白介素-12 家族与实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究进展
白介素12论文(医学免疫学)
白介素12的研究新进展第一临床医学院 08中西医临床医学2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜摘要：白介素12（IL-12）是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。
IL-12能激活NK 细胞、T细胞，并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。
关键词：白介素12；T细胞；增殖；凋亡；抗肿瘤1、IL-12的发现与命名1989年，一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子，它能诱导干扰素-γ（IFN-γ）生成，并激活自然杀伤细胞（NK细胞），促进T细胞和NK细胞的生长。
在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时，NK细胞刺激因子（NKSF）被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性：诱导生成IFN-γ；增强细胞介导的细胞毒性；对静息T细胞有致有丝分裂作用。
NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯，它有异源二聚体分子结构。
EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T 细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞（LAKC）时，证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）。
提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF与CLMF是同一种细胞因子，现在统一命名为白介素12.【1】2、IL-12的分子结构IL-12是分子量为70KD（P70）的异源二聚体分子，由分子量分别为40KD（P40）与35KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。
P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽，其成熟蛋白分子量为27500，包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N 端糖基化位点。
P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽，其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分，成熟蛋白分子量为34700，包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点，以及一个理论上的肝素结合位点。
实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究的开题报告
实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究的
开题报告
摘要：
自身免疫性脑脊髓炎（autoimmune encephalomyelitis，简称EAE）是一种自身免疫性疾病，可能导致一系列中枢神经系统的病理损伤，其中包括听觉系统。
然而，EAE大鼠中听神经的损伤仍未完全理解。
因此，本研究旨在通过对EAE大鼠中听神经进行免疫组织化学、形态学和电生理学分析，进一步研究听神经的病理变化和机制。
首先，我们将使用大鼠EAE模型并评估诱导疾病的严重程度。
接下来，我们将通过免疫组织化学技术对听神经进行染色，以评估炎症细胞浸润和神经元丧失的程度。
然后，我们将使用形态学技术对听神经样本进行分析。
最后，我们将通过多通道电生理学测定来分析EAE大鼠听神经的功能，包括激发电位峰值、延迟和波形。
预期结果表明，听神经存在显著的病理变化和功能障碍，在EAE大鼠中可能是自身免疫性损伤的结果。
本研究的结果将有助于深入了解EAE大鼠中听神经的损伤机制，并为其日后的治疗提供基础。
关键词：自身免疫性脑脊髓炎；听神经；病理变化；机制；电生理学。
白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用
白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用
杨莉萍
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2003(12)12
【摘要】白细胞介素-12(IL12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子,其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ),增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性.IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫,抑制肿瘤生长或治疗病毒感染;IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答.
【总页数】5页(P991-995)
【作者】杨莉萍
【作者单位】卫生部北京医院药剂科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.白细胞介素10的免疫调节作用及临床应用 [J], 王美芳;杨文涛;杨桂连;王春凤
2.Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细胞介素18含量的变化 [J], 袁宝军;王冬梅;邹吉敏;赵建宏
3.白细胞介素33——具有免疫调节作用的白细胞介素1家族新成员 [J], 刘宁;郑祥雄
4.白细胞介素-12临床应用研究进展 [J], 宋舸;袁玫;卢世璧
5.白细胞介素12在伯氏疟原虫红细胞内期感染中的免疫调节作用 [J], 陈姝;陆惠民;张山鹰;高琪;唐学恒;孙臻安
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重组人白细胞介素12基因研究进展
重组人白细胞介素12基因研究进展
薛立娟
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2005(026)008
【摘要】白细胞介素-12（IL-12）作为一种重要的抗肿瘤因子，是由巨噬细胞、B 细胞、单核细胞、角质细胞以及树突状细胞产生．由p35与p40亚基结合的异二聚体细胞因子，是具有多种生物学活性的免疫效应细胞的生长刺激因子，其主要作用有：激发NK／LAK细胞及T细胞的增殖、分化、向肿瘤部位趋化、诱导IFN-γ产生，它不仅对细胞免疫具有增强调节作用，且可与其他细胞因子协同作用等等，有关IL-12结构、生理作用、基因表达特点、受体结构、信号转导等方面的研究国内外也有许多文献报道。
本文则着重针对国内重组人IL-12基因研究中的载体构建、基因表达及其活性等方面的研究进行综述。
【总页数】3页(P883-885)
【作者】薛立娟
【作者单位】吉林大学中日联谊医院中心研究室,吉林,长春,130033
【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.人白细胞介素12重组基因抗肿瘤作用的初步研究 [J], 郑传胜;夏向文;冯敢生;李欣;渠惠民;梁斌
2.新型基因重组人白细胞介素-2(125ser-rIL-2)的Ⅱ期临床研究 [J], 陈颖波;潘良喜
3.重组人单链白细胞介素12融合基因(rhscIL一12)的构建和真核表达 [J], 张梅;司履生;王一理;耿宜苹
4.重组人白细胞介素12基因研究进展 [J], 薛立娟
5.应用重组PCR技术构建人单链白细胞介素12融合基因 [J], 张梅;司履生;王一理因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
IL-12家族在免疫调节方面的研究进展
