小鼠肝硬化模型制备研究进展

合集下载

小鼠肝硬化—肝癌上皮间质转化的研究

小鼠肝硬化—肝癌上皮间质转化的研究孙洪利【摘要】Objective To establish animal models facilitating observation of the process of epithelial-mesenchymal transition between liver cirrhosis and liver cancer. Methods Liver cirrhosis and liver cancer models were established in mouse and subsequently assessed using HE and immunohistochemical staining. Results The success rate of the liver cirrhosis model was 100％ and the fatality rate was 30％. The success rate of the liver cancer model was also 100％ and the fatality rate was 40％. In the liver cirrhosis and liver cancer models,the positive expression rates were,respectively,46. 7％ and 7. 1％ for E-cadherin,40. 0％ and 7. 1％ for β3-integrin,13. 6％ and 40. 0％ for vimentin,and 20. 0％ and 57. 1％ for fibronectin. Conclusion In mouse models of liver cirrhosis and liver cancer,low expression levels of E-cadherin and β3-integrin in addition to high expression levels of fibronectin and vimentin are related to the epithelial-mesenchymal transition between liver cancer and cirrhosis,and may be important indicators for clinical detection.%目的通过建立动物模型,观察肝硬化及肝癌上皮间质转化过程.方法建立小鼠肝硬化、肝癌动物模型,进行HE染色和免疫组化染色.结果存活小鼠肝硬化诱导成功率100％,病死率30％.存活小鼠肝癌诱导成功率100％,病死率40％.在肝硬化和肝癌动物模型中,E-钙黏蛋白阳性表达率为46. 7％和7. 1％,β3整联蛋白阳性表达率为40. 0％和7. 1％,波形蛋白阳性表达率为13. 6％和40. 0％,纤维连接蛋白阳性表达率为20. 0％和57. 1％.结论小鼠肝硬化和肝癌组织模型中,E-钙黏蛋白、β3整联蛋白的低表达和波形蛋白、纤维连接蛋白的高表达与肝硬化向肝癌的上皮间质转化过程有关,为临床检测的重要参照指标.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2018(047)002【总页数】5页(P157-161)【关键词】肝硬化模型;肝癌模型;E-钙黏蛋白;β3整联蛋白;波形蛋白;纤维连接蛋白;上皮间质转化【作者】孙洪利【作者单位】中国医科大学附属盛京医院胆道血管外科, 沈阳 110004【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌是常见恶性肿瘤，由于起病隐匿，早期无症状或症状不明显。

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

小鼠肝硬化模型建立方法

小鼠肝硬化模型建立方法嘿，咱今儿就来聊聊小鼠肝硬化模型建立方法。

你可别小瞧这小小的老鼠，它们在医学研究里那可是大功臣呢！要建立小鼠肝硬化模型，首先得选对小鼠品种，就像选对队友一样重要。

不同的小鼠品种在反应和表现上可能会有差异哦。

然后呢，就是用各种办法来诱导它们出现肝硬化啦。

就好比给它们来点特别的“待遇”，比如通过化学物质的刺激。

就像给它们的小身体里投下一颗“小炸弹”，让它们的肝脏慢慢发生变化。

或者采用特殊的饮食方法，让它们吃一些不太寻常的食物，时间久了，肝脏也会受不了呀。

你想想看，要是让你天天吃一些对身体不太好的东西，你的肝脏能吃得消吗？小鼠们也是一样的呀。

还有啊，通过一些病毒感染的方式也能达到目的呢，就像是给它们种下了一颗“生病的种子”。

在这个过程中，可得时刻关注小鼠们的状态。

它们就像我们的小宝贝一样，得细心照料着。

看看它们吃得好不好，睡得香不香，精神头怎么样。

要是它们有啥不舒服的表现，咱可得赶紧调整方法呀。

建立这个模型可不是一蹴而就的事儿，那是需要耐心和细心的。

就像培育一朵小花，得精心浇水、施肥、除虫，才能让它茁壮成长。

这小鼠肝硬化模型也是如此，得一点一点地去摸索，去尝试。

咱为啥要费这么大劲去建立这个模型呢？那当然是为了更好地研究肝硬化这个病呀！通过观察小鼠的变化，我们就能找到更好的治疗方法，就能帮助那些被肝硬化困扰的人们啦。

你说这是不是很有意义的一件事呢？想象一下，如果没有这些小鼠们的付出，我们对肝硬化的了解能有这么多吗？所以呀，可别小看了这些小家伙们的作用哦！它们虽然小小的，但是却能为我们的医学研究做出大大的贡献呢！总之呢，建立小鼠肝硬化模型可不是一件简单的事儿，需要我们认真对待，精心呵护。

只有这样，我们才能从它们身上得到我们想要的答案，才能为医学事业的发展添砖加瓦呀！。

肝损伤动物模型的研究进展

肝损伤动物模型的研究进展肝脏是人体最重要的器官之一，它具有排毒、合成蛋白质、解毒、能量储备和胆汁分泌等功能。

由于不良的生活习惯以及环境污染等因素，肝脏疾病的发病率逐年增加。

研究肝损伤的动物模型具有重要的理论和临床意义。

本文将从动物模型的选择、建立方法和研究进展等方面进行综述。

一、动物模型的选择在研究肝损伤的动物模型时，研究者首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猕猴等。

小鼠和大鼠是最为常用的实验动物，它们具有生殖力强、易于获取、成本低等优点，更适合大规模的实验研究。

而猪和猕猴则更接近人类的生理特征，更适合用于某些特定的研究。

二、动物模型的建立方法1. 化学性肝损伤模型化学性肝损伤模型是最为常见的一种模型，常用的损伤剂包括四氯化碳（CCl4）、酒精、丙酮、二乙酰肼等。

CCl4是最为常用的肝损伤剂，它会在肝脏内产生自由基，进而导致肝细胞损伤和坏死。

通过给予动物不同剂量和不同途径的CCl4，可以模拟出不同程度的肝损伤，从而用于疾病的研究。

2. 生物性肝损伤模型生物性肝损伤模型是通过给予动物不同病原体或毒素，来诱导其产生肝炎、肝硬化等疾病，从而模拟出相应的肝损伤。

常用的病原体包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等，而常用的毒素包括霉菌毒素、大豆异黄酮等。

3. 物理性肝损伤模型物理性肝损伤模型是通过给予动物不同的物理性因素，如电击、冷冻等，来诱导其产生肝损伤。

这种模型一般用于肝损伤的急性期研究。

三、研究进展近年来，随着生物技术的不断发展和进步，肝损伤动物模型的研究也取得了长足的进步。

一方面，利用基因编辑技术和转基因动物技术，研究者可以构建出更为理想的肝损伤动物模型，从而更好地模拟出人类肝脏疾病的发生和发展过程。

利用影像学技术和免疫组化技术，研究者可以对肝脏进行更为直观和准确的研究，从而更深入地了解肝损伤的机制和病理生理过程。

近年来，许多研究者还利用干细胞和干细胞衍生物，构建出更为完整和复杂的肝脏器官模型，从而更好地模拟出人类肝脏的生理和病理过程。

肝硬化药物实验报告

一、实验目的本实验旨在通过体外实验，探讨不同药物对肝硬化模型小鼠肝脏功能的影响，评估药物在改善肝硬化症状、减轻肝损伤、延缓肝纤维化进程等方面的作用，为肝硬化临床治疗提供实验依据。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选取雄性昆明种小鼠，体重20-22g，共分为四组：模型组、药物A 组、药物B组和对照组。

2. 实验药物：- 药物A：某抗肝纤维化药物；- 药物B：某保肝护肝药物；- 对照组：给予生理盐水。

3. 实验方法：- 将小鼠随机分为四组，每组10只。

- 模型组：采用高脂饮食、酒精灌胃等手段诱导肝硬化模型。

- 药物A组和药物B组：在模型建立后，分别给予药物A和药物B进行干预，连续给药4周。

- 对照组：给予相同体积的生理盐水。

4. 实验指标：- 血清肝功能指标：ALT、AST、TBIL等；- 肝脏组织学观察：肝脏组织病理学检查；- 肝脏纤维化指标：Masson染色、胶原纤维面积百分比等。

三、实验结果1. 血清肝功能指标：- 与模型组相比，药物A组和药物B组的ALT、AST、TBIL水平均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。

