【06】执业兽医培训课件【兽医药理】
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3.体清除率（ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血
浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清
除。 单位：ml/min或 L/h。
4、表观分布容积（Vd）
指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分 布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况， Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。
需特殊设备，对气雾 剂颗粒大小有要求
二、药物的分布
总论
分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总 体分布不均匀，但血液中分布均匀。
影响分布的四个因素： 药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广。 血浆蛋白结合率 组织的血流量 药物对组织的亲和力 体液pH和药物的解离度 体内屏障
1、血药浓度与药时曲线
总论
峰浓度（peak con） 峰时（peak time） 潜伏期（latent period） 持续期（persistent period）
与消除有关
残留期（residual period） 升段：吸收分布过程 降段：代谢排泄过程
2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
总论
❖ 药酶诱导（enzyme induction ） 有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性 的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、 水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等。
❖ 药酶抑制（ enzyme inhibition） 有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活
性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、 氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。
影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。
药动学参数
兽医药理学辅导
第一章 总 论
▪ 掌握内容 一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素 四、合理用药
一、 药物代谢动力学
总论
Pharmacokinetics
研究内容：
❖ 药物的跨膜转运
❖ 药物体内过程：机体对药物的处置（disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion)
化脓
血管较丰富，吸收较皮下快
常用
刺激性较强药物易引 起坏死，不宜应用
直接注入血液
剂量易控ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，刺激性药物可稀 释后用，大量静滴。
易产生不良反应，注 射液需等渗，透明澄
清、无致热源
直接随血流到达作用部位
化疗的局部给药，减轻全身性 不良反应
操作复杂，不常用
蛛网膜下腔、关节腔
经呼吸道黏膜吸收
产生局部或全身作用
三、药物的排泄
总论
药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为肾 脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。
➢ 肾脏排泄：注意不同动物闹也pH不同，所以读通以药物在不同 动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性
➢ 胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中 等，兔猴差。 肠肝循环
➢ 影响胃肠道吸收的因素：
1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影 响药物吸收速率和程度。溶解的药物和液体剂 型较易吸收。
2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。 适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩 解和溶解有利于药物的吸收。
3）pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药 物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。
示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时 间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓 度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态 浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。
按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓 度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓 度有关，剂量越大，消除半衰期越长。
应用
舌下 直肠
注射给药
皮下
肌肉
静脉
动脉 局部注射 呼吸道吸入
脂溶性药物经毛细血管迅速吸 无首过效应，不被胃肠道破坏，
收
用量小
适用于极少数药物
经直肠黏膜吸收
无首过效应
大分子药物、脂肪、 蛋白质、多糖类不吸
收，给药不方便
经毛细血管吸收，较均匀、缓 慢
水溶液吸收较快，植入片剂吸 收慢而持久，常被采用
刺激性、油性药物不 宜；不宜注射大容量 药液；易疼痛、发炎、
简称ADME ❖ 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
药物的跨膜转运
酸性药物：pH-pKa=lg解离浓度/非解离浓度(HA H++A- )
碱性药物：pH-pKa=lg非解离浓度/解离浓度(BH+
+
1.简单扩散
大部分药物均通过这种 方式转运。药物的解离度 与体液的pH对扩散产生 明显的影响。酸性药物 （如乙酰水杨酸、青霉素、 磺胺等）在碱性较高的体 液中有较高浓度，碱性药 物（如利血平、红霉素、 土霉素等）则在酸性体液 中浓度较高。
2.主动转运
3.易化扩散
4.胞吞和胞饮
5.离子对转运
总论
体内过程
一、药物的吸收（absorption）
❖ 概念
是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。
影响因素：给药途径 剂型 药物的理化性质 动物的种属
给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤
总论
➢ 乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。 乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳 中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP； 奶废弃期
总论
四、药物的生物转化（biotransformation）
❖ 定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。 ❖ 后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加 ❖ 步骤：
