制药工程专业实验

制药工程专业实验
1、盐酸普鲁卡因的合成
2、苯乐来（扑炎痛）的合成
3、对羟基苯乙酸的合成
4、微胶囊的制备
5、复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备
6、茶叶成分的综合提取
7、管式反应器合成邻硝基苯甲醚
盐酸普鲁卡因的合成
一、 实验目的
1、通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应；
2、掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作；
3、掌握水溶性大的盐类进行分离及精致的方法。

二、实验原理
三、实验方法
（一）对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备
1、原料规格及配比
表I：原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
20.0g 0.12 1
对-硝基苯甲酸工业用，含量>96%，
水分<1%
CP,d25=0.88,bp.163℃14.7g 0.123 1.044
β-二乙胺基乙
醇
150ml
二甲苯CP,d36≈0.86,
bp.136～144℃
2、操作
在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500ml三口瓶中（附注1）（装置见3-3-1）投入对-硝基苯甲酸、β-二乙胺基乙醇、二甲苯及止爆剂，油溶加热至回流（注意控制温度，油溶温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6小时（附注2）。

撤去油溶，稍冷，倒入250m l锥形瓶中，放置冷却，析出固体（附注3）。

将上清液用倾泻法倒入减压蒸馏瓶中，
水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140m l溶解。

并与锥形瓶中的固体合并，用布什漏斗过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸（附注4），滤液（含硝基卡因）供下步还原反应使用。

附注：
（1）羧酸和醇之间的酯化反应是一个可逆反应，反应达到平衡时，生成酯的量比较少（约65.2%），为使平衡向右移动，须向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。

本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。

由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中所用的药品应事先干燥。

常用的共沸脱水体系如表II所示：
（2）考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定为6h，若延长反应时间，收率尚可提高；
（3）也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞，操作不方便。

回收的二甲苯可以套用；
（4）对硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对硝基苯甲酸经处理后可以套用。

表II：常用的共沸脱水体系
组分A 组分B 共沸混合物名称沸点（℃）名称沸点（℃）A组分重量共沸沸点（℃）
水100 苯80.2 8.83 69.25
水100 甲苯110.7 13.5 84.1
水100 二甲苯139 35.8 92
水100 氯苯131.8 28.4 90.2
水100 硝基苯210.85 88 98.6
水100 乙苯136.2 33 92
（二）对硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制
1、原料规格及配比
表III：原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数
硝基卡因盐酸溶液自制上步得量
47.0g 0.83
铁粉工业还原铁粉
粒度：80目、无油污、铁锈
2、操作将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500ml 三颈瓶中，搅拌下用20%氢氧化钠调节pH至4.0～4.2,充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉（附注1）。

反应温度自动上升（附注2），注意控制温度不要使其超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，于40～45℃保温反应2h。

抽滤滤渣以少量的水洗两次，滤液以稀盐酸酸化至p H5。

滴加饱和硫化钠溶液至p H7.8～8.0,沉淀反应液中铁盐，抽滤，滤渣以少量的水洗涤两次，滤渣用稀盐酸酸化至p H6（附注3）。

加少量活性炭，于50～60℃保温10m i n后抽滤，滤渣以少量水洗一次，将滤液冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出为止（p H9.5～10.5）,过滤，抽干，得普鲁卡因，供下一步成盐用。

附注：
（1）铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，其方法为：取铁粉47g,加水100m l，浓盐酸0.7m l，加热至微沸，用水倾泻发洗至近中性，置水中保存待用。

（2）反应系放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后温度自然上升。

铁粉加毕后，待其温度降至45℃进行保温反应。

在反应过程中铁粉参加反应后，生成绿色沉淀[F e(O H)3],
（3）因除铁时，溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加活性炭过滤，便可使除去。

（三）盐酸普鲁卡因的制备
1、原料规格及配比
表IV：原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
普鲁卡因自制上步得量 1 盐酸CP，d=1.8 适量
食盐精制适量
保险粉CP 盐基的1%
2、操作
（1）成盐将上步所得普鲁卡因置于小烧杯中（附注1），慢慢滴加弄盐酸至pH5.5（附注2），加热至60℃，加精制食盐至饱和。