IL-12家族细胞因子在免疫反应方面的研究进展白介素IL-12家族细胞因子被称为“Immunological Playmakers”，在许多方面代表免疫调节的中心原则。
受到多个正反馈环路和调节免疫功能的许多方面的相互作用的影响。
除了调节许多T细胞群体的活性外，IL-12家族还通过控制许多对比的T细胞群的发育，对免疫反应的方向和各种各样的疾病具有显著的影响。
这种细胞因子家族的许多免疫调节性质是由于它们对T细胞的分化和功能的影响。
IL-12和IL-23是促炎或前列腺细胞因子，而IL-27和IL-35是抑制性细胞因子。
而IL-12和IL-23可以诱导或促进1型炎性T辅助细胞（TH1）和TH17细胞的产生，IL-27和IL-35可以分别诱导Treg细胞的Tr1和iTr35子集的细胞。
此外，IL-27和IL-35可以通过诱导Treg细胞群（Tr1和iTr35细胞）直接或间接地交叉调节其他T细胞亚群的发育。
最深刻的例子是IL-27，其通过抑制TH17分化中的关键转录因子抑制促炎TH17细胞的发育，同时诱导Tr1细胞的发育，Tr1细胞通过许多不同的机制抑制免疫应答（图3 ）。
在这种情况下，可能认为IL-12家族的细胞因子对成形免疫反应比任何其他细胞因子家族有更大的影响。
来自：文章《IL-12 family cytokines: immunological playmakers》图释：细胞因子IL-12家族因子在免疫调节上的功能。
绿色箭头表示导致炎症或前列腺功能的行为；红色箭头表示导致抑制作用的动作（即使在某些情况下，这是由上调事件介导的，如IL-27诱导Tr1细胞）；黑色箭头表示上调（向上箭头）或下调（向下箭头）。
白介素IL-12家族细胞因子对特异性T细胞亚群分化的影响在免疫调节中具有重要作用。
多个IL-12家族因子影响TH1和TH17细胞发育。
IL-12驱动TH1发育的能力是众所周知的，而IL-23促进了TH17的发展。
针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究的开题报告
针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究
的开题报告
题目：针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究
研究背景：
多发性硬化（MS）是一种免疫介导性疾病，通常表现为脊髓和大脑皮质的炎症性损伤，导致视觉、运动和认知障碍。
而实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）是一种常用的模拟MS的小鼠模型。
IL-12和MIP-1α分别是一种免疫细胞因子和趋化因子，它们在自身免疫性疾病的表达上起着重要作用。
研究目的：
本研究旨在探讨针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的影响，以了解针刺治疗多发性硬化的可能机制。
研究内容：
1. 构建EAE小鼠模型，随机分为模型组和针刺组。
2. 针刺组在模型诱导后每天进行穴位刺激，模型组为对照组。
3. 采用荧光定量PCR和ELISA法检测各组小鼠脑脊液（CSF）内IL-12和MIP-1α的表达水平，并进行统计学分析。
预期结果：
1. 针刺组小鼠的疾病指数和病程长度均明显低于模型组。
2. 针刺组小鼠的CSF内IL-12和MIP-1α表达水平显著低于模型组。
3. 针刺对EAE小鼠模型的治疗有效性可能与其调节IL-12和MIP-1α表达有关。
研究意义：
本研究可为探索针刺治疗多发性硬化的机制提供参考，并为临床上的针刺治疗提供理论支持。
同时，本研究可为研究其他自身免疫性疾病的针刺治疗提供借鉴意义。
白细胞介素12的研究概况与进展
基 金 项 目 ： 四届 “ 家 大 学 生创 新 性 实验 计 划 ” 目（ Ｏ 第 国 项 Ｎ ． ０ １６ ５ １ ； 家现 代 农 业 （ ９０３ ３ ）国 肉牛 牦 牛 ） 业 技 术 体 系建 设 产
项 目（ Ｏ Ｃ Ｒ 一 ８ Ｎ ．Ａ Ｓ ３ ）
生物学活性。除具生物活性的异二聚体 ｐ０外 ， — ２ ７ Ｉ ｌ Ｌ
瘤和抗感 染等 方面具 有很 重要的作 用 ， 显示了它作 为
免疫佐剂应用于疫苗中的前景。本文从 Ｉ一 ２的分子 Ｌ１
结构及特点 、 生及来 源、 产 生物学功 能、 临床应 用现状
和基因的克隆与表达等几个 方面作如下综述。
ｌ Ｉ一 ２的分 子 结构 及 特 点 Ｌ１
现的一个细胞 因子 ， 最初根据其生物学基本功能将 它
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摘要 ： 白细 胞 介 素 １ ２因其 独 特 的 生 物 学 功 能 自发 现 以 来就 成 为研 究热 点 。 它 能 够通 过 刺 激 Ｎ 细 Ｋ 胞 活化 、 增 殖及 产 生 ＩＮ 而 改 变 Ｔ ｌ ｈ Ｆ一 ｈ ／ ２平衡 向 Ｙ ｌ方 向发 展 ，在 细胞 介 导 的 免 疫 中发 挥 了重要 作 Ｔ ｈ
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７ ｋ 的糖 蛋 白 ， 由 ４ ｋ ５Ｄ 是 ０ Ｄ和 ３ ｋ ５ Ｄ两 个 亚 基 （４ ｐ ０和
IL-12家族在自身免疫性疾病中的免疫调节作用
细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合 成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，主要 参与调节免疫 应 答、 免 疫 细 胞 分 化 发 育、 介 导 炎 症 反 应 等。 迄今已发现几百种细胞因子，其中 ＩＬ－１２ 细胞因子家族是由 相继发现的 ＩＬ－１２ （１９８９）、ＩＬ－２３ （２０００）、ＩＬ－２７ （２００２）、ＩＬ－３５ （２００７）组成。 在众多细胞因子家族中，ＩＬ－１２ 家族的独特之 处在于异源二聚体结构，并且各成员之间存在着结构共享， 受体交叉重叠的特点［１，２］ ，这种结构特征赋予了它们重要的 生物学功能，如免疫调节、抗感染等。
自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导 致自身组织损害所引起的一类疾病。 目前国内外对 ＩＬ－１２ 家族的研究主要围绕自身免疫性疾病，如多发性硬化（ ｍｕｌｔｉ－ ｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）、炎症性肠病 （ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ， ＩＢＤ） 、类风湿性关节炎等，并得出了一些与先前研究不同的 结论；同时，在临床研究上也取得一定进展，如 ＩＬ－１２ ／ＩＬ－２３ 已作为临床治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。 因此，研究 ＩＬ－１２ 家族的结构特点以及它们如何在自身免疫性疾病中发
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024(全文)
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。
近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。
LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。
LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。
该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。
儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。
目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。
本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。
1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。
LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。
白细胞介素-12对实验性自身免疫性重症肌无力耐受的影响
