重组赖脯胰岛素
精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R联合阿卡波糖治疗口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病疗效观察
治疗前后两组患者 Ｆ Ｇ、２ｈ Ｇ、糖化血红蛋 白 （ ｂ 。）水平 ，胰 岛素用量及低血糖 反应发 生率。结 果 治疗 １ Ｐ Ｐ Ｈ Ａ ２周 后 ，观察组患者 ３餐后 ２ｈ Ｇ ｂ 均较对 照组显著下降 ，差异有统计学意义 （ ０ ０ ） Ｐ 、Ｈ Ａ Ｐ＜ ．５ ；观察组 患者胰 岛素用量 为 （８ ３± ． ） Ｕ ｄ ２ ． ６４ ／ ，显著 少于对照组的 （ ５７± ． ）Ｕ ｄ ３ ． ５８ ／ ，差异有统计 学意义 （ Ｐ＜００ ） ． １ ；观 察组低 血糖 反应发生率
Ｚ Ａ ｅ ｎ Ｈ ＮＧＷ ｎ一 ，ＭＥ Ｇ Ｃ ｕ ｐｎ ，ｅ ａ Ｄｐ ｒ ｅｔｆ Ｇｒ ｔｃ，Ｓｘ ｅ ｌ ｓＨ ｓｉ ｌ ｈ ｏｉ ｉ ，Ｓａｘｎ Ｎ ｈ ｎ— ｉ ｇ ｔ １ ｅａｔ ｎ ｏ ｅａｒ ｓ ｉｈＰ ｏ ｅ ｏ ｔ Ｓ ａｘｎ Ｃｔ ． ｍ ｉ ｉ ｔ ｐ ｐａｏ ｆ ｇ ｙ ｈ ｏｉ ｇ
Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｅ ｇ ｔ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅｅ ａｉｎ ｓ ｗ ｔ ｎ ｄ ｑ ａｅ ｇｙ ａ ｍｉ ｏ ｔｏ ｙ ｄ ｕ ｓ ｗ ｒ ｉ ｉｅ ｎ ｏ ２ ｇｏ ｐ ａ ｄ ｍｌ ｏ ・ ｔｏ ｓ ｉ ｈｙ ｔｐ ｉｂ ｔｓｐ ｔ ｔ ｉ ｉ ａ ｅ ｕ ｔ ｌｃ ｅ ｃ ｃ ｎ ｒ ｌ ｒ ｇ ｅ ｅ ｄ ｖｄ ｄ ｉ ｔ ｒ ｕ ｓｒ ｎ ｏ ｙ： ｂ ｅ ｈ ｂ
为 ２５ （ ／０ ，显著低 于对照组的 ２ ． ％ （／ ０ ，差异有统计 学意义 （ ０ ０ ） ． ％ １４ ） ０ ８２ ） Ｐ＜ ．５ 。结论
理 想 ，所 用 胰 岛素 剂 量 更 少 ，低 血糖 反 应 发 生 率 更低 ，且 比较 安 全 。
对于 口服降糖 药物血糖
控制不佳的老年 ２型糖尿病患者 ，给 予皮下注射优 泌乐 ２ ５联合 口服 阿卡波糖 ，能使 患者的 ３餐后血糖 、Ｈ Ａ ｂ， 控制更
赖脯胰岛素说明书
【药物名称】中文通用名称：赖脯胰岛素英文通用名称：Insulin Lispro其他名称：基因重组胰岛素、莱斯普鲁胰岛素、优泌乐、重组赖脯胰岛素、Humalog、Recombinant Insulin Lispro。
【临床应用】用于需控制高血糖的糖尿病，尤其适用于生活不规律、外出活动较多的用胰岛素治疗的糖尿病以及常发生低血糖的1型糖尿病。
【药理】1.药效学本药系速效人胰岛素类似物，是将人胰岛素β链28、29位的脯氨酸、赖氨酸互换而制成。
本药生理效应及作用机制基本与正规胰岛素相同，但与后者相比具有皮下注射后吸收、起效更快、持续时间更短的特点，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。
2.药动学本药皮下注射后15-20分钟起效，30-60分钟达血药峰浓度(比人正规胰岛素更高)，持续4-5小时。
其吸收速率和起效时间受注射部位和其他因素影响。
【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。
(2)患者低血糖发作时。
2.慎用尚不明确。
3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药安全性和有效性尚未确定。
4.药物对妊娠的影响妊娠期使用本药的临床实验尚未进行，孕妇不推荐使用。
但已知胰岛素需要量在妊娠早期减少，妊娠中，晚期增加，而产妇对胰岛素的需要量减少，因此在整个妊娠过程中应维持良好的血糖控制。
妊娠糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化(某些个体血糖可恢复正常)，因此应于分娩后6周以上复查，按标准重新分类。
5.药物对哺乳的影响尚不明确本药是否泌入乳汁(但已知人胰岛素可泌入乳汁)。
哺乳妇女应调整剂量、饮食或两者同时调整。
6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)各时点检测血糖(如各餐前、餐后及睡前)并定期测血糖化血红蛋白(以帮助制订降糖药的治疗方案)。
(2)每次随访应包括体重、体重指数、血压、尼龙丝试验、足背动脉搏动等。
(3)部分病情须定期检测视力、眼底、血脂谱、肝肾功能、尿常规、尿白蛋白排泄率、心电图、神经传导速率等，以发现微血管、大血管病变或神经病变等。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病临床疗效观察_江锋
治疗，观察并比较两组疗法对于 2 型糖尿病的控制效 果，并对结果进行了统计分析。报告如下。 1 资料与方法 1． 1 一般资料 在海丰县彭湃纪念医院病房或门诊选 择符合世界卫生组织（ WHO） 1999 年建议的糖尿病诊断 和分型标准［2］，于 2010 年 2 月至 2012 年 8 月期间来诊 的有胰岛素使用适应证的 2 型糖尿病患者 50 例，随机 分为治疗组和对照组，各 25 例。其中男性 18 例，女性 32 例，年龄 38 ～ 71 岁，平均年龄 56． 4 ± 3． 1 岁。两组患 者在年龄、性别构成比、体重指数等一般资料比较均无 显著性差异（ P ＞ 0． 05） ，具有可比性。 1． 2 治疗方法 对所有患者予以饮食控制及合理运动 疗法。对照组患者采用精蛋白锌重组人胰岛素混合注 射液（ 优泌林 70 /30） 是由美国礼来公司生产，规格： 300 单位 /3 ml，国药准字号： J20080094，在早晚餐前半小时 皮下注射进行治疗； 治疗组采用精蛋白锌重组赖脯胰岛 素混合注射液（ 优泌乐 25R） 是由美国礼来公司生产，规 格： 300 单位 /3 ml，国药准字号： J20110019，在早晚餐前
