药品初包装材料生产质量管理规范(GMP)-ISO15378

药品初包装材料ISO9001:2008应用的专用要求，包含生产质量管理规范（GMP）0.1总则本国际标准把生产质量管理规范（GMP）原理和质量管理体系规定的要求应用于药品的初包装材料。

由于初包装材料与药品直接接触，组织对初包装材料的生产和质量控制中的领会GMP原理对于患者使用药品时的安全性是非常重要的。

要用包装材料应用GMP应能确保这些材料满足制药工业的需求。

本国际标准是一份包含了ISO9001：2008标准内容的初包装材料的应用标准。

本国际标准布局的惯例如下：●方框内的文字表示直接应用了ISO9001：2008中的章节或条文。

●斜体字表示增加的初包装材料的相关GMP要求。

第3章中包含了GMP术语，有些术语孩子啊括号中给出了其出处。

本国际标准的主要目的是规定协商得出包装材料的要求。

它包括一些初包装材料的专用要求，这些要求出自药品生产、控制等生产管理规范。

0.2 过程方法本标准鼓励在建立、实施质量管理体系以及改进其有效性时采用过程方法，通过满足顾客要求，增强顾客满意。

为使组织有效运作，必须确定和管理众多相互关联的活动。

通过使用资源和管理，将输入转化为输出的一项或一组活动可视为过程。

通常，一个过程的输出直接形成下一个过程的输入。

为了产生期望的结果，由过程组成的系统在组织内的应用，连同这些过程的识别和相互作用，可称之为“过程方法”。

过程方法的优点是随诸过程的系统中单个过程之间的联系以及过程的组合和相互作用进行连续的控制。

过程方法在质量管理体系中应用时，枪挑以下方面的重要性：a）理解并满足要求；b）需要从增值的角度考虑过程；c）获得过程绩效和有效性的结果；d）基于客观的测量，次序改进过程。

图1所梵音的以过程为基础的质量管理体系模式展示了4-8章中所提出的过程联系，这种展示反映了在规定输入要求时，顾客起着重要作用。

对顾客满意的监视要求对顾客有关组织是否已满足其要求的感受的信息进行评价。

该模式虽覆盖廖奔国际标准的所有要求，但却未详细地反映各过程。

注：此外，称之为“策划.实施.检查.处置”（PDCA）的方法可适用于所有过程。

PDCA模式可简述如下：策划（P）：根据顾客的要求和组织的方针，为提供结果建立必要的目标和过程；实施（D）：实施过程检查（C）：根据方针、目标和产品的要求，对过程和产品进行监视和测量，滨报告结果；处置（A）：采取措施，以持续改进过程绩效。

图1 以过程为基础的质量管理体系模式0.3与ISO 9004的关系0.4与其他管理体系的相容性本国际标准包括了ISO9001：2008的所有内容，并增加了初包装材料的专用要求，这些专用要求是出自相应的药品生产与控制的生产质量管理规范。

1 范围1.1 总则本国际标准为需要证实其有能力提供持续满足顾客要求，包括法规要求和初包装材料的标准要求的组织规定了药品初包装材料的质量管理体系的要求。

1.2 应用本国际标准是一个药品初包装材料设计、生产和供应的应用标准。

该标准液适用于产品的认证。

2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本部分的引用而成为本部分的条款。

凡是注日期的引用文件，仅引用版本适用。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括任何修订内容）适用于本部分。

ISO9000：2005质量管理体系基础和术语ISO14644-1 洁净室及相关控制环境第1部分：空气洁净度分类ISO14644-2洁净室及相关控制环境第2部分：证明持续符合ISO14644-1的试验和监视规范ISO14644-1 洁净室及相关控制环境第3部分：试验方法ISO14644-1 洁净室及相关控制环境第5部分：操作3 术语和定义ISO9000给出的术语和定义及以下应用适用于本文件。

本国际标准中所使用的其它术语和定义是专为GMP所规定，适用于药品初包装材料的生产。

3.1 气闸air-lock控制空气流动的密闭空间注：空间通常至少有位于两个或多个房间之间的两个门，用于人员或货物的进出，并用于控制不同的条件，如洁净度、进入的气流。

3.2 批准的approved证实了的合格状态注：可证实过程中任一阶段（原材料、加工助剂、包装材料或成品）的合格状态。

3.3 装配assembly将初包装材料（3.35.1）或组件安装在一起注：例如可包括灌装系统、注射系统配药时的吸液管连接或预灌装注射器针保护套的安装。

3.4 自动检验automatic inspection由检验设备自行完成的合格评价注：检验设备科包括光电子学（照相机）、激光系统、超声及它们相关的数据处理功能。

3.5 批batchLot在一个过程或一系列过程中制造的初包装材料（3.35.1），期望其质量具有均一性和一致性。

注1：为了满足生产要求和顾客要求，一个批可分成若干个分批，也可按一个时间段的产量来确定。

注2：在连续生产过程的情况下，批可以按一定的产量来确定，也可按一个时间段的产量来确定。

3.6 批文件batch document批记录batch record提供批（3.5）历史的文件和记录，包括产品和控制的相关信息，具有可追溯性（3.63）3.7 批号batch numberLot number用于识别一批产品的唯一标示符号注：一个批号可以是数字、字母和或符号的组合，通过它可以识别一批产品以及确定产品的生产和分布史。