升温至60℃，加入适量保险粉（附注3），再加热至65～70℃，趁热过滤，滤液冷却结晶，待冷至10℃以下，过滤即得普鲁卡因粗品。

（2）精制 将上步粗品置于洁净的小烧杯中，滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解，加入适量的保险粉，于70℃保温反应10m i n，趁热过滤，滤液自然冷却。

当有结晶析出时，外用冰浴冷却，使结晶完全。

过滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤两次，在红外灯下干燥得普鲁卡因成品，产量8～10g,m p.153～157℃,总收率24.5%～30.7%（以对硝基苯甲酸计）。

附注：
（1）普鲁卡因因水溶性很大，所用仪器必须干燥，用水量应严格控制，否则影响收率。

（2）严格控制pH5.5，以免芳胺基成盐。

（3）险粉为强还原剂，可防止芳胺基氧化，同时可除去有色杂质，以保证产品色泽洁白，若用量过多，则成品含硫量不合格。

四、预习要求
1、预习有机化学中有关酯类化合物的合成方法，结合本实验，比较各方法之间的优缺点。

2、预习物理化学中有关共沸带水的原理，结合二相图理解本实验中所用的反应体系。

3、预习酒精喷灯的使用，毛细管拉制以及减压蒸馏的原理、方法、注意事项。

4、预习棵有机化学中硝基还原制备氨基的反应，结合本实验，思考为何选择用铁粉还原。

5、预习铁粉还原反应的有关反应机理和实验注意事项。

6、预习用硫化钠除铁，以及用盐酸除去硫的原理。

7、预习课本中有关普鲁卡因合成的原理，盐酸普鲁卡因的性质，分解产物。

8、预习有关盐析的基本原理。

五、思考题
1、在盐酸普鲁卡因制备中为何用对硝基苯甲酸为原料先酯化，然后在进行还原，能否
2、
2、反之先还原后酯化，即用对硝基苯甲酸为原料进行酯化？为什么？
3、酯化反应中为何加入二甲苯作溶剂？
4、酯化反应结束后，放冷除去的固体是什么？为什么要除去？
5、在铁粉还原过程中，为什么会发生颜色变化/说出其反应机制。

6、还原反应结束，为什么要加入硫化钠？
7、在盐酸普鲁卡因成盐和精制时，为什么要加入保险粉？解释其原理。

苯乐来（扑炎痛）的合成
一、实验目的
1、了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用；
2、通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能；
3、通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。

二、实验原理
COOH
OCOCH
COCl
OCOCH
3
NHCOCH
NaO NHCOCH3
COCl
OCOCH
3
ONa
NHCOCH3
NHCOCH3 CO
OCOCH3
三、实验方法
1、原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
阿司匹林药用9g 0.05 1
氯化亚砜CP 5ml 0.05 1 吡啶CP 1滴
扑热息痛药用8.6g 0.57 1.13
氢氧化钠CP 3.3g 0.078 1.55 丙酮AR 6ml
2、操作
在装有回流冷凝器（上端附有氯化钙干燥管、排气管通入氢氧化钠溶液吸收）、温度计的150ML三口瓶中（附注1），加入止爆剂、阿司匹林9G、氯化亚砜5ML（附注2），滴入吡啶1滴（附注3）（催化反应用），置油浴上慢慢加热，约50分钟左右升温到750C，维持70~750C（附注4），搅拌至无气体逸出（约2~3小时）。

反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压。

减压蒸除过量的氯化亚砜后（防止倒吸）（附注5）。

冷却，得乙酰水杨酰氯，加入列水丙酮6ML，混匀密封后备用。

另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150ML三口瓶中，加入扑热息痛8.6G，水50ML，搅拌下，于10~150C缓缓加入氢氧化钠液18ML（氢氧化钠3.3G加水到18ML），降温至8~120C，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液，（约20分钟滴完），调节PH值9~10，于20~250C搅拌1.5~2小时.反应毕，抽滤，用水洗到中性，烘干，得粗品。

将粗品用95%的乙醇（样品：95%乙醇=1：8）精制，约得精品5~7G，M.p 174~1780C,收率为44%。

附注：
（1）本反应是无水操作，所用仪器要先干燥，这是关系到本实验能否成功的关键。

在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢气体和二氧化硫所体，刺激性、腐蚀性较强，若不吸收，污染空气，损害健康，应用碱液吸收。

