第十章 联合用药及药物相互作用
联合用药与药物相互作用 ppt课件
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2.药物在药效学方面的相互作用
影响药物对靶位的作用 改变电介质平衡 作用于同一生理或生化系统
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影响药物对靶位的作用
干扰摄取过程 抑制灭活酶 阻断受体
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临床药理学
研究药物和人体之间相互作用及其规律的 一门新兴学科。临床药理学是以促进医药结 合，基础与临床结合，提高治疗水平，推动 医学与药学发展为目的的桥梁学科，是药理 学研究的最后综合阶段，也是基础的理论与 方法直接用于临床。
研究内容包括：
药效学研究、安全性研究、药动学研究。
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临床药理学的任务
案例二： 女性患者76岁，右股骨颈骨折住 院。因曾患慢性阻塞性肺部疾病而服用氨 茶碱缓释剂（0.6g/日），术后出现感染而 并用喹诺酮类药物（环丙沙星,1.0g/日）， 合并用药4天后引起呼吸停止而死亡。死因 是氨茶碱中毒。
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影响药物的吸收
离子的作用 PH的影响 食物的影响 吸附作用 胃肠运动的影响
案例三：女65岁，患有帕金森病，一直以 苯海索治疗。此次因抑郁症入院，一个月 卡米帕明100mg Bid治疗，近来头痛，视 物模糊，复视、眼压高，诊断为药源性青 光眼。
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在不良的药物相互作用中，要特 别注意下例严重不良反应：心脏 意外、高血压危象、低血压休克、 呼吸麻痹、惊厥、出血、低血糖 昏迷、肝肾骨髓等损害。
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二、药物在体外的相互作用
向输液瓶中加药（配伍禁忌） 固体制剂成分中赋形剂的不同（影
药物相互作用与联合用药
药物相互作用与联合用药药物相互作用是指两种或更多药物在同一时间、相同位置或相同受体上产生的相互影响。
这种相互影响可能会增强或降低药物的疗效，或者产生新的不良反应。
了解和掌握药物相互作用对于临床用药非常重要，特别是在联合用药的情况下。
本文将探讨药物相互作用的种类、机制以及如何进行合理联合用药。
一、药物相互作用的种类1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时产生的相互影响。
这种相互影响可能会改变药物的吸收、分布、代谢和排泄。
常见的药物-药物相互作用类型包括：(1) 药物之间的药代动力学相互作用：药代动力学指的是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药物之间的相互作用可能会影响这些过程，从而改变药物的药效。
(2) 药物之间的药效动力学相互作用：药效动力学指的是药物对机体产生的药理效应。
药物之间的相互作用可能会增强或减弱药物的疗效，或产生新的药理效应。
2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指药物在与食物一起摄入时，由于食物成分的影响而引起的药物吸收、分布、代谢和排泄等方面的相互作用。
某些药物需要在空腹或饭前服用，以保证其吸收和疗效；而另一些药物则需要与食物同时服用，以降低其刺激性或减少胃肠道不良反应。
3. 药物-饮品相互作用药物-饮品相互作用是指药物与饮品一起摄入时可能引起的相互作用。
某些饮品中的成分可能会影响药物的吸收和代谢，从而改变药物的疗效。
二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制十分复杂，具体的机制因药物种类和作用机理不同而有所差异。
以下是一些常见的药物相互作用机制：1. 药物代谢酶的相互作用药物在体内的代谢主要依赖于一些特定的酶类。
如果两种药物都需要经过相同的酶群来代谢，那么它们可能会竞争性地影响这些酶，导致药物代谢速度的改变，从而引发相互作用。
2. 药物对受体的相互作用药物通常通过与特定的受体结合来产生药理效应。
如果两种药物作用于同一种受体，它们可能会相互影响，改变受体的活性，并产生不可预测的效应。
联合用药和药物相互作用
吸收降低（%）
➢ 液态抗酸药： 氢氧化铝，氢氧化镁，三硅酸镁
30
消胆胺（4~8g）
20~30
食物纤维（5~15）
15~20
活性炭（10g）
80
对氨水杨酸（8g/日）
20
新霉素（2~4g/日）
40
水杨酸偶氮磺胺吡啶（2~6g/日）
20
三硅酸镁与地高辛合用，后者吸收降低99.5%;粉状碳酸镁使其降低15.2%。
