消化系统药物(1)
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“在1982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生 活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主要引发原因。”
“现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃 疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。”
消化系统药物(1)
抗溃疡药物的分类
l 抑制攻击因子的药物
l 抗酸药 l 抑制胃酸分泌药 l 抗微生物药物
l 加强保护因子的药物
l 对卓、艾二氏综合症患者有效
消化系统药物(1)
特点
l 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、 不良反应少
l 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃 居首位
消化系统药物(1)
其它质子泵抑制剂
l 吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。
兰索拉唑 潘妥拉唑
消化系统药物(1)
质子泵抑制剂的缺陷
l 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命
消化系统药物(1)
西咪替丁在商业上的成功
l 上市时 20美元100粒 l 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的
药物
消化系统药物(1)
合理药物设计
l Rational Drug Design l 在生理病理知识基础上提出相对合理的假说，
来设计药物的化学结构
消化系统药物(1)
l 减少碱性
l 西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求
消化系统药物(1)
西咪替丁上市
l 第一个H2受体拮抗剂药物 l 1976年在英国率先上市
消化系统药物(1)
西咪替丁的发现历程
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
消化系统药物(1)
西咪替丁在治疗上的成功
l 改变 传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方 法
l 抗多巴胺受体止吐药
l 5-HT3受体拮抗剂
消化系统药物(1)
5-HT3受体拮抗剂
l 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 l 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治
消化系统药物(1)
其它H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
H2受体拮抗剂的构效关系
五
脒
元
脲
杂
基
环
团
消化系统药物(1)
罗沙替丁
消化系统药物(1)
二、质子泵抑制剂
Proton Pump Inhibitor
消化系统药物(1)
胃酸分泌原理示意
s
s
消化系统药物(1)
质子泵抑制剂的作用特点
l 1、作用面广 l 2、作用最强 l 3、作用专一，选择性高，
l [1，4]互变异构体为组胺的优势质点
l 明确研究方向
l 通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异构体的量
消化系统药物(1)
得到甲硫咪脲
l 侧链 次甲基 换成硫原子
l 形成吸电子的含硫四原子链
l 环的5 位接上的甲基
l 使环上电子云密度增加
消化系统药物(1)
甲硫咪脲证实了设想
l 生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势
l 体外试验：拮抗活性比Burimamide强8-9倍 l 体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强
5倍
l 活性和安全性 都达到临床试验的要求
消化系统药物(1)
甲硫咪脲被枪毙
l 在初步的临床研究中，观察到
l 肾损伤和粒细胞缺乏症
l 试验被迫终止
消化系统药物(1)
得到西咪替丁
l 用电子等排体胍的取代物替换硫脲基 l 在胍的亚氨基氮上引入氰基
消化系统药物(1)
抗Fra Baidu bibliotek胺药物
l 有效地减弱组胺的许多反应
l 抗过敏疾病 l (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)
l 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用
消化系统药物(1)
H1和H2受体
l 人们猜想：
l 存在 组胺受体的两个亚型
l H2受体
l 可能在胃壁细胞存在 l 与胃酸分泌有关
消化系统药物(1)
西 咪 替 丁 蓝
盐 酸 胍 蓝 色
灰
色
消化系统药物(1)
鉴别反应
l 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸
消化系统药物(1)
体内代谢
l 口服吸收良好 l 生物利用度为静脉注射量的 70%
l 药物的大部分以原形随尿排出 l 12小时排除40-50%
消化系统药物(1)
临床作用
l 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 l 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性
硫代]-乙基]-N-氰基胍
l N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-
imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine
消化系统药物(1)
发现
l 组胺的作用
l 在20世纪40年代，发现 l 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节
消化系统药物(1)
电镜下杆状幽门螺杆菌
消化系统药物(1)
电镜下球型幽门螺杆菌
消化系统药物(1)
扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门 螺杆菌
消化系统药物(1)
抗微生物药物
消化系统药物(1)
2005诺奖-马歇尔和沃伦
消化系统药物(1)
幽门螺杆菌感染导致的疾病
