中国GMP对制药用水及系统要求解析

现代人对自身的健康状况非常重视，对药品的质量也是越来越重视。在药品生产中水的用量一般是最大的，也是使用最广泛的一种物料。制药用水的原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，其质量必须符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85），原水不能直接用作制剂的配制。

德国柯艾勒以关爱健康、回报生命为目标，以服务客户为核心原则，以先进的技术应用为发展方向，为不同客户提供专业用水解决方案，将先进高效的净水设备提供给客户，从而提高用水品质。为了满足制药行业生产用水需求，首先就应该严格设计供水系统，GMP标准是一种适用于食品、制药行业的生产质量管理规范，因此制药行业的生产系统包括纯化水设备等供水系统都要严格遵循GMP标准。

柯艾勒特邀北京中日友好医院药学部马老师团队讲解“制药用水的重要性及中国GMP对制药用水的要求”，并结合德国制水标准，立志为我们的客户提供专业的供水设备及技术服务。

1、饮用水(Potable-Water)：

通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）。

用途：

制备纯化水。

药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。

设备、容器的初洗。

2、纯化水(Purified Water)：

为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。

采用特殊设计的蒸馏器制备的纯化水一般又称蒸馏水。

用途：

制备注射用水。

配制普通药物制剂或用于试验研究。

中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取。

口服外用制剂配制。

非灭菌制剂用器具的精洗。

非灭菌制剂所用药材的提取。

注意：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

3、注射用水(Water for Injection)：

是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝后经膜过滤制备而得的水。应符合细菌内毒素试验的要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、储藏及分装。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

用途：

无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗。

配制注射剂、滴眼剂及容器的精洗。

4、灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)：

为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水，不含任何添加剂。

用途：

用于灭菌粉末的溶解或注射液的稀释。

1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）

2、纯化水：应符合《中国药典》2015年版二部所收载的纯化水标准。

3、在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化

水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。

4、注射用水：应符合《中国药典》2015年版二部所收载的注射用水标准。

制药用水的重要性是毋庸置疑的，在大容量注射液中，90%左右的成分是注射用水；粉针剂

在使用时也需要用灭菌注射用水来溶解；许多原料药的生产过程需要用纯化水或注射用水做

溶剂或载体；制药用水还是药品生产过程中容器、设备最常用、最经济的清洗剂。

由于水的极性和氢键，使其具有独特的化学特性。水能够溶解，吸附、吸收或分散很多种不

同的化合物。这些化合物包括本身具有危害性的污染物或者能够与所生产的药物原料发生反应，并对人体健康造成危害的污染物。此外，季节的变化会影响原水水质，材料不合格能产

生杂质，管道中的死角会产生污染，水泵安装不当会形成气室等。所以，水系统最容易收到

污染，故中国GMP第100条明确规定“应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相

应的记录。”

制药用水系统的处理工序多、过程复杂，纯化后的水质受多种因素影响，极易产生二次污染，致使制药用水的质量波动。而且，制药用水系统与药品生产线相对独立，在质量管理中容易

被忽视。所以，世界各国及国际组织的GMP均把制药用水系统作为GMP的一个重要部分，

并做出严格规定。

电导率代表水中无机离子的总量，其检测方法精确、简单，数值可随温度和pH变化，可以替代氯化物、硫酸盐、钙盐、氨及二氧化碳等5项检测，能在线测量，随时监测水处理系统的工作情况。

TOC代表水中有机污染物的总量，其检测方法是一种半定量分析方法，由于能在线检测，因此可以避免离线检测产生的各种人为或环境的干扰因素。TOC检测方法的原理是将有机污染物氧化成碳酸，从而改变水的电导率，再将其转换成总有机碳数据，因此，TOC的高低，可以说明水系统中有机物、微生物及细菌内毒素污染程度的高低。

控制污染始终是水系统生产质量管理的核心任务，制药用水系统的污染类型主要是杂质和微

生物两大类。杂质是指微粒、铁锈、无机盐、气体及有机物等；微生物是指各种细菌及热原等。污染物的来源，有外源性和内源性两种。

1、内源性污染原因

1）水处理单元设备、贮存与分配系统的设计、安装不当，产生有利于微生物生存、繁殖的

生物膜；

2）水系统运行过程中所致的污染，革兰氏阴性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的

发源地；

3）纯化水系统的微生物污染有可能导致注射用水细菌内毒素的增加，使其水质波动；

4）蒸馏水机选型不当、产品有质量问题或是操作不当，热原会被未汽化的水滴带入注射用

水中；

2、外源性污染原因

1）进料水的污染，革兰氏阴性菌在低营养条件下易形成生物膜；

2）纯化水的进水（饮用水）水质随季节及水源污染程度变化；

3）系统的排气口、排水口与外界接触所引起的污染，例如贮罐的排气口无呼吸过滤器保护；4）注射用水从被污染的出口倒流；

5）由于设备泄漏、外部不洁，冷却水对制水系统形成交叉污染等；

6）由于更换活性炭过滤器和离子交换器中的活性炭和去离子树脂时，细炭粒和树脂残片带

来的污染

对制药用水的要求

1、药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。各类药品生产选用的制

药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。

2、饮用水应符合国家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合《中华人民共和国药典》

的质量标准。

3、水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用水达到设定的质量标准。

水处理设备的运行不得超出其设计能力。

4、纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱

落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。

5、应对制药用水及水源的水质进行定期监测，并有相应的记录。

6、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃

以上保温循环。

7、应按照操作规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其它必要的辅助管道（如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道），并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用

水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。

对制药纯化水设备的要求

1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。