纳米脂质注射剂--从研发到产业化
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同写意论坛第 70期活动
纳米脂质注射剂的常见形式
脂肪酸 能量来源
磷脂 细胞膜组成
脂肪酸甘油三酯 脂肪组成
同写意论坛第 70期活动
脂质胶束
脂质体
脂微球、脂质纳米粒
纳米脂肪乳注射剂
仿生型的一类制剂——生物体内油脂供能的典型方式（乳液、乳糜微粒）
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂的国内外现状
肠外营养型脂肪乳产品
含必需脂肪酸 减少心血管疾病风险 应该成为膳食中的主
要脂肪酸1
同写意论坛第 70期活动
1.World Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.
同写意论坛第 70期活动
来源
处方组分——磷脂
大豆磷脂蛋黄磷脂粗提取物及市售蛋黄磷脂的组成及含量
蛋黄卵磷脂、大豆磷脂
多组分物质
磷脂酰胆碱（PC） 磷脂酰乙醇胺（PE） 磷脂酰丝氨 酸（PS） 磷脂酰肌醇（PI） 溶血磷脂酰胆碱（LPC） 溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）
同写意论坛第 70期活动
蛋黄卵磷脂与大豆磷脂组成比较
• 注射剂一致性评价——挑战 • 新的注射剂研发技术要求——挑战 • 供给侧改革后，行业面临重新洗牌——机遇 • 仿制和改良创新是复杂注射剂开发的两个方向
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂一致性评价
已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价
——2017年12月22日
参与制剂 首选国内上市的原研药品 处方 要求与原研一致，对辅料型号及可能影响体内行为的辅料 进行研究。 工艺 与生产过程物料接触容器，过滤器，管道等进行工艺验证。 质量控制 对关键质量属性但不限于质量标准进行研究比对。 BE/临床试验 采用商业批量的样品进行BE/临床试验比对。
长链脂肪乳注射液（ C14～24 ） 中/长链脂肪乳注射液（ C6～24 和C8～24 ） 结构脂肪乳注射液（C6～24） 橄榄油脂肪乳注射液（ C6～24 和C8～24 ） ω-3鱼油脂肪乳注射液 ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液 多种油脂肪乳注射液
同写意论坛第 70期活动
治疗领域
心脑血管
麻醉镇痛 抗癌 止吐
同写意论坛第 70 期活动
纳米脂质注射剂--从研发到产业化
同写意论坛第 70期活动
甘勇 研究员 中国科学院上海药物研究所
2018年3月15日
目 录
第一章 纳米脂质注射剂背景简介
第二章 纳米脂肪乳注射剂的一致性评价
第三章 改良创新型纳米脂肪乳剂的研发思考
同写意论坛第 70期活动
复杂注射剂的开发——机遇与挑战共存
以制剂的关键质量属性为评价指标，筛选制剂关键工艺参数。
同写意论坛第 70期活动
关键工艺——初乳配制
• 初乳制备技术
使油相和水相充分乳化分散，并有适 宜的稳定性。 – 高剪切乳匀法——
定子-转子式高剪切乳匀机 – 高压均质法——
均质机低压循环
立式高剪切分散乳化机
同写意论坛第 70期活动
管线式高剪切分散乳化机
3.5~20% ≤1.2% ≤0.7%
同写意论坛第 70期活动 CP，USP对于大豆油、橄榄油中脂肪酸比例的规定限度
注射用油脂——脂肪酸含量检测
注射用油脂，多数为天然来源 脂肪酸含量影响：粗榨油脂的来源>油脂纯化工艺 注射用油脂一致性筛选关键：来源及产地 天然来源，正常批间存在一定的差异 一致性评价终极标准：临床安全性、有效性
纳米脂肪乳注射剂工艺流程
药物 注射用油 卵磷脂
加热
油
高速剪切 相
甘油
加热 水
注射用水 混 匀 相
混 剪切 初 高压 乳 过滤 合 均质 乳 均质 剂 灌装
灭 菌
质检
成品
同写意论坛第 70期活动
制剂工艺决定终产品质量
纳米脂肪乳注射剂关键质量属性
– pH值（pH计）、渗透压（渗透压计）、Na含量 – 游离脂肪酸、过氧化值-对甲氧基苯胺值 – 乳粒粒度分布、大乳粒检测 – 含量：脂肪酸、卵磷脂、药物（晶型等） – 有关物质