（2）为了便于搅拌，观察内温，使反应更完全，可适当增加氯化亚砜用量到6~7ML。

（3）吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则会影响产品的质量和产量。

（4）在反应过程中，注意控制反应温度在70~750C为佳，不宜超过800C。

反应温度过高氯化亚砜易挥发，温度过低，不利于反应进行。

（5）在减压蒸除氯化亚砜时注意观察，防止水泵压力变化引起水倒吸。

若发现水倒吸进接收瓶，应立即将接收瓶取下，放入水槽中用大量水冲洗稀释。

切勿将接受瓶密封，因为氯化亚砜见水后放出大量氯化氢和二氧化硫气体。

（6）分析纯丙酮加入炒过的无水硫酸钠干燥即可。

四、预习要求
1、预习有机化学中有关酰氯化反应，由酰氯制备酯的反应原理。

2、预习药物化学中有关酯化修饰在药物结构修饰中的作用和意义。

3、预习减压蒸馏的原理和方法。

4、预习无水操作反应及反应中产生有害气体的常用吸收方法。

五、思考题
1、由羧酸制备酰氯常用哪些方法？
2、在由羧酸和氯化亚砜反应制备酰氯时，为什么要加少量的吡啶？吡啶量若加多了会发生什么后果？为什么？
3、什么叫拼合原理？在药物化学中有什么意义？
对羟基苯乙酸的合成
一、实验目的
1、熟悉高压反应釜的构造，掌握高压反应的操作方法；
2、掌握熔点仪的使用方法；
3、进一步掌握产率计算的方法。

二、实验原理
以对氯苯乙腈为原料进行碱性水解得对羟基苯乙酸。

合成反应如下：
合成路线：
三、实验部分
反应分两步进行：
1、对氯苯乙酸的制备
在250ml的四口烧瓶中加入对氯苯乙腈50克，在搅拌条件下加热至100℃时，开始滴加预先制备的30%的氢氧化钠溶液，（25克氢氧化钠固体溶解在60ml的蒸馏水中）。

控制滴加速度，温度保持在116℃左右，使反应液产生大量回流。

反应时间6小时。

待放出的氨气较少时，停止反应。

反应液即为对氯苯乙酸钠溶液，倒入一合适的烧杯中，用10%盐酸酸化至pH=2~3。

室温放置冷却，然后将析出的晶体过滤出来。

烘干后称重并测熔点。

注1：对氯苯乙酸钠溶液可直接用于下一步反应，无需再酸化成对氯苯乙酸。

注2：此工艺条件比较成熟，反应过程稳定，收率达到98%。

注3：反应开始时，要严格控制反应温度在116℃左右，如果太低，反应混合物呈糊状，生成的大量氨气不易排放，易发生冲料现象。

注4：滴加时间要控制在2.5~3小时内。

如果太快，会使反应温度迅速上升，放出大量的氨气，从而产生冲料现象。

如果回流冷却不能及时，将产生原料蒸汽溢出现象。

注5：反应时间越长，转化越完全，对下步反应越有利。

2、对羟苯乙酸的制备
（1）对羟基苯乙酸钠的制备
将上述反应液加入1升的高压反应釜内，再量取蒸馏水80ml加入其中后，称取固体氢氧化钠54克，铜粉2克，放入反应釜中，搅拌均匀，冷却至接近室温，反应液呈糊状后，盖上釜盖，拧紧螺栓。

打开总电源，打开加热开关，打开搅拌开关并调到适当的转速。

然后每隔一定时间记录一次反应釜内的温度和压力，当温度升至255~260℃时，调低加热电压至130伏左右，维持反应温度在265~270℃，压力在4.40~4.80MPa反应10小时。

（2）酸化
从反应釜中取出反应液，（呈浅黄色粘稠状液体），过滤去除铜粉和少量不溶的氯化钠。

将滤液倒入400ml的烧杯中（滤液约200ml），漫漫向其中加入120ml左右的浓盐酸，调节溶液的pH为1~2。

（3）分离处理
将30ml左右的蒸馏水加入酸化液中（溶解其中的盐），加热至60~70℃，至混合液呈透明状。

（其中仍有少量絮状物未溶。

）然后向其中加入活性炭2.5克，进行脱色处理。

加热搅拌片刻后，趁热过滤，在滤液中加入晶种后室温下放置冷却。

此时会有大量白色针状晶体生成，等到结晶完全后，过滤出产品“对羟基苯乙酸”，烘干后称重并计算收率，测熔点。

四、思考题
1、对氯苯乙酸钠的制备过程中，四口反应瓶上应装上哪些装置？
2、高压反应釜的温度还未到达预定的温度时，为什么要提前调低加热电压？
微胶囊的制备
一、复凝聚法制备液体石蜡微胶囊
（一）实验目的
1、了解复凝聚法制备微胶囊的基本原理；
2、掌握复凝聚法制备微胶囊的工艺方法。