由于巴里•马歇尔和罗宾•沃伦1982年的发现，使得 原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生 素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。
理化性质
l 1，碱性 l 2，水解性 l 3，鉴别
消化系统药物(1)
碱性
l pKa1 (HB+) 6.8
l 在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 l 饱和水溶液呈弱碱性反应 l 用高氯酸的非水滴定来测含量
消化系统药物(1)
水解产物
氨甲酰胍
胍
消化系统药物(1)
鉴别反应
l 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
消化系统药物(1)
2020/11/25
消化系统药物(1)
教材内容
l 第一节 抗溃疡药
l 一、H2 受体拮抗剂 l 二、质子泵抑制剂
l 第二节 止吐药 l 第三节 促动力药 (自学) l 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 (自学)
l 一、肝病辅助治疗药 l 二、胆病辅助治疗药
消化系统药物(1)
第一节 抗溃疡药
副作用较小
s
s
消化系统药物(1)
奥美拉唑的发现
l 早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的 衍生物中
消化系统药物(1)
结构和命名
l (R, S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-
2-基-甲基氧硫基) 苯并咪唑
消化系统药物(1)
奥美拉唑的结构特点
联结的亚磺酰基
苯并咪唑环
吡啶环
l Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究 l 开发公司的me-too H2受体拮抗剂药物 l 开始时研究四唑衍生物，未能成功
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
l 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类 似咪唑环的碱性
l 终于得到了成功
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
l 为什么用呋喃环作母体？ l 估计与主研人员的个人经验有关
消化系统药物(1)
胃溃疡的成因图
防御因子 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制
攻击因子
盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌
粘膜的损伤
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 一．抗酸药
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 二．抑制胃酸分泌药
l 抗胆碱能药物 l H2 受体拮抗剂 l 抗胃泌素药 l 质子泵抑制剂
消化系统药物(1)
动态构效分析方法
+
消化系统药物(1)
咪丁硫脲的构效分析
l 组胺
l [1，4]互变异构体（近80%） l 阳离子只占少部分（约3%）
l 咪丁硫脲
l 阳离子(分子数为40%) l [1，4]互变异构体最少
• 两者占优势的质点各不相同
消化系统药物(1)
研究方向
l 假设：
l 如果拮抗剂的优势质点 与组胺的相同，则拮抗作用可能增 强
l 不宜长期连续使用
l 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制
l 导致高胃泌素血症
l 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌
l 希望得到可逆的质子泵抑制剂
l 非共价件键的结合
消化系统药物(1)
类癌的图片
消化系统药物(1)
研究中的可逆的质子泵抑制剂
消化系统药物(1)
主要学习内容
l 重点药物
l 西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑
l 博士工作为呋喃衍生物的研究
侧链与咪丁硫脲相同
消化系统药物(1)
作用
l 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃 疡，返流性食管炎等
l 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗 效高
l 速效和长效
消化系统药物(1)
雷尼替丁的副作用
l 较西咪替丁小
l 无抗雄性激素的副作用
l 与其它药物的相互作用也较小
消化系统药物(1)
亚砜化合物的光学活性
硫上两个烃基不同时，硫有手性
亚砜具光学活性
消化系统药物(1)
奥美拉唑的光学活性
左旋体有活性，药用外消旋体
埃索美拉唑于2000年上市
消化系统药物(1)
奥美拉唑的理化性质
l 弱酸弱碱性 l 水溶液中不稳定 l 对强酸 不稳定
l 应低温避光保存
弱碱性
弱酸性
消化系统药物(1)
l H2受体拮抗剂 l 质子泵抑制剂 l 合理药物设计 l 抗溃疡药物的类别
消化系统药物(1)
第二节 止吐药
Antiemtic
消化系统药物(1)
呕吐
l 人体的本能
l 将食入胃内的有害物质排除，保护人体
l 频繁、剧烈的呕吐
l 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调， 营养障碍
l 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症
Anti-ulcer Agents
消化系统药物(1)
各期胃溃疡的形态特征
皮 肤 或 粘 膜 坏 死 脱 落 后 形 成 的 组 织 缺 损
消化系统药物(1)
特殊类型的胃溃疡
消化系统药物(1)
临床对抗溃疡药物的要求
l 1、缓解症状
l （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
l 2、治愈率高（现已达90%） l 3、防止复发和并发症 l 4、免除药物的副反应 l 5、价廉易得
溃疡等均有效 l 中断用药后复发率高，需维持治疗 l 可用于增强免疫功能
消化系统药物(1)
副作用
l 与雌激素受体有亲和作用
l 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等 副作用
l 停药后可消失
消化系统药物(1)
与其它药物的相互作用