同写意论坛第 70期活动
PC中加入适量的PE可形成更为致密的乳化膜，表现为乳化性能提 高，在加热或酶解条件下稳定性增加 改变乳化膜的组成可以控制脂肪乳的代谢速度 影响载药脂肪乳体内释药速度和临床疗效
PC
PE
PC和PE乳化膜排布以及加热后的变化
同写意论坛第 70期活动
Emulsion prepared by PC+PE
载药型乳剂产品
丁酸氯维地平纳米乳剂 尼莫地平纳米乳剂 前列地尔纳米乳剂 丙泊酚纳米乳剂 依托米酯纳米乳剂 氟比洛芬酯纳米乳剂 地西泮纳米乳剂 鸭胆子油纳米乳剂 榄香烯纳米乳剂 阿瑞匹坦纳米乳剂 罗拉匹坦纳米乳
纳米脂肪乳注射剂的国内外现状
纳米脂质注射剂临床优势
水难溶性药物增溶，静脉给药 病灶部位靶向递药 肠外营养补充、抗癌抗炎、麻醉镇痛 临床高效治疗
同写意论坛第 70期活动
The mechanism of emulsion breaking is believed to occur in two stages （1）emulsifier film initially disorganizes （2）oil droplets aggregate Ea value in the low temperature range— energy to overcome the interaction forces holding the emulsifier together Ea in the high temperature range— energy to combine the oil droplets Emulsifier film structure have been altered when mixed with DOPE and polymer.
同写意论坛第 70期活动
《注射剂研发技术指导意见》 （征求意见稿）
——2018年3月13日
改良创新的基本原则 对于改规格、改剂型、改盐基注射剂的开发，从药物的 安全性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床优势。 处方要求 对于原料、辅料、包装容器/材料应建立完善的质量保 证体系,在杂质、微生物限度、热原/细菌内毒素等方面 应严格控制措施。 仿制药应尽量按照与参比制剂一致的原则选择原料药、 辅料 工艺 生产工艺、灭菌/无菌工艺验证。
Nature 2010, 3: 13
注射用油脂——脂肪酸组成
SFAs 饱和脂肪酸
PUFAs 多不饱和脂肪酸
MUFAs 单不饱和脂肪酸
构成脂质基本成分之一 提供能量 急性不良反应，包括内皮
细胞毒性，细胞凋亡和炎 症 应该在膳食中限制摄入1
含必需脂肪酸 有利于维持细胞膜的结构
和功能 脂质过氧化的主要脂肪酸 应该在膳食中限制摄入1
处方组分——注射用油相
• 传统营养供能型油相
– 大豆油（转基因与非转基因来源） – 中链三酸甘油酯
• 功能性油脂
– 橄榄油、鱼油等多不饱和脂肪酸 – 多不饱和脂肪酸与多种炎症因子通路相关 – 短链脂肪酸可与G蛋白偶联受体发生作用，
可用于肿瘤、心血管、糖尿病等多种重大 疾病的治疗
同写意论坛第 70期活动
关键工艺——高压均质
• 高压乳化
– 使乳滴粒径达到需要的范围， 平均粒径100—400nm， 95%的乳滴粒径<1um
• 关键设备
– 高压均质机
空穴效应 撞击效应 剪切效应
同写意论坛第 70期活动
项目 包材
过滤器 硅胶管
同写意论坛第 70期活动
相容性研究
材质
检测项
浸出物、吸附研究、密封性 等
同写意论坛第 70期活动
Colloids and Surface A, 2013, 436: 434-442
界面膜组分改变提高纳米乳抗酶解 能力，体内释药速度可控
DOPC制备的纳米乳在加入磷 脂酶A浓度大于6μM后，粒径和水 解脂肪酸急剧增长 DOPC +DOPE+Pluronic制备 的纳米乳加入磷脂酶A后粒径和水 解脂肪酸在增长不显著 droplet size and free fatty acids during lipolysis
同写意论坛第 70期活动 2. World Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.
