9格列卫治疗CMLPPT课件
合集下载
伊马替尼的临床应用PPT精品课程课件讲义
72月随访初治CML-CP无加速/急变生存率达93%;无事件生存率达83%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
伊马替尼治疗初治CML-CP72月3/4级不良反应
3~4级不良反应 %
CML的治疗
近十年来CML慢性期的治疗取得了突破性进展 Imatinib(IM)已成为治疗CML慢性期的一线药物 IM（ 400mg/d）是初诊CML慢性期患者的标准治 疗
干扰素/伊马替尼 治疗初治CML-CP国际随机对照试验
International Randomized Study of IFNplus Ara-C vs STI571, IRIS
Months Since Randomization
72月OS 88%；由CML引起的死亡仅5%，BMT后死亡3%
Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation
IRIS 72月-- 无事件生存/无加速急变生存
• 1992年，首次合成 “Imatinib” • 特异性的高效酪氨酸 激酶抑制剂 （tyrosine kinases inhibitors , TKI） • 易溶于水，口服很易 吸收。
C29H31N7O•CH4SO3 分子量 589.7
伊马替尼作用机理
靶向作用药理基础
伊马替尼
抑制
无作用
• ABL 酪 氨酸激酶
伊马替尼组6年总体生存率达88%，因CML本身导致死 亡不足5% 随伊马替尼治疗，疾病进展的风险逐年降低，第5-6 年加速急变率达0%
慢性髓性白血病(CML)诊疗指南培训课件
3~6月监测一次持续 1次
两年随后每12个月进 • 若发现BCR/ABL转
行一次
录本升高，应当每1-
3月检测1次
• 骨髓细胞遗传学分析 • 定量聚合酶链反应 • 聚合酶链反应扩增
• 核型分析或荧光原位 (QPCR)检测BCR-
BCR-ABL转录本后
杂交法（FISH）
ABL转录本水平
直接测序，HPLC,
1.评估依从性
1.更换二代TKI， 例如尼洛替尼
疗
治疗任何时期： 血液学复发
2.评价药物相互作用 3.考虑突变分析
2.SCT评估 3.临床试验
丧失以获得的细胞遗传学反应
出现BCR-ABL激酶突变
出现Ph染色体以外的其他克隆染
色体异常
慢性髓性白血病（CML）治疗指南2011版
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
分子学反应
激酶突变分析
监测频率 监测方法
• Hale Waihona Puke 周进行一次，直 至确认达到稳定 CHR
• 随后每3个月进行 一次，除非有特殊 要求
• 全血细胞计数 （CBC）和外周 血目测分类
• 每3-6个月进行一次， • 每3个月进行一次直 • 未达预期疗效时有
直至确认达到CCyR 到获得稳定MMR
条件者进行检测
• 达CCyR后仍应每 • 随后应每6个月检测
中国目前暂行的伊马替尼疗效标准
有效：
3月：获得完全血液学反应
继续伊马替尼
伊
6月：至少获得微小细胞遗传学反应
400mg QD治疗
12月：至少获得部分细胞遗传学反应
马
18月：至少获得完全细胞遗传学反应
格列卫的应用PPT课件
.
18
格列卫在GISTs新辅助化疗中的应用
❖ 最近报道格列卫新辅助治疗16例GISTs也获 得成功。患者为不能手术或转移的GISTs， 平均服用伊马替尼14个月后获得CR/PR的患 者接受手术治疗后可延长疾病缓解时间
❖ 另有散发病历报告，新辅助治疗获得成功
.
19
格列卫在辅助化疗中的应用
❖ 美国肿瘤外科组（ACOSOG）正在进行两组辅 助研究：ACOSOG Z9000和ACOSOG Z9001研 究。这两项研究目前入组已经基本完成；
.
4
适应症
❖ 无法切除的、转移性和或复发性的隆凸性皮肤纤维 瘤源性生长因子受体（PDGFR）基因排列 相关的骨髓异常增生性疾病
❖ FIP1L1/PDGFR-a融和基因阳性或隐性嗜酸性粒细 胞过多综合症或慢性嗜酸性粒细胞白血病
❖ 无D816V基因突变或不明基因突变的系统性肥大细 胞增多症
❖ 耐药可能机制：①Bcr/Abl基因过度扩增表达； ② Bcr/Abl 基因结构区域突变；③附加染色体 异常；④ MDR1 基因过度表达。
.