【摘要】 目的 观察临床上使用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液( 优泌乐 25R) 治疗 2 型糖尿病的效果，为以 后 2 型糖尿病的临床治疗和用药提供参考和选择。方法 将收治的 50 例 2 型糖尿病确诊患者随机分为两组: 对照组 25 例和治疗组 25 例，其中对照组使用精蛋白锌重组人胰岛素( 优泌林 70 /30) 进行治疗，治疗组通过注射优泌乐 25R 来 治疗患者，比较两组的治疗效果。结果 两组治疗后空腹血糖、2 h PG 和 HbAlc 等各项检测指标均较治疗前明显降低 ( P ＜ 0． 05) ，而治疗组 2h PG 的下降程度显著高于对照组。总体来说，治疗组比对照组的治疗效果更好。结论 采用 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗 2 型糖尿病，可有效降低空腹血糖、2hPG 和 HbAlc，疗效显著安全，值得在临 床上推广应用。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)
注意事项
●任何情况下都不能以静脉输注方式给药。 ●患者改变所用的胰岛素类型及品牌均须在严格的医疗监督下进行。
胰岛素规格、品牌（生产厂家）、类型（常规、中效、长效等）、来源（动物、人、人胰岛素类似物）或制备方法（重 组DNA或动物来源）的改变可能需要对剂量进行调整。
●长期糖尿病，强化胰岛素治疗、糖尿病神经病变或使用β-阻滞剂等药物时，可能使低血糖的早期预警 症状改变或不显著。
× × ×
√
练习题
• 填空题
1、优泌乐50皮下注射的部位为上臂、大腿、臀部及腹部。应轮换注射部 位，每个注射部位每月不能超过(1次) 。 2、由于优泌乐50的已知药理作用，患者使用本品时应该进行(血糖检测) 。 3、优泌乐50开始使用后，应不高于(30℃) 保存。 4、(肾) 功能损伤的患者需要考虑(减少) 优泌乐50给药剂量 5、优泌乐50主要的不良反应是(低血糖) 。
●少数患者由动物源性胰岛素换用人胰岛素时，低血糖早期预警症状的表现可能不明显或与以往不同。 不及时纠正低血糖或高血糖可导致意识丧失、昏迷，甚至死亡。 ●使用剂量不足或终止治疗，尤其对胰岛素依赖型糖尿病患者，可导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这 种情况是潜在的致死因素。 ●肾功能损害时，须减少胰岛素用量。 ●由于糖异生作用和胰岛素分解能力下降，肝功能损害时，胰岛素用量须减少。但慢性肝功能损害的病 人，胰岛素抵抗增加，因此胰岛素用量可能会相应增加。 ●当患者伴发其他疾病或情绪波动时．胰岛素用量可能增加。 ●当患者增加运动或者改变日常饮食，胰岛素用量需做相应的调整。饭后即刻运动会增加低血糖的风险 ●对驾驶和操作机器能力的影响
适应证
• 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液（50R）适用于 需要胰岛素治疗的糖尿病患者。
• 1型糖尿病 • 药物不能控制的2型糖尿病
国产精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)治疗糖尿病的有效性和
中图分类号R977. 1009/j.issn. 1672-2124. 2019. 07. 019
文章编号 1672-2124（ 2019） 07-0828-05
摘 要 目的：初步评价国产精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）治疗糖尿病的有效性和安全性"方法：本研究为多中 心、随机、开放和阳性药物［进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）］平行对照的#期临床试验，包括2周的导入期和12 周的治疗期"在15个研究中心预计入选514例糖尿病患者，以3：1的比例随机分配至国产组（386例）和进口组（128例）接受治 疗"比较2组患者的糖化血红蛋白（HbAe）、空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2 hPG）水平和低血糖事件发生情况"结果：与基 线水平比较，治疗12周后国产组、进口组患者的HbAe水平分别降低0.96%、0.82%,FPG水平分别降低1.74&1.94 mmol//,2 hPG水平分别降低4.43、4. 04 mmol//,两组患者治疗前后上述指标水平的差异均有统计学意义（P＜0. 05） #但两组间比较，差异均 无统计学意义（！＞0.05）。国产组、进口组患者低血糖事件发生率分别为32.29%（ 124/384）、35. 71%（45/126），不良事件发生率 分别为27. 34%（105/384）、23.02%（29/126），差异均无统计学意义（！＞0.05）。结论：国产精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 （25R）治疗糖尿病的有效性非劣效于进口精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R），且具有良好的安全性" 关键词 糖尿病#国产精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）；有效性#安全性