注射用油脂——脂肪酸含量检测
纳米脂质注射剂—快速增长的市场
国外上市产品约50种，全球市场近千亿元 费森尤斯卡比等国外大药企凭借技术壁垒垄 断市场
同写意论坛第 70期活动
脂肪酸甘油三酯 水难溶性药物
磷脂
纳米脂肪乳注射剂结构示意图
纳米脂肪乳注射剂研发需要考虑的问题
• 原辅料多为天然多组分油脂，批间组分往往存在一定的变异 • 生产工艺复杂，且多环节多参数决定终产品质量 • 体内生物效应往往会受到辅料组分、粒子的物理特性影响 • 仿制品的质量属性应追求高度相似还是完全一致，是个值得商榷的问题 • 研发资源配置和审评应该基于临床风险和收益平衡来综合考虑设置标准
同写意论坛第 70期活动
目 录
第一章 纳米脂质注射剂背景简介
第二章 纳米脂肪乳注射剂的一致性评价
第三章 改良创新型纳米脂肪乳剂的研发思考
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂的仿制与一致性评价
市场：售价高昂的进口品主导市场（>80%），无法普惠 国内患者
仿制的目的：降低临床用药成本 存在的困难：低成本辅料来源，制备技术复杂和工艺可
浸出物、吸附研究
浸出物、吸附研究
生产验证
• 灭菌工艺验证
包装密封性验证 保持时间（含化学和微生物）验证 过滤器的完整性验证
• 生产工艺验证
清洗工序验证
关键工艺参数（加热温度、均质压 力、均质次数等）
过滤器的完整性验证 灌装工序验证 保持时间（含化学和微生物）验证
控化存在短板 现状：仿制品与原研品的品质一致性缺乏保障
国产产品 进口产品
同写意论坛第 70期活动
仿品价格
原研价格
纳米脂肪乳注射剂基本处方组成
分类
组分
营养型纳米 脂质注射乳
活性药物 注射用油脂 卵磷脂/表面活性剂
功能性辅料及添加剂 载药型纳米 甘油及其它常用
脂质注射乳 注射用水
用量 0~5% 10~30% 1~5％ 0.1~1% 2.0~2.5% 补至100%
大豆 磷脂
蛋黄 卵磷脂
脂肪酸组成
EPIKURON 200 磷脂A 磷脂B
C16-0
13.3% 29.0% 28.2%
C18-0
13.0% 15.6%
C18-1
3.0% 28.0% 27.0%
C18-2
66.9% 15.0% 13.6%
C18-3
6.6%
other
<1.0%
8% 7.0%
•上世纪70~80年代有许多以大豆磷脂为乳化剂的脂肪乳产品上市。 •上市后产生许多不良反应，有报道称与大豆磷脂PI、PA含量较高有关，因 此以大豆磷脂为乳化剂的脂肪乳产品相继全部退出了市场。 •目前，欧美上市和销售的脂肪乳产品均采用蛋黄卵磷脂作为乳化剂。
关键原辅料多数为天然多组分油脂
同写意论坛第 70期活动
脂肪酸甘油三酯 脂肪组成
乳剂、脂质纳米粒
纳米脂肪乳注射剂一致性评价研发流程
科学的顶层设计研发流程，各部门各专业分工协作
处方研究 原辅料用量、来源研究
原研参比 制剂
质量研究 工艺筛选
临
质控体系建立
工艺验证
床
研
究
关键工艺确定
生产工艺放大
同写意论坛第 70期活动
大豆油
脂肪酸
含量限度
十四烷酸 棕榈酸 棕榈油酸
≤0.2% 9~13% ≤0.3%
硬脂酸 油酸
3~5% 17~30%
亚油酸
48~58%Leabharlann Baidu
亚麻酸 花生酸
5~11% ≤1.0%
橄榄油
脂肪酸
含量限度
低于十六烷酸 棕榈酸
≤0.1% 7.5~20%
棕榈油酸
≤3.5%
硬脂酸 油酸
0.5~5% 56~85%
亚油酸 亚麻酸 二十烷酸
注射用油脂——脂肪酸组成
脂肪酸的比例(%)
80 70 60 50 40 30 20 10
0
推荐范围
红花油
中/长链脂肪乳 大豆油脂肪乳 橄榄油脂肪乳 结构脂肪乳
饱和脂肪酸
单不饱和脂肪酸
多不饱和脂肪酸
纳米脂肪乳注射液中不同的油脂组成决定了制剂的疗效、适应症等。
1.Kris-Etherton PM. J Nutr. 1999;129(12):2280-2284
纳米脂质注射剂的常见形式
脂肪酸 能量来源
磷脂 细胞膜组成
脂肪酸甘油三酯 脂肪组成
同写意论坛第 70期活动
脂质胶束
脂质体
脂微球、脂质纳米粒
纳米脂肪乳注射剂
仿生型的一类制剂——生物体内油脂供能的典型方式（乳液、乳糜微粒）
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂的国内外现状
肠外营养型脂肪乳产品
含必需脂肪酸 减少心血管疾病风险 应该成为膳食中的主
要脂肪酸1
同写意论坛第 70期活动
1.World Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.
