羟化酶系作用形成25-羟胆钙化醇，再在肾脏中被羟化为1，25-二羟胆钙化醇，这种物质的活性较胆钙化醇高50%，被证明是维生素D在体内的真正活性形式。
且1，25-二羟胆钙化醇属于肾脏分泌的一种激素，因此实际上胆钙化醇也是一种激素原。
同时，维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体。
它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。
维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。
据实验，在130度条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。
维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。
1微克D3相当于40国际单位;或1国际单位维生素D3相当于0.025微克胆钙化醇。
维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D3200～750微克、500～10000微克、25000微克。
其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼及鲳鲸等含有少量;禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。
在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个特别重要途径。
d3维生素的作用及功能主治
D3维生素的作用及功能主治1. 什么是D3维生素？维生素D3，也被称为胆钙化醇，是一种脂溶性维生素，可以通过皮肤的日晒暴露于紫外线中合成。
D3维生素在身体中起着重要的作用，并具有多项功能。
本文将介绍D3维生素的作用及其主要功能治疗。
2. D3维生素的作用D3维生素在人体内执行多种重要任务，包括：2.1 钙和磷的吸收与利用D3维生素可帮助肠道吸收钙和磷元素，促进钙质在骨骼中的沉积和硬化，从而维持骨骼的健康。
它在体内还调节钙磷代谢，有助于维持血钙水平稳定。
2.2 免疫系统调节D3维生素在免疫系统中发挥重要的调节作用。
它能够刺激免疫细胞的生长和功能，促进免疫细胞对病原体的识别和消除。
此外，D3维生素还可以通过减少免疫反应来调节免疫系统的平衡。
2.3 维护心血管健康D3维生素被认为对心血管健康有积极的影响。
它有助于调节血压，降低动脉硬化的风险，并减少心脏疾病的发病率。
此外，D3维生素可能还与心脏肌肉功能有关。
2.4 改善肌肉功能D3维生素可以改善肌肉力量和功能，减轻肌肉疼痛和肌肉萎缩的风险。
它在肌肉中产生抗炎作用，有助于恢复肌肉损伤和促进肌肉修复。
2.5 抗炎性作用D3维生素具有抗炎性作用，可以减少炎症反应和炎症相关疾病的发病风险。
它可以抑制炎症细胞的活性，并调节免疫细胞的功能，从而减少炎症反应。
3. D3维生素的功能主治D3维生素的多种功能使其在许多健康问题的预防和治疗中发挥重要作用。
下面是D3维生素的功能主治：3.1 骨质疏松症预防和治疗D3维生素可以促进钙的吸收和利用，维持骨骼健康，预防和治疗骨质疏松症。
它可以减少老年人骨折的风险，并有助于骨骼愈合过程。
3.2 免疫系统增强D3维生素可以增强免疫系统功能，降低感染的风险。
它可以提高机体对细菌和病毒的抵抗力，并有助于调节免疫反应。
3.3 心血管疾病预防D3维生素与心血管健康密切相关，它可以调节血压，减少动脉硬化的风险，降低心脏疾病的发病率。
补充D3维生素可能有助于预防心血管疾病。
1 25 2羟 维生素d3结构
1 25 2羟维生素d3结构1, 25-二羟维生素D3结构维生素D是一种脂溶性维生素，是人体必需的维生素之一。
维生素D3，也称为胆骨化醇，是其中最重要的一种形式。
维生素D3在人体内主要通过皮肤暴露于紫外线下合成，也可以通过饮食摄入。
维生素D3的结构化学式为C27H44O。
维生素D3的结构中有一个特殊的结构单元，即1,25-二羟基结构。
这个结构单元在维生素D3中的位置非常重要，它使维生素D3具有了一些特殊的功能。
1,25-二羟基结构使维生素D3具有了促进钙吸收的能力。
维生素D3在肠道上皮细胞中被代谢成1,25-二羟基维生素D3，然后通过结合维生素D受体进入肠道上皮细胞，促进钙的吸收。
这对于骨骼的发育和维持钙平衡至关重要。
1,25-二羟基结构还使维生素D3具有了调节免疫系统的功能。
维生素D受体不仅存在于肠道上皮细胞中，还广泛分布于免疫细胞中。
1,25-二羟基维生素D3可以调节免疫细胞的活性，影响免疫细胞的分化、增殖和功能，从而调节免疫反应。
1,25-二羟基结构还使维生素D3具有调节细胞生长和分化的功能。
维生素D受体在很多细胞中都有表达，包括肌肉细胞、神经元和乳腺上皮细胞等。
1,25-二羟基维生素D3通过结合维生素D受体，调节这些细胞的生长和分化，对细胞的正常功能起到重要作用。
维生素D3在人体内的合成和代谢是一个复杂的过程。
首先，人体需要暴露在紫外线下，使皮肤中的7-脱氢胆固醇被紫外线照射后转化为预维生素D3。
然后，预维生素D3在皮肤内和肝脏中被进一步代谢为维生素D3。
最后，在肾脏中，维生素D3被代谢成1,25-二羟基维生素D3。
维生素D3的合成受到多种因素的影响，包括紫外线照射的强度、皮肤色素含量、年龄和季节等。
在日照充足的夏季，人体可以较好地合成维生素D3；而在日照不足的冬季，人体合成维生素D3的能力会减弱。
此外，一些特定人群，如老年人、黑皮肤人群和孕妇等，也更容易缺乏维生素D3。
维生素D3的缺乏会导致维生素D缺乏性骨软化症，即佝偻病。
1 25 2羟 维生素d3结构
1 25 2羟维生素d3结构1,25(OH)2维生素D3是一种重要的维生素D3代谢产物，它在人体中发挥着重要的生理功能。
维生素D3是一种脂溶性维生素，主要通过皮肤合成和食物摄入来获得。
在维生素D3进入肝脏后，经过两次羟化反应，生成1,25(OH)2维生素D3。
本文将从结构、生理功能、生物合成和药理作用等方面对1,25(OH)2维生素D3进行介绍。
1,25(OH)2维生素D3的分子式为C27H44O3，它的结构中包含着一个环戊二烯骨架和一个端酮基团。
这种结构使得1,25(OH)2维生素D3具有高度的生物活性，能够与维生素D受体结合，调节多种基因的表达。
维生素D受体位于细胞核内，与1,25(OH)2维生素D3结合后形成复合物，进入细胞核内与DNA结合，从而影响基因的转录和翻译过程。
1,25(OH)2维生素D3在人体中的主要生理功能是调节钙磷代谢。
它能够促进肠道对钙和磷的吸收，增加骨骼中钙和磷的沉积，提高钙离子在血液中的浓度。
此外，1,25(OH)2维生素D3还参与免疫调节、细胞分化和增殖等生理过程。
研究发现，1,25(OH)2维生素D3还具有抗炎、抗肿瘤和抗自身免疫等药理作用。
1,25(OH)2维生素D3的生物合成是一个复杂的过程。
首先，维生素D3通过皮肤合成或食物摄入进入血液循环，然后转运至肝脏。
在肝脏中，维生素D3被羟化为25(OH)维生素D3，生成的25(OH)维生素D3可作为储存形式存在于血液中。
接着，25(OH)维生素D3进一步在肾脏发生羟化反应，生成1,25(OH)2维生素D3，这是维生素D3的活性形式。
1,25(OH)2维生素D3在肾脏中的合成受到多种调节因子的影响，包括钙离子浓度、甲状旁腺激素和纤维生长因子等。
1,25(OH)2维生素D3在临床中也有重要的应用价值。
由于其调节钙磷代谢的功能，1,25(OH)2维生素D3被广泛应用于治疗低钙血症、骨质疏松症、肾性骨病等疾病。
此外，研究还发现1,25(OH)2维生素D3与多种疾病的发生和发展密切相关，如糖尿病、心血管疾病和肿瘤等。
维生素d3的功效与作用
维生素d3的功效与作用维生素D3，也被称为胆钙化醇，是一种脂溶性的维生素。
它在人体中的作用非常广泛，不仅仅与钙的吸收和骨骼健康有关，还与免疫系统、心脑血管健康、肌肉功能、大脑发育等方面密切相关。
本文将详细介绍维生素D3的功效与作用。
1. 钙的吸收和骨骼健康维生素D3是钙的重要调节因子，通过调节钙和磷的吸收，维持血液中的钙磷平衡。
它促进肠道对钙的吸收，使钙能够被有效地吸收到血液中，进而转运到骨骼和牙齿中，维持骨骼的健康。
缺乏维生素D3会导致骨骼疏松症、佝偻病等骨骼相关疾病。
2. 免疫系统的调节维生素D3在免疫系统中发挥着重要的调节作用。
它能够促进免疫细胞的发育和功能，增强机体的免疫力。
最近的研究表明，维生素D3能够调节炎症反应，减少免疫反应过度，抑制炎症细胞的活动，从而对自身免疫疾病、过敏等疾病具有一定的治疗作用。
3. 心脑血管健康维生素D3与心脑血管健康关系密切。
维生素D3被认为与高血压、动脉粥样硬化、心脏病等心脑血管疾病的发生发展有关。
它能够调节血管内皮细胞的功能，增加血管舒张剂一氧化氮的释放，降低血压，预防动脉硬化。
同时，维生素D3还可以抑制炎症反应、减少血小板聚集，从而降低心脑血管疾病的发生风险。
4. 肌肉功能的维持维生素D3在肌肉功能调节中也发挥着重要作用。
它能够促进肌肉细胞的发育和分化，增强肌肉的收缩力。
此外，维生素D3还能够调节肌肉收缩和放松过程中的钙离子平衡，调节炎症反应，减少肌肉的疼痛和损伤。
5. 大脑发育和神经功能维生素D3在大脑发育和神经系统功能中起到重要的调节作用。
它能够促进神经细胞的生长和分化，增加突触的形成和功能。
大量的研究表明，婴儿和儿童期间维生素D3缺乏会导致认知发育不良、智力低下等神经发育障碍。
以上是维生素D3的主要功效和作用。
然而，虽然维生素D3对人体健康的重要性被广泛认可，但是人体对维生素D3的需求量与合成能力存在差异，因此不同人群对维生素D3的需求有所不同。
d3有什么作用和功效和副作用
d3有什么作用和功效和副作用D3 有什么作用和功效和副作用在我们的日常生活中，可能经常会听到“D3”这个词，尤其是在涉及到健康和营养的话题中。
那么，D3 到底是什么？它又有着怎样的作用、功效以及可能存在的副作用呢？首先，我们来了解一下 D3 是什么。
D3 通常指的是维生素 D3，这是维生素 D 的一种常见形式。
维生素 D 是一类脂溶性维生素，对于维持人体的正常生理功能起着至关重要的作用。
维生素 D3 的作用广泛而重要。
其中，最为关键的作用之一就是促进钙的吸收和利用。
我们都知道，钙对于骨骼的健康至关重要，如果身体缺乏钙，就容易导致骨质疏松、佝偻病等问题。
而维生素 D3 就像是一把“钥匙”，能够打开肠道细胞吸收钙的“大门”，让摄入的钙能够有效地被人体吸收和利用，从而增强骨骼的强度和密度。
除了促进钙的吸收，维生素D3 还对免疫系统有着积极的调节作用。
它可以帮助身体识别和抵御病原体的入侵，增强身体的抵抗力，降低感染疾病的风险。
特别是在季节交替、容易生病的时候，充足的维生素 D3 水平能够让我们的免疫系统更加强大，更好地应对外界的挑战。
对于肌肉功能，维生素 D3 也发挥着不可或缺的作用。
它有助于维持肌肉的力量和协调性，减少肌肉无力和疼痛的发生。
这对于老年人来说尤为重要，因为肌肉力量的保持可以降低跌倒和受伤的风险，提高生活质量。
在心血管健康方面，维生素 D3 也有一定的益处。
一些研究表明，它可能有助于降低血压、调节血脂，从而减少心血管疾病的发生风险。
此外，维生素 D3 还与神经系统的正常功能有关。
它可能对情绪和认知功能产生影响，有助于缓解抑郁、焦虑等情绪问题，提高大脑的反应能力和记忆力。
那么，如何获取维生素 D3 呢？一方面，我们可以通过晒太阳来促进皮肤合成维生素 D3。
当阳光中的紫外线照射到皮肤时，人体就能够自行合成维生素 D3。
但需要注意的是，晒太阳的时间和方式要适当，避免过度暴晒导致皮肤损伤。
另一方面，我们也可以从食物中获取维生素 D3，比如富含脂肪的鱼类（如三文鱼、金枪鱼）、蛋黄、乳制品等。
1_25_二羟维生素D3的免疫调节作用
肠 外与 肠内 营 养 Parentera l& Enteral Nutrition
1 05
Vo.l 13 No. 2 M ar. 2006
综述
1, 25- 二羟维生素 D3 的免疫调节作用
祁晓平综述, 黎介寿审校
( 南京军区南京总医院 解放军普通外科研究所, 江苏南京 210002)
摘要: 1, 25二羟维生素 D3 [ 1, 25 d ihydroxyv itam in D3, 1, 25 ( OH ) 2D3 ]是维生素 D3的活性形式, 是第 二甾体类激 素, 它除了调节机体的钙和骨代谢外, 还参与免疫系统的分 化与调节。 1, 25 ( OH ) 2 D3是通过 与它的特 定受体 维生素 D 受体相互作用来实现它的大部分基因效应的, 抗原呈递 细胞和 T 细胞是 它作用的靶 细胞, 它的作 用主要 是诱导产生基因耐受性 树突细胞, 抑制致病性 T 淋巴细胞, 促进调节性 T 淋 巴细胞的 增生。 1, 25 ( OH ) 2 D3及其类 似物已经在许多实验模 型中被证明能够抑制自身免疫性 疾病和移 植排斥 反应, 这是一 个复杂 和丰富 的研究 领域, 可能让我们发现一种新 的治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的重要方法。
1 1, 25 二羟维生素 D3 的生物合成
1, 25 二羟维生素 D3 [ 1, 25 d ihydroxyvitam in D3, 1, 25 ( OH ) 2 D3 ] 是维生素 D3的活性形式, 属于第二甾
体类激素。维生素 D3可以从食物中摄取, 也可以由 皮肤中的 7脱氢 胆固 醇经 紫外线 照射 异构 而成。 1968年, 有学者提出维生素 D3 本身是没有生物活性 的, 必须经过代谢激活才能发挥生物效应 [ 1] , 因此引
维生素D3的作用机制及在抗感染中的作用
维生素D3的作用机制及在抗感染中的作用
关莎莎;刘全忠
【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》
【年(卷),期】2011(18)3
【摘要】维生素D是类固醇类激素超家族中的重要一员.1,25-二羟维生素
D3[1,25-(OH)2D3]是维生素D的活性形式,其生物学效应是通过维生素D受体(VDR)介导的.VDR存在于免疫系统中的淋巴细胞、中性粒细胞和抗原提呈细胞等几乎所有类型的细胞中.除最初认识到的钙磷调节作用以外,维生素D在免疫系统中有重要作用.近年来研究证实维生素D水平与多种感染性疾病的发病率显著相关,并且维生素D开始被应用于一些感染性疾病的治疗和预防中.