（二）实验原理
阿拉伯胶带负电荷，明胶在等定点以上带负电荷，在等定点以下带正电荷，将被包囊的药物先与阿拉伯胶溶液制成乳液，在40－60 o C下与等量的明胶溶液混合。

此时由于明胶溶液带少量正电荷，不发生凝聚现象，用醋酸调节PH至3.8－4.0后，明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶发生凝聚，而包在药物周围成为较硬的微胶囊，这时的微囊比较软，降低温度到胶凝点以下，由胶凝而成为较硬的微囊，再加入甲醛形成甲醛明胶而使囊膜固化。

在降温过程中不断搅拌，以防胶凝黏团，但搅拌速度过快，也会使胶囊变型，最后用20％NaOH溶液调节PH＝7～8.0。

以增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小可以抗热。

（三）实验内容与操作步骤
1、配方
液体石蜡5g
阿拉伯胶5g
明胶5g
37％甲醛溶液 2.5ml
10％HAC 适量
20％NaOH 适量
2、操作步骤
2.1.液体石蜡乳液的制备：取阿拉伯胶5 g 溶于100ml 60 o C 蒸馏水中，加入液体
石蜡5g ，在乳化器中乳化2分钟，取样在显微镜下观察是否已形成乳液。

2.2.混合：将上述液体石蜡乳液转入1000ml 烧杯中，置于50 o C 恒温水浴中。

另
取5％明胶溶液100ml，预热至50 o C ，然后在搅拌下加入液体石蜡中，测定混合液的PH。

2.3.调PH成胶囊：在不断搅拌下，用10％HAC溶液调节混合液PH至3.8-4.0（用
精密试纸）
2.4.固化：在不断搅拌下，将加热到40 o C 的400 ml 蒸馏水加到微囊液中，将烧杯
从水浴中取出，搅拌下自然冷却，待温度降到32－35 o C 时，加入冰块，至5－10 o C 。

然后加入37％甲醛溶液2.5ml （用蒸馏水稀释一倍）搅拌15分钟，再用2％NaOH 溶液调节PH至7.5－8，继续搅拌45分钟，取样在显微镜下观察
2.5.过滤：将微胶囊放入离心机中离心，收集微胶囊，称重。

3、微胶囊大小的测定
在显微镜下观察测定100微胶囊的直径，记录在下表中。

胶囊直径(μm) <10 10-20 >20-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80 个数
按下式计算微胶囊的平均直径：
D v =33
1/n
ndΣ
Σ
式中n＝个数，di＝体积直径
思考题：
微胶囊的形状和大小与那些因素有关？如何控制？
二、喷雾干燥法制备微胶囊
1、实验目的
了解喷雾干燥法制备微胶囊的基本原理；
掌握喷雾干燥法制备微胶囊的工艺方法。

2、实验原理
将成膜材料（可溶性淀粉、低黏度羧甲基淀粉或低黏度羧甲基纤维素等），溶于水，加入液体石蜡，在乳化剂存在下搅拌，形成乳浊液。

在显微镜下观察可以看到水包油状的乳液，圆形的油滴分散在溶有成膜材料的水相中。

将此乳液送入喷雾干燥塔，水分迅速蒸发，成膜材料成固体膜包围在石蜡微滴的周围，在旋风分离器出口得到微胶囊。

3、实验内容与操作步骤
3.1.配方
可溶性淀粉20g
液体石蜡2g
乳化剂(op) 0.2g
水80 ml
3.2.操作步骤
将20g可溶性淀粉、80 ml水，加入一250ml的烧杯中，搅拌下加热至70o C，使可溶性淀粉溶解形成透明溶液，然后加入2g液体石蜡及0.2g乳化剂OP，在乳化器上搅拌10分钟使成乳液。