生物利用度变化旳例子
• 氢氯噻嗪(DHCT) 三种100mg 胶囊剂:
• 1.与聚烯吡酮 (PVP)10000共同 沉淀;
• 2.只和(PVP)10000机械旳地混合； • 3. 药物不加赋形剂(PVP)10000; • 成果：三种 胶囊口服后旳排泄量
不同, 加入PVP10000 提升了氢 氯噻嗪旳生物利用度。
灭吐灵与普鲁本辛对地高辛旳影响？
（地高辛在肠道溶解度小而慢）
4.结合
金属离子 • 胃肠道内 ,
（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Zn2+、Al３
+,） 可与药物形成不被吸收旳络合物 。——四环素类，
氟喹酮类
• 阴离子互换树脂考来烯胺——阿司匹林，保泰松，
洋地黄毒苷，地高辛，华法林，甲状腺素
• 活性炭，氢氧化镁，三硅酸镁——地高辛
• 酸性药物在酸性环境，碱性药物在碱性环境中 解离部分少、脂溶性高，较易经过膜被吸收。 反之,则不易吸收。
• 抗酸药，抗胆碱药，H2受体阻断药，质子泵 克制药等，提升胃肠道PH值。
问题
抗酸药与阿司匹林(巴比妥类)同服,对后者 旳吸收有何影响? 服用酮康唑后,如服用抗酸药，抗胆碱药， H2受体阻断药，质子泵克制药等药,应间 隔2h,为何?
第十章 联合用药及药物相互作用
联合用药
两种或两种以上药物联合应用时，相互之间的 配伍作用结果可有两方面。 一、协同作用 ①相加作用(additive effect) ：等于各药单独应用时
所产生的作用的总和 。1+2=3
②增强作用(synergism)相加作用：合用后的作用大于
各药单独应用所产生作用的总和 。1+2>3
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联合用药
森病)、接受脏器移植者。
记(7)服住用比多个较医重师处要方的药物药的病物人相。 互作用
遵循原则：“能用一种药物就不要用两种药物”
充分利用有关药物相互作用的参考书。
注意低治疗指数药物
注意在高危临床情况下合用药物
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联合用药的基本原则
要有明确指证，尽量减少处方中药物品种 要有明确目的，应能提高疗效、降低毒性或延缓
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影响药物排泄的相互作用
(1)肾小球滤过 (2)肾小管分泌 (3)肾小管重吸收
尿液PH值对药物重吸收和排泄的影响？
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三、药效学的相互作用 主要指影响药物与受体作用的各种因素。
1．与受体结合的竞争：ex.酚妥拉明+肾上腺素 2．增敏(sensitizadon)：ex.排钾利尿药+强心苷 3．对神经递质的影响：ex.MAOI+麻黄碱 4．药理效应的协同：ex.华法林+阿司匹林
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药物相互作用引起的严重不良反应
1．高血压危象：MAIO+三环类抗抑郁药 2．严重低血压反应 ：氯丙嗪+呋塞米 3．心律失常 ：强心苷+排钾利尿药 4．出血 ：香豆素类+阿司匹林 5．呼吸肌麻痹 ：氨基苷类+普鲁卡因 6．低血糖反应 ：口服降糖药+保泰松 7．听力反应 ：呋塞米+氨基苷类
联合用药和药物相互作用
01
02
03
加速疾病进程
某些药物相互作用可能会 加速疾病的进程，使患者 病情恶化。
延缓疾病进程
另一些药物相互作用可能 会减缓疾病的进程，有助 于改善患者的预后。
对疾病进程无影响
在某些情况下，药物相互 作用可能对疾病进程没有 明显影响。
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联合用药的注意事项和预 防措施
了解药物相互作用的风险
药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时，由于药效叠加、相互影 响或竞争代谢等原因，导致药物作用增强或减弱，从而影响治疗效果或 增加不良反应的风险。
联合用药可以是同时服用多种药物，也可以是按一定时间间隔分次服 用。
联合用药的目的和原则
提高治疗效果
通过联合用药，可以增加药物的协 同作用，提高治疗效果，减少单一
药物的用量和副作用。
降低耐药性
长期使用单一药物治疗可能导致细 菌或病毒产生耐药性，联合用药可
以降低耐药性的发生。
减少不良反应
联合用药可以降低单一药物的用量 ，从而减少不良反应的发生。
随着新药的不断涌现和临床用药的多样化，药物相互作 用的发生率也在逐渐增加。
药物相互作用的影响因素
03
药物的理化性质
药物的代谢酶
药物的转运蛋白
药物的溶解度、酸碱度、脂溶性等理化性 质会影响其在体内的吸收、分布和代谢， 进而影响与其他药物的相互作用。
许多药物需要经过代谢酶的代谢才能发挥 药效，如果同时使用其他影响这些代谢酶 的药物，可能导致药物代谢速率的变化， 进而影响疗效和安全性。