【总页数】3页(P213-215)
【作者】关莎莎;刘全忠
【作者单位】天津医科大学总医院天津性传播疾病研究所,天津,300052;天津医科大学总医院天津性传播疾病研究所,天津,300052
【正文语种】中文
【中图分类】R977.2+4
【相关文献】
1.从1,25-二羟维生素D3在机体内作用探讨“金水相生”法可能的作用机制 [J], 窦钊;李小娟
2.活性维生素D3灌胃治疗大鼠糖尿病肾病的效果及其作用机制 [J], 徐园园;魏迎
凤;卢学超;解其华;翟林云
3.活性维生素D3干预保护2型糖尿病模型大鼠肝脏的作用机制 [J], 刘莉娜;王志强;朱筠
4.活性维生素D3干预保护2型糖尿病模型大鼠肝脏的作用机制 [J], 刘莉娜;王志强;朱筠;
5.补充维生素D3协同第二代抗组胺药物治疗慢性自发性荨麻疹的临床疗效观察和作用机制研究 [J], 易红;宋玉杰;江珊;史赢;万静;雷铁池
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1_25_二羟维生素D3的免疫学作用及其临床应用
收稿日期:2009202220;修回日期:2009205218作者简介:姜彬(19842),女,硕士,主要从事1,25(O H )2D 3在风湿性疾病中的作用研究。
通讯作者:陈盛(E 2mail :shengc28@ );王元(E 2mail :wangyuan1950@ )1,252二羟维生素D3的免疫学作用及其临床应用姜彬 综述 陈盛,王元 审阅(上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科,上海 200001)摘要:维生素D 的主要生理学功能是调节机体的钙磷平衡,近年来随着认识的深入,发现其调节免疫功能方面新的重要功能。
如对细胞免疫具有重要的调节作用,对单核/巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞,以及胸腺细胞增殖分化产生影响。
这些新的内容对于我们重新认识其在体内重要生物学调节作用,拓展其临床应用有极为重要的意义。
作为一种新发现的免疫调节剂,1,25(O H )2D 3及其类似物,既能达到预防和治疗自身免疫性疾病的目的,又不产生全身性的免疫抑制作用,在临床上具有广阔的应用前景。
本文就有关维生素D 与自身免疫性疾病关系的研究进展进行综述。
关键词:1,252二羟维生素D3;维生素D 受体;类风湿关节炎;系统性红斑狼疮中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:100122478(2010)0120085204 1,252二羟维生素D3(1,25(O H )2D 3)是维生素D3的活性形式,属于第二甾体类激素。
维生素D3可以从食物中摄取,也可以由皮肤中的72脱氢胆固醇经紫外线照射异构而成。
维生素D3首先经肝细胞线粒体内的羟化酶羟化形成25(O H )D 3,但仍无生物活性,必须经肾小管细胞内羟化酶作用,最终转化成1,25(O H )2D 3,才具有生物活性。
1,25(O H )2D 3是体内最重要的维生素D 的活性代谢产物,是主要的Ca 2+动员激素,在调节机体钙、磷平衡方面起着关键作用。
活性维生素D 是通过与存在于细胞内的特异性维生素D 受体(Vitamin D receptor ,VDR )结合后发挥生物效应的,以肠、骨、肾等为靶器官。
1_25_二羟维生素D_3研究及应用进展
。肉样瘤
病人常伴血钙升高及血清 1, 25( OH) 2D3 水平 升高 , 发现其肉样瘤巨噬细胞能产生 1- 羟化酶。此 外 , 感染及各种外源性刺激 ( 包括内毒素 ) 亦能增加巨噬 细胞产生 1羟 化 酶活 性 , 使 1, 25( OH) 2D3 含量 增加 , 从而使血钙升高。但此 巨噬细 胞产生 的 1羟化酶对 P TH 、 Ca+ + 等的 调节作用不 敏感 , 糖皮质 激素则可抑制其活性
医师进修杂志 1997 年 3 月第 20 卷第 3 期
159药Biblioteka 与临床1, 25- 二羟维生素 D 3 研究及应用进展
暨南大学医学院儿科 ( 广州 510632)
1, 25- 二羟维生素 D3 又称钙三醇 , 商品药名为 罗钙全 ( Rocaltrol or Calcitrid) , 是 V itD3 经 肝、 肾代 谢后的主 要 活性 形式 , 有着 很重 要 的生 物学 活 性。 60 年代前 , 人们仅把维生素 D 作为防治佝偻 病的主 要营养素。近年来 , 对活性 维生素 D 的研究有 了进 一步的认识 , 逐渐发现活性维生素 D3 不仅参与内分 泌系统对骨 和无机盐的 代谢调 节 , 还参与 调节 许多 细胞的代谢过程 , 并且逐渐将活性维生素 D3 应用于 临床治疗有 关疾 病。本 文就 近几 年来 国内 外对 1, 25( OH) 2 D3 的研究应用进展作一 个简介。 1 1, 25( OH) 2D3 的产生与影响因素 来自皮肤和肠道的 V itD3 转运至肝脏 , 在 C25 位 羟化变成 25( OH) D3, 由 血液 循环至 肾脏 内经 1羟化酶羟化 , 形成 1, 25( OH) 2 D3。 1羟化酶 主要 存在于肾近曲小管细胞的线粒体内。影响其产生的 因素主要 有 : 低 血钙 可 兴奋 甲状 旁 腺分 泌 PT H 增 多 , 刺激 11羟化酶 , 产 生 1, 25( OH) 2 D3; 低血磷时 羟化酶 活性 增高 , 1, 25( OH) 2D3 合成 增多 ; 环
25羟基维生素D3的生理功能及其在动物生产中的应用
动物营养学报２０２０，３２（４）：１４９１⁃１４９８ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２０．０４．００４２５羟基维生素Ｄ３的生理功能及其在动物生产中的应用徐宏建㊀李㊀昕㊀王丽华㊀张永根∗（东北农业大学动物科学技术学院，哈尔滨１５００３０）摘㊀要：２５羟基维生素Ｄ３即２５羟基胆钙化醇，是维生素Ｄ３经肝脏羟化的代谢产物㊂２５羟基维生素Ｄ３是维生素Ｄ在血液循环中存在的重要形式，其主要作用是调节钙㊁磷的吸收代谢，在家畜骨骼健康和繁殖性能等方面的价值尤为突出㊂本文综述了２５羟基维生素Ｄ３的合成代谢途径㊁吸收优势和生理功能及其在动物生产中的应用，并提出值得继续研究的方向和内容㊂关键词：２５羟基维生素Ｄ３；骨骼健康；生理功能；动物生产中图分类号：Ｓ８１６㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２０）０４⁃１４９１⁃０８收稿日期：２０１９－０９－１９基金项目：国家奶牛产业技术体系（ＣＡＲＳ⁃３６）作者简介：徐宏建（１９９４ ），男，黑龙江哈尔滨人，博士研究生，从事反刍动物营养与饲料科学研究㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｕｈｏｎｇｊｉａｎ０７１４＠１６３．ｃｏｍ∗通信作者：张永根，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙｏｎｇｇｅｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ㊀㊀２５羟基维生素Ｄ３即２５羟基胆钙化醇，其分子式为Ｃ２７Ｈ４４Ｏ２㊃Ｈ２Ｏ，相对分子质量４１８．７㊂２５羟基维生素Ｄ３是维生素Ｄ在人类和动物体血液循环中的主要活性形式，其生物学效价是维生素Ｄ３的３ ５倍㊂维生素Ｄ对骨骼健康起着至关重要的作用，而且血液中维生素Ｄ浓度与患某些慢性病如心血管疾病㊁糖尿病和癌症的风险相关［１］㊂许多国家的人群普遍存在维生素Ｄ缺乏症㊂无论是地理差异㊁人体体质还是现代生活方式均导致人体内维生素Ｄ处在较低水平㊂因此，从食物中获得维生素Ｄ对改善人体及动物的健康状况变得尤为重要［２］㊂可通过向畜禽饲粮中添加维生素Ｄ以提高畜产品（肉㊁蛋㊁奶）维生素Ｄ含量［３］㊂近年研究表明，添加维生素Ｄ３是补充家畜所需维生素Ｄ的通用手段，而具有活性的代谢产物２５羟基维生素Ｄ３比维生素Ｄ３可以更有效地提高血液中２５羟基维生素Ｄ３的浓度，而且从消化道吸收的速度可能比维生素Ｄ３更快［４－５］㊂因此，本文旨在通过阐明２５羟基维生素Ｄ３的生理功能和其特色吸收优势，并综述其在动物生产应用中的研究进展，为其在动物生产中应用奠定理论基础㊂１㊀２５羟基维生素Ｄ３的合成代谢途径㊀㊀２５羟基维生素Ｄ３是钙调节激素１，２５二羟基维生素Ｄ３的必要前体㊂大多数哺乳动物能通过饲粮摄入或通过光化学反应将７脱氢胆固醇转化为维生素Ｄ３㊂肝脏对循环中的维生素Ｄ３有很高的亲和力㊂在肝脏中，维生素Ｄ３在羟化酶的作用下被羟基化成２５羟基维生素Ｄ３［６］；而后２５羟基维生素Ｄ３进入全身循环，并在肾脏中经过１α羟化酶羟化生成最终发挥作用的活性形式１，２５二羟基维生素Ｄ３㊂１，２５二羟基维生素Ｄ３与维生素Ｄ受体结合形成特定的异二聚体㊂这种复合体增加肠内钙结合蛋白和其他蛋白（骨钙素㊁钙调节激素㊁２４－羟化酶）ｍＲＮＡ的转录，同时降低白细胞介素－２（ＩＬ⁃２）和白细胞介素－１２（ＩＬ⁃１２）的ｍＲＮＡ转录㊂这些作用的最终结果是增加肠内钙的吸收，调节细胞内钙离子浓度，调节骨代谢以及免疫反应㊂在正常情况下，当维生素Ｄ充足且血浆钙离子浓度维持正常时，２５羟基维生素Ｄ３受到甲状旁腺素的负反馈调节作用被羟基化为无活性形㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷式，如２４，２５－二羟基维生素Ｄ３［７］㊂维生素Ｄ的不同形式及其代谢产物参与调控钙稳态调节中的刺激㊁调节和活化等机制㊂尽管经过多年的试验研究，维生素Ｄ的最佳有效活性的形式㊁治疗时间㊁给药途径尚未明确，２５羟基维生素Ｄ３的研发为解决此类难题提供了新思路㊂２㊀２５羟基维生素Ｄ３的吸收优势㊀㊀使用２５羟基维生素Ｄ３替代维生素Ｄ３更有利于维持动物健康并保证其发挥最大的生产性能的原因在于：１）由于２５羟基维生素Ｄ３在没有甲状旁腺激素的情况下能够像１，２５二羟基维生素Ｄ３一样发挥作用，特别是在肝脏功能受损的情况下，补充２５羟基维生素Ｄ３更有效并且毒性更小㊂研究报道，当给试验组注射２５羟基维生素Ｄ３时，母羊血浆中２５羟基维生素Ｄ３的浓度要比注射维生素Ｄ３的对照组高６倍［８］㊂由此可见，维生素Ｄ３转化为２５羟基维生素Ｄ３的效率非常有限，剩余的维生素Ｄ３则被转化和排泄㊂补饲２５羟基维生素Ｄ３避免了过量的维生素Ｄ被吸收到脂质中以不受控制的形式释放出来的风险㊂２）在动物饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３可直接调节维生素Ｄ活性形式的水平，而不受参与维生素Ｄ代谢途径中其他矿物质元素［镁（Ｍｇ）和磷（Ｐ）］的影响［５］㊂３）相对于直接注射１，２５二羟基维生素Ｄ３和维生素Ｄ３，使用２５羟基维生素Ｄ３可以实现更大的骨沉积或减少骨钙的重吸收，应用范围广，低毒性风险，易于在饲料中添加，而且能更有效地吸收钙并转化到动物产品中［９］㊂４）由于增加１个羟基而增强了２５羟基维生素Ｄ３的水溶性，致使２５羟基维生素Ｄ３的吸收既不受其他脂溶性维生素的影响，也不依赖胆汁的分泌和脂肪吸收形成的微团结构㊂由于２５羟基维生素Ｄ３是维生素Ｄ的主要活性形式且绕过肝脏的羟化反应，能以即用的形式被动物直接利用，因此不受肝脏和肠道功能损伤的影响［１０］㊂３㊀２５羟基维生素Ｄ３的生物学功能及作用机制３．１㊀调节钙磷平衡和维持骨骼健康㊀㊀钙是细胞反应所必需的矿物元素，参与细胞内功能，包括肌肉收缩㊁神经细胞活动㊁释放激素和酶的激活；参与细胞外功能，包括凝血㊁细胞膜的维持和稳定以及维持骨骼和牙齿结构的完整性［１１］㊂维生素Ｄ３及其代谢物２５羟基维生素Ｄ３和１，２５二羟基维生素Ｄ３在维持血浆和细胞内外钙浓度方面发挥着极其重要的作用㊂在肠道和肾脏中，１，２５二羟基维生素Ｄ３增加了钙转运蛋白的表达㊂与正常生理条件下相比，妊娠期和哺乳期１，２５二羟基维生素Ｄ３浓度增加２ ３倍［１２］㊂饲粮中所含的钙比动物所需要的少时，动物试图通过增加吸收的钙的比例来进行补偿㊂所以饲粮中钙浓度较低或动物对钙的需求量较高时，维生素Ｄ代谢产物对增加钙的吸收比例影响至关重要㊂维生素Ｄ缺乏症常见的影响是对饲粮中钙和磷的吸收不良，由于骨重吸收增加以维持血浆钙浓度，从而导致骨化不良和骨软化，引起软骨病和佝偻症的发生㊂当摄入大量维生素Ｄ时，可能会发生维生素Ｄ过量，从而导致血浆钙浓度增加，如果持续时间足够长，可能导致软组织钙化和厌食症［１３］㊂维生素Ｄ代谢物浓度升高可在不增加骨吸收速率的情况下增加矿物元素的吸收，并可能促进净骨沉积［１４］，也可在饲粮钙充足的情况下增加消化道对钙的吸收效率㊂因此，饲粮中添加维生素Ｄ代谢物是提高钙㊁磷吸收效率，维持机体钙磷平衡的有效方式㊂骨骼健康已经成为人类和动物健康的一个主题㊂最近有研究表明，骨骼健康不仅仅与骨骼强度有关，骨骼的状态和代谢分泌物可能影响能量平衡和繁殖性能㊂３．２㊀调节免疫功能㊀㊀维生素Ｄ３除了在调节钙磷平衡和维持骨骼健康方面起作用外，还具有免疫调节作用㊂Ｌｉｐｐｏ⁃ｌｉｓ等［１５］研究表明，通过调节胞内维生素Ｄ信号通路可增强奶牛对细菌感染的抵抗力，因此维生素Ｄ在调节免疫功能和传染病抗性方面具有重要意义㊂在２５羟基维生素Ｄ３的作用下Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）识别并激活胞内和旁分泌维生素Ｄ信号机制，从而调节主动和被动免疫反应［１６］㊂在脂多糖（ＬＰＳ）刺激单核细胞中加入２５羟基维生素Ｄ３，活化单核细胞将２５羟基维生素Ｄ３转化为１，２５二羟基维生素Ｄ３，同时上调一氧化氮合酶表达并增加一氧化氮（ＮＯ）生成量㊂单核细胞产生１，２５二羟基维生素Ｄ３的同时增加了主动免疫相关基因的表达［１７］㊂㊀㊀１，２５二羟基维生素Ｄ３是主动免疫和被动免２９４１４期徐宏建等：２５羟基维生素Ｄ３的生理功能及其在动物生产中的应用疫中的调节因子㊂在主动免疫系统中，１，２５羟基维生素Ｄ３增强了通过ＴＬＲ４激活的单核细胞的ＮＯ和ＲＡＮＴＥＳ（亦称ＣＣＬ５，一种强效趋化因子）反应［１７］㊂由于ＮＯ是免疫系统中重要的信号分子，１，２５二羟基维生素Ｄ３诱导活化牛单核细胞ＮＯ产生，可能增强ＮＯ下游信号机制㊂增加ＲＡＮＴＥＳ的产生，可能会增强免疫细胞对感染部位的作用［１８］㊂血清２５羟基维生素Ｄ３通过１，２５二羟基维生素Ｄ３在免疫系统中的抗炎作用影响免疫功能㊂最近的研究也证明了１，２５二羟基维生素Ｄ３对被动免疫反应的影响，表明１，２５二羟基维生素Ｄ３抑制抗原Ｔ细胞的促炎干扰素－γ（ＩＦＮ⁃γ）和白细胞介素－１７（ＩＬ⁃１７）反应［１９－２０］㊂３．３㊀预防心血管疾病㊀㊀流行病学研究发现维生素Ｄ与心血管疾病风险存在相关性，同时阐明了维生素Ｄ缺乏可能导致心血管疾病风险增加的机制［２１］㊂维生素Ｄ受体和１－α－羟化酶都存在于心血管组织中，将维生素Ｄ转化为最终活性形式㊂维生素Ｄ受体敲除后无法正常合成１，２５二羟基维生素Ｄ３，增加纤维化细胞外基质，导致心室扩张和机电耦合受损［２２］㊂同时，内皮细胞也表达维生素Ｄ受体，在应激状态下维生素Ｄ受体的表达上调；维生素Ｄ受体的激活调节血管内皮生长因子启动子中的反应元件，影响细胞膜钙的流入，以及高血压机体中内皮依赖性血管平滑肌收缩和血管张力［２３］㊂重要的是，１，２５二羟基维生素Ｄ３作为肾素－血管紧张素－醛固酮系统的负调节因子，其中肾素是一种刺激血压升高的激素［２４］㊂维生素Ｄ代谢受损对人体血管系统的其他潜在后果包括动脉粥样硬化和动脉钙化㊂例如，维生素Ｄ的抗淋巴组织增生可影响单核细胞或巨噬细胞的分化以及炎症细胞因子的伴随反应和分泌，这种作用反过来又可能决定单核细胞的渗透性和胆固醇在血管壁的滞留［２５］㊂３．４㊀调节脂肪和能量代谢㊀㊀Ｍｅｒａ等［２７］提出骨代谢和能量代谢可能由相同的激素调节，其中胰岛素可直接抑制成骨细胞活性，从而促进骨骼重吸收㊂脂肪组织也可影响骨代谢，脂肪细胞产生的瘦素通过影响由成骨细胞ｂ２⁃ＡＲ受体介导的交感神经系统，从而抑制成骨细胞活性并抑制骨沉积［２７］㊂在小鼠中的试验表明，降钙素通过影响胰岛素和葡萄糖进而调节能量代谢［２８］㊂在奶牛中，低钙血症增加了发生代谢疾病的风险，低于正常浓度的游离钙离子和总钙阻碍胰岛素释放，导致脂肪分解增加［２９］㊂在哺乳期早期，脂肪组织的胰岛素敏感性降低，对脂质信号的反应增强，导致能量代谢紊乱［３０］㊂研究表明，２５羟基维生素Ｄ３影响了血清素和由骨细胞分泌的代谢物的浓度，并证明矿物元素和能量代谢的调节激素之间存在一定的相互作用［３１］㊂此外，健康的骨骼可以提供更多的基质协助调节葡萄糖和脂肪的代谢，从而降低发生代谢疾病如酮症㊁胎衣不下和食欲不振等的风险［９］㊂４㊀２５羟基维生素Ｄ３在畜牧生产中的应用４．