《华法林临床使用》PPT课件
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华法林的应用(丁)PPT课件
首次给药后，根据给予的药物剂量，2-7 天出 现抗凝作用。
如果要获得快速作用，应该在口服华法林的同 时给予肝素至少48-72 h。
4
华法林药动学论
华法林是一种消旋混合物，通过消化道迅速吸收， 具有很高的生物利用度，口服后在体内90分钟即可达 最大血药浓度。消旋华法林的半衰期是36～42小时， 通过结合血浆蛋白（主要是白蛋白）在体内循环。华法 林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗 凝作用。通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华 法林以原形式从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调 整华法林的剂量。华法林可通过胎盘，胎儿血药浓度接 近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
计分 得分 评价
1
1.评分≤２分
1或2
为出血低风险
者。
2.评分≥３分
1
时提示出血风
1
险增高。
1 1
1或2
最高9
25
HAS-BLED抗凝出血风险评分
说明:
1、高血压定义为收缩压＞１６０mmHg;肝功能异常定 义为慢性肝病(如肝纤维化)或胆红素＞２倍正常上限, 谷丙转氨酶＞３倍正常上限;肾功能异常定义为慢性透 析或肾移植或血清肌酐≥２００μmol/L;出血指既往出 血史和/或出血倾向;INR值易波动指INR不稳定,在治疗 窗内的时间＜６０％;药物指合并应用抗血小板药物或 非甾体类抗炎药。
20
监测方法
一般来说，使用前监测 1 次；服用第 3 天监测 1 次；服药第 7 天监测 1 次；然 后改为每周监测 1 次，直到第 4 周；1 个 月后，改为每月检查 1 次 INR，坚持 5 个 月。
21
常用监测评估表
22
房颤卒中危险CHA２DS２Ｇ-VASc评分
如果要获得快速作用，应该在口服华法林的同 时给予肝素至少48-72 h。
4
华法林药动学论
华法林是一种消旋混合物，通过消化道迅速吸收， 具有很高的生物利用度，口服后在体内90分钟即可达 最大血药浓度。消旋华法林的半衰期是36～42小时， 通过结合血浆蛋白（主要是白蛋白）在体内循环。华法 林几乎完全通过肝脏代谢清除，代谢产物具有微弱的抗 凝作用。通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华 法林以原形式从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调 整华法林的剂量。华法林可通过胎盘，胎儿血药浓度接 近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
计分 得分 评价
1
1.评分≤２分
1或2
为出血低风险
者。
2.评分≥３分
1
时提示出血风
1
险增高。
1 1
1或2
最高9
25
HAS-BLED抗凝出血风险评分
说明:
1、高血压定义为收缩压＞１６０mmHg;肝功能异常定 义为慢性肝病(如肝纤维化)或胆红素＞２倍正常上限, 谷丙转氨酶＞３倍正常上限;肾功能异常定义为慢性透 析或肾移植或血清肌酐≥２００μmol/L;出血指既往出 血史和/或出血倾向;INR值易波动指INR不稳定,在治疗 窗内的时间＜６０％;药物指合并应用抗血小板药物或 非甾体类抗炎药。
20
监测方法
一般来说，使用前监测 1 次；服用第 3 天监测 1 次；服药第 7 天监测 1 次；然 后改为每周监测 1 次，直到第 4 周；1 个 月后，改为每月检查 1 次 INR，坚持 5 个 月。
21
常用监测评估表
22
房颤卒中危险CHA２DS２Ｇ-VASc评分
《华法林的临床应用》PPT课件
因此，不建议低强度INR<2.0的抗凝治疗。
初始剂量
为了减少过度抗凝的情况，通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急 （如慢性心房颤动）而在门诊用药时，由于院外监测不方便，为保 证安全性，也不建议给负荷剂量。
建议中国人的初始剂量为1～3mg（国内华法林主要的剂型为2.5mg和 3mg），可在2～4周达到目标范围。
剂量调整与监测频 率
用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在1.5以下， 应该增加0.5mg/d ；如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，等 待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增 加1mg/d。
第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4 周。 INR达到目标值并稳定后(连续2次在治疗的目标范围)，每4周查一次
第二章
INR异常升高或出血时的处理
第三章
华法林的临床应用
预防和治疗静脉血 栓栓塞症
深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药 物，包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠，并于第2天开 始给予华法林重叠使用，直至INR达到目标值并稳定2天以上。 长期治疗的时间取决于出血危险和静脉血栓栓塞复发的风险。
终生治疗。
心脏瓣膜病
心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝： 风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者，如左心房大于55mm或已经发现左
心房血栓的患者； 风湿性二尖瓣病合并心房颤动的患者或发生过栓塞的患者。 原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤，如服用阿司匹林卒中
复发的患者。 植入人工生物瓣膜的患者，二尖瓣尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
初始剂量
某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者， 初始剂量可适当降低。
初始剂量
为了减少过度抗凝的情况，通常不建议给予负荷剂量。治疗不紧急 （如慢性心房颤动）而在门诊用药时，由于院外监测不方便，为保 证安全性，也不建议给负荷剂量。
建议中国人的初始剂量为1～3mg（国内华法林主要的剂型为2.5mg和 3mg），可在2～4周达到目标范围。
剂量调整与监测频 率
用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在1.5以下， 应该增加0.5mg/d ；如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，等 待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增 加1mg/d。
第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4 周。 INR达到目标值并稳定后(连续2次在治疗的目标范围)，每4周查一次
第二章
INR异常升高或出血时的处理
第三章
华法林的临床应用