Research on Efficacy and Safety of Domestic Mixed Protamine Zinc Recombination Human Insulin Lispro Injection#25R） in Treatment of Diabetet PAN Changyu1, LU Juming1 , HAN Ping2, WANG Changjiang3, FENG Ping4, LYU Xiaofeng5, LIU Zhimin6, ZHANG Xiuzhen7, MA Jianhua8, YANG Jinkus9, ZHENG Shaoxiong10, PENG Yongde11, ZHANG Zhenwen12 , LI Quanmin13, GUO Lixin14 , XU Zhangrong15# 1.Dept. of Endocrinolofy, Chiness PLA General Hospital, Beijing 100853, China； 2. Dept. of Endocrinolooy, Shengjing Hospital Affiliated ta Chiness Medical University,Liaoning Shenyang 110004, China； 3.Dept. oo Endocrinology, the First Affiliated Hospitai of Anhui Medicai University, Anhui Hefei 230022, China； 4. Dept. of Endoainology, Generai Hospitai of Tianjin Medicai University, Tianjin 300052, China； 5. Dept. of Endorinology, General Hospital of Chiness PLA Ground Foor, Beijing 100700, China； 6.Dept. of Endoainology, Shanghai Changzheng Hospitai, Shanghai 200003, China； 7.Dept oo Endocrinology, Tongji Hospital of Tongji University, Shanghai 200065, China； 8. Dept. of Endocrinology, Nanjing FiisaHospiaao, Jiangsu Naniing210006, China； 9.Depa.ofEndoriinooogy, BeiiingTongien Hospiaao Afioiaaed aoCapiaaoMediraoUnieeisiay, Beiiing100730, China； 10.Depa.ofEndoriinooogy, ahe Serond HospiaaoofTianiin MediraoUnieeisiay, Tianiin 300211, China； 11.Depa.ofEndoriinooogy, Shanghai Geneal Hospital, Shanghai 200080, China； 12. Dept. of Endocrinology, Subei People' t
赖脯胰岛素的临床应用
03
赖脯胰岛素的安全性和有效性
赖脯胰岛素的副作用和不良反应
01
02
03
低血糖反应
赖脯胰岛素可能导致低血 糖反应，尤其是在剂量过 大或未按时进食的情况下 。
过敏反应
部分患者可能出现对赖脯 胰岛素的过敏反应，如皮 疹、荨麻疹、呼吸困难等 。
注射部位反应
注射部位可能出现红肿、 疼痛、硬结等症状，长期 注射可能导致脂肪萎缩。
赖脯胰岛素在糖尿病并发症防治中的应用
糖尿病视网膜病变
赖脯胰岛素在防治糖尿病视网膜 病变中具有一定的作用。通过严 格控制血糖水平，能够降低视网
膜病变的发生率和进展风险。
糖尿病肾病
赖脯胰岛素在糖尿病肾病防治中 也有一定效果。通过稳定血糖， 减少蛋白尿，有助于延缓肾病进
展。
心血管疾病
研究表明，赖脯胰岛素对心血管 疾病具有一定的保护作用。通过 控制血糖水平，降低心血管事件
临床试验
多项临床试验证实了赖脯胰岛素 的安全性和有效性，为赖脯胰岛 素的临床应用提供了科学依据。
04
赖脯胰岛素的给药方式和剂量 调整
赖脯胰岛素的给药方式
注射部位
赖脯胰岛素可选择在上臂、大腿 、腹部和臀部进行注射，应避免 在有硬结、瘢痕或皮肤受损的部
位注射。
注射时间
赖脯胰岛素应在餐前15-30分钟注 射，以确保在餐后血糖高峰时发挥 药效。
对于新诊断的2型糖尿病患者，赖脯胰岛素联合口服降糖药可以快速控制血糖， 延缓糖尿病进展。对于已经使用多种降糖药物治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病 患者，赖脯胰岛素可以作为胰岛素泵治疗或多次注射方案的选择之一。
赖脯胰岛素在特殊人群中的应用
老年糖尿病患者
老年糖尿病患者常常存在多种慢性疾 病和药物相互作用，赖脯胰岛素的平 稳降糖作用和低低血糖风险适合老年 患者使用。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液联合胰岛素增敏剂治疗磺脲类药
DOI : 10.16096/J. cnki. nmgyxzz . 2019.51.11.029精蛋白锌重组赖脯胰1岛素混合注射液 联合胰1岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发失效2型糖尿病的临床研究** ［基金项目］河南省医学科技攻关计划项目（编号：1803063）高明岩（郑州市金水区总医院内科，河南 郑州 450000）［摘要］目的 观察精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ）联合胰岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发 失效2型糖尿病（T2DM ）患者的临床疗效。
方法 选取我院磺腺类药物继发失效T2DM 患者123例（2016 年6月至2018年11月），治疗方案不同分为联合组62例与胰岛素组61例。
胰岛素组接受精蛋白锌重组赖 脯胰岛素混合注射液（25R ）治疗，联合组接受精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ） +胰岛素增敏剂治 疗。
对比两组低血糖发生率、治疗前后血糖［空腹血糖（FPG ）、餐后2 h 血糖（2 hPG ）及糖化血红蛋白（HbAlc ）］水平及胰岛B 细胞功能［胰岛B 细胞功能指数（HOMA-0）、空腹胰岛素（FINS ）］O 结果 联合组 治疗3个月后HbAlc, 2 hPG 及FPG 较胰岛素组低（PV0.05）;联合组治疗3个月后HOMA-0、FINS 较胰 岛素组高（PV0.05）;联合组低血糖发生率3.23%低于胰岛素组16.39% （P< 0.05）。
