中国GMP对制药用水及系统要求解析

现代人对自身的健康状况非常重视，对药品的质量也是越来越重视。

在药品生产中水的用量一般是最大的，也是使用最广泛的一种物料。

制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85），原水不能直接用作制剂的配制。

德国柯艾勒以关爱健康、回报生命为目标，以服务客户为核心原则，以先进的技术应用为发展方向，为不同客户提供专业用水解决方案，将先进高效的净水设备提供给客户，从而提高用水品质。

为了满足制药行业生产用水需求，首先就应该严格设计供水系统，GMP标准是一种适用于食品、制药行业的生产质量管理规范，因此制药行业的生产系统包括纯化水设备等供水系统都要严格遵循GMP标准。

柯艾勒特邀北京中日友好医院药学部马老师团队讲解“制药用水的重要性及中国GMP对制药用水的要求”，并结合德国制水标准，立志为我们的客户提供专业的供水设备及技术服务。

1、饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）。

用途：制备纯化水。

药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。

除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。

设备、容器的初洗。

2、纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。

纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器制备的纯化水一般又称蒸馏水。

用途：制备注射用水。

配制普通药物制剂或用于试验研究。

中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取。

口服外用制剂配制。

非灭菌制剂用器具的精洗。

非灭菌制剂所用药材的提取。

注意：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

3、注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝后经膜过滤制备而得的水。

应符合细菌内毒素试验的要求。

注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

用途：无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗。

配制注射剂、滴眼剂及容器的精洗。

4、灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水，不含任何添加剂。

用途：用于灭菌粉末的溶解或注射液的稀释。

1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2、纯化水：应符合《中国药典》2015年版二部所收载的纯化水标准。

3、在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。

制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

4、注射用水：应符合《中国药典》2015年版二部所收载的注射用水标准。

制药用水的重要性是毋庸置疑的，在大容量注射液中，90%左右的成分是注射用水；粉针剂在使用时也需要用灭菌注射用水来溶解；许多原料药的生产过程需要用纯化水或注射用水做溶剂或载体；制药用水还是药品生产过程中容器、设备最常用、最经济的清洗剂。

由于水的极性和氢键，使其具有独特的化学特性。

水能够溶解，吸附、吸收或分散很多种不同的化合物。

这些化合物包括本身具有危害性的污染物或者能够与所生产的药物原料发生反应，并对人体健康造成危害的污染物。

此外，季节的变化会影响原水水质，材料不合格能产生杂质，管道中的死角会产生污染，水泵安装不当会形成气室等。

所以，水系统最容易收到污染，故中国GMP第100条明确规定“应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。

”制药用水系统的处理工序多、过程复杂，纯化后的水质受多种因素影响，极易产生二次污染，致使制药用水的质量波动。

而且，制药用水系统与药品生产线相对独立，在质量管理中容易被忽视。

所以，世界各国及国际组织的GMP均把制药用水系统作为GMP的一个重要部分，并做出严格规定。

电导率代表水中无机离子的总量，其检测方法精确、简单，数值可随温度和pH变化，可以替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨及二氧化碳等5项检测，能在线测量，随时监测水处理系统的工作情况。

TOC代表水中有机污染物的总量，其检测方法是一种半定量分析方法，由于能在线检测，因此可以避免离线检测产生的各种人为或环境的干扰因素。

TOC检测方法的原理是将有机污染物氧化成碳酸，从而改变水的电导率，再将其转换成总有机碳数据，因此，TOC的高低，可以说明水系统中有机物、微生物及细菌内毒素污染程度的高低。

控制污染始终是水系统生产质量管理的核心任务，制药用水系统的污染类型主要是杂质和微生物两大类。

杂质是指微粒、铁锈、无机盐、气体及有机物等；微生物是指各种细菌及热原等。

污染物的来源，有外源性和内源性两种。

1、内源性污染原因1）水处理单元设备、贮存与分配系统的设计、安装不当，产生有利于微生物生存、繁殖的生物膜；2）水系统运行过程中所致的污染，革兰氏阴性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地；3）纯化水系统的微生物污染有可能导致注射用水细菌内毒素的增加，使其水质波动；4）蒸馏水机选型不当、产品有质量问题或是操作不当，热原会被未汽化的水滴带入注射用水中；2、外源性污染原因1）进料水的污染，革兰氏阴性菌在低营养条件下易形成生物膜；2）纯化水的进水（饮用水）水质随季节及水源污染程度变化；3）系统的排气口、排水口与外界接触所引起的污染，例如贮罐的排气口无呼吸过滤器保护；4）注射用水从被污染的出口倒流；5）由于设备泄漏、外部不洁，冷却水对制水系统形成交叉污染等；6）由于更换活性炭过滤器和离子交换器中的活性炭和去离子树脂时，细炭粒和树脂残片带来的污染对制药用水的要求1、药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。

各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。

2、饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》的质量标准。

3、水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。

水处理设备的运行不得超出其设计能力。

4、纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。

5、应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。

6、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。

7、应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。

操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。

对制药纯化水设备的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。

2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计应尽量采用标准化、通用化、系统化的零部件。

3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。

零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。

设备外面避免用油漆，以防剥落。

4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。

制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢(例如316L不锈钢)或其他经验证不对水质产生污染的材料。

制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。

6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作，其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。

应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。

对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。

7、制药用水的输送纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。

在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。

纯化水宜采用循环管路输送。

管路设计应简洁，应避免盲管和死角。

管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。

阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。

输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。

8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》(GB150-80)及“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。

纯化水设备作为制药行业的核心供水系统，其水质储存及输送过程不容有半点闪失，如操作不当使水质受到二次污染会直接影响药品生产质量。

9、纯化水设备工作原理纯化水设备是由预处理系统(多介质过滤器 +活性炭过滤器+软化过滤器)、RO系统组成。

前者主要用于去除原水中的悬浮物、胶体硅、有机物、余氯、硬度以及含有的杂质，防止原水污染RO膜，后者是主要的除盐装置，去除原水中大部分的溶解固形物、胶体硅及有机物，保证出水的物化指标和生化指标达到制药用水要求。

认证的纯化水设备工艺原水—原水增压泵—多介质过滤器—巴氏杀菌系统—活性炭或滤器—软水器—精密过滤器—第一级反渗透—PH调节装置—中间水箱—第二级反渗透—纯化水箱—输送泵—紫外线杀菌器—终端过滤器—巴氏杀菌—用水点柯艾勒纯水设备德国柯艾勒医院纯化水装置具有工作效率高、占地面积小、自动化程度高的特点。

纯化水设备工艺设计完全根据制药行业对高品质水质的需求而特殊设计，所有设备选材、工艺技术选择、工艺配置结构均严格参照中国GMP要求进行合理的设计。

柯艾勒纯水设备近几年，医药行业发展迅速，技术也在不断进步，人们对于医院纯化水装置的技术要求也越来越高，设备的应用范围也在不断扩大。

通过中日友好医院药学部马老师团队的介绍，选择使用高品质医药专业纯水设备对于制药的重要性不言而喻。

质量就是生命，德国柯艾勒医药纯化水设备采用德国制水标准，完全符合中国GMP要求，同时，我们也将竭诚为您提供高品质的专业技术服务，让您满意为止。