预防和治疗静脉血 栓栓塞症
深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药 物，包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠，并于第2天开 始给予华法林重叠使用，直至INR达到目标值并稳定2天以上。 长期治疗的时间取决于出血危险和静脉血栓栓塞复发的风险。
终生治疗。
心脏瓣膜病
心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝： 风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者，如左心房大于55mm或已经发现左
心房血栓的患者； 风湿性二尖瓣病合并心房颤动的患者或发生过栓塞的患者。 原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤，如服用阿司匹林卒中
复发的患者。 植入人工生物瓣膜的患者，二尖瓣尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
初始剂量
某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者， 初始剂量可适当降低。
华法令抗凝治疗使用方法幻灯片课件
INR=（PT/平均正常PT）ISI
（ISI为国际敏感指数，代表凝血活酶反应性）
11
INR监测存在的一些问题
INR测定的准确性与试剂的ISI有关。凝血活酶 试剂的ISI值越高，INR测定的变异系数越大。
不同仪器系统对ISI值有影响，因此应在每个 仪器系统重新测定和矫正凝血活酶的ISI （Local ISI），以进一步减少误差。
9
影响药效的因素
疾病状态 肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因
子合成减少，华法林作用加强。 发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增
强。 腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
10
抗凝强度监测
１、PT 是抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三种维 生素K依赖凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ）的减少，但不够精 确。
２、INR 标准模型在1982年被采用，计算公式为
与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构 体代谢清除，适当延长PT。
胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作 用。
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快 清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。 如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的 水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
停K1， INR将在24小时内降到正常。
高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR，并在一 周内引起华法林抵抗。
静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应，没有证据 显示减少剂量可避免这一少见而严重的并发症。
维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。 与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的优点。口
如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达 到目标范围后2天停用肝素。
通常不需要使用负荷剂量的华法林。
（ISI为国际敏感指数，代表凝血活酶反应性）
11
INR监测存在的一些问题
INR测定的准确性与试剂的ISI有关。凝血活酶 试剂的ISI值越高，INR测定的变异系数越大。
不同仪器系统对ISI值有影响，因此应在每个 仪器系统重新测定和矫正凝血活酶的ISI （Local ISI），以进一步减少误差。
9
影响药效的因素
疾病状态 肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因
子合成减少，华法林作用加强。 发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增
强。 腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
10
抗凝强度监测
１、PT 是抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三种维 生素K依赖凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ）的减少，但不够精 确。
２、INR 标准模型在1982年被采用，计算公式为
与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构 体代谢清除，适当延长PT。
胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作 用。
有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快 清除，或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。 如：二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>1.5g的 水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。
停K1， INR将在24小时内降到正常。
高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR，并在一 周内引起华法林抵抗。
静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应，没有证据 显示减少剂量可避免这一少见而严重的并发症。
维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。 与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的优点。口
如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达 到目标范围后2天停用肝素。
通常不需要使用负荷剂量的华法林。
华法林ppt课件
h，和在维生血素液K循氧环化还中原与酶血某浆些蛋位白点(的主多要态是性白可蛋导白对 ) 结合在肝脏中华两法种林异的构需体求通量减过少不同途径代谢 （注意肝华功法能林受的损先者天性用抵量抗）（5-20倍） 华药法物林、的饮量食、效各关种系疾代受病动遗状力传态学和均可环改境变因华素法影林响的。药
14
.