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白细胞 介 素一 实验 性 自身 免 疫 性 １ ２对 重 症 肌无 力 耐受 的影 响
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中 图 分 类 号 ： ７ ６ １ 文 献 标 识 码 ：Ａ 曼章 编 号 ：１ ０ —９３ （０ １ ０ －０ １０ Ｒ ４ ． ０ ６２ ６ ２ １） １０ ４－４
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白细胞介素-12临床应用研究进展
白细胞介素-12临床应用研究进展宋舸;袁玫;卢世璧【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2007(14)1【摘要】白细胞介素-12(IL-12)最初称作自然杀伤细胞刺激因子(NKSF)或细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF),是一种异二聚体细胞因子。
直接使用重组蛋白IL-12或转基因载体都有显著的抗肿瘤作用,它通过诱发NK,NKT和T细胞增殖活化而介导主动和被动免疫保护反应。
除此之外,通过趋化因子IP-10诱生IFN-γ阻止肿瘤血管发生。
在动物肿瘤模型中,IL-12对移植瘤、化学诱变瘤及自发肿瘤均有明显治疗作用。
IL-12可以刺激抗原特异性免疫反应而促进Th1和CTL的消瘤作用。
大量的临床治疗肿瘤试验表明,IL-12在抗肿瘤方面效果明显。
治疗中出现的不良反应应引起重视,需要制定合理的治疗方案以降低毒副反应确保临床效果。
【总页数】5页(P75-79)【关键词】白细胞介素-12;伽马-干扰素;肿瘤/免疫;临床治疗/免疫;综述文献【作者】宋舸;袁玫;卢世璧【作者单位】中国人民解放军总医院骨科研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.抗白细胞介素-12抗体在银屑病应用中的研究进展 [J], 陈传杰;陆春2.白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用 [J], 杨莉萍3.白细胞介素12诱导肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的临床应用 [J], 张一心;徐青;咸华;汪晓莺;陈易人4.白细胞介素-12在免疫学上应用的研究进展 [J], 姜迪来; 谌南辉5.白细胞介素12应用于血液肿瘤免疫治疗研究进展 [J], 莫文苑;杨艳红;孙艳;迟作华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性自身免疫性脑脊髓炎的历史和现状
实验性自身免疫性脑脊髓炎的历史和现状中国神经免疫学和神经病学杂志2010年1月第17卷第1期ChinJNeuroimmunol&Neuro!,.!!,.舍曲林(sertraline),帕罗西汀(paroxetine)和西酞普兰等SSRIs.如有短期记忆困难和认知障碍可试用治疗阿尔茨海默病的抗胆碱酯酶药.3.2.5其他:晚期出现膀胱直肠功能障碍,尿潴留可试用氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanecholchlo—ride),监测残余尿量是预防泌尿系感染的重要措施.发生尿急或尿频(痉挛性膀胱)可用溴丙胺太林(普鲁本辛)或盐酸奥昔布宁(ditropan)松弛逼尿肌,宜间断用药.出现尿潴留时可问断插导尿管,出现严重便秘时可给予间断灌肠处理.3.3康复治疗如运用牵拉带,坡路行走,升降器和手控电瓶轮椅等推迟疾病的卧床期.卧床患者可使用压力转换床垫,硅树脂凝胶垫等预防褥疮.(收稿日期:2009—11-30)(本文编辑:时秋宽)实验性自身免疫性脑脊髓炎的历史和现状张旭李佳关键词:多发性硬化;脑脊髓炎,实验性自身免疫性中图分类号:R744.51文献标识码:C文章编号:多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,其确切的发病机制仍不清楚,研究MS的实验动物模型成为探索该病病因学的最佳途径和方法.MS的实验动物模型主要分为免疫介导模型和病毒诱导模型两种,其中以免疫介导模型多用,该模型主要是通过注射CNS髓鞘蛋白(或分子肽段)与抗原佐剂的乳化复合物诱导动物对抗原反应,以实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)为代表.过去的50多年里,人们就EAE进行了大量研究,在Medline上用EAE这个关键词进行检索,可检索出8000多条引文,近2/3的文献产生于1990年后.在EAE研究发展的漫长历程中,涉及很多内容,步骤及机体内部因素,其中包括EAE诱导过程中抗原,动物品系,免疫方法的选择以及诱导后机体内免疫系统的应答等.该文简要地回顾EAE的发展史以及自身免疫应答在其发生,发展过程中的作用,并对近年相关的研究热点做简短概述.1EAE的诱导2O世纪20～30年代,Koritschoner等在研究doi:i0.3969/j.issn.1006—2963.2010.01.002作者单位:325000温州医学院附属第一医院神经内科通讯作者:张旭,Email:*************************狂犬疫苗接种后脑脊髓炎的发病机制时,将感染狂犬病的兔脊髓匀浆悬液即巴斯德狂犬疫苗注射患者后发现,部分患者发展成一种与狂犬病完全不同的脑脊髓炎,随后分别在家兔,猴子等动物上通过反复注射神经组织诱导出与人类MS相似的脑脊髓炎,这就是最初的EAE模型,提示EAE是一种针对神经抗原的自身免疫性疾病.早期诱导EAE模型的发病率较低,且通常需要连续多次免疫注射.完全福氏佐剂(completeFreund'Sadjuvant,CFA)的引入使EAE的诱导变得简单,有保证.Kabat等在1946年发表了一篇预实验报道,内容是使用CFA乳化的家兔脑组织抗原乳剂连续3周免疫猴子,结果显示4只猴子中有3只被诱导成功.随后出现了更多在猴,家兔,豚鼠等动物中进行免疫的报道并得出相似结果.这些研究最终奠定了CFA在EAE诱导中不可取缔的作用和地位.诱导小鼠EAE模型的实验最初并不顺利.Olitsky和Y ager在首次尝试失败2年后成功诱导小鼠EAE模型,并进一步研究发现不同品系间EAE易感性不同.在免疫注射含CFA抗原乳剂后,额外追加1次百日咳菌苗,白喉类毒素混合制剂可提高EAE的发病率.Munoz等进一步研究发现百日咳菌苗,白喉类毒素混合制剂中的活性成分为百日咳毒素(PT).目前提纯的百日咳毒素已被常规用于EAE小鼠模型的诱导.免疫动物所用的抗原,从最初天然的CNS组虫国鱼塞茎塑垒兰盘查至蔓!鲞第1期ChinJNeuroimmunolg-Neurol2010,V o1.17,No.1织匀浆(混合抗原)发展到后来分离的CNS髓鞘蛋白或非髓鞘蛋白,以及现阶段被誉为诱导EAE标准试剂的人工合成抗原肽段(含有上述抗原特异性T细胞表位).致脑炎性物质的确定也经历了一个反复验证过程,目前公认具有致脑炎性的抗原包括髓鞘碱性蛋白(MBP),蛋白脂蛋白(PLP),髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)及上述3者的相应肽段,髓鞘相关少突胶质细胞碱性蛋白以及少突胶质细胞特异性蛋白等.另外,sloo~以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等非髓鞘蛋白亦可诱导出EAE模型,但与髓鞘蛋白诱导的EAE模型相比,SIO0~等非髓鞘蛋白诱导的动物模型临床症状相对轻微,而病理学上的炎症浸润却遍布整个CNS,包括大脑皮质,小脑,中脑以及眼球色素层和视网膜等部位, 从某种意义讲这种模型可以称为实验性自身免疫性全脑炎(experimentalautoimmunepanencepha—litis,EAP).除主动免疫EAE模型外,通过移植致敏的自身反应性淋巴细胞亦可诱导出被动免疫性(或过继免疫性)EAE.在被动免疫性EAE模型中,CNS抗原特异性的自身反应性淋巴细胞在一组动物体内产生,然后将这些自身反应性淋巴细胞移植入另外一组健康动物体内诱导疾病发生.通过该诱导方法,可在不同动物体内分别研究疾病的诱导阶段和效应阶段.此外,根据选用的动物种类,品系,抗原及免疫方法的不同,模型可呈现急性,慢性以及复发一缓解等多种病程,如利用豚鼠脊髓匀浆(spi—nalcordhomogenousofguineapigs,GPSCH)或者MBP免疫诱导的大鼠(如Lewis大鼠等),病程往往呈急性病程,而通过两次重复(问隔6周)注射PLP139—151肽段免疫的C57L小鼠,sJL小鼠以及利用鼠脊髓匀浆免疫诱导的BiozziAB/H小鼠均可呈现缓解一复发型病程.