12
耐药的处理
❖ 异基因造血干细胞移植：2006 年美国NCCN 修订的 CML 治疗指南中列为绝对适应证，也是当前根治 CML 可靠的方法。
❖ 干扰素联合小剂量化疗 ：干扰素与格列卫之间无交叉 耐药现象。
❖ 我国现在也在进行这项工作，目前入组已结束。 ❖ 还有一项随机对比GISTs手术后服用格列卫1年
和2年临床试验，因需要长期（至少3～5年）随 访，目前结果尚未出来
.
20
个人观点供参考，欢迎讨论！
因子（如促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子）支 持治疗；⑥肝功损害达到Ⅱ级者应停药至恢复＜Ⅱ级 时减量再用。
CML概述及格尼可经验分享ppt课件
未达到mCyR（Ph+细胞>65%）
12个 月
达到CCyR或BCR-ABLIS≤1% BCR-ABLIS>1%
未达到CCyR（Ph+细胞>0%）
18个 获得MMR（BCR-
月
ABLIS≤0.1%）
未获得MMR（BCRABLIS>0.1%）
未达到CCyR
任何 时间
稳定或达到MMR
丧失MMR，无伊马替尼耐药 性BCR-ABL激酶区突变
3个月 mCyR（Ph+细胞≤65%）或
BCR-ABLIS≤10%
达到CHR但未达到mCyR （Ph+细胞66%~95%）或 BCR-ABLIS>10%
无任何CyR（Ph+细胞>95%）
6个月
至少达到PCyR（Ph+≤35%） 或BCR-ABLIS≤10%
达到mCyR但未达到PCyR （Ph+细胞36%~65%）或 BCR-ABLIS>10%
BCR-ABL激酶的突变频率
18 > 10%
16 2–10%
14 < 2%
12 10
8 6 4 2 0
Reprinted from Experimental Hematology, Volume 35(4 Supplement 1), Deininger MWN, Optimizing therapy of chronic myeloid leukemia, 144–154, Copyright (2007), with permission from Elsevier.
ppt2课6 件.
中国突变数据
最常见 少见
突变
患者 (%)
慢性粒细胞白血病治疗PPT课件
Ph染色体
是慢粒的标志染色体 t（9，22）（q34：q11）→bcr/abl融合
基因→P210→酪氨酸激酶活性 可见于其他白血病：急淋-P190；AML
三、诊断
临床表现 血象、骨髓象 NAP Ph染色体 Bcr/abl融合基因
分期标准（1989白症状或有低热乏力多汗体重减轻 等症状和脾肿大 2.血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞<510%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞 3.骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼 一下，原始细胞<10% 4.Ph染色体阳性
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
慢粒急变：按急性白血病治疗，预后差
慢性粒细胞白血病治疗
2008CCN CML 治疗指南演变 A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗 B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择 C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植 作为CML一线治疗的推荐 D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择
AP和BP治疗
ph=0 测不到Bcr/abl转录子 WBC<10*109/L 部分缓解（PCyR）： PLT<450*109/L ph1~35% 外周血无髓性 主要缓解（MCyR）： 主要缓解（MMR）： 不成熟细胞 CCyR+ PCyR 较治疗前下降≥3log 无症状及阳性体征 微缓解（minorCyR）： 脾不可触及 ph36~90%
A 首选伊马替尼（IM）600-800mg/d，疾
病控制后如有合适供者→尽早行alloHSCT B 若存在IM耐药或无合适供体→按AL治 疗，但缓解率低，缓解期短。
CML疗效判断标准
CML治疗的回顾与展望ppt课件
• 在3个月时BCR-ABL减少> 2 vs ≤ 2-log 的患者在24个月时获得的
MMR率分别为100%、54% （P<0.001）
• 在6个月时BCR-ABL减少> 2 vs ≤ 2-log 的患者在24个月时获得的
MMR率分别为86%、0% （P<0.001）
Branford S, et al. Leukemia. 2003;(17):2401-2409.
