制药工艺用水的设计验证运行和维护雷继锋共54页文档
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制药工艺用水系统的验证(1)
制药工艺用水系统的验证(1)制药工艺用水系统的验证是确保质量和安全性的重要步骤。
下面将从以下几个方面介绍制药工艺用水系统的验证。
1. 设计验证在制药工艺用水系统的设计阶段，必须进行验证以确保其符合相关标准和规定。
设计验证要考虑工艺流程、安全性、可靠性、易用性、维护性等方面。
同时，需要在设计验证中考虑到可能出现的问题，比如工艺用水量的变化、水源水质的变化、水处理设备的故障等情况。
2. 安装验证在制药工艺用水系统的安装过程中，需要进行验证以确认系统符合设计要求，并检查设备是否安装正确、设置是否合理、连接是否牢固等。
如果有必要，还需进行工艺用水系统的泄漏测试，以确保系统密封性。
3. 运行验证在制药工艺用水系统投入使用前，需要进行运行验证，以确保系统达到预期性能。
运行验证包括系统稳态运行测试、污染物去除效率测试和系统安全性测试。
测试结果要与设计要求进行比较和评估，确保制药工艺用水系统的运行达到预期目标。
4. 维护验证制药工艺用水系统的维护验证是指在运行期间对系统进行检查和维护的过程。
维护验证包括系统清洁维护、设备检查维护和水质监测，以确保系统能够持续稳定地运行。
5. 变更验证如果制药工艺用水系统需要进行任何变更，如更换设备或更改工艺流程，都需要进行变更验证。
变更验证要考虑到变更的影响以及变更后可能出现的问题，以确保系统能够继续达到设计要求。
总之，制药工艺用水系统的验证是一个重要的环节，其目的是确保制药工艺用水系统能够稳定、可靠地运行，并达到预期的目标。
验证过程应该系统化、完整、可追溯、可证明。
只有通过验证，制药工艺用水系统才能够获得使用许可并得到市场的认可。
制药工艺用水的设计、验证、运行和维护
可以防止冷凝水的产生。 40 ℃
d b与c结合使用
防冷凝积水弯头 冷凝积水
29
降低注射用水中的热原风险
1、多效蒸馏水机 会由于供水阀及蒸馏水机液面控制不当造成未汽化的水混入蒸馏水
机或者停运一段时间后冷凝器中注射用水的滞留。 2、热交换器
会由于热交换器的泄漏而引起水的污染 3、储灌上的呼吸器是否完好、密封和无泄漏直接影响水质。 4、关注纯化水的水质稳定性情况。 5、应重点关注注射用水系统设计与使用过程中有无盲管或积水的问题。 6、管道、储灌是否在最低点有排放装置，或可排尽管道或储灌中的余水。 7、要确认系统最冷点的灭菌效果以及清洗的合理性。
无盲管—3D规则 无球阀 无玻璃液位计 管壁光滑-----贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用316L。 一个输送泵 进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2疏水性呼吸器 设有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭 菌，应设置足够的疏水器
21
3.2注射用水的贮存，分配系统的设计要求1
2、 系统运行确认 2.1 检查设备运行-按设备逐个检查 2.2 操作参数检测-按设计和操作手册检测 2.3 检查管路管件-管道、阀门、密封圈
25
纯化水、注射用水系统的验证
3、 系统验证 验证时间-一周（5天或7天）为一周期，连续3次 取样频率-储水罐、总送回水口天天取，各使用点一 周期1次，
连续3次 合格标准-按药典
盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去 除大部分微生物、胶体。
11
1.2水的净化技术——后处理技术
紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
12
1.2 制 备 工 艺
石
活
饮 用 水
英
原
d b与c结合使用
防冷凝积水弯头 冷凝积水
29
降低注射用水中的热原风险
1、多效蒸馏水机 会由于供水阀及蒸馏水机液面控制不当造成未汽化的水混入蒸馏水
机或者停运一段时间后冷凝器中注射用水的滞留。 2、热交换器
会由于热交换器的泄漏而引起水的污染 3、储灌上的呼吸器是否完好、密封和无泄漏直接影响水质。 4、关注纯化水的水质稳定性情况。 5、应重点关注注射用水系统设计与使用过程中有无盲管或积水的问题。 6、管道、储灌是否在最低点有排放装置，或可排尽管道或储灌中的余水。 7、要确认系统最冷点的灭菌效果以及清洗的合理性。
无盲管—3D规则 无球阀 无玻璃液位计 管壁光滑-----贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用316L。 一个输送泵 进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2疏水性呼吸器 设有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭 菌，应设置足够的疏水器
21
3.2注射用水的贮存，分配系统的设计要求1
2、 系统运行确认 2.1 检查设备运行-按设备逐个检查 2.2 操作参数检测-按设计和操作手册检测 2.3 检查管路管件-管道、阀门、密封圈
25
纯化水、注射用水系统的验证
3、 系统验证 验证时间-一周（5天或7天）为一周期，连续3次 取样频率-储水罐、总送回水口天天取，各使用点一 周期1次，
连续3次 合格标准-按药典
盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去 除大部分微生物、胶体。
11
1.2水的净化技术——后处理技术
紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
12
1.2 制 备 工 艺
石
活
饮 用 水
英
原
制药工艺用水验证精品文档68页
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
03.12.2019
9
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
设计
03.12.2019
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
03.12.2019
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
03.12.2019
8
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典31版）
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
雷继锋
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
03.12.2019
03.12.2019
9
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
设计
03.12.2019
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
03.12.2019
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
03.12.2019
8
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典31版）
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
雷继锋
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
03.12.2019
制药工艺用水验证PPT课件
设计
2021/2/12
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
2021/2/12
4
1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
2021/2/12
6
1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
2021/2/12
7
1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典版关 于纯化水 的标准
中国2005版
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
2021/2/12
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
2021/2/12
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
2021/2/12
4
1、制药工艺用水的定义（2005版 药典）
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
2021/2/12
6
1.2 纯化水和注射用水2005年版
新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
2021/2/12
7
1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典版关 于纯化水 的标准
中国2005版
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
2021/2/12
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
纯化水注射用水的设计要求
Fenein
