2020年药理学期末测试复习题HG[含参考答案]

2020年药理学期末测试复习题[含参考答案]

一、问答题

1．简述细菌对抗菌药物产生耐药机制的近代解说。

答：⑴产生抗菌药物灭活酶：细菌可产生β－内酰胺酶，氯霉素乙酰转移酶等。这些酶都可催化相应的药物分解而灭活，失去抗菌作用。⑵细菌外膜的通透性改变阻止药物进入菌体抵达靶位。⑶青霉素结合蛋白的改变：青霉素结合蛋白是细菌细胞膜上的β－内酰胺类抗生素的作用靶位蛋白，其结合量及亲和力降低，使细菌产生耐药性，细菌改变靶蛋白的亲和力也产生耐药。⑷改变药物传递通道：减少抗菌药物的摄入。以上各点尚具有相互促进或制约的关系。

2．简述药物基因组学在临床前药理研究中的应用。

答：1.药物基因组学对药物有效或毒性变异的预测试验可以用在新药临床试验中，用以筛选病人。2.经过药物效应基因突变筛选的受试者，可以加强临床试验的统计学意义，可以用更少的例数完成所需的统计意义，这样可以节约时间和费用。3.另外，有些新药在没有经过药效相关基因筛选的人群中没有显著疗效，而在经过药效相关基因筛选的人群就有显著疗效。

3．简述丙咪嗪的临床新用途。

答：丙咪嗪为三环类抗抑郁药，主要用于各种类型的抑郁症的治疗，口服吸收效果好，2～8小时血浓度达高峰。临床报道用该药治疗30例糖尿病周围神经炎疼痛的病人，病程6个月至11年，均用过2种以上的非甾体抗炎类药而疼痛不缓解。经口服本药每次

25ｍｇ，每日3次，见效后继续服1～2周，结果25例在服药后3天内疼痛消失，4例在4～7天内消失，仅1例疼痛减轻，效果颇佳。还可用于小儿遗尿症。

4．简述新药临床试验的分期及意义。

答：1.Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价。观察人体对新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。2.Ⅱ期，治疗作用的初步评价阶段，观察对患者的治疗作用和安全性，为Ⅲ期研究设计和给药方案确定提供依据。3.Ⅲ期，扩大临床试验阶段（批准试生产后进行），进一步验证治疗作用和安全性，评价利益风险关系，最终为获批提供充分依据。4.Ⅳ期，上市后药品临床再评价阶段，考察药品在广泛使用条件下的疗效与不良反应。

5．简述水杨酸类药物作用机制。

答：水杨酸类药物作用机制：1.解热作用机制：抑制中枢神经系统前列腺素Ｅ（ＰＧＥ）的合成。2.镇痛和抗炎机制：（1）外周抑制ＰＧＥ，借以抑制5－ＨＴ等；稳定溶酶体膜，减少炎性介质；（2）通过中枢神经系统，抑制皮层下感觉神经传递。

6．简述非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）的不良反应研究进展。

答：1.胃肠道不良反应：如上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡等，是最常见的不良反应；2.皮肤反应：如皮疹、剥脱性皮炎等；

3.肾脏损害：包括急性肾衰、尿潴留、急性间质性肾炎、肾乳头坏死等。

4.肝脏损伤：轻者为转氨酶升高，重者可致肝细胞变性坏死；

5.其他：如心血管、血液系统不良反应等。

7．植物性雌激素的研究进展。

答：1.植物性雌激素来源于各种植物，是具有动物雌激素生物活性的一类化合物。其结构和功能相似于雌二醇。2.迄今为止，已发现的植物性雌激素主要有黄酮类、异黄酮类、香豆素类、木脂素类、三萜类、查儿酮类等。3.植物性雌激素对激素依赖性疾病如乳腺癌、前列腺癌、心血管疾病及骨质疏松等具有广泛的防治作用，并且较少有雌激素样副作用的产生。

8．简述雌激素与肿瘤发生的关系。

答：1.体内长期高水平雌激素的刺激可导致某些组织的癌变。雌二醇及其几种代谢产物均有显著的致癌作用。2.雌二醇可通过诱导原癌基因活化、抑制抑癌基因功能、促进肿瘤细胞增殖、增强肿瘤细胞侵袭转移能力及促进肿瘤组织、周围微血管形成而发挥其促癌效应。3.代谢产物可通过直接与细胞内蛋白质和ＤＮＡ结合、或参与氧化还原反应产生自由基，间接损伤ＤＮＡ来发挥其致癌作用。