遵循适应症和禁忌症
联合用药应遵循适应症和禁忌症， 避免不合理用药。
联合用药的优缺点
01
优点
提高治疗效果、降低耐药性、 减少不良反应等。
药物相互作用及联合用药研究
药物相互作用及联合用药研究研究主题：药物相互作用及联合用药研究摘要：药物相互作用及联合用药是近年来药物研究领域的重要研究方向之一。
本文以药物相互作用及联合用药研究为主题，旨在探讨药物相互作用的机制和影响因素，并提出一种新的研究方案。
我们通过系统收集药物相互作用的相关信息，对不同药物间的相互作用进行分析和评估。
此外，我们还对联合用药的临床试验数据进行统计和分析，以评估联合用药的效果和安全性。
最后，我们对研究结果进行讨论，并提出了相关的建议。
一、研究问题及背景：药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时使用时，它们之间可能产生的相互作用。
药物相互作用的发生可能导致药物的效果增强或减弱，甚至产生不良反应。
相对于单一药物应用，联合用药在某些情况下可能会增强或改善治疗效果，但也可能增加不良反应的风险。
因此，药物相互作用及联合用药的研究对临床应用及药物开发具有重要意义。
二、研究方案方法：1. 药物相互作用分析：收集文献和药物数据库中的药物相互作用信息，并进行系统整理和分析。
通过对各种药物相互作用的机制进行研究，包括药物的代谢、排泄等方面的影响因素。
2. 联合用药效果评估：收集临床试验数据和病例数据，对不同联合用药方案的效果进行分析和评估。
通过统计和比较联合用药组和单一用药组的治疗效果，评估联合用药的优势和不足。
3. 安全性评估：对不同联合用药方案的安全性进行评估，包括不良反应的发生率、严重程度等。
利用统计方法对不良反应发生的影响因素进行分析，以提高联合用药的安全性。
三、数据分析和结果呈现：在药物相互作用分析中，收集的药物相互作用信息包括药物间的相互作用机制、影响因素等，通过整理和分析这些数据，得出不同药物相互作用的特点、趋势等。
在联合用药效果评估中，统计和比较不同联合用药方案的治疗效果，分析其差异和影响因素。
在安全性评估中，评估不同联合用药方案的不良反应发生情况，分析安全性的影响因素。
四、结论与讨论：通过对药物相互作用及联合用药的研究，我们可以对药物相互作用的机制和影响因素有更深入的认识，为药物开发和临床应用提供科学的依据。
药物相互作用与合理用药
药代动力学方面药物相互作用
药代动力学方面药物相互作用是 指一种药物使另一种并用的药物 发生药代动力学的改变， 发生药代动力学的改变，从而使 后一种药物的血浆浓度发生改变。 后一种药物的血浆浓度发生改变。
1.影响药物的吸收 1.影响药物的吸收
药物在胃肠道吸收时影响因素有： 药物在胃肠道吸收时影响因素有：
呼吸麻痹
氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、 普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用， 可引起呼吸麻痹。 利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起 呼吸麻痹。 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性， 与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸 麻痹。
低血糖反应
口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效 磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米 等合用，这些药物可将其置换，降血 糖作用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯 磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明 显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其 可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖 先兆症象。
生理性拮抗: 生理性拮抗:
咖啡因+ 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同 : 阻滞剂+Adr β阻滞剂+Adr 高血压危象
干扰神经递质的转运: 干扰神经递质的转运: 三环类抑制CA 三环类抑制CA再摄取 CA再摄取 Adr升压作用 Adr升压作用
严重的不良药物相互作用
高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应
能用一种药物就 不要用两种药物
医师开方时应遵循的原则! 医师开方时应遵循的原则!