INR易波动
1
年龄＞65岁
1
药物或嗜酒（各1分）
1或2
最高值
9
17
.
INR异常的处理
INR>3．0～4．5(无出血并发症)
适当降低华法林剂量(5
％～20％)或停服1次，1—2d后复查INR。当INR恢复到目标值以
内后调整华法林剂量并重新开始治疗。或加强监测INR是否 到
治疗水平，同时寻找可能使INR升高的因素
抗凝血酶Ⅲ
6
.
三大抗凝体系
接触性血栓途径
XIIa
外
激活
激活
IXa
VIIIa
激活
Xa
激活
蛋白C/蛋白S
IIa
激活
Va
组织因子 途径抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋白
7
.
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类及肝素
以抗凝血酶Ⅲ为代表： 由肝脏、血管内皮细胞合成, 可灭活Ⅱa，Ⅸa，Ⅹa，Ⅺa，Ⅻa及凝血酶等
.
凝血与华法林的使用
1
.
凝血因子
凝血因子名称 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织因子 Ⅳ 钙离子 Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ STUART(-PROWER)-F Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 纤维蛋白稳定因子
参与凝血途径 共同 共同 外源 共同 共同 外源 内源 外源 共同 内源 内源
14
.
INR易波动
1
年龄＞65岁
1
药物或嗜酒（各1分）
1或2
最高值
9
17
.
INR异常的处理
INR>3．0～4．5(无出血并发症)
适当降低华法林剂量(5
％～20％)或停服1次，1—2d后复查INR。当INR恢复到目标值以
内后调整华法林剂量并重新开始治疗。或加强监测INR是否 到
治疗水平，同时寻找可能使INR升高的因素
抗凝血酶Ⅲ
6
.
三大抗凝体系
接触性血栓途径
XIIa
外
激活
激活
IXa
VIIIa
激活
Xa
激活
蛋白C/蛋白S
IIa
激活
Va
组织因子 途径抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋白
7
.
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类及肝素
以抗凝血酶Ⅲ为代表： 由肝脏、血管内皮细胞合成, 可灭活Ⅱa，Ⅸa，Ⅹa，Ⅺa，Ⅻa及凝血酶等
.
凝血与华法林的使用
1
.
凝血因子
凝血因子名称 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织因子 Ⅳ 钙离子 Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ STUART(-PROWER)-F Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 纤维蛋白稳定因子
参与凝血途径 共同 共同 外源 共同 共同 外源 内源 外源 共同 内源 内源
华法林使用注意事项课件
02
华法林使用方法
服用剂量
总结词
服用剂量应根据个体情况调整，遵循医嘱，避免过量或不足。
详细描述
华法林的剂量应根据患者的体重、身高、健康状况和病情来制定。通常，起始 剂量为每天2-3毫克，然后根据国际标准化比值（INR）进行调整。INR目标值 应根据患者的具体情况确定，一般控制在2.0-3.0之间。
注意饮食调整
某些食物可能影响华法林的抗凝效果 ，如菠菜、鳄梨、维生素E等。
在使用华法林期间，应保持饮食均衡 ，避免大量摄入可能影响抗凝效果的 食物。
05
华法林使用过程中的常见 问题与解答
服用华法林后出现出血怎么办
总结词：立即就医 总结词：调整剂量或更换药物 总结词：注意观察症状
详细描述：服用华法林后出现出血可能是由于INR值过 高所致，应立即停止服用华法林并前往医院就诊，医生 可能会给予间
总结词
华法林应在每天的固定时间服用，以保持药物在体内的稳定浓度。
详细描述
为了维持华法林在体内的稳定浓度，应确保每天在相同的时间服用药物。这有助 于提高治疗效果和减少不良反应的风险。避免在服药期间随意更改时间，除非医 生另有指示。
服用注意事项
总结词
在服用华法林期间，应关注身体状况变化，定期监测INR值，遵循饮食和药物相互作用 原则。
02
它是一种间接作用的抗凝药，起 效缓慢，但作用持久。
华法林的作用
预防和治疗血栓栓塞性疾病，如深静 脉血栓、肺栓塞、脑卒中等。
在心脏瓣膜置换术后，华法林可用于 预防血栓形成。
华法林的适用人群
需要长期抗凝治疗的患者，如心脏瓣膜置换术后患者、深静 脉血栓形成患者等。
需要预防血栓栓塞事件的高危人群，如长期卧床、慢性心衰 等。
华法林warfarinPPT课件
2020/4/28
3
药动学-吸收
口服后吸收迅速，Tmax 0.3～4h，72～96 h抗 凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d起效 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半 衰期35-45h，作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续4～5d，因与Vk依赖性 凝血因子II、VII、IX和X的再合成相关
＝ PTRISI
其中ISI－国际敏感指数 PTR－凝血酶原时间比值
2020/4/28
11
病人不能正确使用华法林的影响因 素
不精确的化验室监测 无法用INR值正确评价 因药－药、药－食相互作用对抗凝效果产生影响 营养状况和/或饮食VK摄入发生改变 对华法林受体位点敏感性发生改变（遗传） 给药方法改变或病人顺应性不好 产品性状不好或使用不同厂家的产品
