氯霉素类
酰胺醇类抗生素
抗菌药分类--酰胺醇类（氯霉素类）抗生素酰胺醇类抗生素（Chloramphenicols）也称氯霉素类抗生素主要有氯霉素、甲砜霉素及氟苯尼考，现用化学合成法大量生产。
1、抗菌谱属于抑菌性广谱抗菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌；对革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌作用较弱；对支原体、衣原体、立克次氏体有效。
2、抗菌机制与细菌核糖体50S亚基结合（可逆），抑制肽酰基转移酶活性，组织肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
氟苯尼考最不易产生耐药性（甲砜基，F）。
3、常见品种①氯霉素(Chloramphenicol)类别：抑菌性广谱抗生素。
因为氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，在高药物浓度时对某些细菌亦有杀菌作用，性状：白色或无色至微带黄绿色，针状或片状结晶，性状极其稳定，水溶液经5h 煮沸也不失效。
溶解性：易溶于甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇及乙酸乙酯，微溶于水、乙醚及氯仿，不溶于石油醚及苯。
pH值：4.5-7.5（25mg/ml混悬液）光学异构体：氯霉素有4个光学异构体，其中左旋异构体具有抗菌作用。
血药浓度：氯霉素在胃肠道吸收良好，口服后1-2h在血中即可达最高浓度（10-13ml/L），半衰期1.5-3.5h，可通过血脑屏障。
弊端：可导致再生性障碍贫血和免疫抑制。
敏感菌：肠杆菌科细菌（大肠杆菌、沙门氏菌等）及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。
衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。
配伍禁忌：1.忌强酸强碱；2.与大环内酯类、林可霉素类拮抗；3.干扰青霉素类的杀菌效果；4.与VB6和VB12拮抗。
禁用情况：2011年中华人民共和国农业部公告第193号将氯霉素及其盐、酯（包括琥珀氯霉素）及其制剂禁止在所有食品动物中添加。
结构式：琥珀氯霉素：②甲砜霉素类别：抑菌性广谱抗菌药（合成）。
系氯霉素的甲砜衍生物。
可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成。
氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍：
氯霉素：两个手性c，四个异构体，1r，2r【d-（-）苏阿糖型】有活性。
无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。
性质：
1、白或黄绿色晶状结晶；
2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙；
3、与氯化钙和锌粉还原，铁成络合物应用：治疗伤寒、副伤寒等。
长
期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。
甲砜霉素：合成的氯
霉素类似物。
将硝基换成强吸电子基甲砜基（HCOS-），混旋与左旋基
本一致。
第六节其他抗生素盐酸林可霉素、林霉素。
总结：右旋体：氨苄西林、阿莫西林，氨基糖苷类具旋光性水合茚三
酮反应：（a-氨基酸）头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、链霉素、庆大霉素稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基
糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（ph8.5以下稳定）。
-内酰胺酶高度
稳定：替莫西林：-CHO头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱酸中不稳定：红霉素、青霉素。
生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水。
动物源性食品中氯霉素类药物残留量的测定
动物源性食品中氯霉素类药物残留量的测定随着社会经济的不断发展，人们对食品安全和质量的关注也越来越重视。
动物源性食品是人们日常生活中必不可少的一部分，而在动物养殖过程中使用的药物残留问题一直备受关注。
氯霉素类药物是一类常见的抗生素，被广泛用于畜禽的预防和治疗疾病。
如果动物源性食品中残留有氯霉素类药物，就会对人体健康产生潜在的威胁。
对动物源性食品中氯霉素类药物残留量进行准确测定是非常重要的。
一、氯霉素类药物的常见种类和用途氯霉素是一种广谱的抗生素，常见的氯霉素类药物包括氯霉素、土霉素、金霉素等。
这些药物在畜禽养殖中主要用于预防和治疗细菌感染疾病，可以有效地保障动物的健康。
但是长期使用或过量使用会导致药物在动物体内积聚，最终导致药物在动物源性食品中残留，这对人体健康构成威胁。