在显微镜下观察确认乳液已形成，然后将烧杯中乳液转移到喷雾干燥器的加料容器中，趁热控制一定流速经喷嘴喷入塔中，加热空气温度调节在150o C 左右。

在旋风分离器出口瓶中收集微胶囊产品。

取少量微胶囊颗粒放在显微镜下观察形状和大小。

3.3.微胶囊大小的测定
同复凝聚法
三、思考题：
1、微胶囊的形状和大小与那些因素有关？如何控制？
2、比较复凝聚法和喷雾干燥法，各有什么优缺点？
复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备
一、目的要求
1、通过复方乙酰水杨酸片和复方碳酸氢钠片的制备，熟悉制备片剂的基本工艺过程；
2、掌握片剂的质量检测方法；
3、了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。

二、基本概念和实验原理
片剂系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。

片剂的制法分为直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。

除对湿、热不稳定的药物之外，多数药物采用湿法制粒压片。

其制备要点如下：
1．原料药与辅料应混合均匀。

含量小或含有剧毒药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。

2．凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。

3．凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣。

对一些遇胃液易破坏或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣，为减少某些药物的毒副作用，或为延缓某些药物的作用，或使某些药物定位释放，可通过适宜的制剂技术制成控制药物溶出速率的片剂。

三、仪器和材料
仪器：乳钵（中号），烧杯（400m l），普通天平，电炉，搪瓷盘（31*41c m）,尼龙筛（12目、14目或16目），烘箱，单冲压片机，片剂四用仪，冲头（12m m和9m m）等。

材料：乙酰水杨酸（粒状结晶），非那西丁，咖啡因，碳酸氢钠，薄荷油，淀粉，滑石粉，硬脂酸镁，乙醇，蒸馏水等。

四、实验内容
（一） 复方乙酰水杨酸片（复方阿司匹林片，A P C片）
1.处方
原料名称每片用量（g）300片用量(g) 乙酰水杨酸（粒状结晶）0.2268 68.04
非那西丁（细粉）0.1620 48.6
咖啡因0.0350 10.5
淀粉0.066 19.8
淀粉浆（17%）0.088 26.4
滑石粉0.04 12.0
2.制法
将非那西丁、咖啡因与7.8g淀粉混匀，加淀粉浆制成均匀的软材，通过14～16目筛制粒，湿粒70℃干燥，测定含水量，干粒过12～14目筛整粒。

将此颗粒与乙酰水杨酸结晶混合，加剩余的12g干淀粉和滑石粉后，充分混匀，压片（用12m m平面冲头）。

3.用途
解热镇痛药。

用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。

（二） 复方碳酸氢钠片（苏打明片）
1.处方
原料名称每片用量（g）200片用量（g）
碳酸氢钠0.3 60.0
薄荷油0.002 0.4
淀粉0.015 3.0
淀粉浆（10%）适量适量
乙醇0.002 0.4
硬脂酸镁0.0015 0.3
2.制法
取碳酸氢钠置乳钵中研成细粉，分次加入10%淀粉浆适量，制成干湿适宜的软材（记录淀粉浆用量）。

将软材挤过16目筛网制成颗粒，60℃以下干燥，用12～14目筛整粒。

另取95%乙醇与薄荷油混溶，均匀喷在干颗粒上（或取出适量颗粒吸收薄荷油，在与其余颗粒拌和均匀），加入干淀粉或硬脂酸镁，置密闭容器中放置后供压片（9m m冲头）。

3.用途
制酸药。

用于胃和十二指肠溃疡病，酸中毒，并使尿呈减性。

（三） 单冲压片机的安装与调试
图1单冲压片机结构简图
1-转动轮；2-加料斗；3-饲料靴
单冲压片机是实验室的小型压片机械（图1），构造简单，使用方便，其安装与调试过程如下；首先安装好下冲头，旋紧下冲固定螺丝，然后仔细的将模板固定在机座上（冲头的周边锋利部位容易因碰撞而损坏，固在整个装拆过程中都应小心）。

调节出片片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。

再装上冲并旋紧上冲固定螺丝，转动压力调节器，使上冲处要压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。

如不在中心位置，应上升上冲头（不得将上冲头强制地冲入模孔，更不应使上下冲相撞），稍微松动一点模板固定螺丝，装好饲料靴和加料斗，并加入颗粒，用手转动转轮，如感到不易转动时，不得用力硬转，应小心倒转少许，然后旋动压力调节器使之适当上升减小压力。

