DL-对羟基苯海因的生产崔国辉

１ 乙醛酸的生产
生产乙醛酸有多种工艺路线， 如二氯乙酸甲酯
工业 ） ３ ０％ （ 浓硝酸 ９ 工业 ） ５％ （ 催化剂 少量
以乙醛酸收率为 ７ ５％ 计算 注 ：
收稿日期 ： ２ ０ １ ２ ０ ５ ０ ７ － － ， ： 作者简介 ： 崔国辉 （ 男， 助理工程师 ， 主要从事化工设计方面工作 ， ． ｃ ｏ ｍ。 １ ９ ７ ３ Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ４ ３ ５ ３ ４ ５ ０ ８ ６＠ｑ －） ｑ
１ ０ ０ ０ Φ
３ ／ ５ ０ｍ ｈ
８ ０ ０ 高 ８ｍ Φ ５ ０ ０ 高 ８ｍ Φ
３ 水槽 １ｍ
以对羟基苯海因收率 为 ６ 原料成本为 １％ 计 算 ， ２ ９ ０ ０ ０ 元／ ｔ左右 。 ２ ． ３ 主要设备选型 ／ ２ ０ ０ ０ｔ ａ 对羟基苯海因的设备情况见表 ４。
第３ ５ 卷第 ８ 期 ２ ０ １ ２ 年 ８ 月
Ｈ Ｅ Ｂ Ｅ Ｉ Ｈ Ｕ Ａ Ｇ Ｏ Ｎ Ｇ
Ｖ ｏ ｌ ． ３ ５， Ｎ ｏ ． ８ ． ２ ０ １ ２ Ａ ｕ ｇ
基本有机化工
对羟基苯海因的生产
崔国辉
（ ） 河北英科石化工程有限公司 ， 河北 石家庄 ０ ５ ０ ０ ０ ０ 摘 要： 首先 ， 利用原料乙二醛硝酸氧化生产乙醛酸 ； 然后利用自产的２ 苯酚、 尿 素、 盐酸反应生成对羟 ０％ 乙 醛 酸 、 基苯海因 。 关键词 ： 对羟基苯海因 ； 乙醛酸 ； 对羟基苯甘氨酸 中图分类号 ： ＴＱ ２ ２ ５ ． ２ ６ 文献标识码 ： Ｂ （ ） 文章编号 ： １ ０ ０ ３ － ５ ０ ９ ５ ２ ０ １ ２ ０ ８ － ０ ０ ３ ３ － ０ ２
Ｐ Ｖ Ｃ 陶瓷或不锈钢 不锈钢 碳钢 不锈钢 碳钢
２ ０ ０ ０Ｌ
３ ／ 抽气量 ２ ０ ０ｍ ｈ
１ ． ４ 环保 （ ） 该工 艺 能 耗 少 ， 蒸 汽 用 量 少， 三 废 少。反 应 １ 产生的气体要回 收 利 用 ， 能 节 约 成 本， 不 污 染 环 境， 产生的气体经过吸收装置吸收 ＮＯＸ 后用液碱吸收 ， 生成的硝酸钠或亚硝酸钠作为产品外销 。 排放易达 到国家环保标准 。 （ ） ２ ２ ０％ 产 品 浓 缩 成 ４ ０％ 产 品 产 生 的 １ ． ５～ 可用作反应用水循环利用 。 ２ｍ 浓缩水 ， （ ） 反应产生 的 草 酸 过 滤 、 精 制 后， 可以作为产 ３
法、 草酸电解法 、 乙 二 醛 双 氧 水 氧 化 法， 我们选择了 乙二醛硝酸氧化 法 。 该 法 具 有 原 料 易 购 、 生产周期 短、 能 耗 低、 生 产 易 控 制， 能 形 成 大 规 模 生 产、 产量 三废少等特点 。 大、 １ ． １ 工艺过程 将４ 水、 盐 酸 加 入 到 反 应 罐 中， 升温 ０ ％ 乙二 醛 、 加入催化剂 ， 再加入硝酸溶液 ， 产生的 Ｎ 用吸收塔 Ｏ Ｘ ， 吸收 。 反应完成后 ， 降温至 ０ ℃ 左右 ， 静置 ３ 然 ４ｈ ～ 后过滤 出 草 酸 ， 得到含量约２ 收率为 ０ ％ 的 乙 醛 酸， ７ ５ ％～ ８ ０ ％ 。 总周期 １ ５ｈ 左右 。 反应式如下 ：
设备名称 反应罐 玻璃冷凝器 配硝酸罐 真空泵机组 冷却罐 离心机 循环水泵 吸收塔 离心泵 高压风机 离心泵 陶瓷高位槽 接收罐 浓硝酸贮罐 盐酸贮罐 离心泵 冷冻机 数量／个 ６ １ ６ １ １套 ２ １ ２台 ２ ２套 ６ ８ ８ ２ １ ９ ２ １ １ ３ １套 打盐酸用 １ ０ｍ ｈ
搪瓷带搅拌 玻璃 搪瓷带搅拌
２ １． ５ｍ ３ ３ｍ ３ ／ ５ ０ຫໍສະໝຸດ Baidu０ｍ ｈ ３ ３ｍ
盐酸 ３ 工业 ） ０％ （ 尿素 苯酚 （ 工业 ） 少量
搪瓷带搅拌 衬塑 碳钢 填料瓷环 或塑料填料 塑料 塑料或四氟泵 碳钢 塑料泵 陶瓷或不锈钢 不锈钢或 Ｒ Ｐ Ｐ 铝制 Ｐ Ｖ Ｃ 或玻璃钢 塑料或四氟泵