尽管如此,不同品系小鼠的复发倾向也有所不同,以C57L小鼠及遗传学上带有C57BI/10背景的小鼠复发倾向最高.随着遗传学技术及转基因技术的进步,相关基因敲除小鼠或转基因小鼠的EAE模型已越来越成熟,该项技术为研究EAE病程中特定因子的作用打下了良好基础.2EAE的组织病理学EAE组织病理学主要以CNS炎症浸润和伴随不同程度的髓鞘脱失为特征,这也是该模型典型临床表现的病理基础.CNS特征性的炎症病灶称为"血管袖套",即血管周围粒细胞的聚集,这种粒细胞的聚集过程主要包括粒细胞的靠边,粒细胞与内皮的分子交联作用,血一脑脊液屏障破坏等.此外,局部毛细血管的外膜细胞和小胶质细胞也参与血管袖套的形成.血管袖套可与邻近实质内增多的胶质细胞(星形胶质细胞,少突胶质细胞或者小胶质细胞)所形成的胶质结节相伴行.除血管袖套,胶质结节外,EAE另一特征性的病理改变是髓鞘脱失.由于CNS内有髓纤维的髓鞘大多来自少突胶质细胞的轴突,因此EAE病程中的靶目标即为少突胶质细胞的髓鞘.尽管EAE 模型是一种T细胞介导的疾病,但淋巴细胞可能并不直接介导髓鞘脱失,脱髓鞘过程涉及一系列的效应器包括淋巴细胞,巨噬细胞来源的细胞因子, 氧自由基,一氧化氮(NO),金属基质蛋白酶(ma—trixmeta1loproteinases,MMP),抗体,补体以及巨噬细胞和小胶质细胞等吞噬细胞.正如模型临床症状的严重性可通过临床评分来评价一样,EAE的组织病理学评估也有相应的量化标准.大多通过传统的HE染色来反映炎症情况,利用经典LFB(1uxolfastblue)染色显示脱髓鞘程度,然后根据一定的量化标准可分别评估炎症和脱髓鞘,也可一起评估.但由于模型种类不同,目前尚无一套完整的,一致性的评分标准.另外,用免疫组化方法研究EAE病灶相关的特异性分子的表达以及电镜学研究有关EAE病灶均有报道.3EAE中的T细胞,B细胞及抗体从CNS的单个细胞或分子到整个免疫系统的细胞及分子,EAE的发生,发展涉及很多因素,包括自身反应性T细胞,B细胞,抗体,补体,细胞因子,趋化因子,生长因子的作用以及体内胶质细胞,神经元,轴束的变化等.虽然EAE具体的发病机制仍不清楚,但目前EAE是一种以细胞免疫为主的自身免疫性疾病的观点被广泛接受.众多实验研究结果证明,自身反应性CD4Th细胞是启动EAE病理过程的主要效应性T淋巴细胞.尽管CD4'.Th细胞的活化对EAE的启动,诱导非常重要,但目前普遍认为EAE病程中的效应细胞(即巨噬细胞谱系)包括CNS本身的小胶质细胞以及从血液浸润的单核细胞,是造成组织破坏和髓鞘脱失的主要原因.这些细胞的活化需要CD4Th细胞分泌的细胞因子刺激.近年有研究提示CD8T中国神经免疫学和神经病学杂志2010年1月第l7—鲞舅1期!!rn坠:!!!:! 细胞以及7艿T细胞对EAE的病理学亦有一定影响,更确切的机制需进一步研究.既往2O年中,关于EAE和MS的研究似乎已经认同这样一种观点:Th细胞介导的免疫反应对MS的发病机制至关重要,MS被视为一种T细胞介导的自身免疫性疾病.然而,随着Kabat报道MS患者脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)中免疫球蛋白水平升高,支持体液免疫在MS病因学中亦具有一定作用的观点再次呈现.近年,有关MS患者的临床实验数据及基因敲除或转基因小鼠的EAE模型研究使人们对B细胞及抗体等体液免疫在MS发病机制中的作用有了新的认识.尽管这些抗体和B细胞并不参与CNs中炎症病灶的引发和启动,但其在疾病的发展中具重要作用.B细胞,浆细胞及抗体在EAE中的可能作用包括:(1)B细胞作为抗原提呈细胞(APC)进行抗原的摄取,处理以及提呈;(2)抗体以及补体介导脱髓鞘;(3)协同刺激T细胞;(4)对细胞因子产生平衡方面的影响;(5)自身抗体的潜在免疫调节效应.需要明确的是,CD4Th细胞的辅助作用对这些自身抗体的产生非常必要.总而言之,细胞免疫和体液免疫的相互作用,相互影响可能共同促进了MS以及EAE病程中脱髓鞘的发生,发展.4EAE中的细胞因子有关EAE的研究热点已从模型诱导转向EAE病程中的免疫机制研究,尤其是细胞因子方面.细胞因子是介导免疫系统内各细胞成分之间相互作用以及调节免疫功能的可溶性蛋白.调控EAE病程中的炎症,脱髓鞘,复发以及缓解的细胞因子网络非常复杂.随着新的细胞因子发现,这个细胞因子网络的复杂性将越来越明显.迄今为止发现的细胞因子大多在EAE或MS的研究中被涉及,其中最主要的包括与疾病活动性或者严重性相关的IL一2,TNF—a/I3和IFN一7,以及与EAE的缓解或抵制EAE的发生相关的II『4,IL_5,IL-10和IL一13等.这些细胞因子促炎或抗炎的特点已被公认,但在EAE研究中发现很多貌似相互矛盾的现象,尤其是关于细胞因子的效应,影响及作用机制方面.例如,近年发现很多促炎性细胞因子具有抗炎作用,其中以IFN一7为着,其他还有IL一1,IL- 2,IL一6,IL一12及TNF等促炎性细胞因子;同样现象亦发生在抗炎性细胞因子方面,一些抗炎性细胞因子如IL一4,IL一1O以及TGF—B等亦具有促炎性作用.这些貌似自相矛盾的现象已成为目前研究的新热点.除此之外,一些新近研究发现在EAE中具有一定作用和影响的IL一17,IL一23等其他细胞因子也越来越受到关注.IL一17尤其是IL一17A/F系由Thl7细胞分泌,尽管目前认为Th17细胞本身与致脑炎状态相关,但IL一17在EAE发生,发展中是否亦具有促炎性作用仍无定论;IL一23与Thl的反应性相关,可刺激T细胞产生IFN一;此外,虽然IL一23与IL一12拥有一个相同的亚基,但两者的作用效果并不完全相同,IL一23的发现将促使对IL一12的作用进行重新评估,两者在EAE发生,发展中的相应作用需进一步研究.综上所述,EAE的发生,发展过程中涉及很多因素,对各因素及环节进行精细,详尽研究有助于明确揭示临床MS的发病机制及更好地指导临床治疗.目前用于EAE研究的物种主要是啮齿类动物,由于啮齿类动物与人类在物种起源上存在差距,在EAE中有效的治疗措施并不一定代表对临床MS患者有效.因此,在某些情况下灵长类动物的EAE模型的使用可能有助于弥补啮齿类动物和人类在免疫学,神经生物学方面的差异.此外,将人类的免疫分子转基因表达在小鼠身上的人类化的动物模型也正在研发中,该模型的出现可能有助于提高动物实验与MS的相关性.(收稿日期:2009—11-30)(本文编辑:时秋宽)。
白细胞介素12
3 实验内容与技术路线
3.1 实验内容 分离培养猪外周血单个核细胞 提取细胞总RNA，用RT-PCR技术扩增猪 IL-12基因片段 对PCR产物进行克隆，构建其阳性重组质 粒 对猪IL-12基因片段的阳性重组质粒鉴定 对测定序列进行分析比较
3.2 技术路线
提取猪外周血单个核细胞总RNA ↓ 利用RT-PCR技术进行反转录 ↓ 对PCR产物进行克隆 PCR ↓ 对克隆产物进行转化 ↓ 重组质粒的鉴定
对此基因片段进行测序，测序结果如下：
GGGGGCTAACGGCTGGACAGGCACTGCCCTCCTGAC ACTCCACTCTGTACTTCTTATACTCCCCGAGGTCCTC TGAGAGCGTTGCCGTGCCACATGTCACGCCACGGGG GTCAGTGGAGCCTCTGCTCTTTTGACACTGAATTTCA AATCAGTACTGATTGCTGTCAGCCACCAGCAGGTGA AACGTCCGGAGTAATTCTTTGCCTCACATTTTAGAAA GCTCTTGTTTTTGGGCTCTTTCTGGTCTTTTAAAATAT CAGTGGACCAAATTCCATCTTCCTTTTTGTGAAGCAG CAGGAGTGACTGGCTCAGAACTGCGCCTCCTTTGCG ACAGGTGTACTGGCCAGCATCAATCACTAGTGAATT CGCGGCCGCC
将扩增到的IL-12序列与NCBI上所登载的 猪IL-12序列比对，结果发现测得的序列位 于IL-12序列全序列的110到455位点之间， 在其开放阅读框（ORF）内第168和396位 发生变异，分别由C 突变为G和G 突变为T， 两者相似性为99.2%以上；猪 IL-12的 ORF 长为428 bp ，共编码154 aa，信号肽长为 16aa。
IL-12和IL-10与实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠发病的相关性