１㊀２５羟基维生素Ｄ３在猪生产中的应用㊀㊀在猪饲粮中补充２５羟基维生素Ｄ３有一个很大的优势，是因为它可提供相对于维生素Ｄ３５倍的生物学效价，能更有效地转化成最终生物活性代谢物［３２］㊂研究发现，通过在饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３可改善母猪体内维生素Ｄ的浓度，并显著增加分娩第９０天胎儿背长肌的纤维数量［３３］㊂饲喂妊娠母猪２５羟基维生素Ｄ３可使新生仔猪血液中维生素Ｄ浓度达到充足水平（３２．６２ｎｇ／ｍＬ），而对照组新生仔猪维生素Ｄ缺乏，血液中维生素Ｄ浓度仅为１５．５９ｎｇ／ｍＬ㊂在妊娠母猪饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３增加了新生仔猪和断奶仔猪的体重㊁背长肌和腰大肌纤维数，并且上调了新生仔猪维生素Ｄ受体㊁肌细胞生成素和胰岛素样生长因子２ｍＲＮＡ的表达，同时下调了肌生成抑制蛋白的表达，添加２５羟基维生素Ｄ３是预防或治疗仔猪维生素Ｄ缺乏症的有效方法［３４］㊂但也有研究表明无论母猪的饲粮中维生素Ｄ形式和剂量如何，维生素Ｄ很少被传递给后代，所以在没有阳光照射的舍饲环境下仔猪可能需要补充维生素Ｄ［３５］㊂㊀㊀补充２５羟基维生素Ｄ３已被证明可以改善钙㊁磷的沉积［３６］㊂Ｓｕｇｉｙａｍａ等［３７］研究报道，在仔猪饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３可显著降低软骨病和骨关节病的发病率，促进软骨内正常骨化㊂Ｋｏｎｏｗａｌｃｈｕｋ等［３８］研究表明，在仔猪饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３提高了白细胞的存活能力和吞噬能力㊂在仔猪的耐受性试验中，仔猪饲粮添加５ １０倍的２５羟基维生素Ｄ３推荐量不影响其生理指标［３９］㊂饲喂生长猪相同单位的２５羟基维生３９４１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷素Ｄ３和维生素Ｄ３，２５羟基维生素Ｄ３组生长猪血浆中２５羟基维生素Ｄ３浓度显著高于维生素Ｄ３组［４０］㊂有研究证明以５或１０倍的推荐量饲喂仔猪２５羟基维生素Ｄ３对任何生物学参数均无不良影响，２５羟基维生素Ｄ３可以作为一个高安全系数的饲料添加剂［３９］㊂饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３可通过增加对钙㊁磷的吸收来减少粪便排泄钙㊁磷，有可能减少环境污染［４１］㊂４．２㊀２５羟基维生素Ｄ３在家禽生产中的应用㊀㊀根据欧盟的一项规定，蛋鸡饲粮中维生素Ｄ３可以部分或全部被２５羟基维生素Ｄ３替代［４２］㊂蛋鸡饲粮中添加２５羟基维生素Ｄ３可以增加蛋黄中２５羟基维生素Ｄ３含量［４３］㊂向肉用母鸡提供２５羟基维生素Ｄ３，可以提高肠道对钙的吸收效率，从而提高蛋壳质量；此外，提高鸡蛋中２５羟基维生素Ｄ３的沉积，可能会提高鸡蛋的孵化能力和仔鸡的出生重量，从而提高肉鸡的生长效率［４２］㊂在饲粮中添加足量维生素Ｄ３的同时添加２５羟基维生素Ｄ３对育龄１ ７ｄ肉鸡的胚胎发育具有保护作用，从而降低早期胚胎死亡率，以提高肉鸡繁殖群的整体生产力［４４］㊂饲粮中添加适宜水平的２５羟基维生素Ｄ３可改善肉仔鸡的生长性能，增加体增重，提高胸肉率，增强骨骼（股骨㊁胫骨和跖骨）矿化，提高血浆钙浓度及钙㊁磷沉积率，改善软骨和胫骨发育不良，促进肠道发育和提高免疫力［４５－４７］㊂研究证明，饲粮中添加斑蝥素和２５羟基维生素Ｄ３可提高肉鸡的繁殖性能㊁饲料转化率和胴体重［４２］，并改善仔鸭的钙磷代谢和抗氧化功能［４８］㊂４．３㊀２５羟基维生素Ｄ３在反刍动物生产中的应用㊀㊀奶牛饲粮中添加维生素Ｄ活性代谢物可能是一种有效的饲养策略，可增强吸收效率和骨沉积，缩短泌乳早期钙负平衡持续时间，并提高泌乳中末期的骨钙沉积㊂研究表明补充２５羟基维生素Ｄ３可提高泌乳中期奶牛血浆２５羟基维生素Ｄ３浓度，并证明血液中的２５羟基维生素Ｄ３与钙㊁磷㊁胰岛素㊁骨钙素之间存在相关性［４９］㊂在奶牛泌乳中后期使用２５羟基维生素Ｄ３可以增强对饲粮中钙㊁磷的吸收，从而为骨沉积提供更多的钙㊁磷，而不需要增加饲粮中钙㊁磷的浓度［９］㊂由于泌乳早期处于钙损失过度，在围产期饲喂荷斯坦奶牛２５羟基维生素Ｄ３可以提高血液中钙㊁２５羟基维生素Ｄ３和１，２５二羟基维生素Ｄ３的浓度［５０］㊂与维生素Ｄ３相比，在奶牛围产期前期补充２５羟基维生素Ｄ３增加了整个围产期维生素Ｄ代谢产物浓度，２５羟基维生素Ｄ３增加了围产前期血液中钙㊁磷浓度，但降低了血液中镁浓度［３１］㊂２５羟基维生素Ｄ３改善了奶牛产后中性粒细胞的氧化爆发能力，降低了哺乳期胎衣不下和子宫炎的发生率，降低了奶牛患病率，可能与改善中性粒细胞免疫功能有关［５１］㊂在泽西牛产犊前单次口服１５ｍｇ２５羟基维生素Ｄ３后血清２５羟基维生素Ｄ３浓度增加了６０％，但使用的剂量显然不足以改善钙在分娩时的稳态［５２］㊂㊀㊀肉类本身含有相对较少的维生素Ｄ，但它是２５羟基维生素Ｄ３的重要来源［５３］㊂血液中钙离子浓度增加可以通过增加钙激活蛋白酶可利用的钙离子显著改善牛肉嫩度［５４］㊂研究表明，在屠宰前７ １０ｄ给肉牛喂食大剂量（５０万 ７５０万国际单位）的维生素Ｄ３，可增加牛肉嫩度㊂通过短期补充维生素Ｄ３或其代谢产物来改善牛肉肌肉嫩度，为肉牛行业提供了一种改善牛肉质量的有效途径［５５］㊂而在屠宰前饲喂高剂量维生素Ｄ３的缺点是导致肌肉中维生素Ｄ３及其代谢物２５羟基维生素Ｄ３的浓度相对较高，从而导致更多的钙在小肠被吸收，血液和组织中钙浓度显著增加，而钙浓度过高会导致畜禽和人类的软组织钙化［５６］㊂肉牛屠宰之前喂养２５羟基维生素Ｄ３是一种替代维生素Ｄ３的有效方式，试验数据表明饲喂２５羟基维生素Ｄ３的小母牛血浆和背长肌中２５羟基维生素Ｄ３浓度显著增加，血浆中１，２５－二羟基维生素Ｄ３浓度是对照组的２．０ ２．５倍［１３］㊂２５羟基维生素Ｄ３可引起类似于维生素Ｄ３的反应，而不需要在牛肉或肝脏中大量残留维生素Ｄ３或其代谢物㊂２５羟基维生素Ｄ３会增加牛肉中钙和磷含量，并可能增加骨沉积，从而减少或逆转净骨损失［５７］㊂饲喂肉牛２５羟基维生素Ｄ３可保证牛肉的安全性，这可能是一个合理的方法来确保消费者满足他们每日维生素Ｄ３的推荐摄入量㊂综上所述，饲粮中补充维生素Ｄ３可改善牛肉嫩度，缩短牛肉的老化时间，提高肉牛生产的经济效益㊂５㊀小㊀结㊀㊀综上所述，２５羟基维生素Ｄ３具有调节钙磷平衡和维持骨骼健康㊁改善免疫功能和调节能量代谢等诸多功能，在维持机体健康㊁增强免疫功能㊁４９４１４期徐宏建等：２５羟基维生素Ｄ３的生理功能及其在动物生产中的应用提高畜禽生产性能㊁改善畜产品品质等方面有一定的作用，２５羟基维生素Ｄ３应用于动物生产中的效果已初步得到验证㊂因其属于维生素Ｄ的代谢产物，不仅绕过肝脏的羟化作用，且具有良好的水溶性易于被肠道吸收，２５羟基维生素Ｄ３在畜禽生产中有良好的应用前景㊂在未来需要进一步探究２５羟基维生素Ｄ３生理功能及其作用机理，并研究其在不同种类动物的不同生理阶段的作用效果及作用机制，为其在畜牧生产上的应用奠定理论基础㊂参考文献：［１］㊀ＢＯＲＲＡＤＡＬＥＤ，ＫＩＭＬＩＮＭ．ＶｉｔａｍｉｎＤｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ：ａｎｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｎｅｗｒｏｌｅｓｆｏｒｔｈｅ ｓｕｎｓｈｉｎｅｖｉｔａｍｉｎ ［Ｊ］．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，２００９，２２（２）：１１８－１３６．［２］㊀ＳＰＩＲＯＡ，ＢＵＴＴＲＩＳＳＪＬ．ＶｉｔａｍｉｎＤ：ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓａｎｄｉｎｔａｋｅｉｎＥｕｒｏｐｅ［Ｊ］．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎＢｕｌｌｅｔｉｎ，２０１５，３９（４）：３２２－３５０．［３］㊀ＣＡＳＨＭＡＮＫＤ，ＫＩＥＬＹＭ．Ｔａｃｋｌｉｎｇｉｎａｄｅｑｕａｔｅｖｉｔａ⁃ｍｉｎＤｉｎｔａｋｅｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：ｆｏｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄａｉｒｙｐｒｏｄｕｃｔｓｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＤｍａｙｎｏｔｂｅｅｎｏｕｇｈ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ，２０１６，５１（１）：３８－４６．［４］㊀ＣＡＳＨＭＡＮＫＤ，ＳＥＡＭＡＮＳＫＭ，ＬＵＣＥＹＡＪ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｒａｌ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤ３ｉｎｒａｉｓｉｎｇｗｉｎｔｅｒｔｉｍｅｓｅｒｕｍ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１２，９５（６）：１３５０－１３５６．［５］㊀ＪＥＴＴＥＲＡ，ＥＧＬＩＡ，ＤＡＷＳＯＮ⁃ＨＵＧＨＥＳＢ，ｅｔａｌ．ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｏｒａｌｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄｃａｌｃｉｆｅｄｉｏｌ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，２０１４，５９：１４－１９．［６］㊀ＧＯＦＦＪＰ，ＲＥＩＮＨＡＲＤＴＴＡ，ＨＯＲＳＴＲＬ．ＥｎｚｙｍｅｓａｎｄｆａｃｔｏｒｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｖｉｔａｍｉｎＤｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｃ⁃ｔｉｏｎｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｍｉｌｋｆｅｖｅｒｃｏｗｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，１９９１，７４（１１）：４０２２－４０３２．［７］㊀ＳＭＡＲＴＭ．ＴｈｅＶｉｔａｍｉｎｓ：ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌａｓｐｅｃｔｓｉｎｎｕ⁃ｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｈｅａｌｔｈ，２ｎｄｅｄ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９９９，４０（１１）：８１３－８１４．［８］㊀ＨＩＤＩＲＯＧＬＯＵＭ，ＫＮＩＰＦＥＬＪ．Ｐｌａｓｍａａｎｄｍｉｌｋｃｏｎ⁃ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ３ｏｒ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３［Ｊ］．ＣａｎａｄｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｏｍｐａｒ⁃ａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９８４，４８（１）：７８．［９］㊀ＭＣＧＲＡＴＨＪＪ，ＳＡＶＡＧＥＤＢ，ＧＯＤＷＩＮＩＲ．ＴｈｅｒｏｌｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｃａｌｃｉｕｍｓｔａｔｕｓｉｎｈｉｇｈ⁃ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｄａｉｒｙｈｅｒｄｓ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，５５（９）：１０８１－１０８９．［１０］㊀ＯＥＨＬＳＣＨＬＡＥＧＥＲＶ，ＷＩＬＫＥＮＳＭ，ＳＣＨＲＯＥＤＥＲＢ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｏｎｌｏｃａｌｉｓａｔｉ⁃ｏｎａｎｄｅｘｔｅｎｔｏｆｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃａｌｃｉｕｍａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｄａｉｒｙｃａｔｔｌｅ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，２０１４，５４（９）：１３９４－１３９８．［１１］㊀ＨＯＲＳＴＲＬ，ＧＯＦＦＪＰ，ＲＥＩＮＨＡＲＤＴＴＡ．Ａｄａｐｔｉｎｇｔｏｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｓｔａｔｉｏｎａｎｄｌａｃｔａｔｉｏｎ：ｄｉｆｆｅｒ⁃ｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｒａｔ，ｈｕｍａｎａｎｄｄａｉｒｙｃｏｗ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｍｍａｒｙＧｌａｎｄＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＮｅｏｐｌａｓｉａ，２００５，１０（２）：１４１－１５６．［１２］㊀ＬＩＥＢＥＮＬ，ＣＡＲＭＥＬＩＥＴＧ，ＭＡＳＵＹＡＭＡＲ．Ｃａｌｃｅ⁃ｍｉｃａｃｔｉｏｎｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎｅ，ｋｉｄ⁃ｎｅｙａｎｄｂｏｎｅ［Ｊ］．ＢｅｓｔＰｒａｃｔｉｃｅ＆ＲｅｓｅａｒｃｈＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１１，２５（４）：５６１－５７２．［１３］㊀ＣＡＲＮＡＧＥＹＫＭ．Ｕｓｅｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄｖｉｔａｍｉｎＥａｎｄｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔａｒｙｃａｌｃｉｕｍｔｏｉｍ⁃ｐｒｏｖｅｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓｏｆｂｅｅｆ［Ｄ］．Ｐｈ．Ｄｔｈｅｓｉｓ．Ｉｏｗａ：ＩｏｗａＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２００６．［１４］㊀ＫＯＧＡＷＡＭ，ＦＩＮＤＬＡＹＤＭ，ＡＮＤＥＲＳＯＮＰＨ，ｅｔａｌ．Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆ２５（ＯＨ）⁃ｖｉｔａｍｉｎＤ３：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｒｅｓｏｒｐ⁃ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１０，１５１（１０）：４６１３－４６２５．［１５］㊀ＬＩＰＰＯＬＩＳＪＤ，ＲＥＩＮＨＡＲＤＴＴＡ，ＳＡＣＣＯＲＡ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｎｉｎｔｒａｍａｍｍａｒｙｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（１０）：ｅ２５４７９．