l 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 l 延缓某些药物的消除
l 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、 茶碱、苯妥英钠等
l 粘膜保护药
消化系统药物(1)
一、H2受体拮抗剂
H2-Receptor Antagonist
消化系统药物(1)
主要学习内容
l 西咪替丁 l 雷尼替丁
消化系统药物(1)
西咪替丁 Cimetidine
l 甲氰咪呱 l 泰胃美 l Tagament
消化系统药物(1)
结构和命名
l N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基]
消化系统药物(1)
雷尼替丁 Ranitidine
l 第二个上市 H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
结构和命名
l N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1乙烯二胺 盐酸盐
消化系统药物(1)
顺反异构体
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家Black 博士为首的研究小组,开始 H2受体拮抗剂的研究工作
要得到抑制胃酸分泌的药物
抗胃溃疡
消化系统药物(1)
组胺的结构改造
l 从组胺的结构改造出发
l 因H1受体拮抗剂 无 抑制胃酸分泌的作用
不变部分
改变部分
消化系统药物(1)
假想的H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
胃酸分泌示意
s
s
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 三．粘膜保护药
l 枸椽酸铋钾 l 硫糖铝
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 四．抗微生物药物
l 长期以来，医学界认为：
l 胃内几乎是无菌的
l 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 l 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因
l 根除该菌可治疗消化性溃疡
组胺
额外功能基
激活受体
受体结合点
拮抗受体
消化系统药物(1)
发现微弱作用的拮抗剂
l 四年研究200多个组胺衍生物 l 发现Nτ 胍基组胺有抗H2受体作用 l 证实了设想
消化系统药物(1)
第一个H2受体拮抗剂
侧链增长为四碳原子 链端换为碱性较弱的甲基硫脲
拮抗作用较Nτ 胍基组胺强100倍，且选择性好 口服无效
消化系统药物(1)
呕吐的对症治疗
l 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗
l 妊娠 l 癌症病人的放射治疗 l 癌症病人的药物治疗
消化系统药物(1)
呕吐反射环
多 种 神 经 递 质 影 响
消化系统药物(1)
止吐药分类
l 以拮抗的受体分
l 抗组胺受体止吐药 l 抗乙酰胆碱受体止吐药
l 治疗运动性的恶心，呕吐
制剂
l 一般作成肠溶胶囊
l 奥美拉唑遇酸不稳定
消化系统药物(1)
(prodrug)
作用机制
次 磺 酰 胺 的 前 药
消化系统药物(1)
作用机制
药 物 与 质 子 泵 以 共 价 键 结 合
消化系统药物(1)
临床作用
l 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡， 返流性食管炎等
l 较西咪替丁强 5-8倍 l 对胃及十二指肠溃疡疗效高 l 速效和长效
“现在已经得到普遍证明，超过90%的十二指肠溃 疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺杆菌引起的。”
消化系统药物(1)
抗溃疡药物的分类
l 抑制攻击因子的药物
l 抗酸药 l 抑制胃酸分泌药 l 抗微生物药物
l 加强保护因子的药物
l 对卓、艾二氏综合症患者有效
消化系统药物(1)
特点
l 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、 不良反应少
l 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃 居首位
消化系统药物(1)
其它质子泵抑制剂
l 吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。
兰索拉唑 潘妥拉唑
消化系统药物(1)
质子泵抑制剂的缺陷
l 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命
消化系统药物(1)
西咪替丁在商业上的成功
l 上市时 20美元100粒 l 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的
药物
消化系统药物(1)
合理药物设计
l Rational Drug Design l 在生理病理知识基础上提出相对合理的假说，
来设计药物的化学结构
消化系统药物(1)
l 减少碱性
l 西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求
消化系统药物(1)
西咪替丁上市
l 第一个H2受体拮抗剂药物 l 1976年在英国率先上市
消化系统药物(1)
西咪替丁的发现历程
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
消化系统药物(1)
西咪替丁在治疗上的成功
l 改变 传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方 法
l 抗多巴胺受体止吐药
l 5-HT3受体拮抗剂
消化系统药物(1)
5-HT3受体拮抗剂
l 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 l 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治
消化系统药物(1)
其它H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
H2受体拮抗剂的构效关系
五
脒
元
脲
杂
基
环
团
消化系统药物(1)
罗沙替丁
消化系统药物(1)
二、质子泵抑制剂
Proton Pump Inhibitor
消化系统药物(1)
胃酸分泌原理示意
s
s
消化系统药物(1)
质子泵抑制剂的作用特点
l 1、作用面广 l 2、作用最强 l 3、作用专一，选择性高，