– 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的 方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 – 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。 – 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。
2、注射用水与纯化水的主要区别
/ 制备途径不同 内毒数要求不同 微生物限度 注射用水 上述 0.25Eu./ml 10个/100ml
内螺旋多效蒸馏水机
Fenein 2.纯化水/注射用水制备的设计要求。
2.1 一般原则
– 以水源水质特性及用水要求为依据 – 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 – 选用适当的，经济的技术手段，并非运用上述所有处理技术
2.2 预处理设计要求 （一）
• 预处理设备可据水质情况配备
– – – –
Fenein
2.2 预处理设计要求（二）
•
Fenein
选用多介质过滤器和软化器，则要求有反洗或再 生功能，食盐的装卸方便，盐水配制、贮存、输送 须防腐。
选用活性碳过滤器，要求有反洗，消毒功能。
•
2.3 脱盐过程及其后处理设计要求1
Fenein
• 去离子器，应在线再生；酸、碱的装卸、贮存、输送所 需罐、泵、管材、阀门、计量仪表须防腐； • 若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材５或 是 3 ； • 通过混床的直接入纯水罐前，应设微孔过滤器，以防细 小树脂流入，过滤器应配有压差表； • 循环管线应设电导仪（手动／自动记录）；
除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还
能去除大部分微生物、胶体。
1.2水的净化技术——后处理技 术
Fenein
• 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
1.2 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
制药工艺用水验证
27
预处理PRE-TREATMENT DIAGRAM
Suspended
Solids Removal 悬浮固体去除
Suspended
Solids Removal 除氯
Dual/Multi Media Filter 介质过滤
Cartridge Filter过滤器
Activated Carbon 活性炭
Final Treatment 终处理2
Ion Removal and Polishing
•Distillation, VC •Distillation, SE •Distillation, ME
2019/8/10
Pharmaceutical Water Storage /
Distribution
30
典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPES
TYPICAL PHARMACE
UTICAL PROCESS
WATER TYPES (2)
RO Water
PROCESS UNIT OPERATION PRETREATMENT
Primary Filtratio
Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
阻垢处理
Water Softener 软化水 Chemical Injection 加入化学剂
Suspended Solids Removal
微生物控制
Ultraviolet 紫外灯 Chlorine 氯化物 Ozone 臭氧 Heat 加热
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
制药工艺用水验证13311
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
2024/7/14
4
第五页，共六十八页。
1.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
e Systems #1 and #2
Well Water 井水
Drinking Water
Pretreatment 预处理
Surface Water 地表水
#1
#2
Final Treatment终处理1
Primary Ion
Removal
Polishing
•Reverse osmosis 1st•Reverse osmosis 1st
2024/7/14
16
第十七页，共六十八页。
二、工艺用水〔纯化水、注射用水〕 的设计要求
1.水质与水的净化技术。
2.纯水/注射用水制备的设计要求。
3.纯水/注射用水系统的设计要求
2024/7/14
17
第十八页，共六十八页。
1 水质与水的净化技术
1.1 水质 水因水源不同，含有不同种类、成份、 含量的溶解和不溶解的各类杂质，且水 中的杂质成份及含量随时间、地点、气 候而变化。
也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂
纯化水不得用于注射剂和配制与稀释 2024/7/14
第十一页，共六十八页。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
2024/7/14
4
第五页，共六十八页。
1.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
e Systems #1 and #2
Well Water 井水
Drinking Water
Pretreatment 预处理
Surface Water 地表水
#1
#2
Final Treatment终处理1
Primary Ion
Removal
Polishing
•Reverse osmosis 1st•Reverse osmosis 1st
2024/7/14
16
第十七页，共六十八页。
二、工艺用水〔纯化水、注射用水〕 的设计要求
1.水质与水的净化技术。
2.纯水/注射用水制备的设计要求。
3.纯水/注射用水系统的设计要求
2024/7/14
17
第十八页，共六十八页。
1 水质与水的净化技术
1.1 水质 水因水源不同，含有不同种类、成份、 含量的溶解和不溶解的各类杂质，且水 中的杂质成份及含量随时间、地点、气 候而变化。
也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂
纯化水不得用于注射剂和配制与稀释 2024/7/14
第十一页，共六十八页。
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新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。
11.05.2020
7
1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
11.05.2020
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
------
< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
11.05.2020
8
1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
11.05.2020
9
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
11.05.2020
•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
11.05.2020
建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
3
一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
11.05.2020
4
1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
11.05.2020
10
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
11.05.2020
• 接下页
14
3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
11.05.2020
6
1.2 纯化水和注射用水2019年版
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
11.05.2020
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1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
11.05.2020
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二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
11.05.2020
17
1 水质与水的净化技术
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
11.05.2020
1
微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
11.05.2020
2