- 药物A组和药物B组间ALT、AST、TBIL水平无显著差异。

2. 肝脏组织学观察：- 模型组肝脏组织学观察可见肝细胞变性、坏死、炎症细胞浸润、纤维组织增生等肝硬化典型病理改变。

- 药物A组和药物B组肝脏组织学观察可见肝细胞变性、坏死、炎症细胞浸润减轻，纤维组织增生程度降低，肝小叶结构较清晰。

3. 肝脏纤维化指标：- 与模型组相比，药物A组和药物B组的胶原纤维面积百分比明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。

- 药物A组和药物B组间胶原纤维面积百分比无显著差异。

四、讨论本实验结果表明，药物A和药物B均能改善肝硬化小鼠的肝功能，减轻肝脏炎症和纤维化程度。

药物A可能通过抑制肝纤维化进程发挥抗肝纤维化作用；药物B可能通过保肝护肝、减轻肝脏炎症损伤发挥治疗作用。

小鼠肝硬化模型制备研究进展

小鼠肝硬化模型制备研究进展【摘要】目的以小鼠为例，介绍近年来肝硬化模型制作的研究进展。

方法选取国内外近十几年来关于肝硬化模型的相关文献，对其进行整理、归纳和分析。

结果就目前而言，主要有两大类建模方案：单因素诱导建模与复合因素诱导建模。

结论虽然制作肝硬化模型的方法很多，但是符合人们预期的有效方法却较少，因此，要想制作出令人们满意的肝硬化模型，还有很长的路要走。

【关键词】小鼠肝硬化；模型制备；研究进展【中图分类号】R657.3+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-005-01肝硬化（hepatic cirrhosis，HC）是临床常见的慢性进行性肝病，主要由一种或多种疾病因长期或反复作用而形成的弥漫性肝损害。

早期可能因为肝脏代偿功能较强从而无明显症状，后期则主要以肝功能损害和门脉高压为主要特征，并有多系统同时损坏，晚期则经常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症，并且肝硬化具有极高的死亡率[1]。

然而，针对肝硬化者以疾病，目前医学界尚未完全明确其发病机制。

为此，建立肝硬化模型，通过模型研究肝硬化的发病机制，进而探索肝硬化的预防与治疗手段已经成为我们亟待解决的问题。

引起肝硬化因素有很多，包括病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、工业毒物或药物、循环障碍和代谢障碍等等，综上所述，其中最主要的人们可能会因为自身平时的各种不良生活习惯以及恶劣的生活环境，从而引发人们的肝硬化疾病的发生。

近年来，针对肝硬化的发病机制的相关研究已经陆续展开，主要是建立在以动物为模型的基础上。

但是由于动物与人类之间仍存在巨大差异，我们完全可以想象到，若要完全模拟肝硬化的病理特点制备实验动物模型难度相当大。

因此，为深入了解肝硬化的发病机制和特点，本文将以动物中的小鼠为例，综合近十几年来的已有相关研究，对肝硬化模型的制备方法进行整理、归纳和分析，以期为临床研究提供参考和依据。

根据近十几年的文献综述，我们总结出了两种主要的肝硬化制作模型，分别是单因素诱导性肝硬化模型和多因素诱导性肝硬化模型，下面我们分别举例说明两种模型。

肝硬化实验报告结论

肝硬化实验报告结论引言肝硬化是一种严重的肝病，通常由长期饮酒、病毒感染或长期使用某些药物引起。

它会导致肝脏组织的纤维化和变性，严重影响肝脏的功能，并最终导致肝功能衰竭。

在本实验中，我们通过动物模型模拟了肝硬化，以便更好地了解这种疾病的发展和治疗方法。

实验设计与方法我们选取了40只健康小鼠，随机分为两组：实验组和对照组。

实验组的小鼠通过给予化学物质（如四氯化碳）来诱导肝硬化，而对照组则没有受到这种干预。

实验组的小鼠在诱导后的一段时间内被观察，以确定它们是否出现肝功能损伤以及肝硬化的病理变化。

我们使用了一系列的实验方法来评估小鼠的肝功能。

这些方法包括血清肝功能指标检测、肝组织镜检、肝组织病理学分析等。

同时，我们还记录了小鼠的体重、腹围和肝脏重量等指标，并进行了统计学分析。

结果与讨论通过实验，我们观察到实验组小鼠出现了肝功能异常的现象。

血清肝功能指标如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）以及碱性磷酸酶（ALP）的水平都明显升高，与对照组相比差异显著。

这表明实验组小鼠的肝细胞受到了损伤，释放出更多的细胞内酶。

在观察实验组小鼠的肝脏组织切片时，我们发现肝细胞严重变性，并有大量纤维组织增生。

这种纤维化导致肝脏组织变得僵硬，丧失了正常的弹性。

此外，在肝组织中还出现了肝小叶结构的破坏和肝窦扩张的现象。

这些变化都与肝硬化的病理特征相一致。

我们还注意到，实验组小鼠的体重和腹围明显增加，而肝脏重量则显著减少。

这可能是由于肝硬化引起的营养吸收障碍和肝脏功能减退所致。

基于上述结果，我们得出了以下结论：1. 通过给予化学物质诱导，我们成功建立了小鼠肝硬化模型，模拟了肝硬化的病理变化和肝功能损伤。

2. 实验组小鼠在诱导后出现了肝功能异常，如ALT、AST和ALP水平的升高，表明肝细胞受到了损伤。

3. 肝脏组织切片显示了肝细胞变性、纤维组织增生以及肝小叶结构的破坏，与肝硬化的病理特征相一致。

4. 实验组小鼠的体重和腹围增大，肝脏重量减少，这可能与肝硬化引起的营养吸收障碍和肝脏功能减退有关。

肝硬化动物模型的研究进展

陈学新, 潘华, 郑月梅, 熊利泽【关键词】肝硬化动物模型; 麻醉药; 肝脏大部份麻醉药在肝脏代谢，肝硬化对麻醉药及手术后苏醒阻碍较大，成立一个类似于人类肝硬化的动物模型是深切研究与肝硬化有关课题不可缺少的环节。

理想的肝硬化模型应具有人类肝硬化的大体形态特点，其病理改变呈时期性进展，且造模方式简单，模型形成率高，重现性好，动物死亡率低等特点。

肝硬化因其病因的多样性、动物和人的种属不一样，迄今理想肝硬化动物模型的成立仍是临床研究和实验研究中的一个难点，理想模型制作尚未完全取得成功。

病毒性肝硬化模型，专门是人乙肝病毒感染的动物模型，理应成为最理想的肝硬化动物模型。

但是，由于人乙肝病毒只能感染人和少数灵长类动物，因此长期以来，缺乏实际可用的动物模型，此刻以化学和复合等因素制备的肝硬化模型多见。

国内外学者进行了大量的动物实验，成立了一些比较成熟的肝硬化动物模型。

由于每种模型的致病因素不同，产生肝硬化的具体机制、稳固性、重复性和与人患病进程相似程度等也都不尽相同。

本文就最近几年来肝硬化动物模型的研究进展作一综述。

1 以ccl4为主诱导的肝硬化模型1936年cameron等1第一次报导应用ccl4制作肝硬化动物模型，尔后，ccl4普遍应用于动物实验中。

ccl4是一种化学毒物，它反复作用于肝脏引发急、慢性肝脏损害，对肝脏损害有量效关系。

肝脏损害与ccl4 被肝微粒体内依托于的混合功能酶的激活，产生自由基ccl3及cl-1有关，这些自由基可与肝细胞内大分子发生共价结合，使肝细胞损伤2,另外，二者都可致使微粒体钙泵活性降低，使胞质ca2+升高，细胞内ca2+稳态受到破坏，从而引发细胞代谢紊乱乃至死亡3。

坏死物质及其继发的炎性细胞浸润产生肝纤维化刺激因子，后者增进贮脂细胞——成纤维细胞增生，产生大量胶原纤维形成肝纤维化4。

一样采纳40%～50%ccl4油溶液，经口服、腹腔注射、皮下注射造模，造模时刻依给药途经和剂量不同，2～4个月不等，一样在8～12周可完全肝硬化，所用动物包括大鼠、小鼠、家兔、犬、猴等。

小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展

小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展肝纤维化是由于慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死而引起纤维结缔组织大量增生，其降解失衡导致肝内过多胶原沉积形成肝纤维化，肝纤维化为肝硬化早期阶段。