100
90
BCR-ABL% (国际标准) 80
≤ 0.1 (MMR)
70
≤ 0.01 (CMR)
60
可获得的标本（ %）
50
40
30
20
10
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84
样本分析时间点（月）
CMR, 完全分子学反应；MMR, 主要分子学反应
ADAGIO研究显示：伊马替尼的依从性对CML 患者治疗至关重要
(Adherence Assessment with Glivec: Indicators and Outcomes) 研究目的：
▪ 一项前瞻性、观察性、多中心的临床试验 ▪ 评估伊马替尼治疗的CML患者中不依从的情况，研究影响依从性的因素，以及治疗
干扰素治疗后获得细胞遗传学缓解的患者比率
使用INF达到细胞遗传学缓解的患者比率很低
干扰素常见不良反应包括：肌痛、关节痛、衰弱、体重减轻及头 痛等。严重的精神症状，多见抑郁，常导致治疗中断。
Guilhot F,et al. N Engl J Med.1997;337:223-229.
GCT9310 7
30
慢性粒细胞白血病介绍演示培训课件
诊断技术不断提高，包括基因测序、免疫学检测等，使得慢性粒细 胞白血病的诊断更加准确和及时。
治疗方法创新
针对慢性粒细胞白血病的治疗方法不断创新，包括靶向治疗、免疫 治疗等，提高了患者的生存率和生活质量。
未来发展趋势预测
个体化治疗
未来慢性粒细胞白血病 的治疗将更加个体化， 根据患者的基因突变和 病情特点制定针对性的 治疗方案。
诊断标准
根据临床表现、体征检查和实验室检查结果，结合费城染 色体和BCR-ABL融合基因等特异性标志物的检测，可作 出慢性粒细胞白血病的诊断。
鉴别诊断方法
慢性淋巴细胞白血病
其他骨髓增殖性疾病
与慢性粒细胞白血病相似，但淋巴细 胞计数增高，且淋巴结肿大更为常见 。
如真性红细胞增多症、原发性血小板 增多症等，需通过骨髓穿刺和特异性 标志物检测进行鉴别。
发病机制
CML的发病机制与9号染色体和22号染色体的相互易位有关 ，导致BCR-ABL融合基因的形成。该基因编码的蛋白具有异 常增强的酪氨酸激酶活性，从而驱动细胞的恶性增殖。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CML的年发病率约为0.31.5/10万，占所有白血病 的15%-20%。
发病年龄
CML可发生于任何年龄， 但中位发病年龄为50-60 岁，男性略多于女性。
联合治疗
联合应用不同作用机制 的药物或治疗方法，以 提高治疗效果和减少副 作用。
免疫治疗
免疫治疗在慢性粒细胞 白血病的治疗中将发挥 更大作用，包括CAR-T 细胞疗法、抗体药物等 。
挑战和机遇并存
耐药性问题
部分患者对治疗药物产生耐药性，是慢性粒细胞白血病治疗面临 的主要挑战之一。
新药研发
治疗方法创新
针对慢性粒细胞白血病的治疗方法不断创新，包括靶向治疗、免疫 治疗等，提高了患者的生存率和生活质量。
未来发展趋势预测
个体化治疗
未来慢性粒细胞白血病 的治疗将更加个体化， 根据患者的基因突变和 病情特点制定针对性的 治疗方案。
诊断标准
根据临床表现、体征检查和实验室检查结果，结合费城染 色体和BCR-ABL融合基因等特异性标志物的检测，可作 出慢性粒细胞白血病的诊断。
鉴别诊断方法
慢性淋巴细胞白血病
其他骨髓增殖性疾病
与慢性粒细胞白血病相似，但淋巴细 胞计数增高，且淋巴结肿大更为常见 。
如真性红细胞增多症、原发性血小板 增多症等，需通过骨髓穿刺和特异性 标志物检测进行鉴别。
发病机制
CML的发病机制与9号染色体和22号染色体的相互易位有关 ，导致BCR-ABL融合基因的形成。该基因编码的蛋白具有异 常增强的酪氨酸激酶活性，从而驱动细胞的恶性增殖。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CML的年发病率约为0.31.5/10万，占所有白血病 的15%-20%。
发病年龄