１０ｇＬ水合氯醛 ３０ｍ ／ ｇ ０ ／ ５ ｇ ｋ 腹腔注射至四肢瘫软 ， 迅速取其 全脊髓。按 １ｇ 脊髓： ｍ Ｓ 冰槽 中用超声 细胞 粉碎仪制 １ ＬＮ 在 成 ５０ｍ【 Ｌ的豚 鼠全脊髓匀浆 （ｕｎａ ｉ ｓｉａ ｃｒ ｏ ｏｅ ０ ／ ｇｉｅ ｇ ｐｎｌ ｏ ｈｍ ｇ— ｐ ｄ ｎｔ， Ｐ Ｃ ， ａｅ Ｇ Ｓ Ｈ） 与等量含 ４ Ｌ卡介苗 的 Ｃ Ａ充分混合至油 Ｆ
与 福 氏完 全 佐 剂 为 抗 原 免 疫 Ｗｉａ 鼠建 立 Ｅ Ｅ 模 型 。取 ｓ ｒ大 ｔ Ａ
１ ２ 方 法 ．
１２ １ 动 物 分 组 法 ．．
将 健 康 、雌 性 Ｗｉａ 大 鼠 ７ ｓｒ ｔ ２只 ，随 机
分 ３组 ：（ ） Ａ １ Ｅ Ｅ组 ， ６只 ， 导 后 随机 分 ７ １ 、 １ｄ３ 亚 ３ 诱 、 ４ ２ 个 组 ， 亚组各 １ 每 ２只 大 鼠 ；（ ） 全 福 氏佐 剂 （ｏ ｌｅＦｅ ２完 ｃｍｐ ｔ ｒ— ｅ
足垫皮下注射抗原匀浆 ０４ ｍ ／ 佐 剂组 为 Ｃ Ａ代替抗原 ． Ｌ 只， Ｆ
多发性 硬 化 （ ｕｔ ｌ ｓｌ ｏｉ，ＭＳ 是 Ｉ 常 见 ｍ ｌｐｅ ｃ ｒｓ ｉ ｅ ｓ ） 临床 的中枢神经 系统 （ ｅｔ ｌ ｅｖｕ ｙｔ Ｃ Ｓ 炎 性脱 ｃｎｒ ｒｏ ｓ ｓ ｍ， Ｎ ） ａｎ ｓ ｅ 髓 鞘的 自身 免疫 性疾 病 。实 验性 自身 免疫 性 脑 脊 髓
楚， ａｕ Ｋ ｒ ｓ等 认 为 与 Ｔ ｌＴ２失 衡 有关 。研 究 表 多聚 甲醛灌注 固定 ， 取大 脑视交叉 层面 ２ ｍ ｐ ｈ／ ｈ 切 ｍ脑组织 、小
脑干 、颈膨大 、 胸段及腰 膨大脊髓 固定 于 ４ ／ ＯｇＬ多聚 甲 明， ｈ Ｔ ｌ与 Ｔ ２类细胞 因子 （ ｙ ｋｎ ，Ｃ 的 表达 分 脑 、 ｈ ｅｔ ｉｅ Ｋ） ｏ 石 行 Ｅ染 色 。 别 与 Ｅ Ｅ病情进 展 和缓 解相 关 Ｊ Ａ 。本研究 通 过观 察 醛 中 ， 蜡 包 埋切 片 ， Ｈ
IL-12家族细胞因子研究进展
IL-12家族细胞因子研究进展在广泛的细胞因子中，白介素IL-12家族具有独特的结构、功能和免疫学特征，在免疫学研究中具有重要作用。
白介素IL-12家族成员由IL-12、IL-23、IL-27和IL-35组成。
IL-12细胞因子主要以异二聚体形式存在，在微生物感染、自身免疫性疾病和癌症中发挥作用，本文对IL-12家族成员的一般特征、细胞因子与病原微生物之间的相互作用、相关受体及其选择不同信号通路的研究进展作了简短概述。
尽管IL-12家族因子及其受体和下游信号成分具有许多结构相似性，但是它们的生物活性却不尽相同。
IL-12家族成员之间有一些相似和不相似之处，使之成为先天免疫系统和适应性免疫系统之间独一无二的桥梁。
白介素IL-12和IL-23在p40亚基中相似，是促炎细胞因子和前列腺细胞因子，分别在辅助T细胞的TH1和TH17亚型的发育中起关键作用。
IL-27最初被认为是促炎细胞因子，但现在的共识是IL-27是免疫调节细胞因子。
IL-35是该家族最近确定的成员，由胸腺来源的天然调节性T细胞（nTreg细胞）群体产生，属于有效的抑制性细胞因子。
这就使得IL-12家族因子分成了两类：IL-12和IL-23是阳性调节因子，IL-27和IL-35是负调节因子。
IL-12家族的生物活性表明它们在不同医学领域的应用具有辉煌的前景。
IL-12家族的成员是几种治疗方法的候选者，包括基因治疗、癌症治疗、肿瘤治疗和疫苗接种。
白介素IL-12家族因子介导T细胞发育，属于异源二聚体糖蛋白，其中一个亚基是IL-6样蛋白，另一个是IL-6可溶性受体样蛋白，因此这类细胞因子也被称为IL-6/IL-12家族细胞因子。
IL-12、IL-23和IL-27主要由活性的抗原呈递细胞（APC）产生，IL-35由活化和静止的调节T（Treg）细胞产生，包括胸腺起始的Treg（天然Treg细胞）和外周诱导的Treg （iTreg）细胞，调节B（Breg）细胞也可以低水平的产生IL-35。
马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T h1／T h2细胞炎症因子平衡的影响
马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T h1／T h2细胞炎症因子平衡的影响张彦博;王高宁;孔鹏;王梁;郭力;李彬【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》【年(卷),期】2016(023)001【摘要】目的：探讨马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EA E ）小鼠白细胞介素‐4（IL‐4）、IL‐12、干扰素‐γ（IFN‐γ）表达的调节作用。
方法将8～10周雌性C57BL／6小鼠54只随机分成对照组、模型组、治疗组。
每组再随机均分为发病后10 d及20 d亚组，每亚组9只。
采用皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35‐55（MOG35‐55）多肽0.1 mL诱导EAE模型。
自发病当天起，治疗组小鼠给予马索罗酚10 mg／（kg・d）治疗，模型组及对照组给予等量5％二甲基亚砜（DMSO）10 mL／（kg・d）处理。
比较3组小鼠临床症状评分。
应用实时定量PCR检测小鼠脊髓和脾组织中IL‐4、IL‐12、IFN‐γ mRNA表达水平。
应用ELISA 检测脑组织中IL‐4、IL‐12、IFN‐γ蛋白表达水平。
结果与模型组比较，治疗组小鼠临床症状较减轻（P＜0.05）。
与模型组相比，治疗组小鼠10 d时脊髓和脾组织IL‐12、IFN‐γ mRNA表达水平降低（P＜0.05），IL‐4 mRNA水平增高（P＜0.05），脑组织IL‐12、IFN‐γ蛋白水平降低（P＜0.05），IL‐4蛋白水平增高（P ＜0.05）；与模型组相比，治疗组20 d时脊髓组织IL‐12、IFN‐γmRNA表达水平降低（P＜0.05），脑组织IFN‐γ含量降低（P＜0.05）。
结论马索罗酚可能通过降低脑、脊髓及脾组织中IL‐12、IFN‐γ表达，增加IL‐4表达，调节Th1／Th2细胞炎症因子平衡，进而改善EAE小鼠疾病严重程度。
%Objective To explore the regulation effect of nordihydroguaiaretic acid (NDGA ) on interleukin‐4(IL‐4) ,interleukin‐12 (IL‐12) and interferon‐gamma (IFN‐γ) levels in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice .Methods Fifty‐four female C57BL/6 mice were randomly divided into 3 groups:the control ,EAE and treatment groups .Each group was divided into 10 day and 20 day subgroups according to the onset time .There were 9 mice in each subgroup .In the EAE and treatment group ,the EAE models were induced with 0.1 mL myelin oligodendrocyte glycoprotein35‐55 (MOG35‐55) (5 mg/mL) by subcutaneous injection .Normal saline was used in the control group . The clinical scores of the mice were recorded and analyzed .For treatment ,daily injection of NDGA at dose of 10 mg/ (kg ・d) was initiated on the day when clinical scores of mice≥1 .The EAE group and the control groups were given 5% dimethyl sulphoxide (DMSO) at the dose of 10 mL/ (kg・d) .Clinical symptom scores of the three