因此，慢性肝损伤动物模型的制备具有重要的研究意义。

肝纤维化的防治是国内外研究的热点，国内外对该模型的研究较多，为此笔者对几种常用的肝纤维化模型复制方法、机制及该模型的优缺点加以综述。

1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳中毒模型该模型是国内外最广泛应用的肝纤维化和肝损伤模型。

将其溶于橄榄油、花生油等油溶液中，用浓度40% CCl4 ，按2ml/kg体重给予大鼠腹腔注射，2次/w，共8w～4个月不等。

单纯CCl4，一般采用30%～60%CCl4油剂皮下注射，剂量因动物种类而不同。

小鼠采用1～3ml/kg体重，2次/w，肝硬化可在12～15w形成。

该实验病理学改变8w出现早期纤维化症状，12w时肝小叶结构破坏，间质纤维组织增生，有明显肝纤维化症状明显增多，出现由再生肝细胞形成的假小叶。

但皮下注射过快，吸收入全身循环系统，脑肾毒性大，注射位置易发生浸润性脓肿和溃疡，故死亡率可高达30%～40%，降低CCl4浓度可降低死亡率，赵秋等[1]采用20%的CCl4死亡率为11%。

亦用腹腔注射、灌胃、蒸汽吸入或拌于食物中快速口服的方法。

吕明德等[2]采用饮食控制下，腹腔注射CCl4的方法制备犬肝硬变模型，也取得了满意的结果。

灌胃法优点在CCl4直接经门静脉到达肝脏，1.5h后肝内即可达最高水平，采用此法者较多，皮下注射CCl4形成时间比较慢，不如灌胃法好，灌胃的缺点仍然是死亡率较高，有的高达到52.9%。

许建明等[3]也采用CCl4和花生油混合液皮下注射，诱发小鼠肝纤维化模型，对不同期肝组织病理变化分析和肝脏生化指标的分析，结果发现，随造模时间延长，肝纤维化程度有逐渐增加的趋势。

至造模后期，模型组动物的血清白蛋白比例明显下降，可能系肝纤维化进行发展的后果，亦说明该模型后期可导致肝功能失代偿。

肝硬化的动物模型建立和实验技术

肝硬化的动物模型建立和实验技术肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常的肝组织逐渐被纤维组织所代替，导致肝脏结构和功能的丧失。