结论 精蛋白锌重组 赖脯胰岛素混合注射液（25R ）联合胰岛素增敏剂治疗磺腺类药物继发失效T2DM,能显著调控血糖水平，改 善胰岛0细胞功能，减少低血糖发生。
［关键词］精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R ）;胰岛素增敏剂；磺腺类药物;T2DM ［中图分类号］R587.1 ［文献标识码］B ［论文编号］1004-0951（2019）11-1351-03磺月尿类药物作为2型糖尿病（Type 2 diabete mellitus, T2DM ）主要治疗药物,可延缓病情进展，但 流行病学调查显示，每年均有5.0%〜10.0% T2DM 患者接受磺服类药物治疗后出现继发失 效⑴。
重组赖脯胰岛素注射液 说明书
重组赖脯胰岛素注射液【化学结构式】在肝、肾功能不全的情况下，胰岛素的需要量可能会减小。
注射前，请将赖脯胰岛素恢复至室温，并遵循以下步骤：1、观察瓶中液体的外观，正常应该是无色澄清溶液。
如果外观呈云雾状、轻微色泽改变、或有可见颗粒时，请不要继续使用。
2、使用新药前，应除去塑料保护帽，但是不要除去瓶塞，每次用前用75％酒精棉球擦拭瓶顶部和瓶塞。
3、抽取与需要赖脯胰岛素等量的空气，将针头插入瓶塞，注入针管中的空气。
4、用一手紧握，将药瓶倒置。
5、确定注射器的针头在液面以下，抽取正确剂量的胰岛素。
6、抽出针头前，检查注射器中有无气泡。
如有气泡，可将针头竖直向上，用手指轻弹针管外壁，使气泡向上集中，轻推推进器使气泡排出，再抽取正确的剂量。
7、消毒注射部位的皮肤。
注射部位一般应选择皮肤较松的部位，如腹壁、大腿外侧、上臂三角肌和臀肌区域，注射部位应轮换使用。
8、用手指捏起注射部位的皮肤，将针头刺入，待推进器推到底后，在皮下停留数秒，保证注射正确的剂量，然后再拔出针头，用消毒棉球轻压注射部位数秒，但不要按摩注射部位，以免损伤皮下组织或造成赖脯胰岛素的渗出。
【不良反应】副作用一般与胰岛素有关，包括：全身反应－过敏反应皮肤和皮肤附件－注射部位局部反应，脂肪萎缩、瘙痒、皮疹其它－低血糖低血糖是胰岛素治疗最常见的副作用，每个糖尿病人都可能发生过。
（低血糖可能引起患者注意力下降及反应迟钝，驾车及操作机器时应注意）严重低血糖可导致意识丧失，甚至死亡。
局部的过敏反应可出现注射部位红、肿、痒，这些轻微反应可于数日或数周内消失，这些反应在某些病例中并非由胰岛素所致，而是由于其它因素如皮肤消毒剂的刺激作用或注射技术欠佳等。
胰岛素全身过敏反应少见但较严重，全身过敏反应可引起全身皮疹、气短、喘息、血压下降、脉速或大汗，严重的全身过敏反应可威胁病人生命。
【禁忌】赖脯胰岛素在低血糖发作时禁用。
对赖脯胰岛素或注射液中其他成份过敏者禁用。
【注意事项】运动员应慎用。
甘精胰岛素与精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗老年糖尿病疗效比较
甘精胰岛素与精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗老年糖尿病疗效比较江苏省泰州市人民医院老年科，江苏泰州（225300）李华赵春芝滕茂荣摘要68例老年糖尿病患者随机分为两组，甘精胰岛素联合口服药治疗组32人（1组）、精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组36人（2组），比较治疗效果及不良反应发生情况。
结果治疗后，两组空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白均较前下降，体重变化不大，甘精胰岛素组低血糖发生率低于精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组。
结论甘精胰岛素联合口服降糖药可良好控制血糖，患者的依从性好，低血糖发生率低，可用于老年糖尿病的治疗。
关键词甘精胰岛素；精蛋白锌重组赖脯胰岛素；老年糖尿病老年糖尿病患者，多数病程长，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，易出现继发性磺脲类药物失效，合并症、并发症多见，相当一部分患者不宜单用口服降糖药物，需使用胰岛素的患者较多，而老年糖尿病患者，可能因使用胰岛素不便或怀疑其疗效、更易出现低血糖反应，而不愿使用胰岛素治疗，因此选择合适的胰岛素类型及剂量尤其重要，作者采用甘精胰岛素联合口服药及精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗老年糖尿病，比较疗效及安全性。
资料及方法（1）一般资料：我院2008年1月及2011年12月门诊及住院的老年糖尿病患者68例，其中男30例，女38例，年龄60岁 87岁，平均（72.36ʃ5.68）岁，病程2月 32年，平均（10.25ʃ5.46）年，体质量指数（BMI）17.80 28.32kg/m2，平均（23.62ʃ3.47）kg/m2，均符合1999年WHO糖尿病标准诊断，未合并严重感染，无糖尿病急性并发症。
（2）方法：①分组：甘精胰岛素治疗组32人（1组），精蛋白锌重组赖脯胰岛素治疗组36人（2组），所有老年糖尿病患者均给予糖尿病相关知识宣教，指导饮食，适当运动。
1组应用甘精胰岛素（来得时－赛诺菲－安万特公司生产）联合口服阿卡波糖（拜糖平－拜耳公司生产）治疗，胰岛素开始剂量为8 10U/日，每日晨7时许一次皮下注射，阿卡波糖开始剂量为75mg 150mg；2组应用精蛋白锌重组赖脯胰岛素（优泌乐25－礼来公司生产）治疗，开始剂量为14 26U/日，分为早、晚餐前或三餐前皮下注射，开始治疗两组均自我或住院监测三餐前、三餐后2小时及睡前血糖，根据血糖情况调节胰岛素及口服降糖药用量，随着血糖逐渐平稳，相应减少监测血糖次数，治疗12周，治疗目标：空腹血糖在5.0 7.0mmol/L之间，餐后2小时血糖在6.00 10.0mmol/L之间，糖化血红蛋白7%左右。
重组赖脯胰岛素注射液
重组赖脯胰岛素注射液Chongzu Laipu Yidaosu ZhusheyeRecombinant Insulin Lispro Injection本品为重组赖脯胰岛素的无菌水溶液。
含重组赖脯胰岛素应为标示量的95.0％～105.0％。