3.8 批放行batch release质量部门（3.41）或其授权人员对批文件（3.6）正式审查，并决定放行该批（3.5）产品用于销售或供应。

3.9 校准calibration校核或校准（与参考标准比较）一台测量仪器的准确度的过程。

注：校准也可被描述为：在规定条件下，建立测量仪器或一种材料测量值与相应对照标准的已知数值之间的关系。

3.10 改变控制change control形成文件的改变的控制注：改变可包括原材料、技术规范、设施、设备、生产过程和测试方法的改变。

3.11 洁净室clean room控制室内空气悬浮粒子浓度的房间，其构造和使用使室内微粒的引入、产生以及保持在最小水平，控制所需的其它相关参数，例如温度、湿度和压力。

ISO14644-1 3.1.1 3.12 洁净区clean areas控制室内空气悬浮粒子浓度的区域，其构造和使用使室内微粒的引入、产生以及保持在最小水平，控制所需的其它相关参数，例如温度、湿度和压力。

ISO14644-1 3.1.2 注：该区域可以是敞开的，也可以是封闭的，可位于洁净室内，也可以不再洁净室内。

3.13 污染contamination任何不需要的物质进入初包装材料（3.35.1）中。

注1：可通过物理的（微粒）、化学的或生物的（生物的和内毒素负载）的方式污染成品。

注2：污染了的空气系统、人员、取样、包装、贮存和/或分布可造成生产过程的污染。

3.14 控制区controlled areas环境其建造和运行用以控制可能引进的潜在污染的区域或环境。

注1：通过建造和运行该区域，以便控制潜在污染的引入以及意外释放存活生物体造成的后果。

注2：该区域内应保持一个适当压差，以便有效去除空气传播的污染、潜在污染和意外释放造成的后果。

3.15 交叉污染cross-contamination混淆mix-up一种材料或一个产品受另一种材料或产品的污染（3.13）注1：交叉污染也可被称为混合物。

注2：见参考文献〖24〗3.16 顾客抱怨customer complaint来自顾客的有关缺陷和/或不一致的信息注1：该信息可以进行口头的沟通或形成书面的材料。

注2：抱怨可包括初包装材料的质量、数量或供应的内容。

3.17 生产日期date of manufacture初包装材料加工或制造的第一阶段、包装阶段或最终放行阶段，可与顾客协商确定3.18 偏差deviation与批准的标准操作程序（SOP）（3.58）或确立的标准间的偏差。

3.19 形成文件的程序document procedure已得到确立、形成文件、批准、实施和保持的一个程序。

3.20 双检double-check由第二个人或系统对一项活动、结果或记录形成文件的验证（3.65）注：过程中控制检查的第二次签署以及由第二个人签名的批生产和质量记录，或电器检查可作为该验证过程的组成部分。

双检通常有第二个人的签名。

3.21 失效日期expiration date适于使用的期望期限注1：另见贮存寿命（3.56）的定义注2：典型的失效日期是指在规定的条件下贮存时，期望初包装材料能保持适宜的使用状态的期限、且在该期限之后，不宜再使用。

3.22 最终检验final inspection用来测定成品（3.23）是否符合技术规范要求的试验。

3.23 成品finished product完成了所有生产阶段的产品（3.37）的初包装材料（3.35.1）3.24 生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice）GMP生产（3.29）中所采用的质量控制和质量保证注1：质量控制和质量保证的定义见ISO9000：2000（3.2.10和3.2.11）。

注2：在质量保证标准中对制药工业中生产质量管理规范的要求，见残开文献（24）。

注3：初包装材料的生产质量管理规范（GMP），除适宜的人员、厂房和设备外，需要一个包括原材料进厂控制、制造商、相应的文件、工场卫生、最终检验、分布记录、投诉的处理和自检在内的质量保证体系。

注4：GMP和最新生产质量管理规范（cGMP）是等效的，GMP指南是一个随着技术的发展而不断变化着的要求。

这导致了术语的cGMP的使用。

制药工业期望组织在其持续改进的各程序中考虑cGMP。

3.25 同质性homogeneity规定数量的材料其性能及数值的均一性注：同质性可包括材料的均一性或材料的某些特殊意义的性能上的均一性。

3.26 过程中控制in-process control生产过程中为确保产品符合其技术规范而采取的措施注1：监视过程和生产方式的调整对满足产品要求是必要的。

注2：环境或设备控制也可作为过程中控制的一部分。

3.27 中间产品intermediate product完成了部分而非全部生产阶段的初包装材料（3.35.1）注：一个中间产品在成为成品前需要进一步的加工。

3.28 清场line clearance清除（生产线清除）与前一生产流程有关的所有物品。

注：清场通常在一个生产流程开始前进行，以防止产生任何错误、混淆和交叉污染。

通常在下一个生产流程所需的材料、产品、样品和文件等引入之前，将生产设施（生产线）及其辅助工作区内与前一生产流程相关的所有材料、废料、产品、样品、文件等全部清除。

3.29 制造manufacturing包括购买生产原料和初包装材料（3.35.1）、生产（3.37）、质量控制（3.39）、放行、贮存、产品销售以及相关控制的所有操作。