［１６］㊀ＮＥＬＳＯＮＣＤ，ＲＥＩＮＨＡＲＤＴＴＡ，ＬＩＰＰＯＬＩＳＪＤ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｔｈｅｂｏｖｉｎｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ：ａｍｏｄｅｌｆｏｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｈｕｍａｎｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｑｕｉｒｅ⁃ｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１２，４（３）：１８１－１９６．［１７］㊀ＮＥＬＳＯＮＣＤ，ＲＥＩＮＨＡＲＤＴＴＡ，ＴＨＡＣＫＥＲＴＣ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｏｖｉｎｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅ⁃ｓｐｏｎｓｅｂｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ１α，２５⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｉｎｂｏｖｉｎｅｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１０，９３（３）：１０４１－１０４９．［１８］㊀ＭＩＫＯＬＡＪＣＺＹＫＴＰ，ＮＯＳＡＬＳＫＩＲ，ＳＺＣＺＥＰＡ⁃ＮＩＡＫＰ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｃｈｅｍｏｋｉｎｅＲＡＮＴＥＳｉｎｔｈｅｒｅｇ⁃ｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，Ｔ⁃ｃｅｌｌａｃｃｕｍｕｌａ⁃ｔｉｏｎ，ａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＴｈｅＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２０１６，３０（５）：１９８７－１９９９．［１９］㊀ＭＥＲＲＩＭＡＮＫＥ，ＰＯＷＥＬＬＪＬ，ＳＡＮＴＯＳＪＥＰ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｒａｍａｍｍａｒｙ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｏｄｕｌａｔｅｓｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｅｎｄｏｔｏｘｉｎ⁃ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｍａｓｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１８，１０１５９４１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷（８）：７５９３－７６０７．［２０］㊀ＣＯＲＲＩＰＩＯ⁃ＭＩＹＡＲＹ，ＭＥＬＬＡＮＢＹＲＪ，ＭＯＲＲＩ⁃ＳＯＮＫ，ｅｔａｌ．１，２５⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｄｅｒｉｖｅｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｃａｔｔｌｅ［Ｊ］．ＢＭＣＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，１３：３９０．［２１］㊀ＡＬＭＨＥＩＤＩ，ＱＵＹＹＵＭＩＡＡ．ＶｉｔａｍｉｎＤａｎｄｃａｒｄｉ⁃ｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｙｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１７，７０（１）：８９－１００．［２２］㊀ＬＥＥＴＷ，ＬＥＥＴＩ，ＬＩＮＹＫ，ｅｔａｌ．Ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌｄｏｗｎ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１ｔｈｒｏｕｇｈｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＨＬ⁃１ａｔｒｉａｌｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１８，２５：４２．［２３］㊀ＫＵＲＩＣＯＶＡＫ，ＰＬＥＳＫＡＣＯＶＡＡ，ＰＡＣＡＬＬ，ｅｔａｌ．１，２５⁃ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤｉｎｃｒｅａｓｅｓｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｏｆｅｎｚｙｍｅｓｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｆｒｏｍｇｌｕｃｏｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓａｎｄｈｕｍａｎｐｒｉｍａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ＆Ｆｕｎｃｔｉｏｎ，２０１６，７（６）：２５３７－２５４３．［２４］㊀ＳＡＮＴＯＲＯＤ，ＣＡＣＣＡＭＯＤ，ＬＵＣＩＳＡＮＯＳ，ｅｔａｌ．ＩｎｔｅｒｐｌａｙｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ，ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｎｉｎ⁃ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＢｉｏＭｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ⁃ａｌ，２０１５，２０１５：１４５８２８．［２５］㊀ＫＯＺＩＥＬＥＷＩＣＺＰ，ＧＲＡＦＴＯＮＧ，ＫＵＴＮＥＲＡ，ｅｔａｌ．ＮｏｖｅｌｖｉｔａｍｉｎＤａｎａｌｏｇｕｅｓ；ｃｙｔｏｔｏｘｉｃａｎｄａｎｔｉ⁃ｐｒｏｌｉｆ⁃ｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔａｄｉｆｆｕｓｅｌａｒｇｅＢ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏ⁃ｍａｃｅｌｌｌｉｎｅａｎｄＢ⁃ｃｅｌｌｓｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙｄｏｎｏｒｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏ⁃ｇｙ，２０１６，１６４：９８－１０５．［２６］㊀ＭＥＲＡＰ，ＦＥＲＲＯＮＭ，ＭＯＳＩＡＬＯＵＩ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｂｏｎｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｈｏｒｍｏｎｅｓ［Ｊ］．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１７，４：ａ０３１６６６．［２７］㊀ＣＯＬＬＩＮＳＫＨ，ＨＥＲＺＯＧＷ，ＭＡＣＤＯＮＡＬＤＧＺ，ｅｔａｌ．Ｏｂｅｓｉｔｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｎｄｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌｄｉｓｅａｓｅ：ｃｏｍｍｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｔｈｗａｙｓｓｕｇｇｅｓｔａｃｅｎｔｒａｌｒｏｌｅｆｏｒｌｏｓｓｏｆｍｕｓｃｌｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１８，９：１１２．［２８］㊀ＬＥＡＮＩＪ，ＤＥＧＡＲＩＳＰＪ，ＣＥＬＩＰ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｔｈｅｆｕｔｕｒｅ：ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｓｋｅｌｅｔｏｎ，ｅｎｅｒｇｙ，ｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｃａｌｃｉｕｍｄｕｒｉｎｇｌａｔｅｇｅｓｔａｔｉｏｎａｎｄｅａｒｌｙｌａｃｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，２０１４，５４（９）：１１７７－１１８９．［２９］㊀ＭＡＲＴＩＮＥＺＮ，ＳＩＮＥＤＩＮＯＬＤＰ，ＢＩＳＩＮＯＴＴＯＲＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｈｙｐｏｃａｌｃｅｍｉａｏｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄａｉｒｙｃｏｗｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１４，９７（２）：８７４－８８７．［３０］㊀ＭＣＮＡＭＡＲＡＪＰ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｍｅｔａｂ⁃ｏｌｉｓｍｉｎｓｕｐｐｏｒｔｏｆｌａｃｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉ⁃ｅｎｃｅ，１９９１，７４（２）：７０６－７１９．［３１］㊀ＲＯＤＮＥＹＲＭ，ＭＡＲＴＩＮＥＺＮ，ＢＬＯＣＫＥ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｅｐａｒｔｕｍｄｉｅｔａｒｙｃａｔｉｏｎ⁃ａｎｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎｄｓｏｕｒｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｉｎｄａｉｒｙｃｏｗｓ：ｖｉｔａｍｉｎＤ，ｍｉｎｅｒａｌ，ａｎｄｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，１０１（３）：２５１９－２５４３．［３２］㊀ＤＵＦＦＹＳＫ，ＫＥＬＬＹＡＫ，ＲＡＪＡＵＲＩＡＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄｐｈｙｔａｓｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｏｎｐｉｇｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｂｏｎｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｐｏｒｋｑｕａｌｉｔｙｉｎｆｉｎｉｓｈｅｒｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１８，１０２（５）：１２９６－１３０５．［３３］㊀ＨＩＮＥＳＥＡ，ＣＯＦＦＥＹＪＤ，ＳＴＡＲＫＥＹＣＷ，ｅｔａｌ．Ｉｍ⁃ｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｖｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓｗｉｔｈ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｉｍｐａｃｔｓｐｏｒｃｉｎｅｆｅｔａｌｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｙｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１３，９１（９）：４１１６－４１２２．［３４］㊀ＺＨＯＵＨ，ＣＨＥＮＹＬ，ＬＶＧ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍａｔｅｒ⁃ｎａｌｖｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｅｎａｔａｌａｎｄｐｏｓｔｎａｔａｌｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｉｇｏｆｆｓｐｒｉｎｇ［Ｊ］．Ｎｕ⁃ｔｒｉｔｉｏｎ，２０１６，３２（１０）：１１４４－１１５２．［３５］㊀ＬＡＵＲＩＤＳＥＮＣ，ＨＡＬＥＫＯＨＵ，ＬＡＲＳＥＮＴ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｂｏｎｅｓｔａｔｕｓｍａｒｋｅｒｓｏｆｇｉｌｔｓａｎｄｌａｃｔａｔｉｎｇｓｏｗｓｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈｔｗｏｄｉｆｆｅｒ⁃ｅｎｔｆｏｒｍｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉ⁃ｅｎｃｅ，２０１０，８８（１）：２０２－２１３．［３６］㊀ＤＥＲＳＪＡＮＴ⁃ＬＩＹ，ＡＷＡＴＩＡ，ＳＣＨＵＬＺＥＨ，ｅｔａｌ．Ｐｈｙｔａｓｅｉｎｎｏｎ⁃ｒｕｍｉｎａｎｔａｎｉｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅ⁃ｖｉｅｗｏｎｐｈｙｔａｓｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔａｎｄｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＳｃｉｅｎｃｅｏｆＦｏｏｄａｎｄＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，９５（５）：８７８－８９６．［３７］㊀ＳＵＧＩＹＡＭＡＴ，ＫＵＳＵＨＡＲＡＳ，ＣＨＵＮＧＴＫ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐ⁃ｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏｃｈｏｎｄｒｏｓｉｓｉｎｓｗｉｎｅ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅＪｏｕｒｎａｌ，２０１３，８４（４）：３４１－３４９．［３８］㊀ＫＯＮＯＷＡＬＣＨＵＫＪＤ，ＲＩＥＧＥＲＡＭ，ＫＩＥＭＥＬＥＭＤ，ｅｔａｌ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｗｅａｎｌｉｎｇｐｉｇｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｄｉｅｔｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３［Ｊ］．ＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１３，１５５（１／２）：５７－６６．［３９］㊀ＶＯＮＲＯＳＥＮＢＥＲＧＳＪ，ＷＥＢＥＲＧＭ，ＥＲＨＡＲＤＴＡ，ｅｔａｌ．Ｔｏｌｅｒａｎｃｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｏｖｅｒｄｏｓｅｄｄｉｅｔａｒｙｌｅｖ⁃ｅｌｓｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｉｎｇｒｏｗｉｎｇｐｉｇｌｅｔｓ［Ｊ］．