制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
11.05.2020
• 接下页
15
3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
12
2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
11.05.2020
药品生产ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
13
3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；
11.05.2020
7
1.3 中国药典2019版、欧洲药典、美国药典28版 关于纯化水 的标准
中国2019版
欧洲药典
USP28版
总盐量
5种盐，
重金属
0.3PPM
纯化水：
配置普通药物制剂的容器或试验用水
可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶 剂
口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释
11.05.2020
11
2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典) （3）
0.1PPM
------
硝酸盐
0.06PPM
0.2PPM
------
电导率 微生物限度
------
100CFU/Ml
4.3us/cm 200C
100CFU/ML
1.3us/cm 200C
100CFU/ML
总有机碳
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< 0.5mg/l
< 0.5mg/l
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1.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）
Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2019药典)（1）
饮用水:
可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工 艺（附录七、19）
注射用水：
无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、
15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、
6）
注射用水
配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂
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•预处理要求 •终处理要求 •贮存与分配要求 •清洁/灭菌要求
•设计参数/设备 •技术规格要求和设计
设计
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建造
验收/试车/验证
验证
运行和维护
操作管理
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一。概述
制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求
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1、制药工艺用水的定义（2019版 药典）
药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可 作为药材的提取溶剂
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2、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2019药典)（2）
纯化水：
非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次
洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15）
管道的设计和安装应避免死角、盲管；
储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性 除菌滤器。
注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保 温循环或4oC以下存放。
GMP 第三十四条
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（2）
制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法， 离子交换法，反渗透法或其它适宜的方 法制得供药用的水，不含任何附加剂； 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。
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1.2 纯化水和注射用水2019年版
工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：
饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。
纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其
他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加 剂。
注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。
无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制 备所得。
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1.1中国药典2019版中注射用水 与纯化水的主要区别
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二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求
1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求。 3.纯水/注射用水系统的设计要求
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1 水质与水的净化技术
家庭与工厂
家庭
装修（空调） 高压锅 洗衣机
饮用水， 卫生热水
设计 验证 运行维护
制药工厂
洁净室 灭菌箱 洗瓶机
纯水，注射用 水系统
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微生物限度举例(2019版药典)
1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、 溶液剂、混悬剂等等）
细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。
2、眼部给药制剂
细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出
3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个
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制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程
•产品所需的工艺用水要求的选择 •源水水质 •水处理系统的各项技术选择
Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射 用水
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定
期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
GMP第七十一条
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（3）
水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条
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2.制药工艺用水的用途
工艺用水
实验室
分析
研究/中试
非GMP要求
GMP要求
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药品生产ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
清洁
无菌生产
非无菌生 产
中药
终洗
注射用水 绿化水 饮用水
初洗
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3、GMP对工艺用水系统的要 求（1）
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微 生物的滋生和污染；
储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；