重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果观察

重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果观察目的观察重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果。

方法选取2015年3月～2017年1月我院接诊的64例晚期肺腺癌患者。

将患者按照入院先后顺序分为研究组（32例）和对照组（32例）。

对照组应用培美曲塞加奈达铂进行治疗，研究组在对照组基础上应用重组人血管内皮抑制素进行治疗。

两个疗程后，比较两组患者的治疗效果和不良反应发生情况。

结果研究组患者治疗的总有效率为84.38%，明显高于对照组的56.25%（P＜0.05）。

两组血红蛋白下降，恶心、呕吐的不良反应发生情况差异有统计学意义（P＜0.05）；白细胞下降、乏力的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。

结论重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂治疗晚期肺腺癌的方法具有高效、不良反应少的优点。

[Abstract]Objective To observe the effect of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin regimen advanced lung adenocarcinoma.Methods From March 2015 to January 2017，64 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in our hospital were selected.The patients were divided into the study group （32 cases）and control group （32 cases）according to the admission order.The control group was treated with Pemetrexed combined with Nadeplatin，while the study group was treated with Recombinant Human EndostatinRecombinant Human Endostatin on the basis of the control group.After 2 courses of treatment，the treatment effect and incidence of adverse reactions in patients between the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment was 84.38% in the study group，which was significantly higher than that in the control group （56.25%）（P＜0.05）.There was a significant difference in the incidence of adverse reactions of hemoglobin descent，nausea and vomiting between the two groups （P＜0.05），while there was no significant difference of white blood cell decline，fatigue between the two group （P>0.05）.Conclusion The method of Recombinant Human Endostatin combined with Pemetrexed plusing Nadeplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the advantages of high efficiency and less adverse reaction.[Key words]Recombinant Human Endostatin；Pemetrexed；Nadeplatin；Lung adenocarcinoma近几年，由于环境污染加重和吸烟人数增多，肺癌发生率日渐增高，已经成为致死率第一的癌症[1]。

其中，非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）占80%左右，肺腺癌占NSCLC的50%以上[2]。

肺腺癌诊断时多处于分级的Ⅲ～Ⅳ期，属于晚期。

治疗的首选方法是药物化疗，但是效果依然不够明显。

由于多数患者为老年人，故在化疗过后的毒副作用非常多，给患者带来了诸多不适；若降低药物用量，则达不到理想的效果。

本研究主要探讨重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2015年3月～2017年1月我院接诊的64例晚期肺腺癌患者，将其随机分为研究组、对照组，每组32例。

患者均知情同意本研究并签署知情同意书。

排除有重大疾病和不能正常配合接受治疗的患者。

研究组：男21例，女11例；年龄为45～70岁，平均（57.5±11.8）岁；Ⅲa期8例，Ⅲb期17例，Ⅳ期7例。

对照组：男21例，女11例；年龄为49～75岁，平均（62.3±10.7）岁；Ⅲa期8例，Ⅲb期16例，Ⅳ期8例。

两组患者的性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法对照组给予培美曲塞联合奈达铂进行治疗，研究组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素进行治疗，具体给药方式：用药前给予患者补充维生素B12和叶酸，前1 d、当天及后1 d给予口服4 mg地塞米松，2次/d。

给予患者重组人血管内皮抑制素（山东先声麦得津制药有限公司，国药准字：S2*******）7.5 mg/m2加入500 ml的0.9%NaCl溶液，给予静脉滴注，连续给药14 d，休息1周。

培美曲塞（山东德药制药厂，国藥准字：H20110035，200 mg/瓶）500 mg/㎡第1天，静脉滴注奈达铂80 mg/㎡，分3 d给药；21 d为1个疗程。

所有患者均进行2个疗程的治疗，然后对其疗效及不良反应状况进行不定期随访。

1.3观察指标治疗前，通过血常规、尿常规、肝肾功能检查、CT、磁共振等基础检查对患者的初始情况进行一定了解，然后在治疗2个疗程后，观察两组患者的效果及不良反应发生情况。

依据RECIST标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）[4]，以CR+PR+SD评价总有效率，根据美国国立癌症研究院通用毒性标准（CTC）第3版将药物不良反应分为0～Ⅳ级，其中0级：正常、正常/标准范围内（WNL）、无；Ⅰ级：轻度/轻度毒性；Ⅱ级：中度/中度毒性；Ⅲ级：重度/重度毒性；Ⅳ级：威胁生命或不能活动的毒性。

1.4统计学分析采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1两组疗效的比较研究组的总有效率为84.38%，明显高于对照组的56.25%（P＜0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生情况的比较两组血红蛋白下降、恶心、呕吐的不良反应发生情况差异有统计学意义（P ＜0.05）；白细胞下降、乏力的不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论我国的肺癌发病率日渐增加，已经成为我国现有的最多的肿瘤类型[3]。

近年来，针对NSCLC晚期特别是肺腺癌的治疗出现了较新的方法和策略，如靶向药物治疗的方法和EGFR基因突变状态、ALK融合基因选择一线疗法等[4-5]，但这些治疗方法有的患者使用一段后会出现耐药问题，有的因为价格昂贵而很少被使用。