l [1，4]互变异构体为组胺的优势质点
l 明确研究方向
l 通过Ｒ基的变化，增加[1，4]互变异构体的量
消化系统药物(1)
得到甲硫咪脲
l 侧链 次甲基 换成硫原子
l 形成吸电子的含硫四原子链
l 环的5 位接上的甲基
l 使环上电子云密度增加
消化系统药物(1)
甲硫咪脲证实了设想
l 生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势
l 体外试验：拮抗活性比Burimamide强8-9倍 l 体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强
5倍
l 活性和安全性 都达到临床试验的要求
消化系统药物(1)
甲硫咪脲被枪毙
l 在初步的临床研究中，观察到
l 肾损伤和粒细胞缺乏症
l 试验被迫终止
消化系统药物(1)
得到西咪替丁
l 用电子等排体胍的取代物替换硫脲基 l 在胍的亚氨基氮上引入氰基
消化系统药物(1)
抗Fra Baidu bibliotek胺药物
l 有效地减弱组胺的许多反应
l 抗过敏疾病 l (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)
l 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用
消化系统药物(1)
H1和H2受体
l 人们猜想：
l 存在 组胺受体的两个亚型
l H2受体
l 可能在胃壁细胞存在 l 与胃酸分泌有关
消化系统药物(1)
西 咪 替 丁 蓝
盐 酸 胍 蓝 色
灰
色
消化系统药物(1)
鉴别反应
l 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸
消化系统药物(1)
体内代谢
l 口服吸收良好 l 生物利用度为静脉注射量的 70%
l 药物的大部分以原形随尿排出 l 12小时排除40-50%
消化系统药物(1)
临床作用
l 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 l 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性
硫代]-乙基]-N-氰基胍
l N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-
imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine
消化系统药物(1)
发现
l 组胺的作用
l 在20世纪40年代，发现 l 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节
消化系统药物(1)
电镜下杆状幽门螺杆菌
消化系统药物(1)
电镜下球型幽门螺杆菌
消化系统药物(1)
扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门 螺杆菌
消化系统药物(1)
抗微生物药物
消化系统药物(1)
2005诺奖-马歇尔和沃伦
消化系统药物(1)
幽门螺杆菌感染导致的疾病
由于巴里•马歇尔和罗宾•沃伦1982年的发现，使得 原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生 素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。
理化性质
l 1，碱性 l 2，水解性 l 3，鉴别
消化系统药物(1)
碱性
l pKa1 (HB+) 6.8
l 在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 l 饱和水溶液呈弱碱性反应 l 用高氯酸的非水滴定来测含量
消化系统药物(1)
水解产物
氨甲酰胍
胍
消化系统药物(1)
鉴别反应
l 胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
消化系统药物(1)
2020/11/25
消化系统药物(1)
教材内容
l 第一节 抗溃疡药
l 一、H2 受体拮抗剂 l 二、质子泵抑制剂
l 第二节 止吐药 l 第三节 促动力药 (自学) l 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 (自学)
l 一、肝病辅助治疗药 l 二、胆病辅助治疗药
消化系统药物(1)
第一节 抗溃疡药
副作用较小
s
s
消化系统药物(1)
奥美拉唑的发现
l 早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的 衍生物中
消化系统药物(1)
结构和命名
l (R, S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-
2-基-甲基氧硫基) 苯并咪唑
消化系统药物(1)
奥美拉唑的结构特点
联结的亚磺酰基
苯并咪唑环
吡啶环
l Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究 l 开发公司的me-too H2受体拮抗剂药物 l 开始时研究四唑衍生物，未能成功
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
l 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类 似咪唑环的碱性
l 终于得到了成功
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
l 为什么用呋喃环作母体？ l 估计与主研人员的个人经验有关
消化系统药物(1)
胃溃疡的成因图
防御因子 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反溃抑制
攻击因子
盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌
粘膜的损伤
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 一．抗酸药
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 二．抑制胃酸分泌药
l 抗胆碱能药物 l H2 受体拮抗剂 l 抗胃泌素药 l 质子泵抑制剂
消化系统药物(1)
动态构效分析方法
+
消化系统药物(1)
咪丁硫脲的构效分析
l 组胺
l [1，4]互变异构体（近80%） l 阳离子只占少部分（约3%）
l 咪丁硫脲
l 阳离子(分子数为40%) l [1，4]互变异构体最少