３
粉碎机 循环水泵
／ 粉碎能力 １ ５ ０ ０ｋ ｈ ｇ Ｉ Ｓ １ ０ ０ ８ ０ １ ６ ０ Ａ － －
２ ． ４ 环保 该过程会产生一定量的废盐酸 ， 需要进行处理 ， 以防止环境污染 。
３ 结 语
用乙 二 醛 硝 酸 氧 化 生 产 乙 醛 酸 ， 再用乙醛酸作 产品之间具有上下游的关 原料生产对羟基苯 海 因 ， 系， 具有较好的经济效益 ， 市场前景良好 。本生产工 艺技术路线简单 、 成熟 、 可靠 ， 设备投资少 ， 技术附加 值高 ， 三废少 ， 符合国家产业政策和化工医药行业发 展规划 。 参考文献
ＣＨＯ ＋ＨＮＯ ３ → ＣＨＯ ＋ＮＯＸ

ＣＨＯ 表 １＊
原料 乙二醛 盐酸 规格 ４ ０％ 消耗 ＊／ ｔ ０． ５ ２ ０． １ ０． ０ ８

Ｃ Ｏ ＯＨ
） 表１ １ ． ２ 主要原料及成本核算 （
（ ） 单耗／ （ ） 市场价格／ 元／ 元／ ｔ ｔ ６ ２ ０ ０ ４ ０ ０ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ２ ４ ４ ０ １ ６ ０ ３ ４ ２ ４
品外销 。
２ 对羟基苯海因的生产
利用自产的 ２ 苯 酚、 尿 素、 盐酸反应 ０％ 乙醛酸 、 生成对羟基苯海因 ， 洗料 ， 化验合格后 ， 烘干 ， 粉碎装 袋。该 法 具 有 原 料 易 购、 生 产 周 期 短、 能 耗 低、 生产 易控制 、 能形成大规模生产 、 产量大等特点 。 ２ ． １ 工艺过程 将２ 苯 酚、 尿 素、 盐酸加到反应罐 ０％ 乙 醛 酸 、 中， 升温 ， 进 行 反 应。 反 应 完 成 后， 降温至３ ０ ℃左 右， 放料 ， 洗料 ， 化验合格后 ， 烘干 ， 粉碎装袋 ， 收率为 。总周期２ 以乙 醛 酸 摩 尔 计 算 ） ６ ０％ ～６ ５％ （ ０ｈ 左
／ 表 ４ ２ ０ ０ ０ｔ ａ对羟基苯海因主要设备
设备名称 反应罐 真空泵机组 抽滤器 陶瓷高位槽 双锥干燥器 Ｗ３ 或 Ｗ４ 真空泵 数量／个 １ ５ ３套 ９ ３ ０ ６ ５ １套 ２台 规格型号
３ ３ｍ ３ ／ ５ ０ ０ｍ ｈ ３ ３ｍ ３ １ｍ
进４ ０出３ ２
材质 搪瓷带搅拌
微 溶 于 水， 别名为 对羟 基 苯 海 因 为 白 色 粉 末 ， 分子式为 Ｃ 相对 ５ － 对羟基苯基乙内 酰 脲 ， ９Ｈ ８Ｎ ２Ｏ ３， 是生产左旋 对 羟 基 苯 甘 氨 酸 的 中 分子量为 １ ９ ２ ． １ ７， 间体 。 左旋对羟基苯甘氨酸是合成新抗生素的重要 原料 ， 在２ 但是随着 ０ 世纪 ９ ０ 年代前期需求量较小 ， 世界医药工业的发展和市场对手性药物需求的日益 增长 ， 其用量也 在 逐 渐 增 长 。 近 年 来 的 研 究 结 果 表 明， 对羟基苯海因通 过 乙 内 酰 脲 酶 水 解 可 直 接 得 高 产率的左旋对羟基苯甘氨酸 。 工业上对羟基苯海因的生产 ， 一般分 ２ 步 ， 即乙 醛酸的生产及对羟基苯海因的生产 。 利用原料乙二 醛硝酸氧化生产乙 醛 酸 ， 利用乙醛酸生产对羟基苯 海因 ， 也可以生产混旋对羟基苯甘氨酸 ， 同时在乙醛 酸生产过 程 中 副 产 草 酸 。 在 乙 醛 酸 生 产 过 程 中 有 用 尾 气 吸 收 装 置 吸 收， 生成稀硝酸 ＮＯＸ 尾气产生 ， 溶液 ， 加以回收利用 。
·３ ４·
河 北 化 工 Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ
右 。 反应式如下 ：
ＨＣ ｌ
第３ ５卷
１ ． ３ 主要设备选型 ／ ６ ０ ０ ０ｔ ａ ２ ０％ 乙醛酸的设备情况见表 ２。
／ 表 ２ ６ ０ ０ ０ｔ ａ ２ ０％ 乙醛酸主要设备