groups were comp ared .IL‐4 ,IL‐12 ,IFN‐γmRNA levels in the spinal cord and spleen were detected by qRT‐PCR ,and IL‐4 ,IL‐12 ,IFN‐γ protein expression in the brain was detected by ELISA .Results Compared with the EAE group ,the clinical score in the treatment group declined (P< 0.05) .Compared with the EAE group ,the expression levels of IL‐12 ,IFN‐γmRNA decreased in the spinal cord and spleen and IL‐4 mRNA increased in the treatment group (P<0.05) ,the expression of IL‐12 and IFN‐γ in the brain decreased and IL‐4 increased in the treatment group at 10 d (P<0.05) .Compared with the EAE group ,the expression levels of IL‐12 ,IFN‐γ in spinal cord decreased in the treatment group ( P< 0.05 ) , and the expression level of IFN‐γ in brain decreased at 20 d ( P< 0.05 ) . Conclusions NDGA attenuates diseaseseverity by down‐regulating the expression levels of IL‐12 and IFN‐γand up‐regulating IL‐4 in the spinal cord ,spleen and brain of EAE mice .【总页数】5页(P9-13)【作者】张彦博;王高宁;孔鹏;王梁;郭力;李彬【作者单位】050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室;050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室;050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室;050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室;050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室;050000河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R744.5+1【相关文献】1.马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠IL-6、IL-17、TGF-b表达的影响[J], 李彬;张彦博;孔鹏;张静;陈丽萍;郭力2.水蛭素对小鼠H22肝癌细胞Histone H1表达的影响 [J], 贾爱明;张红;鲍发臻;王朝晖;刘耘;姚娓3.SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响 [J], 周涛;许超平;肖颖;张倩;李力4.抗CD86单克隆抗体对哮喘小鼠T_(H1)T_(H2)细胞因子的影响 [J], 陈萍;张云志;赵海涛;孙丽;马晓锋;迟秀丽;马壮5.T_(H1)/T_(H2)平衡的体外诱导转换及其对嗜酸性粒细胞功能的影响 [J], 刘金保;钟南山;李树浓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白细胞介素12的研究概况
白细胞介素12的研究概况
舒翠玲
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】1992(8)2
【摘要】白细胞介素12(IL-12)主要是由B淋巴细胞分泌的一种细胞因子,分子量为75KDa的糖蛋白,由二硫键联接40-KDa和35-KDa两个亚单位的异源双体。
主要作用是促进PHA活化的PBMC增殖以及与亚适剂量IL-2协同促进同种异体细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答和静止PBMC的增殖。
本文综述了近年来有关IL-12的来源、纯化分子生物学及生物学活性等方面的研究概况。
【总页数】4页(P133-135)
【关键词】白细胞介素12;抗肿瘤作用
【作者】舒翠玲
【作者单位】第四军医大学免疫学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素12（IL-12）对肺腺癌细胞作用机制的研究[J], 杨娜;韩玲
2.白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素12(IL-12)对肺腺癌细胞作用机制的研究 [J], 杨娜;韩玲
3.白细胞介素-4、白细胞介素-12和白细胞介素-18与乙型肝炎病毒宫内感染相关性研究 [J], 朱丽娟
4.白细胞介素12的研究概况与进展 [J], 王灿;黎晓敏;彭远义
5.白细胞介素-12的研究概况 [J], 崔中庆;方剑玉;郭小参
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IL-12与自身免疫性疾病
IL-12与自身免疫性疾病刘长江;高铁铮;周建华【期刊名称】《国际儿科学杂志》【年(卷),期】2001(028)001【摘要】白细胞介素(IL)-12是一种具有广泛生物学活性的异二聚体分子,主要由活化的单核巨噬细胞产生.IL-12与自身免疫病有着密切的关系,它一方面诱导并促进细胞介导的自身免疫,另一方面在自身免疫病的特定时期又对宿主产生保护作用.阻断IL-12的产生或信号传导,能较好地预防和治疗自身免疫病.本文就IL-12的生物学特性、与自身免疫病的关系及其在自身免疫病治疗方面的作用作一综述.【总页数】4页(P30-33)【作者】刘长江;高铁铮;周建华【作者单位】河南医科大学第一附属医院儿科,河南,郑州,450052;河南医科大学第一附属医院儿科,河南,郑州,450052;河南医科大学第一附属医院儿科,河南,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R392.12【相关文献】1.黄芪多糖对结肠炎小鼠结肠黏膜IL-12 p40、IL-12 p70、IL-15和IL-21表达的影响 [J], 刘億;赵海梅;岳海洋;刘雪珂;刘端勇;黄小英;鹿秀云2.IL-12和IL-12受体在刚地弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制研究磁 [J],陈翠玲;刘志强;刘现兵;韩美玉;张玲;徐晓艳;胡雪梅3.IL-12、IL12R多态性和血清IL-12水平与农村妇女高危型人乳头瘤病毒易感性的关系 [J], 罗轶4.IL-12、IL12R多态性和血清IL-12水平与农村妇女高危型人乳头瘤病毒易感性的关系 [J], 罗轶5.IL-12 p35 silenced dendritic cells modulate immune responses by blocking IL-12 signaling through JAK-STAT pathway in T lymphocytes [J], Xu, H. Zhang, Y. H. Hua, Y.B. Chen, T. Wang, H. Q. Wu, W. X.因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白细胞介素12和13的研究进展
白细胞介素12和13的研究进展
王鲁男
【期刊名称】《锦州医学院学报》
【年(卷),期】1995(016)002
【摘要】白细胞介素１２和１３的研究进展王鲁男（锦州医学院）近一年来，随着分子克隆技术的不断进展，一个又一个白细胞介素的ｃＤＮＡ被克隆成功，形成白细胞介素的研究高潮。
到１９９３年，包括白细胞介素１～１３，已被发现和克隆化，极大地促进了白细胞介素的结构和功能的研...