2020/4/28
4
治疗和预防深静脉血栓
包括与DVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发 展成DVT/PE
预防已形成的栓塞的播散
对没栓塞危险因子的病人，治疗期可少于3m
对初次DVT建议用华法林3～6m，复发的可更长 些
治疗时：先iv肝素→稳定后→始重叠po华法林 →两药重叠数天使华法林真正起效→一旦PT值 稳定在对照值的1.3～1.5倍(INR 2～3)则停肝 素
用华法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.0
2020/4/28
6
抗凝治疗指南－明确诊断后－低分子 肝素
每12h皮下给LMWH 1mg/kg，或每24h皮下 给LMWH 1.5mg/kg 于d1开始重叠华法林5mg，并按INR调整剂量 在3~5日间考虑查血小板数 至少在合并用药4～5d后或连续2d INR>2.0 时停LMWH 用华法林抗凝至少3m，INR保持在2.0～3.0
华法林临床使用演示PPT
N R 达到治疗范围至少2 天。
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应பைடு நூலகம்华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
•10
监测
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
停华法林并口服维生素K1 5～10 mg 使INR在 24～48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使 用较小剂量治疗
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
•11
药物相互作用
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
•9
用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应பைடு நூலகம்华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
•10
监测
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
停华法林并口服维生素K1 5～10 mg 使INR在 24～48 小时内明显下降。频繁监测INR必要时 再次口服维生素K1 。当INR 降至治疗范围后使 用较小剂量治疗
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
•11
药物相互作用
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
•9
用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
华法林治疗指南教学课件ppt
华法林的安全性监控
总结词：监测、记录、预警
详细记录患者的病情变化和不良反应，为后续治疗提 供参考
对患者进行定期的凝血功能监测，根据监测结果调整 药物剂量
对患者进行用药预警，预防和及时处理不良反应。
华法林的安全性风险控制
总结词：严格掌握适应症、禁忌症、慎用情况
对患者进行用药教育，让患者了解华法林的使用方法 和注意事项
对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，使用华法林时应特别谨慎，并严格遵循医 嘱。
04
华法林的安全性管理
华法林的安全性评估
总结词：全面、定期、及时
定期检测患者的肝肾功能、血压和凝血功能等指标， 及时发现潜在的安全风险
对患者进行全面的安全性评估，了解患者的病史、家 族史和过敏史
及时调整治疗方案，保证患者的安全和疗效。
出血
过敏反应
华法林可能导致出血，如皮肤瘀斑、牙龈出 血等。处理方法包括调整药物剂量、停药等 。
部分患者对华法林可能出现过敏反应，如皮 疹、瘙痒等。处理方法包括停药、使用抗过 敏药物等。
肝功能异常
其他副作用
华法林可能对肝功能造成一定影响，如转氨 酶升高、黄疸等。处理方法包括调整药物剂 量、停药等。
华法林还可能引起其他副作用，如胃肠道不 适、骨质疏松等。处理方法包括调整生活方 式、停药等。
华法林治疗指南教学课件ppt
xx年xx月xx日
目录
• 华法林简介 • 华法林的治疗原理 • 华法林的临床应用指南 • 华法林的安全性管理 • 华法林的治疗效果评估 • 华法林治疗中的常见问题及解决方案
01
华法林简介
华法林的历史和发展
1941年发现华法林
1980年代开始用于 房颤患者
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用法用量
1.美国心脏病学会(ACC)和美国心脏病学(AHA）指南 中建议华法林初始剂量为5～10 mg,但是与西方人比较,
亚洲人华法林肝脏代谢酶存在较大差异,因此剂量低于西方人 。
2.中国人心房颤动的抗栓研究中,华法林的维持剂量大 约在3 mg。通常不主张给负荷剂量,建议平均初始剂 量为3 mg, 5～7 d后国际标准化比率( INR)可达到
3、抑制肝脏CYP 酶系活性的药物 （如大环内酯类抗生素、
氯霉素、甲硝唑、西咪替丁、奥美拉唑、丙米嗪 、胺碘酮、别 嘌醇）使本药代谢降低、血药浓度升高。
医学PPT
13
4、增加华法林与受体亲和力的药物 （甲状腺素、同化
激素、苯乙双胍等 ）
5、干扰血小板功能的药物 （（口服降糖药、磺吡酮、氟西汀、肾上腺
N R 达到治疗范围至少2 天。
2.如果不需紧急抗凝(如慢性心房颤动) , 则不需同时使用U
F H 或L MW H 。
3.蛋白C 缺乏或存在其他易栓倾向, 应在华法林治疗的同时