• 两者占优势的质点各不相同
消化系统药物(1)
研究方向
l 假设：
l 如果拮抗剂的优势质点 与组胺的相同，则拮抗作用可能增 强
l 不宜长期连续使用
l 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制
l 导致高胃泌素血症
l 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌
l 希望得到可逆的质子泵抑制剂
l 非共价件键的结合
消化系统药物(1)
类癌的图片
消化系统药物(1)
研究中的可逆的质子泵抑制剂
消化系统药物(1)
主要学习内容
l 重点药物
l 西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑
l 博士工作为呋喃衍生物的研究
侧链与咪丁硫脲相同
消化系统药物(1)
作用
l 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃 疡，返流性食管炎等
l 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗 效高
l 速效和长效
消化系统药物(1)
雷尼替丁的副作用
l 较西咪替丁小
l 无抗雄性激素的副作用
l 与其它药物的相互作用也较小
消化系统药物(1)
亚砜化合物的光学活性
硫上两个烃基不同时，硫有手性
亚砜具光学活性
消化系统药物(1)
奥美拉唑的光学活性
左旋体有活性，药用外消旋体
埃索美拉唑于2000年上市
消化系统药物(1)
奥美拉唑的理化性质
l 弱酸弱碱性 l 水溶液中不稳定 l 对强酸 不稳定
l 应低温避光保存
弱碱性
弱酸性
消化系统药物(1)
l H2受体拮抗剂 l 质子泵抑制剂 l 合理药物设计 l 抗溃疡药物的类别
消化系统药物(1)
第二节 止吐药
Antiemtic
消化系统药物(1)
呕吐
l 人体的本能
l 将食入胃内的有害物质排除，保护人体
l 频繁、剧烈的呕吐
l 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调， 营养障碍
l 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症
Anti-ulcer Agents
消化系统药物(1)
各期胃溃疡的形态特征
皮 肤 或 粘 膜 坏 死 脱 落 后 形 成 的 组 织 缺 损
消化系统药物(1)
特殊类型的胃溃疡
消化系统药物(1)
临床对抗溃疡药物的要求
l 1、缓解症状
l （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
l 2、治愈率高（现已达90%） l 3、防止复发和并发症 l 4、免除药物的副反应 l 5、价廉易得
溃疡等均有效 l 中断用药后复发率高，需维持治疗 l 可用于增强免疫功能
消化系统药物(1)
副作用
l 与雌激素受体有亲和作用
l 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等 副作用
l 停药后可消失
消化系统药物(1)
与其它药物的相互作用
l 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 l 延缓某些药物的消除
l 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、 茶碱、苯妥英钠等
l 粘膜保护药
消化系统药物(1)
一、H2受体拮抗剂
H2-Receptor Antagonist
消化系统药物(1)
主要学习内容
l 西咪替丁 l 雷尼替丁
消化系统药物(1)
西咪替丁 Cimetidine
l 甲氰咪呱 l 泰胃美 l Tagament
消化系统药物(1)
结构和命名
l N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基]
消化系统药物(1)
雷尼替丁 Ranitidine
l 第二个上市 H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
结构和命名
l N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1乙烯二胺 盐酸盐
消化系统药物(1)
顺反异构体
消化系统药物(1)
雷尼替丁的发现
开始研究H2受体拮抗剂
1964年，以药物学家Black 博士为首的研究小组,开始 H2受体拮抗剂的研究工作
要得到抑制胃酸分泌的药物
抗胃溃疡
消化系统药物(1)
组胺的结构改造
l 从组胺的结构改造出发
l 因H1受体拮抗剂 无 抑制胃酸分泌的作用
不变部分
改变部分
消化系统药物(1)
假想的H2受体拮抗剂
消化系统药物(1)
胃酸分泌示意
s
s
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 三．粘膜保护药
l 枸椽酸铋钾 l 硫糖铝
消化系统药物(1)
各类抗胃溃疡药物
l 四．抗微生物药物
l 长期以来，医学界认为：
l 胃内几乎是无菌的
l 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 l 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因
l 根除该菌可治疗消化性溃疡
组胺
额外功能基
激活受体
受体结合点
拮抗受体
消化系统药物(1)
发现微弱作用的拮抗剂
l 四年研究200多个组胺衍生物 l 发现Nτ 胍基组胺有抗H2受体作用 l 证实了设想
消化系统药物(1)
第一个H2受体拮抗剂
侧链增长为四碳原子 链端换为碱性较弱的甲基硫脲
拮抗作用较Nτ 胍基组胺强100倍，且选择性好 口服无效
消化系统药物(1)
呕吐的对症治疗
l 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗
l 妊娠 l 癌症病人的放射治疗 l 癌症病人的药物治疗
消化系统药物(1)
呕吐反射环
多 种 神 经 递 质 影 响
消化系统药物(1)
止吐药分类
l 以拮抗的受体分
l 抗组胺受体止吐药 l 抗乙酰胆碱受体止吐药
l 治疗运动性的恶心，呕吐
制剂
l 一般作成肠溶胶囊
l 奥美拉唑遇酸不稳定
消化系统药物(1)
(prodrug)
作用机制
次 磺 酰 胺 的 前 药
消化系统药物(1)
作用机制
药 物 与 质 子 泵 以 共 价 键 结 合
消化系统药物(1)
临床作用
l 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡， 返流性食管炎等
l 较西咪替丁强 5-8倍 l 对胃及十二指肠溃疡疗效高 l 速效和长效