【总页数】3页(P57-59)
【作者】王鲁男
【作者单位】锦州医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.肺结核患者血清白细胞介素-12、13水平的临床研究 [J], 杜娟;邓冰;桂坤;黄颖;张先明
2.白细胞介素13基因-1112C/T多态性与慢性牙周炎的相关性研究 [J], 张宇婕;刘溦;黄雁红;章锦才;肖立民;轩东英
3.缺血性心肌病患者血清前列腺素E2和白细胞介素12、13分析 [J], 李今朝;陶贵周;张军
4.白细胞介素-12、13水平对儿童哮喘影响的研究 [J], 胡应龙;周凤娟;雷震山;高
鹏;王建华
5.白细胞介素4和白细胞介素13与M2型肺泡巨噬细胞在肺纤维化中的作用研究进展 [J], 尹健彬;皮娜;张旋
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白介素－１２家族与实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究进展王新施温州医学院附属第一医院神经内科 ３２５０００ＥＡＥ Ｔｈ细胞分泌的细胞因子起了重要的调节作用ＩＬ－１２ＩＬ－２７起重要的调节作用揭示了各因子在ＥＡＥ发生发展中的作用ｌ主为Ｉ的合双链和ｐ３５链ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ信号转导系统转录因子的核转位向Ｔｈ１分化ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－， ＩＦＮ－ＩＬ－８诱发ＥＡＥ的关键因素［１］在体外用ＰＬＰ或ＭＢＰ再刺激后注入小鼠能引发被动转移的ＥＡＥ模型其诱发的ＥＡＥ病情加重ＴＮＦ－ 特异性中和抗体并不能抵消ＩＬ－１２加重疾病的作用而不是由于ＩＦＮ－研究还发现相反说明内源性ＩＬ－１２在ＰＬＰ被动转移的ＥＡＥ的发病中起了至关重要的作用雄性小鼠淋巴结细胞诱发被动ＥＡＥ的致病性比雌性小鼠淋巴结细胞低用ＭＢＰ免疫小鼠后提取其淋巴结细胞发现雄性小鼠比雌性小鼠的水平明显低的多而在体外用ＭＢＰ刺激其淋巴结细胞时加入ＩＬ －１２说明ＩＬ－１２能增加雄性小鼠淋巴结细胞的致病性复发者临床表现更重巨噬细胞和小胶质细胞分泌的诱导型一氧化氮合酶增多［４］ 而抗ＩＬ－１２抗体能阻断超抗原诱发的和自然的ＥＡＥ复发提高发病率并加重其病情抗ＩＬ－１２抗体也能阻断ＥＡＥ的自然复发其复发率明显下降为零（对照组自然复发率为７５在首次缓解后腹腔注射ｒｍＩＬ－１２ １００ ｎｇ其余４只虽然没有在ＩＬ－１２注射后马上复发但是所有的干预组小鼠ＥＡＥ复发的病情比对照组明显加重 ＩＬ－１２ 是导致Ｔｈ１分化的关键细胞因子其 ２链在活化的自身反应性Ｔｈ１细胞明显上调因此将对ＥＡＥ起保护作用同是用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（ｍｙｅｌｉｎ ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉａｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ前者ＩＬ－１７和ＮＯ等促炎因子产生增多并检测到脾细胞的ＩＬ－２３ ｍＲＮＡ表达增多ＩＬ－１２反应性并非ＥＡＥ发病的必需条件可能由另外的炎症因子比如增多的ＩＬ－２３导致ＥＡＥ病情的加重ＩＬ－１２ ｐ４０－／－小鼠不能诱发ＥＡＥ与野生型相比ｐ３５－／－小鼠ＣＮＳ的Ｔｈ２型细胞因子如ＩＬ－４和ＴＮＦ－实际上以往的研究也发现ＥＡＥ的发病而且有研究者［１０］用Ｔｈ２细万方数据胞在Ｂｅｃｈｅｒ［８］认为虽然ＩＬ－１２ （ｐ４０／ｐ３５）确实是导致Ｔｈ０细胞向Ｔｈ１分化而分泌ＩＦＮ－ 等Ｔｈ１型细胞因子的决定因子而ＩＬ－１２ｐ４０亚基才是ＥＡＥ发病必需的因子所以也提示ＩＬ－２３是诱发ＥＡＥ必需的细胞因子ＩＬ－１２都具有免疫调节作用［１１而如前所述８］Ｇｒａｎ等［１３］研究发现在ＳＪＬ小鼠用ＭＯＧ免疫后０￣５ ｄ 给予ＩＬ－１２能抑制ＥＡＥ的临床症状和病理改变但ＭＯＧ反应性Ｔ细胞增生反应明显受抑说明ＩＬ－１２抑制ＥＡＥ的作用是依赖于ＩＦＮ－ 的ＩＬ－２３ 在ＥＡＥ发病中的作用ＩＬ－２３是近年来新发现的一类具有杂合双链结构的细胞因子作用于由ＩＬ－１２Ｒ １亚基和ＩＬ－２３Ｒ亚基组成的复合受体也能诱导Ｔｈ１分化ＩＬ－１２主要影响的是原始Ｔ细胞（促使Ｔｈ０向Ｔｈ分化）ＩＬ－２３ 是诱发ＥＡＥ的关键细胞因子 已证实ＩＬ－１２Ｒ １－／－小鼠对ＥＡＥ完全抵抗［１４］ＩＬ－１２Ｒ １是两者受体的共同亚基那么ＩＬ－２３可能才是诱发ＥＡＥ的关键因子对ＥＡＥ完全抵抗的ＩＬ－１２Ｒ １－／－小鼠体内的ＡＰＣ上ＩＬ－１２ｐ４０和ＩＬ－２３ｐ１９ ｍＲＮＡ表达明显下降进一步支持这一观点基本确定了ＩＬ－２３在ＥＡＥ中不可或缺的重要作用并且能和巨噬细胞一起进入ＣＮＳ通过细胞因子及受体表达的分析表明但只能作用于巨噬细胞能重新诱发ＥＡＥ说明导致ＥＡＥ发病的ＩＬ－２３主要由ＣＮＳ内源性细胞与进一步的炎症细胞浸润密切相关发现其促炎细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦ产生明显增多说明ＩＬ－２３能直接活化巨噬细胞并促进其分泌促炎细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦＣｕａ［１５］在免疫后第１周继而在效应阶段向颅内注射ＩＬ－２３转基因表达载体进一步促进炎症细胞聚集浸润ＣＮＳ能完全恢复ｐ４０ －／－ＩＬ－２３ 通过活化ＴｈＩＬ－１７导致ＥＡＥ的发病 Ｌａｎｇｒｉｓｈ等［１６］进一步探讨ＩＬ－２３诱发ＥＡＥ的细胞机制但浸润ＣＮＳ的免疫细胞数量和产生ＩＦＮ－ 的ＣＤ４＋Ｔ细胞比例与野生型小鼠是基本相同的一种以分泌ＩＬ－１７将体内活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞提取出来结果发现在含ＩＬ－１２培养基中ＴｈＩＬ－１７克隆性增生而Ｔｈ１细胞不增生用这种ＴｈＩＬ－１７细胞被动转移能诱发严重的ＥＡＥ而且疾病的严重程度与被动转移ＴｈＩＬ－１７细胞数成正相关说明这种ＴｈＩＬ－１７细胞具有高度致病性ＩＬ－２７ 在ＥＡＥ发病中的作用 