加用U F H 或L MW H ,以防止由于华法林介导的维生素K 依 赖性抗凝蛋白减少引起的早期高凝状态。
医学PPT
11
监测
皮质激素）
医学PPT
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相互作用
减弱华法林的作用
1、维生素K，口服避孕药、雌激素等药物可竞争有关酶蛋 白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林 的作用。
2、肝药酶诱导剂 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、螺内 酯能加速本药的代谢。
3、抑制本药吸收的的药物（抑酸药、轻泻药、格鲁米特）
医学PPT
2.0。
3.对华法林敏感者,如老年、肝功能受损、充血 性心力衰竭和出血高风险患者高出血危险的患者,
初始剂量应低于3 mg。
医学PPT
10
用法用量
1.通常华法林治疗2～ 3 天后凝血酶原时间( P T) 出现变化。
要迅速抗凝必须同时合并使用普通肝素(U F H) 或低分子量肝
素( L MW H) , 且U F H 或L MW H 与华法林交叉使用至I
华法林临床使用注意事项
2009级临床药师 刘立立
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主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
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华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
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小结—不宜合用的药物
1、解热镇痛药 2、广谱抗生素 3、镇静剂及抗抑制剂 4、同化激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素 5、口服降糖药 6、抗结核药 7、制酸药、轻泻药 8、其他
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不良反应
本药最常见不良反应就是出血。出血可发生于任何部位， 特别是泌尿道和消化道，肠壁血肿可致亚急性肠梗阻， 也可见硬膜下和颅内血肿。早期表现可有瘀斑、紫癜、 牙龈出血、鼻出血、伤口出血经久不愈等。
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药物相互作用
增强华法林的作用
1、影响维生素K 吸收的药物广谱抗生素 （如头孢哌酮、拉氧
头孢、红霉素、氯霉素）与华法林合用可以延长凝血酶原时间， 使华法林的抗凝作用增强 。
2、与血浆蛋白结合率高的药物 （如磺胺类、奎尼丁、保泰松、
羟布宗）华法林的蛋白结合率99.4%，这类药物竞争性与血浆 蛋白结合使游离华法林增多。 罗非昔布和塞来昔布不仅能与华法林竞争结合血浆蛋白，同时 还能抑制华法林的代谢，因而能增加华法林的抗凝作用
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作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
2.可能存在短暂高凝状态 3.增加华法林的初始剂量不能快速达到
有效的抗栓水平（因为华法林不能加快原来已经合
成因子Ⅶ的清除,高的初始剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的 合成减少和迅速清除而导致用药初始阶段呈高凝状态,甚至 出现血栓并发症。）
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作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
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作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
用药前2天没有必要监测INR,第3天(用药3次后)测定
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。
当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
对于出血，一般采用维生素K1对抗治疗
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维生素K1
脂溶性 在胆汁的存在下，维生素K1由胃肠道经小肠淋巴管吸收，用药
后吸收良好，并在肝内迅速代谢和经肾及胆道排泄，一般不在 体内积蓄 口服后6~12h起效； 注射后1~2h起效，3~6h止血效应明显，12~24h后PT恢复正常 对于肠道吸收不良者，宜采用皮下、肌内注射给药。 静脉给药可引起呼吸循环意外，只适用于不能采用其他途径给 药的患者，并应控制给药速度（开始10min只能输入1mg，无 明显反应时速率不超过1mg/min）
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抗凝治疗强度与血栓和出血事件
Hylek EM, Skates SJ, Sheehan MA, Singer DE医. 学APnPaTnalysis of the lowest effective intensity9of prophylactic anticoagulation for patients with nonrheumatic atrial fibrillation. N Engl J Med 1996;335:540–6.