再 见
易发生不良药物相互作用的病人
老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮 喘、心力衰竭、肺炎等；
联合用药影响药效学的相互作用
联合用药影响药效学的相互作用
（1）生理性拮抗或协同：服用催眠镇静药后饮酒或喝浓茶或咖啡会加重或减轻中枢抑制作用，影响疗效。
抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。
（2）受体水平的协同与拮抗：许多抗组胺药，酚噻嗪类，医.学教育网搜集整理三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反应，β-受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象等，都是非常危险的反应。
（3）干扰神经递质的转运：三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压反应，而抑制可乐定及甲基多巴的中枢降压作用。
由于药物相互作用而影响药物效应的实例不胜枚举，已有多本专著出版，在国外还有电脑检索系统，在此仅举例说明相互作用机制，目的在于引起警惕。
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记(7)服住用比多个较医重师处要方的药物药的病物人相。 互作用
遵循原则：“能用一种药物就不要用两种药物”
充分利用有关药物相互作用的参考书。
注意低治疗指数药物
注意在高危临床情况下合用药物
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联合用药的基本原则
要有明确指证，尽量减少处方中药物品种 要有明确目的，应能提高疗效、降低毒性或延缓
耐药性的产生等 熟悉药物药动学药效学特性 注意个体因素对药物相互作用的影响
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思考题
1.药物相互作用可分为哪几类？每一类别各举一列 说明。
2.不良的药物相互作用是指什么？ 3.如何预防不良药物相互作用？
20
THE END
21
Байду номын сангаас
不良的药物相互作用 临床较常见。是指药物相互作用导致药物治疗作用 减弱，最终导致治疗失败；也可导致药物副作用或 毒性增强，甚至出现严重不良反应。
3
不良的药物相互作用
下列情况下不良药物相互作用风险较大，可能导 致不良事件的发生：
1.低治疗指数药物 如5-FU、地高辛。 2.同时服用多种药物 合用药物数量增加，不良药物相互 作用的风险不成比例增加。包括OTC药物、局部用药和中 草药。 3.危重患者 4.特殊患者 婴幼儿、老年人和精神病患者等 5.有药物依赖史的患者
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影响药物血浆蛋白结合率的相互作用
游离型
结合型（贮存型）
临床意义：(1) 饱和后，游离 (2) 竞争性排挤，游离
两种药物同时使用可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。
Ex.抗凝血药华法林99%与血浆蛋白结合，慢慢发挥疗效，当 与保泰松合用时，结合型的华法林被置换出来，致使血浆内 游离药物浓度明显增加，抗凝作用增强，甚至造成危及生命 的出血。
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酶促作用和酶抑作用
酶促作用：一些药物反复应用可诱导肝微粒体酶活性增加 。 酶促作用的药物：苯巴比妥、利福平、苯妥因等。 结果：药物本身及其他药物代谢 ，药效
酶抑作用：有些药物可抑制肝微粒体酶的活性。 酶抑作用的药物：西米替丁、氯霉素、异烟肼、保泰松等。 结果：药物本身及其他药物代谢 ，药效 ，毒性
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二、药动学的相互作用 两种或两种以上药物同时或先后连续使用时，一种药 物影响另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄过程， 从而改变后一种药物的血浆浓度。
1．胃肠道吸收过程中的相互作用 影响胃肠道药物吸收的相互作用
2．血浆及细胞外液蛋白结合的相互作用 影响药物血浆蛋白结合率的相互作用
3．生物转化过程中的相互作用 酶促作用和酶抑作用以及影响肝药酶的药物