9．简述异喹啉类化合物生物活性的研究进展。

答：异喹啉类化合物主要分布于约27种植物中，在结构上可分为简单异喹啉类、异喹啉酮类、双／单苄基异喹啉类、原小檗碱等十七类。现已发现异喹啉类化合物具有多方面的生物活性，包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、调节免疫功能、抗血小板聚集、抗心律失常、降压等。近年来报道动物和人体内也存在内源性异喹啉类化合物，它们作为神经调节剂激活受体或调节酶的活性而发挥重要作用。

10．简述抗肿瘤抗生素的主要研究动向。

答：1.发现多种杀伤癌细胞作用非常强的烯二炔类抗生素。2.不仅继续注意寻找癌细胞杀伤剂，也着手筛选癌细胞分化诱导剂、生物反应调节剂以及抗致突变、抗促癌变、抗致癌等癌化学预防药物的研究。3.利用癌化疗的新靶点，如ＤＮＡ拓扑异构酶、微管蛋白、钙调节蛋白、蛋白激酶Ｃ等，建立筛选模型，探索作用于各该靶点的抗生素。4.研究开发可用于定向治疗的单克隆抗体－抗生素偶联物等。

11．简述氟喹诺酮类药物的心脏毒性研究进展。

答：氟喹诺酮类药物的心脏不良反应罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性。但是，心脏毒性一旦发生，后果严重，甚至可威胁生命。氟喹诺酮类药物导致心脏毒性的主要原因是其阻滞了心脏钾通道，特别是ＩＫｒ，从而延长ＱＴｃ间期。临床上，此

类ＱＴｃ间期延长可引发心律失常。

12．简述氯胺酮的不良反应。

答：1.中枢神经系统不良反应，主要表现为梦幻、谵语、躁动、惊厥；2.呼吸系统不良反应，主要表现为呼吸抑制，呼吸暂停、支气管痉挛、哮喘等；3.消化系统不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹胀、胃出血；4.循环系统不良反应，表现为血压上升，心率增快、血压下降；5.其他：复视、暂时失眠、变态反应、苏醒延迟等。

13．简述抗病毒药的研究进展。

答：迄今开发的抗疱疹病毒的抗病毒剂中大多数是核苷类似物。其中一些也有副作用，包括用药物后直接出现或损伤细胞ＤＮＡ后出现的副作用。阿昔洛韦较安全，但其生物利用度较低，伐昔洛韦开创了核苷类似物的新篇章。它是阿昔洛韦的Ｌ－缬氨酸酯，在体内能迅速转化成阿昔洛韦。未来治疗疱疹病毒仍需这类核苷类似物。目前尚需努力开发具有分子寻靶功能及更具有安全性的新药。

14．简述黄酮类化合物对中枢神经系统的作用。

答：1.精神调节作用，包括抗抑郁作用：抗焦虑作用，治疗精神分裂；2.对神经系统的保护作用；3.中枢神经抑制作用；4.镇痛作用，改善记忆作用，对神经内分泌具有调节作用。

15．简述咪唑类抗真菌药的作用及发展概况。

答：咪唑类抗真菌药为合成的抗真菌药。抗真菌作用与两性霉素相似。此类药物是近年来发展起来的一类抗真菌药。其抗真菌谱广，真菌对其产生耐药性较缓慢，毒性也小。其临床上应用的药物可分为三代。第一代主要有克霉唑、益康唑、咪康唑。第二代是酮康唑，为广谱抗真菌药，疗效优于第一代。第三代是氟康唑，亦为广谱抗真菌药，主要用于念珠菌病与隐球菌病。

16．简述新大环内酯类药物抗菌作用特性。

答：新药的抗菌谱与红霉素相仿，但与红霉素相比，增强了对流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌等革兰阴性菌的作用，其中以阿奇霉素为最强，其次为克拉霉素；并加强了对厌氧菌、军团菌、衣原体等病原体的作用，罗红霉素、米欧卡霉素对诱导产生的某些耐红霉素菌株亦有抗菌作用，新品种与红霉素相仿，对需氧革兰氏阳性球菌有较强的抗菌后效应。与红霉素不同的是，它们对流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌亦有抗菌后效应。

17．简述我国流感疫苗的有关进展情况。

答：目前我国批准的流感疫苗有3种：全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。到目前为止，接种流感疫苗是防治流感的基本手段，可以预防同型流感病毒的感染，并降低死亡率。目前广泛应用的灭活流感疫苗在同型免疫情况下，对健康人的保护率可达70％～90％，但对儿童和老年人的保护率仅40％～60％。由于每年疫苗所含毒株成分因流行优势株不同而变化，所以每年都需要接种当年度的流感疫苗。。