为了深入研究肝硬化的病理机制以及寻找有效的治疗方法，建立动物模型并进行实验研究是不可或缺的。

一、动物模型的选择在肝硬化的研究中，常用的动物模型包括大鼠、小鼠、猪等。

其中，大鼠模型是最常用的，因其具有较高的肝再生能力和相似的肝脏结构与功能。

通过不同的方法，如化学诱导、手术切除和基因改变等，可以建立不同类型和程度的肝硬化动物模型。

二、化学诱导模型化学诱导模型是建立肝硬化动物模型的常用方法之一。

通过给予动物一定剂量的化学物质，如四氯化碳、二乙二硫、酒精等，可以引起肝脏损伤和纤维化反应，最终形成肝硬化。

这种方法操作简单、成本低廉，适用于大规模的实验研究。

三、手术切除模型手术切除模型是通过手术切除部分肝脏来诱导肝硬化的动物模型。

这种方法可以模拟肝脏创伤和再生过程，使肝脏发生纤维化和肝硬化的变化。

尽管手术切除模型的操作较为复杂，但其能更好地模拟肝脏病理变化，有助于深入研究肝硬化的发展机制。

四、基因改变模型基因改变模型是通过改变特定基因的表达或功能来诱导肝硬化的动物模型。

例如，利用转基因技术或基因敲除技术，可以使动物缺乏某些重要的代谢酶或细胞因子，从而导致肝脏损伤和纤维化。

这种模型可以模拟人类遗传性肝硬化的发展过程，对疾病的机制研究和治疗策略的探索具有重要意义。

五、实验技术在肝硬化的实验研究中，常用的技术包括组织病理学分析、分子生物学方法、影像学技术等。

组织病理学分析可以通过染色和显微镜观察肝脏组织的病理变化，如纤维化程度、炎症反应等。

分子生物学方法可以用来检测相关基因的表达水平和蛋白质的变化，以揭示肝硬化的发生机制。

影像学技术，如超声、CT、MRI等，可以非侵入性地观察肝脏的形态和功能变化，为肝硬化的诊断和治疗提供重要依据。

总结起来，肝硬化的动物模型建立和实验技术是深入研究该疾病的重要手段。

动物肝硬化模型构建的研究进展

㊀基金项目:浙江省科技厅动物实验(Ｎｏ.２０１７Ｃ７１１２)㊀作者信息:李松ꎬ男ꎬ医师ꎬ研究方向:肝胆胰ꎬＥ－ｍａｉｌ:１１４７３０５５３６＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:倪德生ꎬ男ꎬ主任医师ꎬ研究方向:肝胆胰ꎬTel:138****7870ꎬE －mail:138****7870＠１６３.ｃｏｍ动物肝硬化模型构建的研究进展李松ꎬ倪德生(金华市人民医院肝胆外科ꎬ浙江金华３２１０００)摘要:肝硬化是肝纤维化发展的最终病理组织学结果ꎬ肝纤维化逐渐形成假小叶ꎬ肝脏组织逐渐发生变形和变硬ꎬ最终发展为肝硬化ꎮ建立合适的肝硬化模型ꎬ对于外科治疗经验的积累具有非常重要的作用ꎬ然而从目前的动物肝硬化模型构建结果来看ꎬ尚未有一种较为适宜的方法ꎮ本文总结和讨论了不同肝硬化模型制备方法的优缺点ꎮ这一综述将对完善动物肝硬化模型构建和开展肝硬化相关治疗和药物开发都具有一定参考价值ꎮ关键词:肝硬化ꎻ动物模型ꎻ肝纤维化中图分类号:Ｒ９６５.１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)１０－０５９３－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.１０.０１０ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｉｍａｌｃｉｒｒｈｏｓｉｓｍｏｄｅｌｓＬＩＳｏｎｇꎬＮＩＤｅｓｈｅｎｇ(ＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙꎬＪｉｎｈｕａＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌꎬＪｉｎｈｕａ３２１０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｓｔｈｅｆｉｎａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｉｓｔｏｌｏｇｙｒｅｓｕｌｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ.Ａｌｏｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓꎬｐｓｅｕｄｏｌｏｂｕｌｉｉｓｆｏｒｍｅｄａｔｆｉｒｓｔꎬｔｈｅｎｔｉｓｓｕｅｓｏｆｌｉｖｅｒｗｉｌｌｄｅｆｏｒｍａｎｄｂｅｃｏｍｅｈａｒｄꎬｆｉｎａｌｌｙｒｅｓｕｌｔｔｏｃｉｒｒｈｏｓｉｓ.Ｉｔᶄｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇ￣ｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｂｕｉｌｄｓｕｉｔａｂｌｅｃｉｒｒｈｏｓｉｓｍｏｄｅｌｓｆｏｒｔｈｅｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙꎬａｐｅｒｆｅｃｔｅｘａｍｐｌｅｓｏｆａｒｉｓｎｏｔｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｍｏｄｅｌｓ.Ｈｅｒｅｉｎｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅｍｅｒｉｔｓａｎｄｄｒａｗ￣ｂａｃｋｓｏｆｔｈｅｓｅｃｉｒｒｈｏｓｉｓｍｏｄｅｌｓꎬｗｈｉｃｈｗｏｕｌｄｂｅｈｅｌｐｆｕｌｔｏｄｅｖｅｌｏｐｂｅｔｔｅｒａｎｉｍａｌｃｉｒｒｈｏｓｉｓｍｏｄｅｌｓａｎｄｃｌｉｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｉｒ￣ｒｈｏｓｉｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨｅｐａｔｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎻＬｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓꎻＡｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ㊀㊀肝硬化是肝脏病变的最终结果ꎬ其病理变化主要表现为肝细胞的广泛坏死ꎬ残存肝细胞结节性再生ꎬ结缔组织增生ꎬ形成纤维隔ꎬ破坏肝小叶结构ꎬ导致假小叶形成ꎬ肝脏组织发生变形变硬ꎬ最终成为肝硬化ꎮ在我国ꎬ肝硬化形成较为常见的因素主要是由乙型肝炎病毒(ＨＢＶ)和丙型肝炎病毒(ＨＣＶ)感染导致的[１－２]ꎬ一般情况下ꎬ肝硬化代偿期属于Ｃｈｉｌｄ－ＰｕｇｈＡ级ꎬ由于肝脏代偿功能较强可无明显症状ꎬ也可有轻度乏力㊁腹胀㊁肝脾轻度肿大㊁轻度黄疸㊁肝掌㊁蜘蛛痣的表现ꎬ而肝硬化失代偿期则属于Ｃｈｉｌｄ－ＰｕｇｈＢＣ级ꎬ以不同程度的肝损害和(或)门静脉高压为主要表现ꎬ并伴有多系统受累ꎬ晚期常出现上消化道出血㊁肝性脑病(ＨＥ)继发感染脾功能亢进㊁腹水㊁癌变等并发症ꎬ严重影响人类健康ꎮ目前对于肝硬化的治疗包括病因治疗㊁门静脉高压及食管胃静脉曲张(ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｇａｓｔｒｉｃｖａｒｉｃｅｓꎬＥＧＶ)出血的治疗㊁腹水的治疗㊁功能性肾衰竭的治疗㊁感染的治疗㊁肝性脑病的治疗ꎮ对于失代偿期肝硬化ꎬ内科常规的保肝和对症治疗不能延长患者生存期ꎬ原位肝移植是唯一有效的治疗手段ꎬ但受供肝缺乏㊁费用高昂等因素的限制ꎬ须严格评估肝硬化患者的适应证和禁忌证ꎮ所以提倡早发现㊁早预防㊁早治疗ꎬ防止疾病进展对于肝硬化患者尤为重要ꎬ这样可以减少肝硬化患者临床失代偿性并发症的体现ꎮ但目前来说比较艰难的问题还是终末期肝硬化患者ꎬ因此寻找有效的方法治疗肝硬化十分紧迫ꎮ实验性肝硬化模型的建立始于１９３８年ꎬ以往的多以鼠为主ꎬ用以药敏实验居多ꎬ不适宜手术的干预[３－５]ꎮ而大型动物肝硬化的制备又非常困难ꎬ因此ꎬ建立合适肝硬化模型ꎬ能为后续的手术干预创造有利条件ꎬ本文就动物肝硬化模型研究进展做一简要综述ꎮ１㊀肝硬化模型１.１㊀化学性肝硬化模型１.１.１㊀二甲基亚硝胺(ＤＭＮＡ)诱导肝硬化模型㊀二甲基亚硝胺主要是由肝内氧化酶作用下进行氧化代谢激活ꎬ例如Ｎ－脱羟基生成甲醛物质ꎬ或者产生活性甲基和酚酞烷基亚硝胺ꎮ再经过氧化形成甲烷亚硝胺ꎬ这些物质对肝脏形成一定的危害ꎬ可以导致肝细胞坏死ꎬ纤维组织形成ꎬ肝脏萎缩ꎬ蛋白合成能力下降ꎬ肝功能失代偿ꎬ进一步形成肝硬化ꎮ该模型较稳定ꎬ与肝炎形成的肝硬化较相似ꎮ研究[６－８]显示用０.５％ＤＭＮＡ溶液２ｍＬｋｇ－１(盐水稀释)腹腔注射小鼠ꎬ每天１次ꎬ４周便形成肝硬化ꎬ成模率较高ꎬ时间较短ꎮ有研究者使用上述方法建模[９－１３]ꎬ发现二甲基亚硝胺不是导致肝脏纤维结缔组织沉积而形成肝硬化ꎬ而是导致肝脏实质细胞大面积坏死ꎬ破坏并改变了肝窦壁的结构ꎬ肝脏萎缩ꎬ肝功能损害而形成肝纤维化ꎬ最终形成肝硬化ꎮＤＭＮＡ制造肝硬化模型具有以下特点ꎬ成功率高㊁动物死亡率低ꎬ而且稳定性较好ꎮ由于其过程易形成肝硬化门脉高压ꎬ所以该方法常用于肝硬化门静脉高压类动物模型的研究[１４－１７]ꎮ该建模方法是用来研究肝硬化过程中病理生理变化产生的一些组织学变化指标ꎮ随着对该疾病发病机制以及药物疗效的深入研究ꎬＤＭＮＡ出现一定的弊端ꎬ其价格较贵㊁剂量难以掌握ꎬ毒性大易挥发ꎬ容易影响周围的环境和人ꎬ再加上用大动物作为研究对象ꎬ价格昂贵㊁管理困难ꎬ所以近来运用此种方法制备大动物肝硬化模型较为少见ꎮ但考虑ＤＭＮＡ制备肝硬化模型的一些优点ꎬ国内外尚有应用ＤＭＮＡ制备大鼠肝硬化模型用于肝硬化机制及筛选抗纤维化药物的研究报道ꎮ１.１.２㊀ＣＣｌ４是由甲烷和氯气作用产生的一种无色透明的液体ꎬ是常用的肝硬化诱导物质ꎬ对肝细胞有很强的毒性作用ꎮ其作用是溶解肝细胞膜ꎬ经肝细胞内质网的细胞色素Ｐ４５０依赖性混合功能氧化酶的代谢作用下释放三氯化碳(－ＣＣｌ３)ꎬ进一步经过氧化作用ꎬ破坏肝细胞膜㊁影响蛋白质合成ꎬ肝功能损害ꎬ肝硬化形成ꎮＣＣｌ４建模的原理是其作用于肝脏ꎬ导致肝细胞损害的过程中会产生一些炎症因子和自由基ꎬ进一步激活肝星状细胞(ＨＳＣ)ꎬ产生过多的细胞外基质沉积于肝内导致肝脏纤维化ꎬ进一步发展为肝硬化ꎮ人类药物性肝硬化病理特点与其有很多相似之处[１８－２０]ꎬ再加上ＣＣｌ４诱导动物模型具有以下优点ꎬ操作简便㊁材料价廉ꎬ以及病变典型ꎬ所以很多研究者选用该建模方法研究药物性肝硬化发病机理[２１－２２]ꎬ评估抗肝硬化药物的药效ꎮ当前的制作肝硬化模型的方法包括ꎬ单纯ＣＣｌ４建模㊁ＣＣｌ４联合苯巴比妥㊁ＣＣｌ４联合乙醇㊁ＣＣｌ４复合法等ꎮ虽然该方法成模率低㊁死亡率高ꎬ但由于其一定的优点ꎬ很多肝硬化相关动物实验研究还是采用该建模方法ꎮ１.２㊀酒精性肝硬化模型㊀酒精主要在肝脏内代谢ꎬ代谢过程中会产生许多毒性物质ꎮ酒精抑制肝细胞的能量代谢循环ꎬ导致脂肪酸合成增加ꎬ发生脂肪变ꎬ进一步造成肝脏形态和功能的改变ꎬ再加上酒精的直接毒害作用ꎬ如损伤血管内皮细胞㊁激活储脂肪细胞ꎬ导致肝细胞的结构和功能损害ꎬ进一步导致肝纤维化及肝硬化[２３－２５]ꎮ近年来ꎬ随着国民经济的飞速发展ꎬ居民生活水平提高ꎬ酒精性肝硬化的患者逐渐增多ꎬ对人类健康构成了一定的威胁ꎮ长期过度饮酒可以导致肝硬化ꎮ有研究者利用狒狒作为研究对象ꎬ成功的制作了酒精性肝硬化模型ꎮ该动物与人类结构较相似ꎬ所以酒精性肝硬化的发生机制㊁病理生理改变以及药物治疗多用此模型进行研究ꎬ但是狒狒价格较贵ꎬ而且不易获得ꎮＬｅｅ等[２６]采用长白猪作为研究对象ꎬ维持１２个月制备肝纤维化模型ꎬ时间较长ꎬ可见如何缩短造模时间提高造模成功率是此模型今后研究的重点ꎮ由于制造模型的时间较长ꎬ实验周期长㊁造模不稳定ꎬ所以这种造模方法多用于酒精造成肝损害机制的研究ꎮ１.３㊀手术性肝硬化模型㊀该模型的原理是引起胆管梗阻ꎮ具体操作是通过结扎胆总管ꎬ使胆汁排除困难ꎬ造成肝内胆汁淤积ꎬ进一步引起毛细胆管梗阻ꎬ汇管区胆管扩张ꎬ肝脏纤维组织增生ꎬ最终形成肝硬化ꎮ有研究者[２７－２８]利用鼠作为研究对象ꎬ手术解剖胆总管予以结扎ꎮ该方法一般需要６周ꎬ缺点就是死亡率较高ꎬ达到３０％以上ꎮ基于鼠生理结构的特点ꎬ此模型应用的比较多ꎬ由于鼠缺乏胆囊ꎬ所以并发症的概率较大ꎬ因此死亡可能性也增加ꎮ胆管结扎后再通ꎬ使组织学形成了逆转ꎮ由于此模型血流动力学变化比较突出ꎬ所以该模型制造方法常用于研究门静脉高压症血流动力学的改变ꎮ１.