６９４１４期徐宏建等：２５羟基维生素Ｄ３的生理功能及其在动物生产中的应用ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１６，１００（２）：３７１－３８０．［４０］㊀ＦＬＯＨＲＪＲ，ＷＯＯＤＷＯＲＴＨＪＣ，ＢＥＲＧＳＴＲＯＭＪＲ，ｅｔａｌ．ＥｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｓｏｗｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ：Ⅱ．Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｃａｒｃａｓｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｇｒｏｗｉｎｇｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１６，９４（１１）：４６４３－４６５３．［４１］㊀ＲＥＧＡＳＳＡＡ，ＡＤＨＩＫＡＲＩＲ，ＮＹＡＣＨＯＴＩＣＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ２５⁃（ＯＨ）Ｄ３ｏｎｆｅｃａｌＣａａｎｄＰｅｘｃｒｅ⁃ｔｉｏｎ，ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ，ＣａａｎｄＰｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｇｒｏｗｉｎｇｆｅｍａｌｅｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＨｅａｌｔｈ：ＰａｒｔＢ，２０１５，５０（４）：２９３－２９９．［４２］㊀ＭＡＴＴＩＬＡＰＨ，ＶＡＬＫＯＮＥＮＥ，ＶＡＬＡＪＡＪ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｉｎｐｏｕｌｔｒｙｆｅｅｄｏｎｖｉｔａｍｉｎＤｃｏｎｔｅｎｔｏｆｅｇｇｓａｎｄｃｈｉｃｋｅｎｍｅａｔ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ＆ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，５９（１５）：８２９８－８３０３．［４３］㊀ＭＡＴＴＩＬＡＰ，ＬＥＨＩＫＯＩＮＥＮＫ，ＫＩＩＳＫＩＮＥＮＴ，ｅｔａｌ．Ｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌａｎｄ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｈｉｃｋｅｎｅｇｇｙｏｌｋａｓａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｃｏｎｔｅｎｔｏｆｆｅｅｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ＆ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，４７（１０）：４０８９－４０９２．［４４］㊀ＳＡＵＮＤＥＲＳ⁃ＢＬＡＤＥＳＪＬ，ＫＯＲＶＥＲＤＲ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｖｉｔａｍｉｎＤｓｏｕｒｃｅｏｎｂｒｏｉｌｅｒｈａｔｃｈｉｎｇｅｇｇｑｕａｌｉｔｙ，ｈａｔｃｈａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄｐｒｏｇｅｎｙｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＰｏｕｌｔｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１４，２３（４）：７７３－７８３．［４５］㊀陈冠华，张金龙，王建国，等．肉仔鸡对２５－羟基维生素Ｄ３的需要量［Ｊ］．动物营养学报，２０１７，２９（７）：２３３５－２３４７．［４６］㊀ＡＴＥＮＣＩＯＡ，ＥＤＷＡＲＤＳＨＭ，Ｊｒ，ＰＥＳＴＩＧＭ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｂｒｏｉｌｅｒｂｒｅｅｄｅｒｈｅｎｄｉｅｔｓｏｎｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｂｏｎｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｔｈｅｐｒｏｇｅｎｙｆｅｄｄｉｅｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｖａｒｉｏｕｓｌｅｖｅｌｓｏｆｃａｌｃｉｕｍｏｒ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２００５，８４（１０）：１５９３－１６０３．［４７］㊀ＫＨＡＮＳＨ，ＳＨＡＨＩＤＲ，ＭＩＡＮＡＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｂｒｏｉｌｅｒｄｉｅｔｓｏｎｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｔｉｂｉａｌｄｙｓｃｈｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎ，２０１０，９４（５）：５８４－５９３．［４８］㊀ＲＥＮＺＺ，ＺＥＮＧＱＦ，ＷＡＮＧＪＰ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｔｅｒｎａｌｄｉｅｔａｒｙｃａｎｔｈａｘａｎｔｈｉｎａｎｄ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅ⁃ｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｃａｌｃｉｕｍ⁃ｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｐｒｏｇｅｎｙｄｕｃｋｓ［Ｊ］．ＰｏｕｌｔｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１８，９７（４）：１３６１－１３６７．［４９］㊀ＲＯＤＮＥＹＲＭ，ＣＥＬＩＰ，ＭＣＧＲＡＴＨＪＪ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａ⁃ｂｏｌｉｃａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｃａｌｃｉｄｉｏｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｍｉｄ⁃ｌａｃｔａｔｉｏｎｄａｉｒｙｃｏｗｓ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉ⁃ｅｎｃｅ，２０１８，５９（３）：４４９－４６０．［５０］㊀ＷＩＬＫＥＮＳＭＲ，ＯＢＥＲＨＥＩＤＥＩ，ＳＣＨＲÖＤＥＲＢ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄａｄｉｅｔｎｅｇａｔｉｖｅｉｎｃａｔｉｏｎ⁃ａｎｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｎｐｅｒｉｐａｒｔａｌｃａｌｃｉｕｍｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｏｆｄａｉｒｙｃｏｗｓ［Ｊ］．Ｊｏｕｒ⁃ｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１２，９５（１）：１５１－１６４．［５１］㊀ＭＡＲＴＩＮＥＺＮ，ＲＯＤＮＥＹＲＭ，ＢＬＯＣＫＥ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｒｅｐａｒｔｕｍｄｉｅｔａｒｙｃａｔｉｏｎ⁃ａｎｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎｄｓｏｕｒｃｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｉｎｄａｉｒｙｃｏｗｓ：ｈｅａｌｔｈａｎｄｒｅ⁃ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，１０１（３）：２５６３－２５７８．［５２］㊀ＴＡＹＬＯＲＭＳ，ＫＮＯＷＬＴＯＮＫＦ，ＭＣＧＩＬＬＩＡＲＤＭＬ，ｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄｍｉｎｅｒａｌ，ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｎｄｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎｒｅ⁃ｓｐｏｎｓｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐａｒｏｕｓｊｅｒｓｅｙｃｏｗｓｔｏａｎｏｒａｌｄｏｓｅｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｏｒｖｉｔａｍｉｎＤ３ｂｅｆｏｒｅｐａｒｔｕｒｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤａｉｒｙＳｃｉｅｎｃｅ，２００８，９１（６）：２４０８－２４１６．［５３］㊀ＵＵＳＩＴＡＬＯＵ，ＫＲＯＮＢＥＲＧ⁃ＫＩＰＰＩＬＣ，ＡＲＯＮＳＳＯＮＣＡ，ｅｔａｌ．Ｆｏｏｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｄａｔａｂａｓｅｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎｆｏｒｂｅｔｗｅｅｎ⁃ｃｏｕｎｔｒｙｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆｎｕｔｒｉｅｎｔｄａｔａｉｎｔｈｅＴＥＤＤＹＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ，２０１１，２４（４／５）：４９４－５０５．［５４］㊀ＰÓŁＴＯＲＡＫＡ，ＭＯＣＺＫＯＷＳＫＡＭ，ＷＹＲＷＩＳＺＪ，ｅｔａｌ．ＢｅｅｆｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｂｙｄｉｅｔａｒｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌａｓｔｓｔａｇｅｏｆｆａｔｔｅｎｉｎｇｏｆｃａｔ⁃ｔｌｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，６１（１）：５９－６７．［５５］㊀ＤＵＦＦＹＳＫ，Ｏ ＤＯＨＥＲＴＹＪＶ，ＲＡＪＡＵＲＩＡＧ，ｅｔａｌ．Ｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｈｅｉｆｅｒｄｉｅｔｓｉｎ⁃ｃｒｅａｓｅｓｂｅｅｆｖｉｔａｍｉｎＤｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｂｅｅｆｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉｅｎｃｅ，２０１７，１３４：１０３－１１０．［５６］㊀ＦＬＥＭＩＮＧＣＲ．Ｍｏｄｅｒｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓ⁃ｅａｓｅ．８ｔｈｅｄ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９４，１０６（６）：１７２１－１７２２．［５７］㊀ＭＣＧＲＡＴＨＪＪ，ＳＡＶＡＧＥＤＢ，ＮＯＬＡＮＪＶ，ｅｔａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓａｎｄｃａｌｃｉｕｍｒｅｔｅｎｔｉｏｎｉｎｓｔｅｅｒｓｆｅｄａｒｏｕｇｈａｇｅｄｉｅｔｉｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｄｉｅｔａｒｙ２５ＯＨ⁃ｖｉｔａｍｉｎＤ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，２０１２，５２（６／７）：６３６－６４０．７９４１㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｙｏｎｇｇｅｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ（责任编辑㊀菅景颖）ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆ２５⁃ＨｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄＩｔｓＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＡｎｉｍａｌＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＸＵＨｏｎｇｊｉａｎ㊀ＬＩＸｉｎ㊀ＷＡＮＧＬｉｈｕａ㊀ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｇｅｎ∗（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＮｏｒｔｈｅａｓｔＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００３０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３，ｎａｍｅｌｙｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ，ｉｓａｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＤ３ｈｙｄｒｏｘ⁃ｙｌａｔｅｄｂｙｔｈｅｌｉｖｅｒ．２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆｏｒｍｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｐｒｅｓｅｎｔｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｔｓｍａｉｎｒｏｌｅｉｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｃａｌｃｉｕｍａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｂｏｎｅｈｅａｌｔｈａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｌｉｖｅｓｔｏｃｋ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｐａｔｈｗａｙｓ，ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆ２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３ａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｐｒｏ⁃ｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｏｐｏｓｅｓｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｔｈａｔｉｓｗｏｒｔｈｗｈｉｌｅｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉ⁃ｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０２０，３２（４）：１４９１⁃１４９８］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：２５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３；ｂｏｎｅｈｅａｌｔｈ；ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；ａｎｉｍａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ８９４１。