称其平均片重，调节片重调节器，使压压出的片重与应压片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度，在上述一切操作较顺利后，开动电动机进行试压，检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式压片。

单冲压片机压片过程如图2所示。

图2单冲压片机压片过程如
压片机有一定转向，不得反向运转，否则将会损坏机件。

单冲压片机压制的片剂硬度不高，切忌为提高硬度而盲目增加压力，在过高压力下，压力调节器中心活动螺杆很容易弯曲损坏。

压片机的保养 压片完毕，用毛刷刷去药粉，用废纱头，揩试机件，使压片机干燥清
洁，最后加好润滑油。

下次使用前仍应用手缓缓转动转轮，仔细观察压片机是否有故障，当一切正常后，方可开启使用。

若需拆卸时，拆下的次序与安装的次序刚好相反。

（四） 干颗粒的含水量测定
图3红外线水分快速测定仪
干颗粒的含水量对片剂成型及质量均有很大影响，通常所含水分分为1～3%。

本实验用红外线水分快速测定仪（图3）测定复方乙酰水杨酸的干颗粒含水量。

操作方法如下： 取10g砝码置测定仪试料盘中，调节天平指针为零，取下砝码，将称重的干颗粒样品（5～10g）放在试料盘内，并加入适宜砝码使总重为零。

摊匀颗粒，开启红外线灯和天平，加热干燥15～30m i n,待天平指示值基本稳定时，记录重量，计算干颗粒含水量。

（五） 片剂质量检查
1.片剂外观
应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装贮运过程中发生碎片。

2．重量差异
片剂重量差异的限度规定如下:0.30g以下的重量差异限度为±7.5%，0.30g或0.30g 以上的为±5%。

检查法 取药片20片，精密总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。

将每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度的一倍。

3.崩解时限
（1）测定装置 中国药典（二部）1990年版规定采用升降式装置。

此种装置可单独构
成崩解仪，如图4所示，也可以与其它测定装置合用动力而共同构成多用途的测定仪，如片剂四用（崩解度，硬度，脆碎、释药）测定仪。

崩解仪的主要结构为一能升降的金属支架和下端镶有金属筛网的吊篮，并附有可移出的塑料挡板。

吊篮内置6支玻璃管，玻璃管长77.5m m,内径21.5m m,壁厚2m m,筛孔内径2.0m m,挡板直径为20.7m m,厚9.5m m,相对密度1.18～1.20。

图4片剂崩解仪及挡板
（2)检查法 将吊蓝悬挂在崩解仪不锈刚轴的金属支架上，随不锈钢轴上升或下降。

吊蓝可浸没在盛有水（37±1℃）的1000m l烧杯中，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25m m处，下降时筛网距烧杯底部25m m，支架上下移动的距离为55±2m m，往返速度为每分钟30～32次。

除另有规定外，取药片6片分置吊篮的6纸玻璃管中，启动升降机件各片均应在15分钟内全部溶化或崩解碎粒，并通过筛网。

如残存有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取6
片复试，并在每管加入药片后随即加入挡板各一块，依法检查，应符合规定。

糖衣片、浸膏片或薄膜衣片的崩解时限，按上述方法检查，应在1h内全部溶散或崩解并通过筛网。

如有1片不能全部通过筛网，应另取6片复试，均应符合规定。

4.硬度 片剂的硬度与其贮运后外形的完整性有关，生产厂家一般将硬度作为片剂的内控指标之一。

硬度的检查法有两种：
（1）手工检查法 取一药片置中指与食指间，用拇指以适当压力挤压片子，不应立即分裂，否则表示此片剂硬度不足。

检查结果与药片大小、厚度、放置位置及施压大小等因素有关。

（2）采用四用仪测定 将片剂侧立于片剂四用仪微调头和活动顶头之间，启动正向开关，主轴转动经离合器传动轮使主螺杆转动，通过压缩弹簧缓缓推动顶头向微调头挤压，在片剂被挤裂时，触动微动开关，螺杆的运动自动停止，此时仪器指针所指示的压力（通常以
k g表示），即为该片剂的硬度，测量结果易与片剂厚度和大小有关。

四用仪硬度测定部分的结构如图5所示，注意测量前使用倒向开关使指针退回零点。