［ ］ ］ 陈银生 ， 张新胜 ， 戴迎春 ， 等． 乙醛酸合成方法最新进展［ 精细 １ Ｊ ． （ ） ： 与专用化学品 ， ２ ０ ０ ２， １ １ ６ ２ １ ７． ［ ］ ］ 苏文莉 ， 刘长春 ． 乙醛酸的生 产 及 其 下 游 产 品 的 开 发 应 用 ［ 当 ２ Ｊ ． （ ） ： 代化工 ， ２ ０ ０ ３， ３ ２ １ ３ ３ ２ ３ ６． ［ ］ ］ 李建生 ， 宋海燕 ． 乙二醛氧化 生 产 乙 醛 酸 催 化 剂 的 研 究 ［ 精细 ３ Ｊ ． （ ） ： 与专用化学品 ， ２ ０ ０ ５， １ ３ １ ８ ７ ２ ９． ■
３ ／ ３ １ｍ ３ １ｍ ３ １ ５ｍ ３ １ ５ｍ ３ ／ １ ０ｍ ｈ
ＣＨＯ Ｃ Ｏ ＯＨ＋Ｃ Ｏ（ ＮＨ２ ） Ｃ ６Ｈ ５ＯＨ＋Ｃ ２ → ９Ｈ ８Ｎ ２Ｏ ３
） 表３ ２ ． ２ 主要原料及成本核算 （
材质
规格型号 ３ｍ
３
表３
原料 乙醛酸 规格 ２ ０％ （ ） 市场价格／ （ ）单耗／ （ ） 消耗／ 元／ 元／ 元／ ｔ ｔ ｔ ３． １ ６ ３． ０ １． ３ １． ０ ５ 自产 ４ ０ ０ １ ８ ０ ０ １ ４ ０ ０ ０ － １ ２ ０ ０ ２ ３ ４ ０ １ ４ ７ ０ ０
Ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ４－Ｈ ｄ ｒ ｏ ｘ ｈ ｅ ｎ ｌ ｈ ｄ ａ ｎ ｔ ｏ ｉ ｎ ｙ ｙ ｐ ｙ ｙ
Ｃ Ｕ Ｉ Ｇ ｕ ｏ－ ｈ ｕ ｉ
（ ， ， ） Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｅ Ｎ Ｃ Ｏ Ｐ ｅ ｔ ｒ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ Ｓ ｈ ｉ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ０ ５ ０ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｇ ｇ ｊ ｇ ： ， Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｔ ｈ ｅ ｌ ｏ ｘ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｗ ａ ｓ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｎ ｌ ｏ ｘ ａ ｌ ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｌ ｏ ｘ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｍ ａ ｄ ｅ ｂ ｏ ｕ ｒ ｓ ｅ ｌ ｖ ｅ ｓ ｇ ｙ ｙ ｐ ｙ ｇ ｇ ｙ ｇ ｙ ｙ ｙ ， Ｄ Ｌ－ ｕ ｒ ｅ ａ ａ ｎ ｄ ｈ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｗ ｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｃ ｏ ｍ ｏ ｕ ｎ ｄ ｈ ｄ ｒ ｏ ｘ ｈ ｅ ｎ ｌ ｈ ｄ ａ ｎ ｔ ｏ ｉ ｎ ． ｈ ｅ ｎ ｏ ｌ ｙ ｐ ｙ ｙ ｐ ｙ ｙ ｐ ： ； ； Ｋ ｅ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ４ －ｈ ｄ ｒ ｏ ｘ ｈ ｅ ｎ ｌ ｈ ｄ ａ ｎ ｔ ｏ ｉ ｎ ａ ｃ ｉ ｄ ｈ ｄ ｒ ｏ ｘ ｌ ｏ ｘ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｎ ｌ ｌ ｃ ｉ ｎ ｅ ｙ ｙ ｙ ｐ ｙ ｙ ｙ ｙ ｇ ｙ ｙ ｐ ｙ ｇ ｙ