1,25二羟维生素D3的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2019.17.0241,25二羟维生素D3的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展①赖兰敏 彭桉平 陈曲波 (广州中医药大学第二临床医学院,广州510006) 中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2019)17⁃2169⁃05①本文为广东省科技计划项目(2016A020215133)㊁广东省科技计划项目(2016ZC0099)和广东省中医院院内基金(YN2015MS12)㊂作者简介:赖兰敏,女,在读硕士,主要从事自身免疫性疾病实验室诊断及发病机制研究㊂通讯作者及指导教师:陈曲波,男,硕士,主任技师,硕士生导师,主要从事自身免疫性疾病机制及实验诊断方面研究,E⁃mail:qubochen326@㊂[摘 要] 1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D 3]是人体内VitD3的活性形式,主要参与钙磷代谢㊂越来越多研究显示1,25(OH)2D 3在免疫调节中发挥重要作用,其减少或缺乏与多种自身免疫性疾病相关,而补充1,25(OH)2D 3可以有效预防和治疗某些自身免疫性疾病㊂本文就1,25(OH)2D 3的免疫调节和在自身免疫性疾病的研究新进展作一综述㊂[关键词] 1,25(OH)2D 3;免疫调节;自身免疫性疾病Advances in immune regulation of 1,25dihydroxy vitamin D3and its research on autoimmune diseasesLAI Lan⁃Min ,PENG An⁃Ping ,CHEN Qu⁃Bo .The Second Clinical College of Guangzhou University of Chinese Medicine ,Guangzhou 510006,China[Abstract ] 1,25dihydroxy vitamin D3is an active form of VitD3in human body,mainly involved in calcium and phosphorusmetabolism.More and more studies have shown that 1,25(OH)2D 3plays an important role in immune regulation,its reduction or absence is related to varieties of autoimmune diseases,and supplement 1,25(OH)2D 3can effectively prevent and treat certainAutoimmune disease.This article reviews the recent advances in immunoregulation of 1,25(OH)2D 3and studies in autoimmune disea⁃ses.[Key words ] 1,25(OH)2D 3;Immunoregulation;Autoimmune diseases 维生素D3(Vitamin D3,VitD3)属于脂溶性维生素,人体获得VitD 的途径分为外源性(10%~20%)和内源性(80%~90%)两种,前者通过食物获取,后者通过阳光照射皮肤后合成㊂来源于食物和皮肤的VitD 在肝脏中经25⁃羟化酶(CYP2R1)代谢成25⁃羟维生素D3,进一步在肾脏中经1a⁃羟化酶(CYP27B1)代谢,转化形成具有生物活性的1,25二羟维生素D3[1,25⁃dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D 3]㊂1,25(OH)2D 3通过1,25(OH)2D 3受体(VDR)发挥作用,人体大多数组织和细胞都存在VDR㊂VDR 分为细胞膜受体(m VDR)和细胞核受体(n VDR)两大类㊂m VDR 主要用于调节钙磷的代谢,n VDR 主要通过调控基因转录和表达来影响相应蛋白质的合成㊂本文就1,25(OH)2D 3在免疫调节和自身免疫性疾病研究中的新进展进行综述㊂1 1,25(OH )2D 3的免疫调节作用1.1 1,25(OH)2D 3对单核/巨噬细胞的调节 1,25(OH)2D 3可以促进单核细胞分化为巨噬细胞,通过抑制单核细胞分泌细胞因子来影响其他免疫细胞的功能[1⁃4];增强巨噬细胞的吞噬能力,诱导单核/巨噬细胞对微生物的杀伤作用[5⁃7]㊂Müller 等[2]发现1,25(OH)2D 3使单核细胞减少分泌促炎细胞因子IL⁃6,从而抑制淋巴细胞的增殖;Larsen 等[3]的实验显示1,25(OH)2D 3可以降低单核细胞分泌IL⁃8,抑制中性粒细胞的趋化作用;除此之外,VitD3还可以通过改变LPS 处理过的单核细胞分泌细胞因子和趋化因子,通过抑制IL⁃12和IL⁃10的分泌来抑制单核细胞向树突状细胞分化,抑制抗原提呈和初始T 细胞活化[4];调节巨噬细胞的吞噬能力[5],从而增加抗铜绿假单胞菌抗菌肽的表达和分泌㊂而且1,25(OH)2D 3可通过上调NO㊁IL⁃1β的产生和下调IL⁃10水平,促进巨噬细胞向M1型极化,从而增强细胞杀菌能力[6];1,25(OH)2D 3还可以通过上调甘露糖受体的表达以及自噬相关基因如自噬相关基因5(Autophagy⁃related gene 5,ATG5)和BECN1(Beclin⁃1)表达来增强结核杆菌感染的吞噬细胞的吞噬作用和抑制结核杆菌的增殖[7]㊂1.2 1,25(OH)2D3对树突状细胞(Dendritic cell, DC)的调节 1,25(OH)2D3可以抑制DC的分化㊁成熟及其功能[8⁃11]㊂GM⁃CSF和IL⁃4与PBMC共培养之后可以将单核细胞分化成DC,通过加入1,25 (OH)2D3可以抑制CD1a+DC的分化㊂LPS可以使GM⁃CSF和IL⁃4培养7d获得的未成熟DC变为成熟DC,但是加入1,25(OH)2D3可以阻止LPS诱导的未成熟DC向成熟DC转化,成熟的DC可以通过CD40交联激活,通过与转染CD154基因的J558L 细胞共培养来激活成熟DC分泌IL⁃12p75和IL⁃10;在LPS诱导DC成熟的过程中添加1,25(OH)2D3可以导致DC在CD40连接后不能分泌IL⁃12p75㊂Penna等[8]通过将CD4+T细胞与用1,25(OH)2D3处理过的DC共培养发现T细胞的反应性降低并且其分泌的IFN⁃γ也相应降低㊂Huang等[9]通过用卵清蛋白处理来自于小鼠骨髓的DC,再加入1,25 (OH)2D3,通过比较卵清蛋白处理过的DC组以及1,25(OH)2D3联合卵清蛋白处理DC组,发现加入1,25(OH)2D3可以增强DC分泌IL⁃10,抑制其分泌IL⁃2和IL⁃6㊂Penna等[10]的体内体外实验均表明1,25(OH)2D3可以促进DC上免疫蛋白转录因子3 (Immunoglobulin⁃like transcript3,ILT3)的表达,而ILT3对Treg细胞的诱导有促进作用㊂1,25 (OH)2D3与TLR激动剂LPS和肽聚糖(Peptidoglycan,PGN)协同作用可以诱导DC分泌IL⁃6㊁IL⁃8和IL⁃10,并完全抑制LPS诱导的DC分泌IL⁃12[11]㊂1.3 1,25(OH)2D3对中性粒细胞的调节 在卵清蛋白构建的中性粒细胞哮喘的小鼠模型中,通过腹腔注射1,25(OH)2D3,发现其可以显著降低小鼠支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的中性粒细胞数量[12]㊂在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的患者中发现1,25(OH)2D3水平与外周血中性粒细胞凋亡和p38MAPK磷酸化水平呈正相关,表明1,25(OH)2D3可能是通过p38MAPK磷酸化来促进中性粒细胞的凋亡[13],并且1,25(OH)2D3可增强中性粒细胞的抗菌肽活性,以增强机体抵抗病原体能力㊂可见1,25(OH)2D3在增强中性粒细胞抗菌能力㊁促进后者发挥杀菌等免疫防御功能中起重要作用㊂1.4 1,25(OH)2D3对T/B淋巴细胞的调节 1,25 (OH)2D3对T淋巴细胞的作用主要是通过抑制Th1细胞的增殖㊁促进Th2细胞分化㊁抑制Th17和Th1细胞的分化和细胞因子的分泌等来体现的[13⁃15]㊂通过对来自BALB/c和C57BL/6小鼠的CD4+ Mel14+T细胞研究1,25(OH)2D3对Th细胞发育的影响,实验证明,1,25(OH)2D3抑制Th1型细胞增殖,减少其分泌IL⁃2㊁IFN⁃γ;增加Th2型细胞特异性转录因子GATA连接蛋白3(GATA binding protein 3,GATA⁃3)及细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c⁃muscu⁃loaponeurotic fibrosarcoma,c⁃Maf)表达,促进Th2型细胞分泌IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃10,影响Th细胞的极化[14]㊂加入1,25(OH)2D3与幼稚CD4+T细胞共培养,发现1,25(OH)2D3可以显著抑制IL⁃17的产生以及Th17细胞的分化,并且通过RNA干扰的方式敲除IRF⁃8可以降低1,25(OH)2D3对Th17分化的抑制作用㊂1,25(OH)2D3还能够抑制Th17细胞功能相关分子维甲酸相关孤儿核受体C(Retinoic acid⁃related orphan receptor C,RORC)㊁IL⁃17㊁IL⁃23R㊁CCR6基因的表达,上调IL⁃10基因的表达[15]㊂1, 25(OH)2D3还可以通过下调IL⁃12的合成㊁促进IL⁃10的分泌并诱导ILT3和PD⁃L1的表达使得DC耐受从而诱导Treg细胞的增殖[16],综上所述,1,25 (OH)2D3与T细胞的作用涉及不同的机制或细胞亚群㊂1,25(OH)2D3可抑制B淋巴细胞分化增殖㊁浆细胞成熟及免疫球蛋白的产生㊂在静息或者活化的B细胞中检测不到VitD应答基因24⁃羟化酶(CYP24A1)的表达,但是通过1,25(OH)2D3的诱导可以明显增加其表达并且该研究发现1,25 (OH)2D3可以增加B细胞表达VDR和CD38,抑制幼稚B细胞向记忆B细胞转换以及免疫球蛋白的分泌[17]㊂2 1,25(OH)2D3在自身免疫性疾病中的作用2.1 1,25(OH)2D3与类风湿性关节炎(Rheumat⁃oid arthritis,RA) RA是以侵蚀性㊁对称性多关节炎为主要临床表现的慢性㊁全身性自身免疫性疾病㊂基本病理改变为滑膜炎㊁血管畸形㊁血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终可能导致关节畸形和功能丧失㊂1,25(OH)2D3被认为是影响RA发展的最相关环境因素之一㊂Raczkiewicz等[18]观察到大部分的RA患者都伴有1,25(OH)2D3缺乏,并且1,25(OH)2D3的缺乏程度与RA患者的疾病活动度呈负相关㊂而且增加1,25(OH)2D3摄入可延缓RA的发生㊂1,25(OH)2D3可以明显增加IL⁃1β诱导的RA患者滑膜成纤维细胞MH7A中骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(Receptor activator of NF⁃κB ligand,RANKL)的比率并且有利于破骨细胞的形成,1,25(OH)2D3还可以抑制IL⁃1β诱导的细胞中IL⁃6及TNF⁃αmRNA 转录水平和滑膜液中IL⁃6的表达,从而减少滑膜的炎症[19]㊂Ishikawa等[20]研究中发现1,25(OH)2D3与特定软骨抗原结合对关节炎有免疫调节作用,可以通过降低关节炎的严重程度,并且1,25(OH)2D3可以通过减少炎症因子TNF⁃α㊁IL⁃6㊁IFN⁃γ㊁IL⁃17等产生以及增强Treg细胞增殖等来抑制RA患者的关节炎症㊂2.2 1,25(OH)2D3与系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE) SLE是一种由遗传㊁内分泌㊁环境因素相互作用导致T淋巴细胞减少,B细胞过度增生,产生大量自身抗体,并与体内相应自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤㊁关节㊁小血管等部位而导致的机体多系统损害㊂Tabasi等[21]发现SLE患者的血清1,25(OH)2D3水平显著降低,分离SLE患者的PBMC,用浓度为50nmol/L的1,25(OH)2D3刺激PBMC,结果表明1,25(OH)2D3通过上调Bcl⁃2基因表达以及下调Bax和FasL的表达来降低SLE患者PBMC的凋亡率㊂有临床实验证明给SLE患者服用1,25 (OH)2D3可以改善SLE患者的炎症和出血[22],另一项研究表明血清1,25(OH)2D3水平与SLE疾病的活动程度呈负相关[23]㊂但是其中的机制仍未阐明㊂SLE患者中发现1,25(OH)2D3缺乏与高水平的IL⁃6和血尿有关[24]㊂而且1,25(OH)2D3和VDR通过抑制PKCδ/ERK通路和促进CD11a㊁CD70和CD40L的DNA甲基化来抑制CD4+T细胞活化并抑制SLE的免疫应答[25]㊂总之,大部分SLE 患者都缺乏1,25(OH)2D3,通过补充1,25(OH)2D3有助于SLE的治疗㊂2.3 1,25(OH)2D3与原发性的干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome,pSS) pSS是一种慢性自身免疫性疾病,影响外分泌腺,表现为干燥症状,包括眼睛干涩和口干㊂SS常常涉及包括关节㊁肝㊁肺㊁脑和肾的腺外器官㊂腺外表现部分由过度产生多种自身抗体引起,这些自身抗体通常针对核抗原如抗核抗体(ANA)和抗Ro/La抗体,由于慢性多克隆B细胞活化导致高丙种球蛋白血症㊂Lee等[26]发现SS患者血清1,25(OH)2D3水平显著降低,欧洲抗风湿联盟SS疾病活动性指数与1,25(OH)2D3水平呈负相关㊂由于pSS患者中1,25(OH)2D3缺乏,所以导致B细胞过度活化㊁自身耐受失衡以及产生致病性自身抗体,因此适量补充1,25(OH)2D3有利于缓解pSS患者病情[27]㊂2.4 1,25(OH)2D3与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC) PBC是一种免疫介导的胆汁淤积性疾病㊂VDR依赖性信号通过靶向miRNA155⁃细胞因子信号转导抑制因子1 (Suppressor of cytokine signaling1,SOCS1)轴来抑制炎症反应㊂PBC肝脏VDR mRNA和蛋白表达显著降低,随着miRNA155表达的增强,SOCS1蛋白表达降低㊂提示PBC中VDR信号减少可能在PBC发病机制中起重要作用,且SOCS1翻译减少,可能阻碍炎症反应的负反馈调节[28]㊂PBC患者外周血1,25 (OH)2D3㊁CD4+Treg细胞显著降低,Th17细胞显著增多,存在Th17/Treg细胞免疫失调,1,25(OH)2D3通过上调CD4+Treg细胞水平影响PBC的发生㊁发展;外源性VitD3有可能改善PBC患者免疫功能[29]㊂在胆汁淤积的小鼠模型中,1,25(OH)2D3治疗改变了参与胆汁酸合成和肝脏转运的基因表达,并且还抑制了肝脏中促炎细胞因子的mRNA表达,导致促炎细胞因子的血浆水平降低,从而抑制继发于胆汁淤积的炎症反应[30]㊂胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)是肝脏中胆汁酸合成途径中的初始和限速酶,1,25(OH)2D3可以通过抑制CYP7A1mRNA 