侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)

➢ 适应证：曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起 的确诊、拟诊IFI的治疗以及IFI经验治疗（静脉注射剂和口服 液序贯使用），曲霉菌和念珠菌感染的预防治疗（口服液）
➢ 药代动力学：采用环糊精技术的口服液比胶囊剂的生物利用 度大幅提高。血浆半衰期为20~30h。在肺、肝、肾脏等组织 中的浓度比血药浓度高2~3倍，脑脊液中含量很低
生菌属、地丝菌属 ➢ 霉菌类（丝状菌）—曲霉菌属、毛霉菌属、青霉菌属
致病性真菌对人体产生危害的形式
➢ 原发性真菌感染：主要是外源性感染 ➢ 继发（条件）性真菌感染：主要是内源性感染（如白色念珠
菌），亦有外源性感染（如曲霉菌），常发生于长期应用抗 生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗的患者 ➢ 过敏性真菌病：系在各种过敏性或变态反性疾病中，由真菌 性过敏原（如孢子抗原）引起过敏症 ➢ 真菌毒素中毒症：可侵害肝、肾、脑、中枢神经系统及造血 组织。如黄曲霉素可引起肝脏变性，肝细胞坏死及肝硬化， 并致肝癌
两性霉素B含脂制剂:
➢ 目前有三种制剂：两性霉素B脂质复合体（ABLC）、两性霉 素B胆固醇复合体（ABCC）和两性霉素B脂质体（L-AmB）。 药物分布更集中于单核-吞噬细胞系统，减少了在肾组织中的 浓度，肾毒性显著降低，同时输液反应也大大减少，但仍需
监测肾功能
➢ 适应证：IFI的经验及确诊治疗；无法耐受传统两性霉素B 制 剂以及肾功能严重损害，不能使用传统两性霉素B 制剂的患 者
近年来由于造血干细胞移植（HSCT）、实体器官移植的广泛开展、高强度 免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体内介入、留置等， 临床上侵袭性肺部真菌感染（IPFI）的发病率明显上升。IPFI也日益成为 导致器官移植受者、恶性血液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者死亡 原因之一。IPFI的诊断标准与治疗原则至今尚未统一。为了规范我国IPFI 的诊断与治疗，中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论，参照欧美国 家的相关诊断与治疗指南，结合中国国情，制订出我国“侵袭性肺部真菌 感染的诊断标准与治疗原则（草案）”——中华内科杂志，2006，45（8）：
一、真菌感染的基本知识和概念
真菌的分类：真菌按形态分单细胞和多细胞两类
➢ 单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌）， 呈圆形或椭圆形
➢ 多细胞真菌由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌 丝体，并长有各种孢子，这类真菌一般称为霉菌
➢ 有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称 双相性真菌，即在机体内或含血培养基37℃孵育，呈现酵 母型菌落，而在沙保氏培养基上室温孵育，则形成丝状菌 落。如荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等
诊断标准 ➢ 定义 ➢ 确诊侵袭性真菌感染（IPFI） ➢ 临床诊断IPFI ➢ 拟诊IPFI 临床处理程序与策略 ➢ IPFI的临床处理程序 ➢ IPFI防治策略 常见IPFI的抗真菌治疗 附录1-4
讨论内容
真菌感染的基本知识和概念 IFI的治疗药物简介 IPFI的诊断标准 IPFI的临床处理程序与策略 常见IPFI的抗真菌治疗
二、IFI的治疗药物简介
两性霉素B（去氧胆酸盐）: 多烯类抗真菌剂
➢ 适应证：可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引 起的感染
➢ 药代动力学：口服不吸收，需静脉给药。可通过胎盘屏障， 脑脊液浓度低，血浆半衰期为24h
➢ 用法与用量：静脉给药，每天0.5~1.0mg/kg，开始先以1~5mg 给药，视耐受情况每日或隔日增加5mg，避光缓慢静滴（不 少于6小时）。总量1.5~3.0g
697-700
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断
标准与治疗原则（草案）
诊断标准 ➢ 定义 ➢ 确诊侵袭性真菌感染（IFI） ➢ 临床诊断IFI ➢ 拟诊IFI 治疗原则 ➢ 预防治疗 ➢ 经验治疗 ➢ 临床诊断患者的治疗 ➢ 确诊后的治疗 附录1-4
侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则 （草案）

啤酒酵母 黄曲霉
白念 青霉菌
对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌 浅部真菌侵犯皮肤、指甲等，为慢性，具有顽固
性，但对身体影响较小 深部真菌可侵犯全身内脏，严重的可引起死亡
➢ 类酵母菌—念珠菌属（白色念珠菌） ➢ 酵母菌类—隐球菌属 （新型隐球菌 ） ➢ 二相真菌—球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽
两性霉素B含脂制剂:
➢ 药代动力学：易在肝、脾中浓集，肾蓄积少，清除半衰期为 100~150h
➢ 用法与用量：起始剂量为每天1mg/kg，逐渐增加到治疗剂量。 推荐剂量ABLC为5mg/kg，ABCC为3~4mg/kg， L-AmB为 3~5mg/kg。静脉输注的时间不应少于1h
伊曲康唑: 三唑类抗真菌剂
➢ 注意事项：长期治疗时应注意对肝功能的监护，静脉给药不 得与其他药物采用同一通道
侵袭性肺部真菌感染的诊断标 准与治疗原则(草案)
侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)日益成为导致恶性血液病及 恶性肿瘤患者死亡的重要病因之一。为了进一步规范IFI的诊断和治疗，中 华内科杂志编辑委员会特约国内有关领域的著名专家，参照国外相关的标 准，制定出适合国人的“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准 与治疗原则(草案)”——中华内科杂志，2005，44（7）：554-556
伊曲康唑: 三唑类抗真菌剂
➢ 用法与用量：①IFI的确诊、拟诊和经验治疗：第1~2天： 200mg，静脉注射，每天2次；第3~14天：200mg，静脉注射， 每天1次；输注时间不得少于1h；之后序贯使用口服液， 200mg，每天2次，直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消 除。②IFI的预防治疗：每天5mg/kg，疗程一般为2~4周
两性霉素B（去氧胆酸盐）: 多烯类抗真菌剂
➢ 注意事项：传统两性霉素B 制剂具有严重的肾脏毒性，需对 患者进行严密的肾功能及血钾水平监测，在肾功能显著下降 的情况下应予以减量，并应避免与其他肾毒性药物合用
➢ 应注意两性霉素B在输液中的反应，可于静滴前给予解热阵 痛、抗组胺药和输液中加入小量糖皮质激素