CML可发生于任何年龄， 但中位发病年龄为50-60 岁，男性略多于女性。
联合治疗
联合应用不同作用机制 的药物或治疗方法，以 提高治疗效果和减少副 作用。
免疫治疗
免疫治疗在慢性粒细胞 白血病的治疗中将发挥 更大作用，包括CAR-T 细胞疗法、抗体药物等 。
挑战和机遇并存
耐药性问题
部分患者对治疗药物产生耐药性，是慢性粒细胞白血病治疗面临 的主要挑战之一。
新药研发
格列卫的应用解读课件
《格列卫在血液肿瘤治疗中的临床应用》
该文献详细介绍了格列卫在血液肿瘤治疗中的临床应用，包括对慢性髓性白血病、胃肠间 质瘤、急性淋巴细胞白血病等疾病的疗效和安全性评估，对于血液肿瘤患者的治疗具有很 好的指导意义。
进一步研究建议
01
探索格列卫在更多疾病治疗中的应用
尽管格列卫已经应用于多种疾病的治疗，但仍有很多疾病缺乏有效的治
疗方法。进一步探索格列卫在更多疾病治疗中的应用，为更多患者带来
希望。
02
研究格列卫与其他药物的联合应用
联合用药是提高治疗效果和降低耐药性的重要途径。进一步研究格列卫
与其他药物的联合应用，为提高肿瘤治疗的效果和降低耐药性提供更多
数据支持。
03
完善格列卫的剂量和给药方案
目前格列卫的剂量和给药方案尚未完全明确，进一步研究和完善格列卫
副作用及处理方法
血液学毒性
格列卫可能导致骨髓抑制，引起白细胞、血小板减少等血液学毒性 。处理方法包括调整药物剂量、输血等。
胃肠道反应
部分患者可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。处理方法包括 调整饮食、使用止吐药、止泻药等。
心脏毒性
少数患者可能出现心脏毒性，如心肌损伤、心律失常等。处理方法包 括密切监测心脏功能、使用保护心脏药物等。
要进一步研究解决。
胃肠道间质瘤的治疗
靶向治疗
格列卫也可以用于治疗胃肠道间质瘤（GIST），通过抑制KIT和 PDGFRA融合基因的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
临床效果
格列卫治疗GIST的临床效果显著，能够显著提高患者的生存率和 生活质量。
耐药性问题
与CML一样，部分患者也会出现耐药性问题，需要进一步研究解决 。
其他肿瘤的治疗
该文献详细介绍了格列卫在血液肿瘤治疗中的临床应用，包括对慢性髓性白血病、胃肠间 质瘤、急性淋巴细胞白血病等疾病的疗效和安全性评估，对于血液肿瘤患者的治疗具有很 好的指导意义。
进一步研究建议
01
探索格列卫在更多疾病治疗中的应用
尽管格列卫已经应用于多种疾病的治疗，但仍有很多疾病缺乏有效的治
疗方法。进一步探索格列卫在更多疾病治疗中的应用，为更多患者带来
希望。
02
研究格列卫与其他药物的联合应用
联合用药是提高治疗效果和降低耐药性的重要途径。进一步研究格列卫
与其他药物的联合应用，为提高肿瘤治疗的效果和降低耐药性提供更多
数据支持。
03
完善格列卫的剂量和给药方案
目前格列卫的剂量和给药方案尚未完全明确，进一步研究和完善格列卫
副作用及处理方法
血液学毒性
格列卫可能导致骨髓抑制，引起白细胞、血小板减少等血液学毒性 。处理方法包括调整药物剂量、输血等。
胃肠道反应
部分患者可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。处理方法包括 调整饮食、使用止吐药、止泻药等。
心脏毒性
少数患者可能出现心脏毒性，如心肌损伤、心律失常等。处理方法包 括密切监测心脏功能、使用保护心脏药物等。
要进一步研究解决。
胃肠道间质瘤的治疗
靶向治疗
格列卫也可以用于治疗胃肠道间质瘤（GIST），通过抑制KIT和 PDGFRA融合基因的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
临床效果
格列卫治疗GIST的临床效果显著，能够显著提高患者的生存率和 生活质量。
耐药性问题
与CML一样，部分患者也会出现耐药性问题，需要进一步研究解决 。
其他肿瘤的治疗
格列卫的应用解读课件
联合治疗的可能性
与其他药物的联合应用