本品可加入适量的间甲酚作为抑菌剂。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品，照重组赖脯胰岛素项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。
（2）在间甲酚项下记录的色谱图中，供试品溶液中间甲酚峰的保留时间应与对照品溶液中间甲酚峰的保留时间一致。
【检查】pH值应为7.0～7.8(附录Ⅵ H)。
有关物质取本品，按每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3µl，作为供试品溶液；取供试品溶液20µl，照重组赖脯胰岛素项下的色谱条件，扣除间甲酚峰，按峰面积归一化法计算，含A21脱氨赖脯胰岛素不得大于1.50%，其它杂质峰面积之和不得大于4.0%。
高分子蛋白质取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3µl，作为供试品溶液；取供试品溶液100µl，照重组赖脯胰岛素项下的方法检查，除去保留时间大于赖脯胰岛素主峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于赖脯胰岛素主峰的所有峰面积之和不得大于1.50%。
锌精密量取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含锌约0.4～0.8μg 的溶液作为供试品溶液，照重组赖脯胰岛素项下的方法检查，每100单位中含锌（Zn）量应为14～35µg。
间甲酚精密称取间甲酚适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含间甲酚0.3mg的溶液，作为间甲酚对照品溶液；精密量取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含间甲酚0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
照重组赖脯胰岛素含量测定项下的色谱条件，检测波长为270nm。
取重组赖脯胰岛素对照品适量，用间甲酚对照品溶液溶解并制成每1ml中含重组赖脯胰岛素1mg的溶液，取20µl注入液相色谱仪，间甲酚峰与赖脯胰岛素主峰的分离度应符合要求。
重组赖脯胰岛素注射液
重组赖脯胰岛素注射液【药品名称】通用名称：重组赖脯胰岛素注射液英文名称：Pyritinol Hydrochloride T ablets【成份】赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。
【适应症】赖脯胰岛素，适用于需控制高血糖的糖尿病患者。
【用法用量】赖脯胰岛素剂量由医生根据病人的需要情况来决定。
赖脯胰岛素是快速起效产品，给药时间更接近用餐时间(用餐前15分钟之内)，而常规胰岛素需在餐前较长时间给药(用餐前30分钟到45分钟)。
赖脯胰岛素可根据医生建议与长效胰岛素或口服磺酰脲类联合应用。
赖脯胰岛素皮下注射部位可选择上臂，大腿，臀部或腹部，应轮换注射部位，同一注射部位每月注射不能超过一次。
注射时应小心，不要损伤血管。
应教育病人掌握正确的注射技术。
12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。
在肝、肾功能不全的情况下，胰岛素的需要量可能会减小。
【不良反应】常与胰岛素有关的不良反应有：全身反应－过敏反应皮肤和皮肤附件－注射部位局部反应，脂肪萎缩、瘙痒、皮疹。
其它－低血糖低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应，每个糖尿病人都可能发生过。
严重低血糖可导致意识丧失，甚至死亡(见[注意事项]下，预防措施)。
局部的过敏反应可出现注射部位红、肿、痒，这些轻微反应可于数日或数周内消失，这些反应在某些病例中并非由胰岛素所致，而是由于其它因素如皮肤消毒剂的刺激作用或注射技术欠佳等造成。
胰岛素全身过敏反应少见，但较严重，全身过敏反应可引起全身皮疹、气短、喘息、血压下降、脉快或大汗，严重的全身过敏反应可威胁病人生命。
【禁忌】赖脯胰岛素在低血糖发作时严禁使用。
病人对赖脯胰岛素或其赋形剂过敏者严禁使用。
【注意事项】赖脯胰岛素与其它胰岛素不同，由于其独特的结构导致起效快和持续时间短，病人从以前的胰岛素转换为赖脯胰岛素时可能需要调整剂量。
低血糖：低血糖是胰岛素最常见的副作用，包括赖脯胰岛素。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R)说明书
【药物名称】中文通用名称：精蛋白锌重组赖脯胰岛素(25R)英文通用名称：Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro(25R)其他名称：优泌乐25、Humalog Mix 25。
【组成成分】本药主要成分为赖脯胰岛素25%、精蛋白锌赖脯胰岛素75%。
【临床应用】用于需要胰岛素治疗的糖尿病患者。
【药理】1.药效学赖脯胰岛素的主要作用为调节血糖代谢。
胰岛素在不同的机体组织中具有合成代谢和分解代谢作用，在肌肉组织中，可增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白质的合成及氨基酸的吸收，同时降低糖原分解、糖异生、酮体生成、脂肪分解、蛋白质分解及氨基酸生成。
2.药动学赖脯胰岛素皮下注射可快速吸收，血药浓度达峰时间为30-70分钟。
精蛋白锌赖脯胰岛素药代动力学特征与基础胰岛素(NPH)相似。
肾功能损害者，赖脯胰岛素比常规人胰岛素溶液，吸收更快。
肾功能不全的2型糖尿病患者，赖脯胰岛素与人胰岛素溶液在药代动力学上存在差异，且这种差异与肾功能损害程度无关。
肝功能损害者，赖脯胰岛素与人胰岛素比，吸收快、作用时间短。
【注意事项】1.禁忌症(1)对赖脯胰岛素过敏者。
(2)低血糖患者。
2.慎用孕妇。
3.药物对儿童的影响12岁以下儿童用药应权衡利弊。
4.药物对妊娠的影响赖脯胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿无不良反应。
胰岛素的用量在妊娠早期应减少而在中晚期应增加，故孕妇慎用。