二、动物源性食品中氯霉素类药物残留的危害动物源性食品是人们饮食的重要组成部分，如果其中残留有氯霉素类药物，就会对人体健康产生危害。
据研究表明，长期摄入氯霉素类药物残留的动物食品，会引发人体对抗生素的耐受性，降低人体的免疫力，还可能产生过敏反应、药物过敏等不良后果。
合理监测和控制动物源性食品中的氯霉素类药物残留量就显得尤为重要。
三、动物源性食品中氯霉素类药物残留的检测方法在动物源性食品中检测氯霉素类药物残留量的方法多种多样，其中包括生物学方法、物理化学方法和免疫学方法。
高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS/MS）是一种比较常用的方法，具有高灵敏度、高选择性和准确性的特点。
通过该技术，可以快速高效地定量检测动物源性食品中氯霉素类药物残留的含量，并对不同类型的动物源性食品进行分析。
四、动物源性食品中氯霉素类药物残留的监测标准为了保障食品安全和人民健康，国家对动物源性食品中氯霉素类药物残留的监测标准非常严格。
根据《食品安全国家标准-动物源性食品中氯霉素类药物残留限量》（GB31650-2019）规定，不同类型的动物源性食品中氯霉素类药物残留的限量标准是不同的。
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
氯霉素
(“broad-spectrum” antibiotics)
♣四环素类 ♣氯霉素类
(Tetracyclines and Chloramphenicols)
一 四环素类抗生素(Tetracyclines)
OH O OH O OH O NH2 OH H3C OH N(CH3)2
基本母核：氢化骈四苯（菲烷） 基本母核：氢化骈四苯（菲烷）
能在肝内积聚，通过胆汁排入肠道，形成肝肠 能在肝内积聚，通过胆汁排入肠道， 循环
1、四环素（tetracycline） 、四环素（ ） 土霉素（ 土霉素（terramycin；oxytetracycline） ； ）
抗菌特点
广谱快速抑菌剂 G（ + ）<青霉素、头孢 青霉素、 （ 青霉素 G（ - ）<氨基糖苷、氯霉素 氨基糖苷、 （ 氨基糖苷 主要用于立克次体病、衣原体病、 主要用于立克次体病、衣原体病、支原体 病及螺旋体病的临床治疗
肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染：酒糟鼻、痤疮等
不良反应：胃肠道反应、舌炎、口腔炎和肛 门炎 ；易致光毒性
米诺环素（minocycline， 3、米诺环素（minocycline，二 甲胺四环素） 甲胺四环素
口服吸收快而完全，吸收率100%，2～3h达 峰浓度 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢），肝、 胆、肺、扁桃体、泪、痰和唾液等均能达有 效治疗浓度，对前列腺组织穿透性更好，也 能进入乳汁、羊水和脊髓，在脑组织和脑脊 液也可达到较高浓度
Minocycline
抗菌作用最强，对四环素耐药菌仍敏感 对G+>G- ，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立 克次体等有较好抑制作用 主要用于沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴 卡菌病和酒糟鼻 易穿透皮肤，适应于痤疮 肝代谢，尿和粪排出原形药物较少 可逆性前庭反应：多见，运动失调，一般不
氯霉素类
琥珀氯霉素
Chloramphenicol succinate
O HN CHCCll O
O2N
O
OH
O
OH
✓白色或类白色结晶性粉末，可溶于稀碱液，丙酮和乙醇，微溶于水
紫红色络合物
Drug Effects
对G+、G-都有抑制作用，但对G-效力更强
治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等；百日咳、沙 眼、细菌性痢疾、尿道感染
副作用：长期多次应用可损害骨髓的造血功能， 引起再生障碍性贫血。
再生性造血功能障碍
二氯乙酰基在体内发生脱卤素的代谢过程，生成 酰氯中间体
酰氯中间体化学反应的活泼性很大，可对体内一些重 要酶的蛋白发生酰化作用，产生毒性，造成再生性造 血功能障碍
抑制骨髓造血系统
硝基在代谢还原过程中，被cyp450酶系硝基还原酶催 化代谢，先经历亚硝基、羟胺等中间步骤，最终还原成 胺基
还原过程的中间体苯基羟胺毒性大，降低了线粒体内膜 上铁螯合酶的活性，使血红蛋白的合成受到抑制，骨髓 中红细胞内空泡形成，引起再生性障碍性贫血，这是抑 制骨髓造血系统的化学原因
H3C
抗菌作用比林可霉素强4~8倍， 并可口服
用于治疗葡萄球菌、溶血性链 球菌、肺炎球菌引起的皮肤软 组织感染、上下呼吸道感染等
CH3 N
CH3
H C Cl
O
NCH H
HO OHO
克林霉素
SCH3 OH
在强碱、强酸性溶液中引起水解
结构因素：二氯乙酰胺基
O2N O2N
O Cl HN CH Cl
氯霉素类抗生素