４㊀免疫性肝硬化模型㊀导致肝细胞损伤的各种因素(化学药物㊁酒精㊁病毒)作用于肝脏ꎬ在产生肝细胞损害的过程中ꎬ由于物质结合后可获得抗原性ꎬ进一步破坏了机体免疫耐受机制ꎬ经过机体免疫产生自身抗体ꎬ进一步引发一系列的病理变化ꎬ造成肝细胞凋亡ꎬ最终形成肝硬化ꎮ比如病毒性肝炎ꎬ是我国目前最常见的肝硬化病因ꎮ由于鼠不易被人类嗜肝细胞病毒感染ꎬ用传统方法造模无法成功ꎬ不少研究者近年来开始用尝试新的技术[２９－３１]ꎬ利用转基因技术建立此种模型ꎬ如肝炎病毒转基因模型㊁人类肝嵌合模型是比较常用的方法ꎮ由于小鼠的免疫机制对病毒抗原耐受ꎬ并不产生损伤肝细胞的沉积物ꎬ所以无法观察到宿主的免疫应答形成机理[３２－３３]ꎮ目前该造模方法用于病毒复制㊁基因表达等研究ꎮ人类肝嵌合模型使小鼠体内高表达尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂(ｕＰＡ)ꎬ从而激活降纤作用破坏肝细胞ꎮ但此种模型免疫缺陷ꎬ无法观察到免疫应答过程ꎮ但由于此模型能感染肝炎病毒ꎬ所以此方法常用来抗病毒药物药效的评估ꎮ１.５㊀其他性肝硬化模型㊀血吸虫虫卵在肝脏内沉积ꎬ导致肝内肉芽肿炎症及免疫反应ꎬ形成可溶性虫卵抗原ꎬ进一步造成肝星状细胞凋亡ꎬ同时激活大量的成纤维细胞ꎬ形成大量的胶原纤维ꎬ最终形成肝硬化ꎮ有研究者注射日本血吸虫ꎬ在第６㊁８㊁１０周分别形成不同的变化ꎬ在汇管区有大量虫卵ꎬ炎症细胞刺激形成肉芽肿ꎬ虫卵周围沉积了大量纤维细胞ꎬ纤维组织增生ꎻ进一步导致肝小叶间胶原纤维沉积ꎬ肝小叶结构被破坏导致假小叶形成[３４－３６]ꎮ所以抗血吸虫的药物实验和门静脉高压症的研究常用此模型ꎮ２　模型动物选择２.１㊀小型动物㊀对于不同的研究目的ꎬ小型动物的选择性较高ꎬ目前最常用的小型动物是小鼠ꎮ对于肝硬化模型以及其他相关研究来说ꎬ小鼠作为研究对象建模具有大量化㊁多样化㊁成熟化的特点[３７－３８]ꎮ但小鼠的体积较小也有一定的弊端ꎬ由于血样本较少ꎬ不能同时完善多项指标测定ꎬ对于外科微创手术的操作更不适合ꎮ目前最重要的是ꎬ由于小鼠与人的解剖结构相差甚远ꎬ所以一些疾病发展过程的生理㊁生化正常值也不尽相同ꎮ如果想对小鼠肝硬化模型以及肝硬化引起的门静脉高压症的手术方式进行研究ꎬ操作十分不方便ꎬ而且小动物模型很难达到预期的效果ꎮ２.２㊀中型动物㊀对于外科微创手术介入的研究ꎬ小型动物由于体形小的原因ꎬ受到很大的限制ꎬ尤其是肝脏血管的外科实验ꎬ小型动物建立的手术阻断肝硬化模型应用就有很大困难ꎮ相对于大来说ꎬ中等体形动物模型更合适(比如大白兔)ꎮ有研究者使用兔作为研究ꎬ不但简便㊁经济ꎬ而且成功率很高[３９－４０]ꎬ特别对肝性脑病的磁共振波谱㊁动物肝移植的实验研究更适用ꎮ２.３㊀大型动物㊀利用大动物(猴子㊁猪㊁犬等)建立模型ꎬ用于观察外科治疗疗效相当重要ꎮ有研究者利用大型动物建模ꎬ制作门静脉高压模型[４１－４２]ꎮ因为其饲养简单容易采集样本ꎬ观察多项指标方便ꎬ而且大型动物肝脏大小适中ꎬ取材方便ꎮ有研究者用猪作为研究对象ꎬ建立猪肝硬化模型ꎮ因为猪的结构接近人类ꎬ而且对实验耐受性强㊁解剖结构清晰㊁操作方便ꎮ也有研究者使用犬运用改良四氯化碳皮下注射法制备犬肝硬化门静脉高压症模型ꎬ而猴子由于价格比较贵ꎬ较少用于动物实验研究ꎮ利用动物建模需要合适的方法ꎮ因为动物实验与体外细胞培养不同ꎬ动物的解剖特点可以更好地帮助我们研究肝硬化的生物医学和病理组织学特征[４３－４４]ꎬ帮助我们在复杂的体内多器官系统中观察各项指标ꎬ为开展新的治疗措施和测试新的治疗药物提供条件ꎮ近期采用不同剂量㊁不同频度的ＣＣｌ４做皮下注射新西兰大白兔来研究合适浓度四氯化碳建模效果ꎬ虽然取得了一定的研究结果ꎬ由于动物和人类毕竟存在差异ꎬ其发病机制不同于人类ꎬ所以实验中的一些新的发现尚不能直接应用于临床ꎮ综上所述ꎬ由于动物结构与人类种属差异ꎬ现在没有出现合适的动物肝硬化模型能够很好地展现出人的肝硬化特征ꎮ但是我们不可否定的是ꎬ动物模型给研究者带来一定益处ꎬ它们帮助我们更好地研究疾病发病机制ꎬ寻找出新的治疗策略ꎮ随着研究的进展ꎬ有望寻找一种合适的动物建立有效的动物模型ꎬ更好地研究肝硬化发病机制ꎬ寻找出肝硬化治疗有效药物ꎬ为更好地外科干预提高更好的条件ꎮ参考文献:[１]㊀赵开飞ꎬ谭瑞ꎬ利峰ꎬ等.ＣＣｌ４联合苯巴比妥和乙醇建立大鼠肝硬化腹水模型的研究[Ｊ].吉林医学ꎬ２０１９ꎬ４０(６):１１７０－１１７２. [２]李巍ꎬ陈晓娟ꎬ张旭亮ꎬ等.长爪沙鼠非酒精性脂肪肝肝硬化模型的建立[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１９ꎬ７(３９):３２３３－３２３８. [３]ＨＹＴＩＲＯＧＬＯＵＰꎬＳＮＯＶＥＲＤＣꎬＡＬＶＥＳＶꎬｅｔａｌ.Ｂｅｙｏｎｄ"ｃｉｒｒｈｏ￣ｓｉｓ":ａｐｒｏｐｏｓａｌｆｒｏｍｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＬｉｖｅｒＰａｔｈｏｌｏｇｙＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２０１２ꎬ１３７(１):５－９.[４]ＦＡＹＢＩＫＰꎬＫＲＥＮＮＣＧ.Ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｌｉｖｅｒｓｕｐｐｏｒｔ[Ｊ]ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｒｉｔＣａｒｅꎬ２０１３ꎬ１９(２):１４９－１５３.[５]ＭＡＲＱＵＥＳＴＧꎬＣＨＡＩＢＥꎬＤＡＦＯＮＳＥＣＡＪＨꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｉｅｗｏｆｅｘ￣ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｃｉｒｒｈｏｓｉｓｂｙｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎａｎｄｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｃｔａＣｉｒＢｒａｓꎬ２０１２ꎬ２７(８):５８９－５９４.[６]ＹＯＳＨＩＴＡＫＡＮꎬＳＵＳＵＭＵＴꎬＫＥＩＳＨＩＫꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ－ｆｉｂｒｏｇｅｎｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩｔｙｐｅ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎＣＣｌ４－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｆｉ￣ｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２００６ꎬ３４６(３):６５８－６６４.[７]宾文婷ꎬ常加松ꎬ吴剑平.四氯化碳加乙醇复合法诱导肝硬化大鼠模型的建立及验证[Ｊ].中国组织工程研究ꎬ２０１８ꎬ２２(２０):３２２４－３２２９.[８]姚文军ꎬ谢群ꎬ王文星ꎬ等.多项肝纤维化无创诊断模型在乙肝后肝硬化中的诊断效能[Ｊ].现代医药卫生ꎬ２０１８ꎬ３４(１６):２４６２－２４６５.[９]杜庆红ꎬ徐雅ꎬ刘芳ꎬ等.大鼠胆汁性肝硬化模型的血流动力学特点[Ｊ].世界华人消化杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(２１):１２９５－１３００.[１０]白少华ꎬ朱小明ꎬ陈干涛.终末期肝病模型评分联合血清天冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值评估老年失代偿期肝硬化预后的研究[Ｊ].中国实用医药ꎬ２０１８ꎬ１３(１７):６５－６６. [１１]田伟ꎬ黄学卿ꎬ王黎洲ꎬ等.鞣花酸经活性氧与血管再生途径对四氯化碳诱导肝硬化的保护作用研究[Ｊ].介入放射学杂志ꎬ２０１８ꎬ２７(４):３５７－３６２.[１２]ＳＡＴＯＲꎬＭＡＥＳＡＷＡＣꎬＦＵＪＩＳＡＷＡＫꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｒｉｔｉｃａｌｔｅｌｏｍｅｒｅｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇｂｙｏｅｓｔｒａｄｉｏｌｉｎｈｕｍａｎｎｏｒｍａｌｈｅｐａｔｉｃｃｕｌｔｕｒｅｄｃｅｌｌｓａｎｄｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｒｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ[Ｊ].Ｃｕｔꎬ２００４ꎬ５３(７):１００１－１００９.[１３]ＨＡＭＡＳＡＫＩＫꎬＮＡＫＡＳＨＩＭＡＭꎬＮＡＩＴＯＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｐｒｏｍｏｔｅｓｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｇｒｏｗｔｈｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎｒｅｒｏｌꎬ２００１ꎬ３６(２):１１１－１２０.[１４]ＴＡＫＥＵＣＨＩ－ＹＯＲＩＭＯＴＯＡꎬＮＯＴＯＴꎬＹＡＭＡＤＡＡꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｆｉ￣ｂｒｏｓｉｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｏｆｃｈｏｌｉｎｅ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔａｎｄｉｒｏｎ－ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄＬ－ａｍｉｎｏａｃｉｄ－ｄｅｆｉｎｅｄｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓｒａｔｄｕｅｔｏｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｆｔｅｒｃｈｏｌｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ２６８(３):２６４－２７７.[１５]ＳＡＫＡＭＯＴＯＭꎬＮＡＫＡＭＵＲＡＴꎬＴＯＲＩＭＵＲＡＴꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ￣ｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎＣａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｔｉｃｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ２８(１):１６８－１７８.[１６]陈勇.恩替卡韦对乙肝肝硬化患者无创血清学模型指标的影响分析[Ｊ].中国社区医师ꎬ２０１８ꎬ３４(７):１２９－１３１.[１７]王群茹ꎬ周德江ꎬ曾维政ꎬ等.建立肝硬化食管胃底静脉曲张破裂的多因素出血概率风险预测模型[Ｊ].西部医学ꎬ２０１８ꎬ３０(７):９９３－９９７.[１８]姚文军ꎬ谢群ꎬ王文星ꎬ等.多项肝纤维化无创诊断模型在乙肝后肝硬化中的诊断效能[Ｊ].现代医药卫生ꎬ２０１８ꎬ３４(１６):２４６０－２４６５.[１９]宾文婷ꎬ常加松ꎬ吴剑平.四氯化碳加乙醇复合法诱导肝硬化大鼠模型的建立及验证[Ｊ].中国组织工程研究ꎬ２０１８ꎬ２２(２０):３２２４－３２２９.[２０]ＧＥＰＳꎬＰＲＬＵＮＹＯＮＢＡ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(８):７６７.[２１]ＦＯＲＴＥＮＪＩꎬＦＥＭＡＮＤＥＺＭＥＮＡＣꎬＰＵＥＲＴＯＭꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＴｗｏＰｒｏｔｏｃｏｌｓｏｆＣａｒｂｏｎＴｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ－ＩｎｄｕｃｅｄＣｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎＲａｔｓ－ＩｍｐｒｏｖｉｎｇＹｉｅｌｄａｎｄＲｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):９１６３.