5.药物对哺乳的影响哺乳期妇女需调整胰岛素剂量及饮食或两者均需调节。
【不良反应】1.最常见低血糖，严重可导致意识丧失，极端情况下可导致死亡。
2.常见注射部位出现局部不适，如红肿、瘙痒等，可在数日至数周后自然消失，也与除注射胰岛素之外的其他因素有关(如消毒剂对皮肤的刺激或注射技术不佳)。
不常见注射部位出现脂肪代谢障碍。
3.罕见全身过敏反应，可引起全身皮疹、呼吸急促、血压下降、心跳加快、多汗，严重的广泛性过敏可危及生命。
2型糖尿病老年患者口服药物不佳改精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R治疗
1680—J Med Theo r&Prac VO32,No.11,Jun20192019年第32卷第11期医"理亿2型糖尿病老年患者口服不佳改精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R治疗的可行性分析龚丽友广东省汕尾市第二人民医院（汕尾逸挥基金医院）综合内科516600摘要分析精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R治疗口服药物不佳老年2型糖尿病的可行性+将口服药物未获得确切疗效的74老年2型随机分为研究组照组，给予对照组格列齐特、双、、瑞格列奈，给予研究组注射精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R，对比组后血糖状况和治疗期间低血糖发生情况。
两组治疗前的FPG、2hPG、HbA1c比较差异无统计学意义（>>0.05），治疗后研究组的FPG、2hPG、HbA1c以及低血糖发均较对照组低（><0.05）+精锌重组赖脯胰岛素25R 药物不佳老年2型糖尿病，能血进行有效控制，低血糖发，具有应用可行性+关键词2型糖尿病口服药物精蛋白锌重组赖脯胰岛素25R低血糖可行性中图分类号：R587.1文献标识码：B doi：10.19381/j.issn.1001-7585.2019.11.0252型糖尿病为我国中老年人群常见代谢性疾病，胰岛素抵抗和胰岛'细胞功能缺陷为该疾病发病的两个重要因素⑴+国外开展的一项2型糖尿病前瞻性研究结果显示，新发2型糖尿病患者中约有50%的存在胰岛'细胞功能缺陷，约有55%一药物6年后必胰岛素治疗，随9年，仅有25%血糖控制，其中中年所占比例较老年大。
由上述研究结果可知，老年2型血糖控制较大,长期通药物控制血以效。
因，我国有必要药物老年2型新治疗方案进行研究和探索［2--］+本药物老年2型改精锌重组赖脯胰岛素25R可行性进行研究，报道+1与方1.1一般资料纳入我院2016年4月一2017年1月期间收药物确效的74老年2型为+球将74随机分为研究组和对照组，各37例。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素与精蛋白重组人胰岛素治疗初诊2型糖尿病的疗效、安全性及成本分析研究
精蛋白锌重组赖脯胰岛素与精蛋白重组人胰岛素治疗初诊2型糖尿病的疗效、安全性及成本分析研究作者：冯斯平梁常禧钟华王苓来源：《中国医学创新》2019年第13期【摘要】目的：比較精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液与精蛋白重组人胰岛素混合注射液在治疗2型糖尿病中的临床疗效、安全性和成本。
方法：选取2015年6月-2018年2月本院门诊收治的初诊2型糖尿病患者60例。
按照随机数字表法将其分为A组和B组，各30例。
A组接受精蛋白重组人胰岛素混合注射液早晚两针注射治疗，B组接受精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液早晚两针注射治疗。
12周结束后，比较两组患者治疗前后血糖控制情况、低血糖发生率、体重和治疗成本等。
结果：治疗后，B组空腹及餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组低血糖发生率为3.3%，低于A组的20.0%（P<0.05）;治疗前后，两组体重及增幅比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;B组胰岛素每日用量低于A组，但胰岛素费用及总费用均高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
结论：精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗效果更佳，低血糖的发生率也较低，同时夜间无低血糖发生，体重增加无明显差异，使用方便，但治疗费用更高。
【关键词】初发2型糖尿病; 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液; 精蛋白重组人胰岛素混合注射液; 疗效; 安全性; 成本【Abstract】 Objective：To compare and observe the efficacy，safety and cost of Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection and Premixed Protamine Recombinant Human Insulin Injection in treatment of newly diagnosed type 2 diabetes.Method：A total of 60 patients with newly diagnosed type 2 diabetes admitted to our hospital from June 2015 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into A group and B group，30 cases in each group.A group received two injections of premixed protamine recombinant human insulin injection in the morning and