4）药物的相互作用 5）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸 收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进 行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。
总论
途径
吸收速度
优点
缺点
消化道给药 口服
吸收差异大，多因素影响
简便，安全，经济
吸收慢，不规则，刺 激性强或易消化药物、 危急或昏迷病人不宜
浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清
除。 单位：ml/min或 L/h。
4、表观分布容积（Vd）
指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分 布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况， Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。
需特殊设备，对气雾 剂颗粒大小有要求
二、药物的分布
总论
分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总 体分布不均匀，但血液中分布均匀。
影响分布的四个因素： 药物的理化性质：脂溶性高，非解离型、小分子物质分布广。 血浆蛋白结合率 组织的血流量 药物对组织的亲和力 体液pH和药物的解离度 体内屏障
1、血药浓度与药时曲线
总论
峰浓度（peak con） 峰时（peak time） 潜伏期（latent period） 持续期（persistent period）
与消除有关
残留期（residual period） 升段：吸收分布过程 降段：代谢排泄过程
2、消除半衰期 血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
总论
❖ 药酶诱导（enzyme induction ） 有些药物能兴奋药酶，促进其合成增加或活性增强。能增强酶活性 的药物称肝药酶诱导剂(enzyme inducer)。例如：苯巴比妥、安定、 水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明等。
❖ 药酶抑制（ enzyme inhibition） 有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活
性的药物称肝药酶抑制剂(enzyme inhibitor)。例如：有机磷杀虫剂、 氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。
影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。
药动学参数
兽医药理学辅导
第一章 总 论
▪ 掌握内容 一、药动学 二、药效学 三、影响药物作用的因素 四、合理用药
一、 药物代谢动力学
总论
Pharmacokinetics
研究内容：
❖ 药物的跨膜转运
❖ 药物体内过程：机体对药物的处置（disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion)
化脓
血管较丰富，吸收较皮下快
常用
刺激性较强药物易引 起坏死，不宜应用
直接注入血液
剂量易控ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ，刺激性药物可稀 释后用，大量静滴。
易产生不良反应，注 射液需等渗，透明澄
清、无致热源
直接随血流到达作用部位
化疗的局部给药，减轻全身性 不良反应
操作复杂，不常用
蛛网膜下腔、关节腔
经呼吸道黏膜吸收
产生局部或全身作用
三、药物的排泄
总论
药物或其代谢物从体内通过排泄排出体外，主要排泄途径为肾 脏排泄和胆汁排泄，其它组织器官也参与某写物质的排泄。
➢ 肾脏排泄：注意不同动物闹也pH不同，所以读通以药物在不同 动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性
➢ 胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中 等，兔猴差。 肠肝循环
➢ 影响胃肠道吸收的因素：
1）药物剂型：药物制剂的释放速率和胃肠中的溶解速率影 响药物吸收速率和程度。溶解的药物和液体剂 型较易吸收。
2）胃肠排空作用：排空速率会影响药物进入小肠的速率。 适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩 解和溶解有利于药物的吸收。
3）pH值：胃肠液的pH能明显影响药物的解离度，酸性药 物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。
示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时 间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓 度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态 浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。
按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓 度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓 度有关，剂量越大，消除半衰期越长。
应用
舌下 直肠
注射给药
皮下
肌肉
静脉
动脉 局部注射 呼吸道吸入
脂溶性药物经毛细血管迅速吸 无首过效应，不被胃肠道破坏，
收
用量小
适用于极少数药物
经直肠黏膜吸收
无首过效应
大分子药物、脂肪、 蛋白质、多糖类不吸
收，给药不方便
经毛细血管吸收，较均匀、缓 慢
水溶液吸收较快，植入片剂吸 收慢而持久，常被采用
刺激性、油性药物不 宜；不宜注射大容量 药液；易疼痛、发炎、
简称ADME ❖ 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律
药物的跨膜转运
酸性药物：pH-pKa=lg解离浓度/非解离浓度(HA H++A- )
碱性药物：pH-pKa=lg非解离浓度/解离浓度(BH+
+
1.简单扩散
大部分药物均通过这种 方式转运。药物的解离度 与体液的pH对扩散产生 明显的影响。酸性药物 （如乙酰水杨酸、青霉素、 磺胺等）在碱性较高的体 液中有较高浓度，碱性药 物（如利血平、红霉素、 土霉素等）则在酸性体液 中浓度较高。
2.主动转运
3.易化扩散
4.胞吞和胞饮
5.离子对转运
总论
体内过程
一、药物的吸收（absorption）
❖ 概念
是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药 物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸收过程。
影响因素：给药途径 剂型 药物的理化性质 动物的种属
给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤
总论
➢ 乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。 乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳 中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP； 奶废弃期
总论
四、药物的生物转化（biotransformation）
❖ 定义：指药物在体内发生化学结构的改变称为生物转化。 ❖ 后果：代谢失活或代谢活化，毒性增加 ❖ 步骤：
4）药物的相互作用 5）首过效应：首过消除或第一关卡效应，指内服药物从胃肠道吸 收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进 行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。
总论
途径
吸收速度
优点
缺点
消化道给药 口服
吸收差异大，多因素影响
简便，安全，经济
吸收慢，不规则，刺 激性强或易消化药物、 危急或昏迷病人不宜