[２２]ＬＥＥＹＡꎬＷＡＬＬＡＣＥＭＣꎬＦＲＩＥＤＭＡＮＳＬ.Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆｌｉｖｅｒｆｉ￣ｂｒｏｓｉｓ:ａｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｓｕｃｃｅｓｓｓｔｏｒｙ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１５ꎬ６４(５):８３０－８４１. [２３]ＭＡＲＲＯＮＥＧꎬＳＨＡＨＶＨꎬＧＲＡＣＩＡ－ＳＡＮＣＨＯＪ.Ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ.ｃｏｍ￣ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ６５(３):６０８－６１７.[２４]ＨＳＵＳＪꎬＬＩＮＴＹꎬＷＡＮＧＳＳꎬｅｔａｌ.Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒｓｒｅｄｕｃｅｓｈｕｎｔｉｎｇａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１６ꎬ４６(６):５７２－５８０.[２５]ＷＵＫＣꎬＨＵＡＮＧＨＣꎬＣＨＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｒｏｌｉｍｕｓｏｎｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｏｆｃｏｍｍｏｎｂｉｌｅｄｕｃｔ－ｌｉｇａｔｅｄｒａｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(８２４):１３３－１３９.[２６]ＴＡＧＣＧꎬＳＡＵＥＲ－ＬＥＨＮＥＮＳꎬＷＥＩＳＫＩＲＣＨＥＮＳꎬｅｔａｌ.Ｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ:ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＪＶｉｓＥｘｐꎬ２０１５(９６):ｅ５２４３８－ｅ５２４３８.[２７]ＺＨＡＯＧꎬＨＡＴＴＩＮＧＭꎬＮＥＶＺＯＲＯＶＡＹＡꎬｅｔａｌ.Ｊｎｋ１ｉｎｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｓａｃｒｕｃｉａｌｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(７):１１５９－１１７２.[２８]ＴＡＧＣＧꎬＷＥＩＳＫＩＲＣＨＥＮＳꎬＨＩＴＴＡＴＩＹＡＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｅｘ￣ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＬａｂＡｎｉｍꎬ２０１５ꎬ４９(１Ｓｕｐｐｌ):７０－８０.[２９]ＨＯＨＬꎬＨＵＯＴＩꎬＣＨＡＮＧＴꎬｅｔａｌ.Ａｓｃｏｒｂａｔｅｌａｃｋｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎ－ｆｌｕｅｎｃｅｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＪＣｈｉｎＭｅｄＡｓｓｏｃꎬ２０１７ꎬ８０(９):５３９－５５０.[３０]ＲＡＨＩＭＩＮꎬＨＡＳＳＡＮＩＰＯＵＲＭꎬＡＬＬＡＨＡＢＡＤＩＮＳꎬｅｔａｌ.Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉｇａｔｉｏｎａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｃｅｔｉｃａｃｉｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄａｍａｇｅｓｉｎｒａｔｓ:Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｓｏｆｎｉｔｒｅｒｇｉｃａｎｄｏｐｉｏｉｄｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７０(３):４２６－４３３.[３１]ＥＲＤＯＧＡＮＭＡꎬＢＥＮＬＩＡＲꎬＡＣＭＡＬＩＳＢꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＶａｌｕｅｏｆＭｅａｎＰｌａｔｅｌｅｔＶｏｌｕｍｅｉｎＶａｒｉｃｅａｌＢｌｅｅｄｉｎｇｄｕｅｔｏＣｉｒｒｈｏｔｉｃＰｏｒｔａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒｏａｓｉａｎＪＨｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１７ꎬ７(１):６－１０.[３２]ＢＵＥＣＨＴＥＲＭꎬＭＡＮＫＡＰꎬＴＨＥＹＳＯＨＮＪＭꎬｅｔａｌ.ＳｐｌｅｅｎｓｔｉｆｆｎｅｓｓｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＨＶＰＧａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒＴＩＰＳｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＤｉｇＬｉｖｅｒＤｉｓꎬ２０１８ꎬ５０(１):５４－６０.[３３]ＶＩＮＣＥＮＴＪＫꎬＳＴＡＲＫＣꎬＳＨＩＥＬＤＳＪＴꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｉｃｖｅｎｏｕｓｐｒｅｓ￣ｓｕｒｅｇｒａｄｉｅｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＡｂｄｏｍＲａｄｉｏｌ(ＮＹ)ꎬ２０１７ꎬ４２(１１):２６０９－２６１４.[３４]ＳＯＵＲＩＡＮＡＲＡＹＡＮＡＮＥＡꎬＴＡＬＬＵＲＩＪꎬＨＵＭＡＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｔａｇｅｏｆｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｏｒｔａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ２９(５):５１６－５２３.[３５]ＲＡＭＡＮＡＴＨＡＮＳꎬＫＨＡＮＤＥＬＷＡＬＮꎬＫＡＬＲＡＮꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＨＶＰＧｌｅｖｅｌｗｉｔｈｃｔｐｓｃｏｒｅꎬＭＥＬＤＳｃｏｒｅꎬａｓｃｉｔｅｓꎬｓｉｚｅｏｆｖａｒｉｃｅｓꎬａｎｄｅ￣ｔｉｏｌｏｇｙｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳａｕｄｉＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１６ꎬ２２(２):１０９－１１５.[３６]ＤＥＡＲＯＢＲＡＺＭＪꎬＣＯＲＢＩＬＥꎬＴＡＮＮＵＲＩＡＣＡꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｙｏｕｎｇｒａｔｓｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏｂｉｌ￣ｉａｒｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＳｕｒｇꎬ２０１８ꎬ５３(７):１４０８－１４１３. [３７]ＺＨＡＯＧꎬＨＡＴＴＩＮＧＭꎬＮＥＶＺＯＲＯＶＡＹＡꎬｅｔａｌ.Ｊｎｋ１ｉｎｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｓａｃｒｕｃｉａｌｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(７):１１５９－１１７２.[３８]ＨＥＮＥＧＨＡＮＭＡꎬＨＡＲＲＩＳＯＮＰＭ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｓｃｉｔｅｓｉｎｃｉｒ￣ｒｈｏｓｉｓａｎｄｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０００ꎬ６(４):８０７－８１６.[３９]ＯＬＴＥＡＮＵＤꎬＬＵＰＵＤ.Ｔｈｅｋｉｄｎｅｙｉｎｃｉｒｒｈｏｓｉｓｗｉｔｈｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒ￣ｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＭｅｄＬｉｆｅꎬ２０１０ꎬ３(２):１７５－１７７.[４０]吴启坤ꎬ魏振奇ꎬ郑晓娟ꎬ等.ＣＣｌ４诱导大鼠肝硬化模型方法的探讨[Ｊ].吉林医学ꎬ２０１６ꎬ３７(１):１２.[４１]ＲＵＳＳＯＦＰꎬＲＯＤＲÍＧＵＥＺ－ＣＡＳＴＲＯＫꎬＳＣＲＩＢＡＮＯＬꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ７(８):１０９７－１１０４.[４２]ＫＡＹＡＣＥＴＩＮＥꎬＥＦＥＤꎬＤＯＧＡＮＣ.Ｐｏｒｔａｌａｎｄｓｐｌｅｎｉｃｈｅｍｏｄｙ￣ｎａｍｉｃｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｖａｒｉｃｅａｌｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｈｅｐａｔｉｃｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎ￣ｔｅｒｏｌꎬ２００４ꎬ３９(７):６６１－６６７.[４３]ＳＨＩＨꎬＹＡＮＧＧꎬＺＨＥＮＧＴꎬｅｔａｌ.ＡｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｓｔｕｄｙｏｆＡＬＰＰＳｐｒｏ－ｃｅｄｕｒｅｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１５(５):１７５６７.[４４]ＶＬＡＤＩＭＩＲ－ＫＮＥＺＥＶＩＣＳꎬＣＶＩＪＡＮＯＶＩＣＯꎬＢＬＡＺＥＫＯＶＩＣＢꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭｉｃｒｏｍｅｒｉａｃｒｏａｔｉｃａｅｔｈａｎｏｌｉｃｅｘｔｒａｃｔａｇａｉｎｓｔＣＣｌ４－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＢＭＣＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１５(１５):２３３.(上接第５９２页)[３２]贾鲁栋.小柴胡颗粒合逍遥丸治疗桥本氏病的临床疗效观察[Ｄ].太原:山西中医学院ꎬ２０１６.[３３]李素那ꎬ武冰ꎬ钱丽旗ꎬ等.小柴胡颗粒治疗经期外感３８例临床观察[Ｊ].河北中医ꎬ２０１３ꎬ３５(１１):１６９４－１６９５.[３４]陈非ꎬ潘涛.小柴胡颗粒治疗经行发热６４例临床观察[Ｊ].中国药业ꎬ２０１４ꎬ２３(２２):１０４－１０６.[３５]何乾超ꎬ陈炜ꎬ刘泰.小柴胡颗粒联合舒比利片治疗躯体形式障碍的临床观察[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２００９ꎬ３６(５):１０５－１０６. [３６]庄延双ꎬ蔡皓ꎬ刘晓ꎬ等.ＩＣＰ－ＡＥＳ法测定小柴胡颗粒中重金属和微量元素的含量[Ｊ].中国药房ꎬ２０１１ꎬ２２(４０):３８１８－３８２０. [３７]赵瑜.小柴胡颗粒的儿科临床应用[Ｊ].辽宁医学杂志ꎬ２０１２ꎬ２６(３):１４１－１４３.。