同写意论坛第 70期活动
来源
处方组分——磷脂
大豆磷脂蛋黄磷脂粗提取物及市售蛋黄磷脂的组成及含量
蛋黄卵磷脂、大豆磷脂
多组分物质
磷脂酰胆碱（PC） 磷脂酰乙醇胺（PE） 磷脂酰丝氨 酸（PS） 磷脂酰肌醇（PI） 溶血磷脂酰胆碱（LPC） 溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）
同写意论坛第 70期活动
蛋黄卵磷脂与大豆磷脂组成比较
• 注射剂一致性评价——挑战 • 新的注射剂研发技术要求——挑战 • 供给侧改革后，行业面临重新洗牌——机遇 • 仿制和改良创新是复杂注射剂开发的两个方向
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂一致性评价
已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价
——2017年12月22日
参与制剂 首选国内上市的原研药品 处方 要求与原研一致，对辅料型号及可能影响体内行为的辅料 进行研究。 工艺 与生产过程物料接触容器，过滤器，管道等进行工艺验证。 质量控制 对关键质量属性但不限于质量标准进行研究比对。 BE/临床试验 采用商业批量的样品进行BE/临床试验比对。
长链脂肪乳注射液（ C14～24 ） 中/长链脂肪乳注射液（ C6～24 和C8～24 ） 结构脂肪乳注射液（C6～24） 橄榄油脂肪乳注射液（ C6～24 和C8～24 ） ω-3鱼油脂肪乳注射液 ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液 多种油脂肪乳注射液
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治疗领域
心脑血管
麻醉镇痛 抗癌 止吐
同写意论坛第 70 期活动
纳米脂质注射剂--从研发到产业化
同写意论坛第 70期活动
甘勇 研究员 中国科学院上海药物研究所
2018年3月15日
目 录
第一章 纳米脂质注射剂背景简介
第二章 纳米脂肪乳注射剂的一致性评价
第三章 改良创新型纳米脂肪乳剂的研发思考
同写意论坛第 70期活动
复杂注射剂的开发——机遇与挑战共存
以制剂的关键质量属性为评价指标，筛选制剂关键工艺参数。
同写意论坛第 70期活动
关键工艺——初乳配制
• 初乳制备技术
使油相和水相充分乳化分散，并有适 宜的稳定性。 – 高剪切乳匀法——
定子-转子式高剪切乳匀机 – 高压均质法——
均质机低压循环
立式高剪切分散乳化机
同写意论坛第 70期活动
管线式高剪切分散乳化机
3.5~20% ≤1.2% ≤0.7%
同写意论坛第 70期活动 CP，USP对于大豆油、橄榄油中脂肪酸比例的规定限度
注射用油脂——脂肪酸含量检测
注射用油脂，多数为天然来源 脂肪酸含量影响：粗榨油脂的来源>油脂纯化工艺 注射用油脂一致性筛选关键：来源及产地 天然来源，正常批间存在一定的差异 一致性评价终极标准：临床安全性、有效性
纳米脂肪乳注射剂工艺流程
药物 注射用油 卵磷脂
加热
油
高速剪切 相
甘油
加热 水
注射用水 混 匀 相
混 剪切 初 高压 乳 过滤 合 均质 乳 均质 剂 灌装
灭 菌
质检
成品
同写意论坛第 70期活动
制剂工艺决定终产品质量
纳米脂肪乳注射剂关键质量属性
– pH值（pH计）、渗透压（渗透压计）、Na含量 – 游离脂肪酸、过氧化值-对甲氧基苯胺值 – 乳粒粒度分布、大乳粒检测 – 含量：脂肪酸、卵磷脂、药物（晶型等） – 有关物质
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PC中加入适量的PE可形成更为致密的乳化膜，表现为乳化性能提 高，在加热或酶解条件下稳定性增加 改变乳化膜的组成可以控制脂肪乳的代谢速度 影响载药脂肪乳体内释药速度和临床疗效
PC
PE
PC和PE乳化膜排布以及加热后的变化
同写意论坛第 70期活动
Emulsion prepared by PC+PE