为防止造血系统毒性,应严格掌握适应症, 对可用其它安全、有效抗菌药控制病情时， 绝不要使用氯霉素。 作为备选药物治疗耐药菌诱发的严重感染, 目前多用于畜牧业 治疗伤寒，目前多选用第三代头孢菌素类 药物,但因氯霉素成本低廉,一些不发达国 家和地区仍用于伤寒 作为眼科的局部用药,由于量少,能安全有 效地治疗敏感菌引起的眼内感染,沙眼和 结膜炎
氯霉素的构型（苏/赤式和D/L表示法）
NO 2 NO 2 NO 2 NO 2
HO H
C C
1R 2R
H NHCOCHCl
2
H Cl 2HCCOHN
C C
1S 2S
OH H
H H
C C
1S 2R
OH NHCOCHCl
2
HO Cl 2HCCOHN
C C
1R 2S
H H
CH 2OH
CH 2OH
CH 2OH
第五节 氯霉素类抗生素
NHCOCHCl2
氯霉素结构
HO O 2N
O 2N
﹡ ﹡ CH CH
OH
CH2OH
1 H (R) (R) 2
HN H O Cl H
3
OH
﹡ 含2个 C
Cl
既可天然提取，又可人工合成
关于氯霉素的构型
由于有两个手性碳原子，则氯霉素的
构型有两种表示方法： R/S表示法：用两个手性碳的各自构 型所表示。 苏/赤式和D/L联合表示法：苏/赤式 常用于表示双手性碳化合物的初步构 型，随之用D/L法明确该双手性碳化 合物的构型。
氯霉素的物理性质
为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶 或结晶性粉末，味苦； 在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水 中微溶。在醋酸乙酯中呈左旋性
药理学-四环素类与氯霉素类
第一节 四环素类
【不良反应】
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成 的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性 棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节 四环素类
【抗菌作用特点】
药理学
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生 素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌 作用，对立克次体、支原体和衣原体也具 有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑 制某些螺旋体和原虫。
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；
●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
第二节 氯 霉 素
氯霉素类抗生素的药理学研究及其临床应用
氯霉素类抗生素的药理学研究及其临床应用氯霉素是一种广泛使用的抗生素，它属于氨基糖苷类抗生素，它的处方建议主要是针对革兰阴性细菌，包括乳酸杆菌和链球菌等等。
通过对氯霉素药理学的研究，可以进一步了解它的作用机制、药物代谢以及临床应用等方面的内容。
一、氯霉素的药理学研究1. 氯霉素的作用机制氯霉素的具体作用机制是通过抑制细菌的蛋白质生物合成来实现。
这种抑制作用是通过干扰细菌核糖体上的23S rRNA亚基和线粒体的形成而实现的。
23S rRNA 是核糖体的重要组成部分，它有助于合成蛋白质，而线粒体也是蛋白质生物合成的一部分，与核糖体相互作用，从而影响蛋白质的生成。
2. 氯霉素的药物代谢氯霉素是一种半合成抗生素，符合该类抗生素的常见代谢规律。
临床上，氯霉素的代谢主要经由肝脏和肾脏完成。
氯霉素的代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们通过肾脏排出体外。
因此，对于肾功能欠佳的患者，可能会出现氯霉素的毒副作用。
二、氯霉素类抗生素的临床应用1. 氯霉素类抗生素的广泛应用由于氯霉素的作用谱广泛，因此在医学领域中被广泛应用。
它可用于治疗许多感染病，如肺炎、膀胱炎、流感、链球菌感染和肠胃感染等。
2. 氯霉素类抗生素的局限性与任何抗生素一样，氯霉素类抗生素也有其局限性。
由于其药物代谢产物是对氯霉素磷酸酯的水解产物，它们可能在肾脏功能欠佳的患者中导致中毒。
因此，对于肾功能欠佳的患者，应该有所限制。
此外，由于抗疫情形势发展迅速，目前部分地区的氯霉素基因突变导致该药物对抗细菌的有效性大大降低。
因此，对氯霉素的耐药性应加强研究。
三、抗生素对人类健康的影响目前，全球抗生素抵抗性问题日益严峻。
据统计，自2013年以来，全球已有超过7万人死于一些药物无法治愈的感染病。
同时，抗生素对微生物的广谱作用，也对人类健康造成了一定的影响。
因此，为了减少抗生素对人类健康的不良影响，需要加强对抗生素的合理应用和使用规范的研究。
结语总的来说，氯霉素类抗生素是一种常见的抗生素，其药理学研究及临床应用表明其具有广泛的适应症和肾毒性的不良影响。
四环素类及氯霉素类 PPT
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