evening，B group received two injections of mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection in the morning andevening.After;12 weeks，blood sugar control，incidence of hypoglycemia，body weight and treatment cost were compared between two groups before and after treatment.Result：After treatment，the fasting and 2 h postprandial blood sugar and HbA1c levels in B group were lower than those of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia in B group was 3.3%，lower than 20.0% in A group（P<0.05）.Before and after treatment，the body weight and growth rate of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The daily dosage of insulin in B group was lower than that of A group，but the insulin cost and total cost of in B group were higher than those of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection has better therapeutic effect，lower incidence of hypoglycemia，no hypoglycemia at night，no significant difference in weight gain，easy to use，but higher treatment costs.【Key words】 Newly diagnosed type 2 diabetes; Mixed protamine Zinc recombinant human insulin lispro injection： Premixed protamine recombinant human insulin injection; Efficacy; Safety; CostFirst-author’s address：Zhangmutou Hospital，Dongguan 523633，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.041近几十年来，随着我国人生活水平的日益提高与人口老龄化以及生活作息不规律，糖尿病正在变成一个流行病，患病率从1980年的0.67%飙升至2013年的10.4%[1]。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的临床分析
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的临床分析邢洁;贾彦疆【摘要】目的：探讨精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液（优泌乐25）与门冬胰岛素30注射液（诺和锐30）治疗2型糖尿病的临床效果。
方法2013年10月～2014年10月选择在我院就诊的经口服药治疗，降糖效果不达标的2型糖尿病患者160例，根据随机抽签法分为诺和锐30组与优泌乐25组，各80例，诺和锐30组和优泌乐25组患者分别给予注射诺和锐30和优泌乐25治疗，检测并比较两组患者治疗前后的血糖及糖化血红蛋白和低血糖的发生情况。
结果治疗后两组空腹血糖及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值都呈现明显下降的趋势（P＜0.05），同时治疗后诺和锐30组的空腹血糖及餐后2h血糖、糖化血红蛋白值明显低于优泌乐25组（P＜0.05）。
治疗期间优泌乐25组低血糖发生率为7.5%，与诺和锐30组10.0%的发生率相比，组间对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论优泌乐25与诺和锐30胰岛素治疗2型糖尿病都有比较好的效果与安全性，不过诺和锐30的降糖效果更好。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】2页(P149-150)【关键词】精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液;门冬胰岛素30注射液;胰岛素;2型糖尿病;低血糖;疗效【作者】邢洁;贾彦疆【作者单位】天津市南开区王顶堤医院内科，天津 300191;中远散货运输有限公司内科，天津 300450【正文语种】中文【中图分类】R7422型糖尿病可引起多系统损害，导致各种并发症的发生，严格控制血糖接近正常血糖范围可以最大限度减少其并发症的发生［1］。
目前在临床上对于2型糖尿病的治疗由于尚无根治的方法，因此主要以控制患者的血糖为主，减少各种并发症的发生和危害。
近年来研究表明，预混胰岛素类似物，如精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液（优泌乐25）和门冬胰岛素30注射液（诺和锐30）的出现在治疗2型糖尿病胰岛素方面取得了较好的效果，为患者能够选择的治疗药物进行了补充［2］。
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合 注射液(50R)
介绍
01 成份：
03 适应症： 05 用法用量：
目录
02 性状： 04 规格： 06 不良反应：
07 禁忌：
目录
08 注意事项：
09