针对格列卫耐药或复发的患者，探索 与其他药物的联合应用是未来的研究 重点。联合治疗可能通过不同机制协 同作用，提高治疗效果。
新型联合治疗方案
随着新药研发和个体化治疗研究的深 入，将出现更多新型联合治疗方案。 这些方案可能针对不同阶段的疾病发 展，为患者提供更多治疗选择。
针对肌肉骨骼反应
给予止痛药，补充钙和维生素 D，必要时暂停格列卫等。
针对血液系统反应
定期监测血常规，必要时给予 输血、使用升白细胞药物等。
针对皮肤反应
避免刺激，使用抗过敏药物， 严重时暂停格列卫等。
其他反应
根据具体情况处理，如休息、 吸氧、止咳等。
如何预防副作用的发生
定期监测
定期进行血常规、肝功能等检 查，以便及时发现和处理不良
总结词
格列卫是治疗慢性粒细胞白血病的首选药物之一，能够显著延长患者的生存期 。
详细描述
格列卫通过抑制酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而有效治疗 慢性粒细胞白血病。临床试验表明，格列卫能够显著延长慢性粒细胞白血病患 者的生存期，降低疾病进展的风险。
胃肠道间质瘤
总结词
格列卫对胃肠道间质瘤的治疗具有显著疗效，可缩小肿瘤体积并延长患者生存期。
VS
详细描述
神经鞘瘤是一种起源于神经鞘细胞的肿瘤 ，通常采用手术切除治疗。然而，对于无 法手术或术后复发的患者，格列卫可能成 为一种治疗选择。一些研究表明，格列卫 对某些类型的神经鞘瘤具有抑制肿瘤生长 的作用，但仍需进一步的临床试验来验证 其疗效和安全性。
肺癌
要点一
总结词
格列卫在肺癌治疗中具有一定的疗效，尤其对于某些特定 类型的肺癌。
CML治疗ppt课件
† 数据来源于4个独立的临床研究，其中包括： 3个IFN- 治疗失败后换用Imatinib治疗 慢性晚期、加速期或急变期的CML患者的研究； 1个IFN- 治疗各期CML患者的研究
O’Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. N Engl J Med. 2003;348:994-1004 Talpaz M, Silver RT, Druker BJ, et al. Blood. 2002;99:3530-3539 Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A et al. N Engl J Med. 2002:346:645-652.. Data on file. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland. Kantarjian HM, Giles FJ, O’Brein SM, et al. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12:31-80.
无细胞遗传学缓解 [ph(+) > 90%]
30%
IFN- 治疗CML的疗效
IFN- 治疗CML 面临的问题 只有极少部分患者能消除ph(+)克隆 低位组患者的疗效明显优于中危及高危 组患者的疗效 早期治疗明显优于晚期治疗 加速期及急变期的疗效不佳
IFN- 的副作用
轻中度流感样症状：90%患者可出现 慢性不良事件：疲乏、消瘦、抑郁、失眠、认
Druker et al. Nat Med. 1996;2:561
Imatinib作用机理
Imatinib能够特异性地与Bcr-Abl的ATP结合位点特异性结合，从而 阻断ATP与Abl结合，抑制该酶的活性，抑制Abl将ATP上的磷酸基 转移至含有酪氨酸残基蛋白的底物蛋白，阻断肿瘤细胞信号传导， 选择性抑制肿瘤生长，而不影响正常细胞的功能。
CML诊疗指南教学课件ppt
照顾和支持
家庭成员应提供必要的照顾和支持 ，帮助患者应对日常生活中的困难 和挑战。
理解和包容
家庭成员应理解和包容cml患者的情 绪反应和心理变化，尊重他们的意 愿和感受。
提供医疗信息
家庭成员应主动了解cml的相关知识 ，及时为患者提供准确的医疗信息 和治疗建议
THANK YOU.