ＩＬ－２７是新近发现的另外一种ＩＬ－１２家族成员ＩＬ－２７通过作用于ＷＳＸ－１和ｇｐ１３０亚基组成的复合受体而发挥其生物学作用可迅速引起初始ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖与ＩＬ－１２协同胞产生ＩＦＮ－ＣＮＳ的抗原呈递细胞（小胶质细胞和巨噬细胞）的ＩＬ－２７亚基ＥＢ１３和ｐ２８ｍＲＮＡ的表达在ＥＡＥ高峰期明显上调在疾病高峰期达到顶峰提示在ＥＡＥ的发病过程中从而促进ＥＡＥ的发病能迅速抑制已发病的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠的ＥＡＥ炎症从而显著降低抗原特异性Ｔｈ１细胞增殖和产生ＩＦＮ－一次性的给予抗ＩＬ－２７抗体其抑制效应仅能维持７ＥＡＥ病情很快又会加重综上所述ＩＬ－１２能提高特异性Ｔ细胞的致病性以往曾经一度认为ＩＬ－１２是ＥＡＥ不可或缺的细胞因子而且新近又发现ＩＬ－１２家族的另一成员ＩＬ－２７也能促进ＥＡＥ发病比如对介导ＥＡＥ自身免疫反应的ＣＤ４＋Ｔ细胞这些都将为ＥＡＥ的研究和治疗提供新的思路和方法Ｗａｌｄｂｕｒｇｅｒ ＫＥ， Ｇｏｌｄｍａｎ ＳＪ． Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｂｙ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１２［Ｊ］． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， １９９５，１８１： ３８１－３８６Ｋｉｍ Ｓ， Ｖｏｓｋｕｈｌ ＲＲ． Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ－１２ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒｌｉｅｓ ｔｈｅ ｄｅ－ｃｒｅａｓｅｄ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｍａｌｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ ｉｍｍｕｎｏｌ， １９９９， １６２： ５５６１－５５６８Ｓｍｉｔｈ Ｔ， Ｈｅｗｓｏｎ ＡＫ， Ｋｉｎｇｓｌｅｙ ＣＩ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１２ ｉｎｄｕｃｅｓｒｅｌａｐｓｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｌｅｗｉｓ ｒａｔ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ， １９９７，１５０： １９０９－１９１７Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｅｓｃｕ ＳＣ， Ｗｙｓｏｃｋａ Ｍ， Ｈｉｌｌｉａｒｄ Ｂ， ｅｔ ａｌ． Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔＩＬ－１２ ｐｒｅｖｅｎｔ ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｄ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｌａｐｓｅｓ ｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， １９９８，１６１： ５０９７－５１０４Ｃｈａｎｇ ＪＴ， Ｓｈｅｖａｃｈ ＥＭ， Ｓｅｇａｌ ＢＭ． Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ （ＩＬ）－１２ｒｅｃｅｐｔｏｒ１ ｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ＡＰＣ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００３， １７１： ４４８５－４４９２Ｃｕａ ＤＪ， Ｓｈｅｒｌｏｃｋ Ｊ， Ｃｈｅｎ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２３ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１２ ｉｓ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］． Ｎａｔｕｒｅ， ２００３， ４２１：７４４－７４８Ｌａｎｇｒｉｓｈ ＣＬ， Ｃｈｅｎ Ｙ， Ｂｌｕｍｅｎｓｃｈｅｉｎ ＷＭ， ｅｔ ａｌ． ＩＬ－２３ ｄｒｉｖｅｓ ａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＥＭ， ２００４， ２０１：２３３－２４０Ｊｉｆｅｎ Ｌ， Ｂｒｕｎｏ Ｇ， Ｚｈａｎｇ ＧＸ， ｅｔ ａｌ． ＩＬ－２７ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＷＳＸ－１） ｍＲＮＡｓ ａｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓｉｎ ｔｈｅ ＣＮＳ ｄｕｒｉｎｇ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉｅｎ， ２００５， ２３２：３－９Ｇｏｌｄｂｅｒｇ Ｒ， Ｚｏｈａｒ Ｙ， Ｗｉｌｄｂａｕｍ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｏｎｇｏｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｂｙ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐ２８ ｓｕｂｕｎｉｔ ｏｆ ＩＬ－２７［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１７３： ６４６５－６４７１ （２００６－１１－０８收稿 ２００６－１２－１８修回）［１］［２］［３］［４］［５］［６］［７］［８］［９］［１０］［１１］［１２］［１３］［１４］［１５］［１６］［１７］［１８］万方数据。