表达和胆汁酸合成来保护胆汁淤积的肝细胞[31]㊂2.5 1,25(OH)2D3与多发性硬化(Multiple sclerosis,MS) MS是中枢神经系统(CNS)的神经炎症性疾病,其中免疫系统在疾病进展中起关键作用㊂低水平的1,25(OH)2D3目前被认为是MS的主要病因以及发病机制[32,33],且1,25(OH)2D3水平与MS复发风险呈负相关㊂在大鼠MS实验性过敏性脑膜炎模型中发现,当VitD结合蛋白水平上调时,补充1,25(OH)2D3可以延迟发病并减轻疾病的严重程度[34],通过给缓解复发型MS患者补充1,25(OH)2D3,发现添加1,25(OH)2D3对于治疗缓解复发型MS患者具有较好的临床疗效[35]㊂2.6 1,25(OH)2D3与银屑病 银屑病患者中,大多数人有晚期角质化包膜蛋白3B(Late cornified envelope3B,LCE3B)和LCE3C基因组缺失,Karrys 等[36]发现1,25(OH)2D3类似物二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)和姜黄素在与VDR浓度相同时可以诱导LCE3A/LCE3D/LCE3E mRNA 的表达㊂Cubillos等[37]通过对比1,25(OH)2D3在银屑病以及银屑病关节炎患者的PBMC的破骨细胞分化和细胞因子分泌能力发现银屑病关节炎患者的PBMC的破骨细胞生成能力和促炎因子分泌能力都是增加的,但是用1,25(OH)2D3可以抑制这些反应㊂最近研究表明IL⁃1家族成员与银屑病的发病机制有关[38⁃40],Balato等[41]发现在银屑病的皮肤中IL⁃1家族成员(IL⁃1β㊁IL⁃1Ra㊁IL⁃36α㊁IL⁃36β㊁IL⁃36γ㊁IL⁃36Ra和IL⁃33)基因表达显著增加,但用1, 25(OH)2D3处理后可以抑制IL⁃1家族成员的表达[41]㊂3摇结语与展望1,25(OH)2D3通过与VDR结合影响免疫细胞的功能以及细胞因子的分泌,进而发挥其免疫调节功能㊂在许多自身免疫性疾病的患者中都伴有不同程度的VitD3水平的降低,可能是疾病发生发展的因素之一,因此补充VitD3有可能成为治疗这类疾病的一种辅助手段,但仍然需要大规模的临床实验加以证实㊂我们相信,VitD3的深入研究会对自身免疫性疾病的预防和治疗产生深刻影响㊂参考文献:[1] Kulseth MA,Mustorp SL,Uhlin⁃Hansen L,et al.Serglycinexpression during monocytic differentiation of U937⁃1cells[J].Glycobiology,1998,8(8):747.[2] Müller K,Haahr PM,Diamant M,et al.1,25⁃dihydroxyvitamin D3,inhibits cytokine production by human blood monocytes at the post⁃transcriptional level[J].Cytokine,1992,4(6):506⁃512.[3] Larsen CG,Kristensen M,Paludan K,et al.1,25(OH)2⁃D3is apotent regulator of interleukin⁃1induced interleukin⁃8expression and production[J].Biochem Biophys Res Commun,1991,176(3):1020⁃1026.[4] Lyakh LA,Sanford M,Chekol S,et al.TGF⁃beta and vitamin D3utilize distinct pathways to suppress IL⁃12production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+dendritic cells[J].J Immunol,2005,174(4):2061⁃2070.[5] Suzuki T,Sano Y,Sotozono C,et al.Regulatory effects of1alpha,25⁃dihydroxyvitamin D(3)on cytokine production by human corneal epithelial cells[J].Curr Eye Res Feb,2000,20:127⁃130 [6] Nouari W,Ysmaildahlouk L,Aribi M.Vitamin D3enhancesbactericidal activity of macrophage against Pseudomonas aeruginosa.[J].Int Immunopharmacol,2016,30:94⁃101. [7] Afsal K,Selvaraj P.Effect of1,25⁃dihydroxyvitamin D3on theexpression of mannose receptor,DC⁃SIGN and autophagy genes inpulmonary tuberculosis.[J].Tuberculosis,2016,99:1⁃10. [8] Penna G,Adorini L.1Alpha,25⁃dihydroxyvitamin D3inhibits dif⁃ferentiation,maturation,activation,and survival of dendritic cells leading to impaired alloreactive T cell activation[J].J Immunol, 2000,164(5):2405⁃2411.[9] Huang Y,Zhao Y,Ran X,et al.Increased expression of herpesvirusentry mediator in1,25⁃dihydroxyvitamin D3⁃treated mouse bonemarrow⁃derived dendritic cells promotes the generation of CD4 CD25Foxp3regulatory T cells[J].Mol Med Rep,2014,9(3): 813⁃818.[10] Penna G,Roncari A,Amuchastegui S,et al.Expression of theinhibitory receptor ILT3on dendritic cells is dispensable forinduction of CD4+Foxp3+regulatory T cells by1,25⁃dihydroxyvitamin D3[J].Blood,2005,106(10):3490⁃3497.[11] Brosbøl A,Ravnborg BB,Höllsberg P.Synergy between VitaminD3and Toll⁃like receptor agonists regulates human dendritic cellresponse during maturation[J].Clin Developmental Immunol,2013,2013(10):807971.[12] Qiu YY,Zhou XY,Qian XF,et al.1,25⁃dihydroxyvitamin D3reduces mouse airway inflammation of neutrophilic asthma bytranscriptional modulation of interleukin⁃17A[J].Am JTranslational Res,2017,9(12):5411.[13] Yang H,Long F,Zhang Y,et al.1α,25⁃Dihydroxyvitamin D3induces neutrophil apoptosis through the p38MAPK signalingpathway in chronic obstructive pulmonary disease patients[J].PLoS One,2015,10(4):e0120515.[14] Boonstra A,Barrat FJ,Crain C,et al.1alpha,25⁃Dihydroxyvitamin d3has a direct effect on naive CD4(+)T cellsto enhance the development of Th2cells[J].J Immunol,2001,167(9):4974.[15] Tian Y,Wang C,Ye Z,et al.Effect of1,25⁃dihydroxyvitamin D3on Th17and Th1response in patients with Behcet′s disease.[J].Invest Ophthalmol Visual Sci,2012,53(10):6434⁃6441.[16] Bakdash G,Schneider LP,Capel TMMV,et al.Intradermalapplication of vitamin D3increases migration of CD14+dermaldendritic cells and promotes the development of Foxp3+regulatoryT cells[J].Hum Vaccines,2013,9(2):250⁃258. [17] Chen S,Sims GP,Chen XX,et al.Modulatory effects of1,25⁃di⁃hydroxyvitamin D3on human B cell differentiation[J].JImmunol,2007,179(3):1634⁃1647.[18] Raczkiewicz A,Kisiel B,Kulig M,et al.Vitamin D status and itsassociation with quality of life,physical activity,and diseaseactivity in rheumatoid arthritis patients[J].J Clin Rheumatol,2015,21(3):126⁃130.[19] Feng X,LüC,Wang F,et al.Modulatory effect of1,25⁃di⁃hydroxyvitamin D3on IL1β⁃induced RANKL,OPG,TNFα,andIL⁃6expression in human rheumatoid synoviocyte MH7A[J].ClinDevelopmental Immunol,2013,2013:160123.[20] Ishikawa LLW,Colavite PM,Mimura LAN,et al.Vitamin Ddeficiency and rheumatoid arthritis[J].Clin Rev AllergyImmunol,2017,52(3):1⁃16.[21] Tabasi N,Rastin M,Mahmoudi M,et al.Influence of vitamin D oncell cycle,apoptosis,and some apoptosis related molecules insystemic lupus erythematosus[J].Iran J Basic Med Sci,2015,18(11):1107⁃1111.[22] Abouraya A,Abouraya S,Helmii M.The effect of vitamin D sup⁃plementation on inflammatory and hemostatic markers and diseaseactivity in patients with systemic lupus erythematosus:arandomized placebo⁃controlled trial.[J].J Rheumatol,2013,40(3):265⁃272.[23] Lin TC,Wu JY,Kuo ML,et al.Correlation between diseaseactivity of pediatric⁃onset systemic lupus erythematosus and levelof vitamin D in Taiwan:A case⁃cohort study.[J].J MicrobiolImmunol Infection,2018,51(1):110⁃114.[24] Souza VA,Bastos MG,Fernandes NM,et al.Association of hypo⁃vitaminosis D with Systemic Lupus Erythematosus andinflammation[J].J Bras Nefrol,2014,36(4):430⁃436. [25] He XJ,Yan D,Wei X,et al.Roles of1,25(OH)2D3andVitamin D receptor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis andsystemic lupus erythematosus by regulating the activation of CD4+T Cells and the PKCδ/ERK signaling pathway[J].Cell PhysiolBiochem,2016,40(3⁃4):743⁃756.[26] Lee SJ,Oh HJ,Choi BY,et al.Serum25⁃hydroxyvitamin D3andBAFF levels are associated with disease activity in primarySjogren′s syndrome[J].J Immunol Res,2016,2016(4):5781070.[27] 孔菲菲,金 莉,厉小梅,等.原发性干燥综合征患者血浆中维生素D3水平及与B细胞亚群的关系[J].中华风湿病学杂志,2014,18(3):151⁃154.Kong FF,Jin L,Li XM,et al.The association between plasmaVitamin D3and B cell subgroups in patients with primarySjogren′s Syndrome[J].Chin J Rheumatol,2014,18(3):151⁃154.[28] Kempinskapodhorodecka A,Milkiewicz M,Wasik U,et al.Decreased expression of Vitamin D receptor affects an immuneresponse in primary biliary cholangitis via the VDR⁃miRNA155⁃SOCS1pathway[J].Int J Mol Sci,2017,18(2):289. [29] 钟燕明,武希润,王 琦,等.原发性胆汁性肝硬化患者外周血25⁃羟维生素D3㊁Th17细胞㊁CD4+调节性T细胞的变化及其意义[J].