肝硬化动物模型构建的研究进展

肝硬化动物模型构建的研究进展
张贵阳;杨卫平;陈皓
【期刊名称】《外科理论与实践》
【年(卷),期】2008(13)3
【摘要】各种原因引起的肝硬化门静脉高压症是威胁人类健康的重要疾病之一．目前对此类疾病的研究及相关药学实验主要建立在肝硬化动物模型（cirrhosis model。

CM）基础上，因此构建一种稳定、可复制、便捷和仿真性强的肝硬化动物模型是研究的必要条件。

当前主要有两大类CM建模方案：单因素诱导建模及复合多因素诱导建模，
【总页数】4页(P266-269)
【关键词】肝硬化;动物模型;研究设计
【作者】张贵阳;杨卫平;陈皓
【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院外科
【正文语种】中文
【中图分类】R657.31
【相关文献】
1.运动骨代谢动物模型的选择与构建--运动骨代谢动物模型研究进展(一) [J], 张林
2.肝硬化门静脉高压动物模型研究进展 [J], 王瑶;杨帆
3.肝硬化动物模型的研究进展与中药药效评价思考 [J], 石亮;孙蓉
4.淤胆型肝硬化动物模型建立的研究进展 [J], 余水平
5.腰椎间盘退变动物模型研究进展及其"筋骨并重"复合因素实验动物模型构建思路[J], 黄帆;吴存书;张水冰;赵思怡;范志勇;吴山
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小鼠原发性肝癌模型的研究进展

小鼠原发性肝癌模型的研究进展单鹏;宁厚法【摘要】原发性肝癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,但其发生和发展的机制尚未完全阐明.近年来,各种肝癌小鼠模型的出现在一定程度上促进了肝癌的研究进展,小鼠模型在研究肝癌的病理生理学机制、细胞和分子改变及侵袭和远处转移机制等方面为寻找新的治疗靶点及预防措施等提供了重要的理论依据,故小鼠模型成为研究肝癌的基础工具,同时也成为新药物动物实验的检测工具.研究中模型的建模方法和特点是研究者重点考虑的因素,以便对结果进行分析和总结.因此根据不同的研究目的,掌握正确的建模方法及各种模型之间的优缺点显得尤为重要.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)020【总页数】6页(P4010-4015)【关键词】原发性肝癌;小鼠模型;化学诱导;移植;转基因【作者】单鹏;宁厚法【作者单位】潍坊医学院医学影像学系,山东潍坊 261053;潍坊医学院医学影像学系,山东潍坊 261053【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是常见的恶性肿瘤，是导致癌症死亡的第二大原因[1]。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染引起的肝硬化和酒精性肝损伤是引起PHC的主要原因，其他原因包括由肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病转化而来的非酒精性脂肪性肝炎以及黄曲霉毒素感染等[2]。