氯霉素类抗生素
氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，从委内瑞拉链丝菌培养液中提得。
化学结构简单，为第一个人工合成的抗生素。
药用氯霉素为其左旋体，右旋体无效。
在酸性溶液中较稳定，而在碱性溶液中易被破坏。
【体内过程】吸收：口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值，血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。
肌肉注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低，仅为口服同剂量的5 0%～70%，但维持时间长。
分布：广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。
消除：大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝肾内转变为无作用的氨基水解产物。
原形药及其代谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。
【抗菌作用】低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。
广谱抗生素：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用。
1.对革兰阴性菌：作用较强，特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。
对流感杆菌、百日咳杆菌的作用较其他抗生素强。
2.对革兰阳性球菌：作用不及青霉素和四环素。
对立克次体感染，如斑疹伤寒也有效。
厌氧杆菌，如脆弱杆菌、梭形杆菌，梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。
对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。
氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。
机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。
耐药性：尤以大肠杆菌、痢疾杆菌多见。
机制：①通过基因突变。
此过程缓慢，可自行消失。
②通过耐药因子的转移。
获得耐药因子的细菌能通过氯霉素乙酰基转移酶，使氯霉素乙酰化失效。
③通过改变细胞膜通透性，使其不能进入菌体。
四环素类及氯霉素类抗生素
☺分布广泛 沉积于新形成的骨骼、牙齿 进入胎盘，通过乳汁 胆汁中药物浓度高 不易透过血脑屏障
☺代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高—尿路感染 碱化尿液增加排泄
临床应用
首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） －四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）－四环素或青霉素类
抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌
抑制细菌体内蛋白质合成:
• 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻
止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成
改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和
其他重要物质外漏
抑制DNA复制
3.耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉
天然 :
分类
四环素（tetracycline） 4次/d
土霉素（terramycin）4次/d源自金霉素（aureomycin）
外用
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）
4次/d
半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
抗菌谱
抗菌作用
• G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链
球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆
菌、炭疽杆菌
• G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢 疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌
• 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌
氯霉素类抗生素
开发新型的给药途径和剂型，如吸 入剂、透皮剂等，以提高药物的生 物利用度和患者的用药依从性。
耐药性问题
耐药性监测与报告
建立全球性的耐药性监测系统， 及时发现和报告氯霉素类抗生素 的耐药性问题，为防控耐药性的
传播提供科学依据。
耐药性机制研究
深入研究氯霉素类抗生素的耐药 性机制，包括基因突变、外排泵 表达等，为开发新的药物和治疗
床合理用药提供了依据。
氯霉素类抗生素的不良反应和安全性
02
对氯霉素类抗生素的不良反应和安全性进行了综合分析，为药
物安全使用提供了参考。
氯霉素类抗生素的研发进展
03
对氯霉素类抗生素的研发进展进行了全面梳理，为新药研发提
供了思路和方向。
研究前景
新型氯霉素类抗生素的研发
针对细菌对氯霉素的耐药性问题，研发新型氯霉素类抗生素是未来的研究方向之一。
种类
氯霉素类抗生素包括天然氯霉素和人 工合成的氯霉素衍生物，如甲砜霉素 、氟苯尼考等。
结构
氯霉素类抗生素的结构由三个部分组 成：硝基苯环、氨基和氯原子。这些 结构特点决定了其抗菌活性和药理作 用。
02
氯霉素类抗生素的抗菌机理与抗菌谱
抗菌机理
抑制细菌蛋白质合成
氯霉素类抗生素通过抑制细菌核糖体上的蛋白质合 成，从而发挥抗菌作用。
质量控制
纯度检测
确保氯霉素类抗生素产品的纯度，避免杂质和有害物质的混入。
含量测定
准确测定氯霉素类抗生素的含量，保证产品的质量和疗效。
安全性评估
急性毒性试验
评估氯霉素类抗生素对动物的急性毒性，了解其毒性作用和安全 剂量范围。
长期毒性试验
研究氯霉素类抗生素对动物或人体的长期毒性影响，为临床用药提 供依据。
动物医学-抗生素《氯霉素类药物》
氯霉素类药物
一类用合成法生产的酰胺醇类抗生素
代表药物:
氯霉素
甲砜霉素
氟苯尼考
抗菌作用：
对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。
对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。
作用机制
与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。
结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。
氯霉素
氯霉素棕榈酸酯琥珀酸氯霉素酯
抗菌作用
广谱
应用：
畜禽和毛皮兽的沙门氏菌病最有效
不良反应及应用注意
1.急性中毒；
2.弱酸或中性环境中稳定，忌与碱性药物配伍；
3.慢性中毒可引起再生障碍性贫血，食品动物禁用；
4.成年反刍动物内服发生肠道菌群失调；
5.长期应用引起黄疸配伍禁忌；
6.有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。
甲砜霉素（甲砜氯霉素，硫霉素）
不产生再生障碍性贫血，但抑制红细胞、白细胞、血小板的生成。
欧盟、美国禁用于食品动物
氟苯尼考（氟甲砜霉素，动物专用）
抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素，对氯霉素、甲砜霉素耐药的菌株仍敏感。
不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物禁用。
四环素类和氯霉素类
四环素类抗生素主要用于治疗敏感细菌引起的感染，如肺炎、尿路感染、肠道感 染、皮肤软组织感染等。此外，它们还用于治疗某些性传播疾病，如淋病和梅毒 。
02 氯霉素类抗生素概述
定义与特性
氯霉素类抗生素是一类具有广谱抗菌活性的药物，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
氯霉素类抗生素具有口服吸收好、组织分布广、血药浓度高、抗菌谱广等优点，但 同时也存在一定的不良反应和副作用。
氯霉素类抗生素主要包括甲砜霉素、氟氯西林、氯霉素等，其中氯霉素是最早发现 的氯霉素类抗生素。
发现与历史
氯霉素的发现可以追溯到20世纪40年 代，当时科学家在研究一种名为委内 瑞拉链霉菌的土壤细菌时，发现了这 种具有抗菌活性的物质。
氯霉素类抗生素在临床应用中取得了 显著的治疗效果，特别是在治疗伤寒、 副伤寒、斑疹伤寒等疾病方面。
四环素类和氯霉素类
目录
• 四环素类抗生素概述 • 氯霉素类抗生素概述 • 四环素类和氯霉素类的比较 • 四环素类和氯霉素类的使用注意事项 • 四环素类和氯霉素类的未来发展
01 四环素类抗生素概述
定义与特性
定义
四环素类抗生素是一类由放线菌产生 的广谱抗生素，属于四环素族抗菌素 。
特性
四环素类抗生素通过抑制细菌蛋白质 合成来发挥抗菌作用，对多种革兰氏 阳性和阴性细菌有效，包括支原体、 衣原体和立克次体等。
耐药性问题
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耐药性监测
加强耐药性的监测，及时 发现和了解病原菌的耐药 性变化，为临床用药提供 依据。
耐药性逆转
研究耐药性逆转的方法， 如通过基因编辑技术或药 物干预，降低病原菌的耐 药性，提高药物疗效。
耐药性传播控制