二、拮抗作用 ①生理性拮抗作用(physiological antagonism) ： ex.吗啡+尼可刹米 ②药理性拮抗作用(pharmacological antagonism) ： ex.苯海拉明+组胺 ③生化性拮抗作用(biochemicala ntagonism) ： ex.肝药酶诱导剂苯巴比妥 ④化学性拮抗作用(chemical antagonism)： ex.肝素+鱼精蛋白
联合用药与药物相互作用
药理教研室 俞月萍
1
两种或两种以上药物联合用药，是临床上比较常 见的给药方法，多药合用可以期望能增加药物的 疗效，减少不良反应，延缓耐药性或耐受性的产 生。
但合用药物的数量越多，药物相互之间作用的机 会也越多。
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药物相互作用的临床结局
有益的药物相互作用 增强药物治疗作用，减少不良反应。如青霉素与丙 磺舒；利尿药与β受体阻断药。
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药物相互作用引起的严重不良反应
1．高血压危象：MAIO+三环类抗抑郁药 2．严重低血压反应 ：氯丙嗪+呋塞米 3．心律失常 ：强心苷+排钾利尿药 4．出血 ：香豆素类+阿司匹林 5．呼吸肌麻痹 ：氨基苷类+普鲁卡因 6．低血糖反应 ：口服降糖药+保泰松 7．听力反应 ：呋塞米+氨基苷类
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药物相互作用引起不良反应的预防
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药物相互作用的分类
按作用部位和性质的不同，可分为三种类 型：药剂学、药动学和药效学相互作用。
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一、药剂学的相互作用 指药物合用由于制剂不合理，可发生直接的
物理或化学反应导致药物作用改变。常可在体外 的静脉输液瓶中或注射器内发生。 1．沉淀 ：ex.盐酸氯丙嗪+异戊巴比妥钠 2．氧化、分解失效 ：ex.维生素C注射液+氨茶碱 注射液 3．影响生物利用度 ：ex.氢氯噻嗪胶囊+聚烯吡 酮（PVP）10 000 提高了氢氯噻嗪生物利用度。
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影响药物排泄的相互作用
(1)肾小球滤过 (2)肾小管分泌 (3)肾小管重吸收
尿液PH值对药物重吸收和排泄的影响？
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三、药效学的相互作用 主要指影响药物与受体作用的各种因素。
1．与受体结合的竞争：ex.酚妥拉明+肾上腺素 2．增敏(sensitizadon)：ex.排钾利尿药+强心苷 3．对神经递质的影响：ex.MAOI+麻黄碱 4．药理效应的协同：ex.华法林+阿司匹林
(1)老年病人。
熟(2)服悉用和多种掌药握物的所病选人。用药品的特点，懂得药物治疗 可((34))有有能肝急造、性肾疾成疾病的病，的如危病贫害人血。、哮喘、心力衰竭、肺炎的病
熟人(5)。有悉不和稳定了疾解病，药如物心律间失常的、相糖尿互病作、癫用痫，的病对人于。 治疗窗很
窄(6)需的要药长期物应应用药提物高治疗警的病觉人；，如艾迪生病(阿狄
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联合用药
两种或两种以上药物联合应用时，相互之间的 配伍作用结果可有两方面。 一、协同作用 ①相加作用(additive effect) ：等于各药单独应用时
所产生的作用的总和 。1+2=3
②增强作用(synergism)相加作用：合用后的作用大于
各药单独应用所产生作用的总和 。1+2>3
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联合用药
4．药物排泄过程中的相互作用 影响药物排泄的相互作用
10
胃肠道吸收过程中的相互作用
影响药物的吸收： 1.改变胃肠道PH 2.吸附或络合作用 3.改变胃肠蠕动 4.改变胃肠的吸收功能
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影响胃肠道药物吸收的相互作用
药物解离度 ：ex.抗酸药延缓弱酸类药物的吸收 胃排空速度：ex.抗胆碱药阿托品 肠蠕动 ：ex.抗胆碱药 结合 ：ex.铁剂+四环素 胃肠道环境的改变 ：ex.四环素+香豆素类