由于PHC发病原因复杂且缺乏明确的诊断标志物，大部分患者就诊时已为进展期，错过根治性治疗机会，且肝功能较差和对化疗药物的抵抗，往往预后较差[3-4]。

因此迫切需要寻找新的PHC早期诊断标志物和有效治疗靶点。

目前，上述因素引起PHC的机制、信号途径和分子表达各不相同，目前仍然在研究中。

至今仍没有单一的肿瘤模型能够反映PHC各方面的特性[5]。

由于小鼠身体较小、寿命较短、生理和分子特性以及完全测序的基因组与人类相似，其成为研究肿瘤最好的模型[6]。

肝硬化实验动物模型的研究现状_徐安书

1046
医学综述 2010年 4 月第 16卷第 7期 M ed ical R ecap itu late, A p r 2010 , V o.l 16 , N o. 7 peri m ental m od el of genotox icity [ J ] . In t J C ancer , 2009 , 125 ( 10 ) : 2270 2280 . R am a A, M atsush ita T, Charol id i N, et a l . U p regu lat ion of connex in43 correlates w ith increased synthetic activity and enhan ced con tract ile d ifferent iation in the TG F beta treated hum an aort ic smooth mu scle cells[ J] . E ur J C ell B io, l 2006 , 85 ( 5 ): 375 386 . C hen KH, G uo X, M a D, et a l . D ysregu lation ofH SG triggers vascu lar proliferative disord ers[ J] . N at Cell B io, l 2004 , 6( 9) : 872 883. 李俐 , 王剑明 , 陈光慧 , 等 . M fn2 基因对大鼠血管平滑肌细胞凋亡的促进作用及其机制 [ J] . 华中科技大学学报 ( 医学版 ) , 2007, 36 ( 1) : 57 59 . H itotsum atsu O, A hm ad RC, Tavares R, e t al. The ub iqu itin edit ing en zym e A 20 restricts nu cleot ide b ind ing ol igom erizat ion dom ain contain ing 2 triggered signals [ J ] . I mm un ity, 2008 , 28 ( 3 ) : 381 389 . L iuw an tara D, E lliot M, Sm ith MW, et al. N u clear factor k appa B regu lates beta cel l d eath : a critical role forA 20 in b eta cell protec tion[ J] . D iabetes , 2006, 55( 9) : 2491 2501 . 李蕾 , 高静 , 陈海英 , 等 . RNA i特异性抑制 A 20基因对 H 2 O2 诱导人脐动脉血管平滑肌细胞增殖的影响 [ J] . 中国组织工程研究与临床康复 , 2009, 13( 24 ) : 4658 4662 . 胡涛 , 贾国良 , 王海昌 , 等 . 低频电磁场对大鼠主动脉平滑肌细胞骨桥蛋白基因表达的影响 [ J] . 中华物理医学与康复杂志 , 2006, 28 ( 2) : 91 94 . 胡涛 , 贾国良 , 王海昌 , 等 . 低频电磁场对大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶的影响 [ J ]. 中华物理医学与康复杂志 , 2005, 27 ( 8) : 452 454. T epe G, D inkelborg LM, Breh m e U, et a l . Prophy lax is of restenosis w ith 186R e labeled stents in a rabb it m odel [ J ] . C ircu lat ion, 2001, 104( 4) : 480 485. 收稿日期 : 2009 12 15 修回日期 : 2010 03 15 ]

小鼠肝硬化——肝癌上皮间质转化的研究

摘要目的通过建立动物模型，观察肝硬化及肝癌上皮间质转化过程。方法建立小鼠肝硬化、肝癌动物模型。进行ＨＥ染色和免疫组化染色。结果存活小鼠肝硬化诱导成功率１００％，病死率３０％。存活小鼠肝癌诱导成功率１００％，病死率４０％。在肝硬化和肝癌动物模型中，Ｅ一钙黏蛋白阳性表达率为４６．７％和７．１％，Ｂ３整联蛋白阳性表达率为４０．０％和７．１％，波形蛋白阳性表达率为１３．６％和４０．０％，纤维连接蛋白阳性表达率为２０．０％和５７．１％。结论小鼠肝硬化和肝癌组织模型中，Ｅ一钙黏蛋白、Ｂ３整联蛋白的低表达和波形蛋白、纤维连接蛋白的高表达与肝硬化向肝癌的上皮间质转化过程有关，为临床检测的重要参照指标。关键词肝硬化模型；肝癌模型；Ｅ一钙黏蛋白；Ｂ３整联蛋白；波形蛋白；纤维连接蛋白；上皮间质转化中图分类号Ｒ７３５．７文献标志码Ａ文章编号０２５８—４６４６（２０１８）０２—０１５７—０５网络出版地址ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ］２１．１２２７．Ｒ．２０１８０１０８．１０５４．０２６．ｈｔｍｌＤｏＩ：１０．１２００７￣．ｉｓｓｎ．０２５８—４６４６．２０１８．０２．０１４
ＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＴｒａｎｓｉｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒｉｎＭｉｃｅ
ＳＵＮＨｏｎｇｌｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｉｌｉａｒｙＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００４，Ｃｈｉｎａ）

小鼠肝硬化实验报告

一、实验背景肝硬化是一种慢性肝病，由多种原因引起，如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。

肝硬化会导致肝功能损害，严重时可引起肝衰竭。

为了研究肝硬化的发病机制和寻找有效的治疗方法，本研究采用胆总管结扎法诱导小鼠肝硬化模型，并对其进行病理学、生化指标和胰岛素信号转导通路蛋白表达等方面的观察和分析。

二、实验材料与方法1. 实验动物- 健康雄性C57BL/6小鼠60只，6-8周龄，体重20-25g，由我校动物实验中心提供。

2. 实验分组- 将小鼠随机分为三组：正常组（A组，n=20）、假术组（B组，n=20）和实验组（C组，n=20）。

3. 手术操作- A组小鼠未进行任何手术处理。

- B组小鼠打开腹腔，游离胆总管但不结扎。

- C组小鼠打开腹腔，行胆总管结扎手术。

4. 实验观察指标- 病理学观察：采用HE染色法观察肝脏组织病理改变。

- 生化指标检测：测定血清门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）。

- 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验：测定葡萄糖曲线下面积（AUCG）、胰岛素曲线下面积（AUCI）。

- 胰岛素信号转导通路蛋白表达检测：采用Western blot法定量检测肝脏和肌肉组织中胰岛素受体（IR）、磷酸化胰岛素受体（p-IR）、胰岛素受体底物（IRS）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和葡糖糖激酶（GK）的表达。

三、实验结果1. 病理学观察- 与A组相比，C组小鼠肝脏出现明显纤维化改变，包括肝细胞萎缩、炎症细胞浸润、肝窦阻塞和假小叶形成等。

2. 生化指标检测- 与A组相比，C组小鼠血清AST、ALT和ALB水平显著升高（P<0.05）。

3. OGTT和胰岛素释放试验- 与A组相比，C组小鼠AUCG和AUCI显著升高（P<0.05），表明小鼠胰岛素抵抗程度加重。

4. 胰岛素信号转导通路蛋白表达检测- 与A组相比，C组小鼠肝脏和肌肉组织中IR、p-IR、IRS、Akt和p-Akt的表达显著降低（P<0.05），GK表达无显著差异。

小鼠肝硬化模型制备研究进展

小鼠肝硬化—肝癌上皮间质转化的研究

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

小鼠肝硬化模型建立方法

肝损伤动物模型的研究进展

肝硬化药物实验报告

小鼠肝硬化模型制备研究进展

肝硬化实验报告结论

肝硬化动物模型的研究进展

小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展

肝硬化的动物模型建立和实验技术

动物肝硬化模型构建的研究进展

肝硬化动物模型构建的研究进展

小鼠原发性肝癌模型的研究进展

肝硬化实验动物模型的研究现状_徐安书

小鼠肝硬化——肝癌上皮间质转化的研究

最新 肝癌转基因小鼠模型研究进展-精品

小鼠肝硬化实验报告

最新肝癌转基因小鼠模型研究进展-精品