加强耐药性传播的控制， 通过切断传播途径、加强 医院感染控制等措施，降 低耐药性的传播风险。
氯霉素类抗生素致患者中毒救治方法及要点
氯霉素类抗生素致患者中毒救治方法及要点氯霉素类抗生素包括甲砜霉素等。
【药理和毒理】1.药理（1）氯霉素类抗生素对敏感细菌的效应主要为抑制，能作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制转肽酶而影响蛋白合成。
（2）氯霉素口服吸收迅速而完全。
药物分布广，且可渗入胸腔积液、腹水和关节腔中。
对脑膜、眼组织、胎盘的通透性好，脑脊液中浓度可达同期血药浓度的35%～65%。
消除半衰期为1.5～3.5h。
本品大部分在肝内代谢灭活，主要经肾排泄，5%～10%为原型，90%为无活性代谢产物。
肾功能不全时，药物排泄稍迟缓。
肝功能不全者，半衰期显著延长。
2.毒理（1）氯霉素类抗生素不良反应包括精神症状、造血系统的损害、胃肠道紊乱及皮疹等。
（2）氯霉素类引起精神症状，可能是因为抑制了由肝合成的维持正常脑功能所需的酶类或由其毒性直接作用于脑细胞所致。
（3）对血液系统损害，有以下几种类型。
①贫血：发生于大量、长期服用和注射用药的病人，或肝病、肾病病人，每日用量在40mg/kg以上时，易于出现；可能与氯霉素的硝基苯抑制了红细胞对铁的摄取有关。
亦可导致再生障碍性贫血。
②白细胞减少：在用氯霉素治疗的过程中，可以出现白细胞减少，特别是粒细胞减少，白细胞计数可降至0.25×109/L，粒细胞可降至0.07。
多数病人系逐渐发生，与疗程长短有关，亦有在治疗的第1日即开始出现此种反应；少数病人有过敏因素存在。
③全血细胞减少：本症发生率少，与剂量疗程无关，大多在长期或多次口服用药中发生，停药后数周至数月亦可出现。
④溶血性贫血：是与某些病人细胞中缺乏葡萄糖-6磷酸脱氢酶有关。
⑤氯霉素可抑制肠道细菌而影响维生素K的合成，导致血浆凝血酶原降低，发生出血。
（4）消化道反应：氯霉素类引起消化道反应与剂量大小，疗程长短有一定关系。
反应的发生可能与其抑制肠道或口腔内正常菌群生成，间接影响B族维生素的合成有关。
【中毒症状】1.口腔症状有口腔黏膜充血、疼痛、糜烂、口腔炎、舌炎、舌表面充血、触痛、舌乳头光滑、萎缩或轻度肥大、突起，类似B族维生素缺乏的表现；胃肠道症状有恶心、食欲减退、腹胀、腹泻等。
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副作用：
• 1.临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小 板减少. • 2.与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为 严重的、不可逆性再生障碍性贫血. • 3. 长程治疗可诱发出血倾向.
前药－成酯
• 琥珀氯霉素 －注射液 • 棕榈氯霉素 －无味氯霉素
OH N OO O2N O Cl Cl
OH N
Cl Cl OO OH O
D（ -） 苏阿糖
CHO HO H H OH
L（ +） 苏阿糖
CHO H HO OH H
D（ -） 赤鲜糖
CHO H H OH OH
L（ +） 赤鲜糖
CHO HO HO H H
氯霉素立体构型
O 2N
NHCOCHCl2
﹡ ﹡ CH CH
OH
CH2OH
构型:1R，2R（-);D（-）苏阿糖型；活性最强 命名：母核选者以1，3-丙二醇 或二氯乙酰胺 名称:1R,2R-(-)- N-[α-(羟基甲基)-
β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
理化性质： • 1.白色或黄绿色针状结晶。微溶于水。 • 2.性质稳定，干燥情况下可保持抗菌活性 5年以上。
氯霉素的药理
• 本品对革兰氏阴性细菌的作用强于阳性 菌。 • 临床主要治疗伤寒、副伤寒等。对百日 咳、沙眼等也有效。 • 长期应用会损害骨髓造血功能，引起再 生障碍性贫血；味苦。
O2N
O
琥珀氯霉素
棕榈氯霉素
甲砜霉素(Thiamphenicol) 抗菌谱相似 HO H 抗菌活性＞氯霉素 H3CO2S （-）与（+）活性相似
Thiamphenicol
HN H O Cl
O O S CH3
H
OH
Cl
由氯霉素结构中的-NO2 被甲基亚砜
HO H
C C
1R 2R
H
H
C C
1S 2S
OH H
H H
C C
1S 2R
OH
HO
C C
1R 2S
H H
NHCOCHCl 2 Cl2HCCOHN
NHCOCHCl 2 Cl2HCCOHN
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
D-(-)-Threo
L-(+)-Threo
D-(+)-Erythro
L-(-)-Erythro
第五节 氯霉素类抗生素
(Chloramphenicol Antibiotics)
NHCOCHCl2
氯霉素结构
HO O 2N
O 2N
﹡ ﹡ CH CH
OH
CH2OH
1 H (R) (R) 2
HN H O Cl H
3
OH
含2个 ﹡ C
Cl
一种具有旋光活性的酰胺醇类抗生素
氯霉素的立体结构
NO2 NO2 NO2 NO2