载药型乳剂产品
丁酸氯维地平纳米乳剂 尼莫地平纳米乳剂 前列地尔纳米乳剂 丙泊酚纳米乳剂 依托米酯纳米乳剂 氟比洛芬酯纳米乳剂 地西泮纳米乳剂 鸭胆子油纳米乳剂 榄香烯纳米乳剂 阿瑞匹坦纳米乳剂 罗拉匹坦纳米乳
纳米脂肪乳注射剂的国内外现状
纳米脂质注射剂临床优势
水难溶性药物增溶，静脉给药 病灶部位靶向递药 肠外营养补充、抗癌抗炎、麻醉镇痛 临床高效治疗
同写意论坛第 70期活动
The mechanism of emulsion breaking is believed to occur in two stages （1）emulsifier film initially disorganizes （2）oil droplets aggregate Ea value in the low temperature range— energy to overcome the interaction forces holding the emulsifier together Ea in the high temperature range— energy to combine the oil droplets Emulsifier film structure have been altered when mixed with DOPE and polymer.
同写意论坛第 70期活动
《注射剂研发技术指导意见》 （征求意见稿）
——2018年3月13日
改良创新的基本原则 对于改规格、改剂型、改盐基注射剂的开发，从药物的 安全性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床优势。 处方要求 对于原料、辅料、包装容器/材料应建立完善的质量保 证体系,在杂质、微生物限度、热原/细菌内毒素等方面 应严格控制措施。 仿制药应尽量按照与参比制剂一致的原则选择原料药、 辅料 工艺 生产工艺、灭菌/无菌工艺验证。
Nature 2010, 3: 13
注射用油脂——脂肪酸组成
SFAs 饱和脂肪酸
PUFAs 多不饱和脂肪酸
MUFAs 单不饱和脂肪酸
构成脂质基本成分之一 提供能量 急性不良反应，包括内皮
细胞毒性，细胞凋亡和炎 症 应该在膳食中限制摄入1
含必需脂肪酸 有利于维持细胞膜的结构
和功能 脂质过氧化的主要脂肪酸 应该在膳食中限制摄入1
处方组分——注射用油相
• 传统营养供能型油相
– 大豆油（转基因与非转基因来源） – 中链三酸甘油酯
• 功能性油脂
– 橄榄油、鱼油等多不饱和脂肪酸 – 多不饱和脂肪酸与多种炎症因子通路相关 – 短链脂肪酸可与G蛋白偶联受体发生作用，
可用于肿瘤、心血管、糖尿病等多种重大 疾病的治疗
同写意论坛第 70期活动
关键工艺——高压均质
• 高压乳化
– 使乳滴粒径达到需要的范围， 平均粒径100—400nm， 95%的乳滴粒径<1um
• 关键设备
– 高压均质机
空穴效应 撞击效应 剪切效应
同写意论坛第 70期活动
项目 包材
过滤器 硅胶管
同写意论坛第 70期活动
相容性研究
材质
检测项
浸出物、吸附研究、密封性 等
同写意论坛第 70期活动
Colloids and Surface A, 2013, 436: 434-442
界面膜组分改变提高纳米乳抗酶解 能力，体内释药速度可控
DOPC制备的纳米乳在加入磷 脂酶A浓度大于6μM后，粒径和水 解脂肪酸急剧增长 DOPC +DOPE+Pluronic制备 的纳米乳加入磷脂酶A后粒径和水 解脂肪酸在增长不显著 droplet size and free fatty acids during lipolysis
同写意论坛第 70期活动 2. World Health Organization. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease. 2002. WHO Technical Report Series 916.
