制药工艺用水的设计验证运行和维护雷继锋共54页文档
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
11.05.2020
12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
11.05.2020
药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
13
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
11.05.2020
10
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
11.05.2020
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
11.05.2020
6
1.2 纯化水和注射用水2019年版
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
11.05.2020
5
ห้องสมุดไป่ตู้
1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
11.05.2020
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
11.05.2020
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
11.05.2020
1
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
11.05.2020
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
11.05.2020
7
1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
11.05.2020
16
二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
11.05.2020
17
1 水质与水的净化技术
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
11.05.2020
8
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
11.05.2020
9
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
11.05.2020
• 接下页
15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
11.05.2020
• 接下页
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
11.05.2020
12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
11.05.2020
药品生产
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
13
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
11.05.2020
10
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
11.05.2020
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
11.05.2020
6
1.2 纯化水和注射用水2019年版
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
11.05.2020
5
ห้องสมุดไป่ตู้
1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
11.05.2020
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
11.05.2020
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
11.05.2020
1
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
11.05.2020
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
11.05.2020
7
1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
11.05.2020
16
二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
11.05.2020
17
1 水质与水的净化技术
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
11.05.2020
8
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
11.05.2020
9
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
11.05.2020
• 接下页
15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
11.05.2020
• 接下页
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）