中华肝脏病杂志,2016,24(11):829⁃833.Zhong YM,Wu XR,Wang Q,et al.Changes in peripheral blood25⁃hydroxyvitamin D3,Th17cells,and CD4+regulatory T cellsand their clinical significance in patients with primary biliarycirrhosis[J].Chin J Hepatol,2016,24(11):829⁃833. [30] Ogura M,Nishida S,Ishizawa M,et al.Vitamin D3modulates theexpression of bile acid regulatory genes and repressesinflammation in bile duct⁃ligated mice[J].J Pharmacol ExpTher,2009,328(2):564.[31] Han S,Chiang JYL.Mechanism of Vitamin D receptor inhibitionof cholesterol7hydroxylase gene transcription in humanhepatocytes[J].Drug Metabolism Disposition,2009,37(3):469.[32] Ramagopalan SV,Dobson R,Meier UC,et al.Multiple sclerosis:risk factors,prodromes,and potential causal pathways[J].LancetNeurol,2010,9(7):727⁃739.[33] Simon KC,Munger KL,Ascherio A.Vitamin D and multiplesclerosis:epidemiology,immunology,and genetics[J].Curr OpinNeurol,2012,25(3):246⁃251.[34] Yang M,Qin Z,Zhu Y,et al.Vitamin D⁃binding protein incerebrospinal fluid is associated with multiple sclerosisprogression[J].Mol Neurobiol,2013,47(3):946⁃956. [35] 罗高权,杨 路,梁 磊,等.添加维生素D3治疗50例缓解复发型多发性硬化的研究[J].卒中与神经疾病,2016,23(4):245⁃248.Luo GQ,Yang L,Liang L,et al.Supplement of vitamin D3clinicalin treatment of50cases of relapsing remitting multiple sclerosis[J].Stroke Nervous Dis,2016,23(4):245⁃248. [36] Karrys A,Rady I,Chamcheu RC,et al.Bioactive dietary VDRligands regulate genes encoding biomarkers of skin repair that areassociated with risk for psoriasis[J].Nutrients,2018,10(2):174.[37] Cubillos S,Krieg N,Norgauer J.Effect of Vitamin D on peripheralblood mononuclear cells from patients with psoriasis vulgaris andpsoriatic arthritis[J].PLoS One,2016,11(4):e0153094. [38] Balato A,Lembo S,Mattii M,et al.IL⁃33is secreted by psoriatickeratinocytes and induces pro⁃inflammatory cytokines viakeratinocyte and mast cell activation.[J].Exp Dermatol,2012,21(11):892⁃894.[39] Carrier Y,Ma HL,Ramon HE,et al.Inter⁃regulation of Th17cytokines and the IL⁃36cytokines in vitro,and in vivo:implications in psoriasis pathogenesis[J].J Invest Dermatol,2011,131(12):2428⁃2437.[40] Cowen EW,Goldbach⁃Mansky R.DIRA,DITRA,and new insightsinto pathways of skin inflammation:what′s in a name?[J].ArchDermatol,2012,148(3):381⁃384.[41] Balato A,Schiattarella M,Lembo S,et al.Interleukin⁃1familymembers are enhanced in psoriasis and suppressed by vitamin Dand retinoic acid.[J].Arch Dermatolog Res,2013,305(3):255⁃262.[收稿2018⁃10⁃11 修回2018⁃12⁃17](编辑 刘咸筠)。
维生素d3的功能主治是什么
维生素D3的功能主治是什么1. 维生素D3的基本介绍维生素D3，也被称为胆钙化醇，是一种脂溶性维生素，具有多种重要功能。
它是由皮肤暴露在阳光下的紫外线照射引起的，也可以通过食物和维生素补充剂摄入。
维生素D3在肝脏和肾脏中发生转换，形成最活跃的形式，即1,25-二羟基维生素D3。
2. 维生素D3的生理功能维生素D3在人体中具有多种重要的生理功能，包括：•促进钙和磷的吸收：维生素D3与肠黏膜上的维生素D受体结合，促进钙和磷的吸收，维护骨骼健康。
•调节骨骼发育：维生素D3通过调节骨骼中钙的沉积和溶解，对骨骼发育起着重要的作用。
•维持免疫功能：维生素D3参与调节免疫系统的功能，维持免疫细胞的正常发育和功能。
•调节炎症反应：维生素D3可以抑制炎症反应，减轻炎症引起的症状。
•促进神经功能：维生素D3参与神经系统的发育和功能，有助于维持神经细胞的正常运作。
3. 维生素D3的主治疾病由于维生素D3在人体中的重要功能，它在许多疾病的预防和治疗中都起着重要作用。
以下是一些主要疾病：•骨质疏松症：维生素D3与钙一起协调骨骼健康，维生素D3缺乏可能导致骨骼矿物质损失和骨质疏松症的发生。
•儿童佝偻病：维生素D3缺乏会导致儿童佝偻病，表现为低钙血症、骨软化和骨变形。
•高血压：研究发现，维生素D3与血压调节有关，维生素D3缺乏可能与高血压的发生和发展有关。
•糖尿病：维生素D3可能参与调节胰岛素的分泌和血糖的代谢，维生素D3缺乏可能与糖尿病的发生和发展有关。
•免疫系统疾病：维生素D3参与调节免疫系统，维生素D3的缺乏可能与自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、多发性硬化症等）的发生和发展有关。
4. 维生素D3的摄入和补充维生素D3的摄入主要来源于光照、食物和维生素补充剂。
以下是一些常见的食物来源：•鱼类：鳕鱼、三文鱼、沙丁鱼等富含维生素D3。
•蛋黄：蛋黄中也含有少量的维生素D3。
•奶制品：牛奶、奶酪和酸奶中通常会添加维生素D3。
此外，由于很多人无法通过食物获得足够的维生素D3，可以考虑维生素D3的补充。
1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用
1,25-二羟维生素D3的免疫调节作用祁晓平;黎介寿【期刊名称】《肠外与肠内营养》【年(卷),期】2006(13)2【摘要】1,25-二羟维生素D3[1,25-d ihydroxyvitam in D3,1,25-(OH)2D3]是维生素D3的活性形式,是第二甾体类激素,它除了调节机体的钙和骨代谢外,还参与免疫系统的分化与调节。
1,25-(OH)2D3是通过与它的特定受体———维生素D受体相互作用来实现它的大部分基因效应的,抗原呈递细胞和T细胞是它作用的靶细胞,它的作用主要是诱导产生基因耐受性树突细胞,抑制致病性T淋巴细胞,促进调节性T淋巴细胞的增生。
1,25-(OH)2D3及其类似物已经在许多实验模型中被证明能够抑制自身免疫性疾病和移植排斥反应,这是一个复杂和丰富的研究领域,可能让我们发现一种新的治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的重要方法。
【总页数】5页(P105-108)【关键词】1,25-二羟维生素D3;免疫调节效应【作者】祁晓平;黎介寿【作者单位】南京军区南京总医院解放军普通外科研究所【正文语种】中文【中图分类】Q565.3【相关文献】1.1,25-二羟维生素D3对T淋巴细胞的免疫调节作用 [J], 王超;吴静;侯光辉;陈剑;齐文娟;崔裕波;张瑾2.1,25-二羟维生素D3对结核病的免疫调节作用 [J], 王艳丽;解卫平;王虹3.1,25二羟维生素D3在治疗实验性结肠炎中的免疫调节作用 [J], 李月芹;张光波;高楠;奚沁华;戴娟;陈卫昌4.1,25-二羟维生素D3对哮喘患儿固有免疫调节作用的研究进展 [J], 蓬青梅;李敏5.1,25二羟维生素D3在脊柱结核治疗中的免疫调节作用 [J], 章权;石仕元;韩贵和因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维生素d3的作用及功能
维生素d3的作用及功能维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。
所以，如果孩子能充分接受阳光直射皮肤4-6小时以上的话，自身合成的维生素D3，就基本上能满足。
但是紫外线照射带来的皮肤癌上升、空气的污染、各地天气变化等问题的影响下，各国人群接受日照的时间都在减少，并且很多国家明确规定要限制接受日照的时间，因此全世界范围内维生素D均呈现广泛缺乏的现象。
另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。
维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。
1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。
以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙磷沉着和防止佝偻病。
1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。
由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。
维生素D3有以下生理功能：1.提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度。
2.促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；3. 通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；4. 维持血液中柠檬酸盐的正常水平；5. 防止氨基酸通过肾脏损失。
日常保健：可用维生素D3（维迪山）软胶囊每粒含200IU维生素D3），用于包括孕妇和婴幼儿等所有人群的维生素D3的日常补充。
婴幼儿每天2-4粒，孕妇、乳母可提高到4-6粒滴。
成年人酌情调整剂量。
食物来源：鱼、鱼卵、动物肝脏、蛋黄、奶油、黄油、干奶酪、肉类、奶、水果、坚果、蔬菜及谷物等。
适应症：用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用该品防治。
大剂量也用于皮肤结核、皮肤及粘膜各型红斑狼疮等。
1,25--二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机制的研究的开题报告
1，25--二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机
制的研究的开题报告
研究背景：
肝脂肪变是近年来普遍存在于不良生活习惯、高脂饮食、缺乏运动
等因素的人群中的一种代谢性疾病。
肝脂肪变可引起多种肝脏疾病，如
脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等，严重者可导致肝硬化和肝癌等疾病。
因此，对肝细胞脂肪变的病理机制进行深入研究并寻找有效的治疗手段
具有重要意义。
二羟维生素D3是维生素D家族的一种生物活性代谢物，具有多种
生理功能，包括调节钙磷代谢、促进细胞分化和免疫调节等作用。
最近
的研究表明，二羟维生素D3也具有抗肥胖、降低血脂和抗炎作用。
但是，其对肝脂肪变的作用及机制研究尚不完整。
研究目的：
本研究的目的是探讨二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机制，并为进一步研究疾病的发病机制和治疗提供新的思路。
研究内容：
1. 建立肝细胞脂肪变模型：选取高脂饮食饲养或使用亚史曼等方法
制备肝细胞脂肪变模型，确定最佳剂量和处理时间。
2. 二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的影响：使用Oil Red O染色、细胞色素C释放和甘油三酯等指标评价二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的影响，并分析其作用机制。
3. 二羟维生素D3的分子机制研究：通过Western blot和real-time PCR等技术，探讨二羟维生素D3对肝细胞中脂肪代谢相关因子及基因的调控作用。
研究意义：
本研究的结果有望揭示二羟维生素D3的抗肝细胞脂肪变作用及其机制。
同时，这些结果可以为寻找肝脏疾病的治疗方法提供新思路，为肝脏代谢学领域的进一步研究奠定基础。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2-D3]
的生理功用以及对分泌的调节
（一）生理功用
1，25-（OH）2-D3主要是调节钙、磷代谢；
（1）促进小肠钙的吸收。
在肾生成的1，25-（OH）2-D3，经血液转运至小肠粘膜细胞，促使合成对Ca＋＋有高度亲和力的钙结合蛋白（Ca-BP），它是一种载体蛋白，可与Ca#结合成Ca#-Ca#-BP而起到转运Ca#的作用，促进钙的吸收，1，25-（OH）2-D3还能促进小肠吸收磷，从而提高血钙和血磷含量，
（2）在PTH的协同下促进骨盐溶解，释放钙到血液中，
（3）增加肾小管对磷的重吸收，减少尿磷的排出，提高血磷含量。
（4）由于血钙和血磷含量增高，因而有利于骨的钙化，促进骨的生成。
总之，1，25-（OH）2-D3不仅可动员骨钙由老骨中游离出来。
，也可促进新骨的钙化，从而起到骨质不断更新，维持血钙的平衡作用。
（二）分泌的调节
肾脏中1，25-（OH）2-D3的生成受血中钙碘浓度、甲状旁腺素和降钙素等的调节，其中有些因素可能直接影响1=羟化酶系的活性，例如PTH和低血钙能提高1-羟化酶活性，促进1，25-（OH）2-D3的生成，而降钙素能抑制其活性，减少1。
25=（OH）2-D3的生成；有
些因素则可能通过间接作用，例如低血钙引起PTH分泌增多，而PTH 对1，25-（OH）2-D3的生成也有促进作用，使血钙长高。
甲状旁腺机能减退的病人缺乏PTH，影响1，25（OH）2-D3的生成，因此他们血中钙的浓度低于政党这半导致严重的骨骼疾病。
反之1，25-（OH）2-D3对PTH的分泌则有抑制的影响。
此外，1，25-（OH）2-D3也有负反馈抑制作用，可抑制1-羟化酶，减少1，25-（OH）2-D3的生成。
总之，PTH、降钙素和1，25-（OH）2-D3是调节血钙浓度的主要激素，三者相互配合，通过对骨组织、肾和小肠的作用，适应环境的变化，而维持血钙浓度的相对恒定。
当血钙浓度降低时，甲状旁腺分泌较多的PTH。
PTH一方面作用于肾脏，促进钙的重吸收和磷的排出，同时促使25-（OH）-D3转变成1。
25-（OH）2-D3，而促进肠对钙的吸收，另方面PTH，在1，25-（OH）2-D3协同下，作用于骨，动员骨钙到细胞外液。
这些作用的结果使血钙升高。
相反，当血钙高于正常水平时，抑制甲状腺分泌PTH。
同时C细胞分泌降钙素，抑制骨钙动员，从而使钙降低。