2023
cml诊疗指南教学课件ppt
目录
• cml概述 • cml治疗方案 • cml患者的生存状况 • cml诊疗的未来发展 • cml患者的心理干预
01
cml概述
cml定义
慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖 形成的恶性肿瘤。
CML通常以慢性病程、高白细胞血症、脾脏肿大和骨髓增生 异常为特征。
焦虑不安
cml患者通常会对自己的健康状况产生极大的担忧和焦虑，担心 病情恶化或无法得到治愈。
孤独感
cml患者可能会因为疾病而感到孤独，与家人、朋友和社会的联系 减少。
cml患者的心理干预方法
提供心理支持
专业心理咨询
医护人员和家人朋友应给予cml患者充分的 心理支持，理解他们的情绪和感受，鼓励他 们积极面对疾病。
PI3K/Akt/mTOR信号转导途径
针对PI3K/Akt/mTOR信号转导途径中的关键分子进行干预，可提高CML患者的治疗效果 。
RNA干扰技术
利用RNA干扰技术抑制BCR-ABL融合基因的表达，为CML治疗提供新的途径。
cml患者的免疫治疗
01
肿瘤疫苗
利用肿瘤疫苗激发患者的免疫应答，提高患者的免疫杀伤能力，从而
典型临床表现包括乏力、低热、体重减轻、淋巴 结肿大等。
分子生物学检测方面，BCR-ABL融合基因阳性是 CML的主要诊断依据，可通过荧光原位杂交（ FISH）或基因测序等方法进行检测。
伊马替尼PPT课件
激酶的成年患者。 ✓ 用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生长因子受体（PDGFR）基因
重排的成年患者。 ✓ 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 ✓ 用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。 ✓ 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者
伊马替尼
石文质
本文仅供参考
1
伊马替尼是什么药?
【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼片 商品名称：格列卫 Glivec 英文名称：Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音：Jia Huang Suan Yi Ma Ti Ni Pian
化学结构式：
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲 基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶） -2-嘧啶]氨基]苯基] -苯甲酰胺甲 磺酸盐 本品内容物为白色至类白色颗粒
3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260㎎／m2(最大剂量：400㎎)、加速期和急变期340㎎／m2(最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量．计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫 克。
慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓 系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色 体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。
重排的成年患者。 ✓ 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM），无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 ✓ 用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）。 ✓ 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者
伊马替尼
石文质
本文仅供参考
1
伊马替尼是什么药?
【药品名称】
通用名称：甲磺酸伊马替尼片 商品名称：格列卫 Glivec 英文名称：Imatinib Mesylate Tablets 汉语拼音：Jia Huang Suan Yi Ma Ti Ni Pian
化学结构式：
【成份】
本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲 基]-N-[4-甲基-3-[[4-（3-吡啶） -2-嘧啶]氨基]苯基] -苯甲酰胺甲 磺酸盐 本品内容物为白色至类白色颗粒
3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性，必要时及时调整剂量。
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260㎎／m2(最大剂量：400㎎)、加速期和急变期340㎎／m2(最大剂量：600mg) 制订儿童患者的每日推荐剂量．计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克．12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫 克。
慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，骨髓以髓 系增生，外周血白细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患者骨髓细胞中存在特征性的费城染色 体(Ph染色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期3～4年。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2