患此病的患者多为老年人，故由于年龄身体的特异性老年人的肝肾功能和身体耐受程度都大大降低，若考虑此方面的因素而降低治疗药物的用量和化疗的程度则无法得到理想的效果[6-7]，因此，研究新的治疗方法是现在提升效果的关键。

培美曲塞是一种一种多靶点的新型叶酸抗代谢类抗肿瘤新药，进入细胞后通过抑制细胞的复制转化的二氢叶酸还原酶、甘氨酰安核苷酸转移酶、胸腺酸合成酶等各种与合成叶酸有关的合成酶和转移酶的活性，使各种嘧啶和嘌呤的合成受限而进一步限制DNA和RNA的复制，从而抑制肿瘤细胞的生长[8-9]。

在补充激素、叶酸和维生素进行相关处理后，不良反应较少，故目前作为治疗肺腺癌的首选药使用[10-11]。

奈达铂是现在常用的二代抗癌药物，主要是通过形成核苷-铂结合物结合DNA的碱基结合位点，阻碍其自我复制而达到組织癌细胞增殖的效果。

有研究表明，国产奈达铂对非小细胞肺腺癌有良好的治疗作用，且毒副作用较小，与其他药物发生相互作用的概率较低，适合于身体耐受能力差的患者[12]。

本研究中，对照组患者单独采用培美曲塞加奈达铂，总有效率为56.25%，与上述文献的结论相符，但患者并发症发生率明显高于研究组。

重组人血管内皮抑制素是国内自行研发的一类新型药物，由多个细胞外基质胶原分子的羧基末端的氨基酸组合而成，有研究表明其有专门作用于新生血管的内皮细胞并可抑制细胞的复制分裂[13-14]，从而抑制其增殖并促进其凋亡的抗血管生产的作用；另一方面，通过调节肿瘤细胞的蛋白水解酶以及血管内皮因子的活性，多方面抑制血管的生成，从而使肿瘤细胞供血不足而停止生长或萎缩，近几年多被用于肿瘤的治疗中，有研究还发现，重组人血管内皮抑制素对肺癌细胞有明显的抑制作用[15]。

本研究中，研究组采用重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂，不仅总有效率明显高于对照组，且并发症发生率也低于对照组，可能并发症发生率较低，也在一定程度上影响患者的心理状况，从而使患者的总有效率有所提高。

综上所述，重组人血管内皮抑制素联合培美曲塞加奈达铂方案治疗晚期肺腺癌的效果良好，毒副作用和不良反应较少。

[参考文献][1]Fukutomi T，Hayashi Y，Emoto K，et al.Low papillary structures in lepidic lung adenocarcinoma：any relationship with micropapillary lung adenocarcinoma—reply[J].Hum Pathol，2013，44（12）：2867-2868.[2]Rowbotham SP，Kim CF.Diverse cells at the origin of lung adenocarcinoma[J].Proc Natl Acad Sci USA，2014，111（13）：4745-4746.[3]Hung JJ，Jeng WJ，Chou TY，et al.Prognostic value of the new international association for the study of lung cancer/American thoracic society/European respiratory society lung adenocarcinoma classification on death and recurrence in completely resected stage Ⅰlung adenocarcinoma[J].Ann Surg，2013，258（6）：1079-1086.[4]Nitadori JI，Colovos C，Kadota K，et al.Visceral pleural invasion does not affect recurrence or overall survival among patients with lung adenocarcinoma ≤2 cm：a proposal to reclassify T1 lung adenocarcinoma[J].Chest，2013，144（5）：1622-1631.[5]魏玮，眭康.单向式全胸腔镜下肺癌根治术的临床研究[J].现代医院，2016，16（7）：968-970.[6]万明辉，李建锋，易炜，等.替莫唑胺同步放射治疗脑转移瘤的研究[J].现代医院，2017，17（8）：1193-1195，1198.[7]邓立力，徐玉清，杨宇，等.奈达铂联合顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床，2005，32（17）：930-931.[8]蔡勇，王季颖.培美曲塞同步治疗晚期老年肺癌的临床研究[J].中国肿瘤临床，2011，38（19）：1227-1229.[9]王先国，周远，李宇，等.培美曲塞联合替吉奥胶囊治疗晚期老年非小细胞肺癌的临床研究[J].中国医学创新，2015，12（31）：32-35.[10]张斌，张霞，高亚杰，等.培美曲塞单药与联合用药治疗复发晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2011，16（10）：899-904.[11]李树亭，马飞，孙燕.抗肿瘤代谢新药——培美曲塞[J].癌症进展，2005，3（5）：471-476.[12]毋永娟，崔荣，华云旗，等.培美曲塞与厄洛替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国全科医学，2011，14（9）：966-968.[13]杨新杰，张卉，张权，等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂——线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（6）：38-41.[14]朱琳.重组人血管内皮抑制素对肝动脉化疗栓塞术后患者细胞免疫及生活质量的影响[J].中国医学创新，2016，13（15）：45-48.[15]逄宗欣，孙萱.腔内应用恩度和顺铂治疗恶性胸腔积液疗效及安全性临床研究[J].中国医药科学，2015，5（4）：176-178.。