注射用油脂——脂肪酸含量检测
纳米脂质注射剂—快速增长的市场
国外上市产品约50种，全球市场近千亿元 费森尤斯卡比等国外大药企凭借技术壁垒垄 断市场
同写意论坛第 70期活动
脂肪酸甘油三酯 水难溶性药物
磷脂
纳米脂肪乳注射剂结构示意图
纳米脂肪乳注射剂研发需要考虑的问题
• 原辅料多为天然多组分油脂，批间组分往往存在一定的变异 • 生产工艺复杂，且多环节多参数决定终产品质量 • 体内生物效应往往会受到辅料组分、粒子的物理特性影响 • 仿制品的质量属性应追求高度相似还是完全一致，是个值得商榷的问题 • 研发资源配置和审评应该基于临床风险和收益平衡来综合考虑设置标准
同写意论坛第 70期活动
目 录
第一章 纳米脂质注射剂背景简介
第二章 纳米脂肪乳注射剂的一致性评价
第三章 改良创新型纳米脂肪乳剂的研发思考
同写意论坛第 70期活动
纳米脂肪乳注射剂的仿制与一致性评价
市场：售价高昂的进口品主导市场（>80%），无法普惠 国内患者
仿制的目的：降低临床用药成本 存在的困难：低成本辅料来源，制备技术复杂和工艺可
浸出物、吸附研究
浸出物、吸附研究
生产验证
• 灭菌工艺验证
包装密封性验证 保持时间（含化学和微生物）验证 过滤器的完整性验证
• 生产工艺验证
清洗工序验证
关键工艺参数（加热温度、均质压 力、均质次数等）
过滤器的完整性验证 灌装工序验证 保持时间（含化学和微生物）验证
控化存在短板 现状：仿制品与原研品的品质一致性缺乏保障
国产产品 进口产品
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仿品价格
原研价格
纳米脂肪乳注射剂基本处方组成
分类
组分
营养型纳米 脂质注射乳
活性药物 注射用油脂 卵磷脂/表面活性剂
功能性辅料及添加剂 载药型纳米 甘油及其它常用
脂质注射乳 注射用水
用量 0~5% 10~30% 1~5％ 0.1~1% 2.0~2.5% 补至100%
大豆 磷脂
蛋黄 卵磷脂
脂肪酸组成
EPIKURON 200 磷脂A 磷脂B
C16-0
13.3% 29.0% 28.2%
C18-0
13.0% 15.6%
C18-1
3.0% 28.0% 27.0%
C18-2
66.9% 15.0% 13.6%
C18-3
6.6%
other
<1.0%
8% 7.0%
•上世纪70~80年代有许多以大豆磷脂为乳化剂的脂肪乳产品上市。 •上市后产生许多不良反应，有报道称与大豆磷脂PI、PA含量较高有关，因 此以大豆磷脂为乳化剂的脂肪乳产品相继全部退出了市场。 •目前，欧美上市和销售的脂肪乳产品均采用蛋黄卵磷脂作为乳化剂。
关键原辅料多数为天然多组分油脂
同写意论坛第 70期活动
脂肪酸甘油三酯 脂肪组成
乳剂、脂质纳米粒
纳米脂肪乳注射剂一致性评价研发流程
科学的顶层设计研发流程，各部门各专业分工协作
处方研究 原辅料用量、来源研究
原研参比 制剂
质量研究 工艺筛选
临
质控体系建立
工艺验证
床
研
究
关键工艺确定
生产工艺放大
同写意论坛第 70期活动
大豆油
脂肪酸
含量限度
十四烷酸 棕榈酸 棕榈油酸
≤0.2% 9~13% ≤0.3%
硬脂酸 油酸
3~5% 17~30%
亚油酸
48~58%Leabharlann Baidu
亚麻酸 花生酸
5~11% ≤1.0%
橄榄油
脂肪酸
含量限度
低于十六烷酸 棕榈酸
≤0.1% 7.5~20%
棕榈油酸
≤3.5%
硬脂酸 油酸
0.5~5% 56~85%
亚油酸 亚麻酸 二十烷酸
注射用油脂——脂肪酸组成
脂肪酸的比例(%)
80 70 60 50 40 30 20 10
0
推荐范围
红花油
中/长链脂肪乳 大豆油脂肪乳 橄榄油脂肪乳 结构脂肪乳
饱和脂肪酸
单不饱和脂肪酸
多不饱和脂肪酸
纳米脂肪乳注射液中不同的油脂组成决定了制剂的疗效、适应症等。
1.Kris-Etherton PM. J Nutr. 1999;129(12):2280-2284