CML的定义
2001年WHO定义 CML是一种起源于骨髓内异常多能干细 胞并持续伴有Ph染色体和/或Bcr-Abl融合 基因表达的骨髓增殖性疾病
3
CML发病史
1841英国格拉斯哥Craigie首先报道一例 表现为白细胞增多、脾大伴发热的CML 患者，二年后又报道一类似患者。
1845英国爱丁堡Bennett首先对CML进行 了尸检。
1846德国柏林Virchow描述CML尸检结果 为脾脏肿大、血管内密布脓样团块。
4
CML治疗史
1865年Lissauer首创砷剂治疗CML，但资料不 详
1882年Holmes也报道砷剂治疗CML，但19世 纪无CML治疗成功的报道
20世纪初放疗问世，并作为CML标准化治疗达 50年之久
二次大战后，马利兰治疗CML问世 1960s放疗淘汰，马利兰作为治疗首选
以格列卫为代表的慢性粒细胞白 血病分子靶向治疗的研究进展
苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所 张日
1
概述
1
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
2
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
3
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
7
CML遗传学疗效标准
细胞遗传学完全缓解: 无Ph染色体 主要细胞遗传学缓解: Ph染色体
﹤35% 次要细胞遗传学缓解: Ph染色体
35~99%
8
Clinical Features of CML
CML is a clonal expansion of hematopoietic progenitor cells characterized by myeloid hyperplasia, leukocytosis with basephilia, and splenomegaly;
P210可抑制线粒体下 游Cyt C和半胱氨酸 蛋白酶家族(caspase 家族),引起凋亡受抑
15
16
BCR/ABL对细胞影响
17
Bcr/Abl融合蛋白与CML关联
由于CML发生与发展涉及到Bcr/Abl及其 下游链式信号传导分子与PTK激酶,因而, 这些病变基础理所当然成了CML分子靶 向治疗的理想的靶分子
胞核,属非受体型酪
的SH结构域,其SH1
氨酸激酶(PTK)家族
可负调P145的PTK活
即Src癌基因家族
性,机制与封闭P145C
末端富含脯氨酸的
PTK区域有关
12
P210bcr/abl融合蛋白特征
定位于胞浆，能与细胞骨架肌动蛋白结合 具有异常的酪氨酸激酶活性 其作用底物包括Ras相关的信号传递分子 阻 而断 阻一 止些 细凋 胞亡凋诱亡导剂产生的细胞色素C的释放 通过上调凋亡相关基因Bcl-XL而阻止细胞凋亡
外显子1既可激活Bcr/Abl 相当关键
转化,又可编码与信号传
导蛋白及SH2高度结合
的丝氨酸/苏氨酸激酶
11
Abl基因特征
基因全长230Kb,编码 Src癌基因家族是与
6Kb和7Kb二种mRNA, 癌基因转化及生长因
共11个外显子, 编码 子受体有关的活性酶,
蛋白P145,定位于细
含Src基因产物同源
Ras、STAT诱变表达 Bcr/Abl克隆的细胞为 GF非依赖性增殖
P210激活PI3K/Akt途 径,上调Bcl-XL,从而阻 断细胞凋亡途径
14
Bபைடு நூலகம்r/Abl融合蛋白与CML关联
P210与肌动蛋白结合 增强,促发细胞骨架 蛋白如FAK、paxillin 磷酸化,使粘附分子 受体功能异常,幼稚 细胞释放入血
10
Bcr基因特征
全长130Kb,编码4Kb和 转录本广泛表达于髓系
6.7Kb二种mRNA,共21个 细胞、淋系细胞和成纤
外显子,断裂发生于
维细胞
5.8Kb的与裂点丛集区, 在Ph克隆细胞中,丝氨酸
含5个外显子,外显子
/苏氨酸激酶区域对激活
（expressed region，exon) 与转化酪氨酸激酶活性
13
Bcr/Abl融合蛋白与CML关联
受致死量辐照的小鼠 注射P210蛋白后,可 产生CML临床表现, P190和P230也可诱 导类似现象
P210表达比正常高5 ~10倍的PTK活性,致 Y177自身磷酸化,Grb2 变构,Ras/MAP-K异常 激活
P210使Jak2、STAT1、 STAT5磷酸化
5
CML治疗史
1970s Hu问世并逐渐取代马利兰，同时, α-IFN被用于 CML的治疗
1980s Allo-SCT进入CML治疗，使部分患者获长期缓解 1990s末期, 法国提出干扰素联合Ara-C为非移植CML的
最佳治疗，但该观点最近被意大利研究资料所质疑 1999 美国Druker提出STI571(格列卫)治疗CML，揭开
了CML治疗史上新篇章，现在, 国际上已将格列卫列为 CML的一线治疗药物
6
CML预后预测
1984年,Sokal以年龄、脾脏大小(肋中线 下cm)、plt数(x109/L)及血中原粒细胞% 为变数，提出危险预测公式为： RR(risk ratio)=0.0116(年龄-43.3)+ 0.0345 (脾-7.51) +0.188 (plt / 700)2-0.563) + 0.087 (原粒-2.1) RR<0.8为低危(60月)、0.8~1.2为中危 (46月)、 >1.2为高危(32月)
18
肿瘤治疗理论的发展
19
特异性酪氨酸激酶抑制剂格列 卫（Gleevec，Glivec，STI571 ）
人工合成 曾称为CGP57148 2-苯氨基嘧啶衍生物 主要成分甲磺酸 Abl及Abl相关基因Arg、c-Kit、PDGF和
Bcr/Abl特异性 TKI
20
格列卫结构
hallmark of CML is the formation of a bcr-abl
gene as the result of Ph chromosome, t(9;22) (q34;q11) in over 90% of patients;
9
Philadelphia chromosome