孕妇及哺乳期妇女用 药：
010 儿童用药：
011 老年用药：
012 药物相互作用：
013 药物过量：
015 贮藏： 017 有效期：
·当患者使用降低血糖的药物时，胰岛素用量需减少。例如口服降糖药、水杨酸类（如阿司匹林）、磺胺类 抗生素、抗抑郁药（单胺氧化酶抑制剂）、血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利、依那普利）、血管紧张素Ⅱ受 体阻滞剂、β—阻滞剂、奥曲肽和酒精。
·尚未进行本品与其它胰岛素制剂混合使用的研究。
·当本品联合使用其他药物时，应咨询医生。
·长期糖尿病，强化胰岛素治疗，糖尿病神经病变或使用β—阻滞剂等药物的情况，可能使低血糖的早期预 警症状改变或不显著。
·一些患者由动物胰岛素换用人胰岛素时，低血糖早期预警症状的表现可能不明显或与以往不同。不及时纠 正低血糖或高血糖可导致意识丧失、昏迷，甚至死亡。
·使用剂量不适或终止治疗，尤其对胰岛素依赖型糖尿病患者，可导致髙血糖和糖尿病酮症酸中毒，这种情 况是潜在的致死因素。
重组赖脯胰岛素与赖脯胰岛素治疗T2DM的疗效比较
重组赖脯胰岛素与赖脯胰岛素治疗T2DM的疗效比较乔旭霞;徐成【摘要】Objective To compare the efficacy and safety of recombinant insulin lispro and insulin lispro in the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM ) .Methods Forty‐eight T2DM patients with poor blood glucose control were randomly assigned to the recombinant insulin lispro group (observation group ,n=32) and insulin lispro group (controlgroup ,n=16) according to the ratio of 2∶1 .On the basis of injection of the recombinant insulin glargine once daily before sleep ,the two groups were given the re‐combinant insulin lispro injection or insulin lispro injection once before each meal .The period of treatment was 16 weeks .The levels of HbA1c ,2 h postprandial blood glucose(2hPG) and fasting plasma glucose(FPG) before and after treatment were measured and compared between the two groups .The adverse events were evaluated at the end of treatment .Results Forty‐four cases finished the study ,28 cases in the observation group and 16 cases in the control group .The levels ofHbA1c ,FPG and 2hPG after 16‐week treatment in the two groups were decreased significantly (P<0 .05) .The decrease amplitudes of HbA1c in the observation group and the control group were (1 .55 ± 1 .50)% and(1 .06 ± 1 .30)% respectively ,which of FPG were (2 .07 ± 5 .01)mmol/L and (1 .09 ± 3 .18)mmol/L respectively ,and which of 2hPG declined (3 .28 ±5 .71)mmol/L and(3 .60 ± 5 .89)mmol/L respectively . With HbA1c as the main evaluation index and 0 .40 as the non‐inferiority critical value ,non‐inferiority was fou nd in the recombi‐nant insulin lispro injection as compared with the insulin lispro injection (P<0 .05) .The standard‐reaching rate of HbA1c less than 6 .50% in observation group was 14 .29% ,and which of HbA1c less than 7 .00% was 28 .57% ;in control group ,these two stand‐ard‐reaching rates were 18 .75% and 43 .75% respectively ,and there were no statistically significant differences between two groups(P>0 .05) .Conclusion The recombinant insulin lispro injection has non‐inferiority effects in the aspect of effectiveness compared with the lispro insulin injection ,moreover they have the same safety .%目的：探讨重组赖脯胰岛素注射液与赖脯胰岛素注射液在2型糖尿病（T2DM ）治疗中的临床疗效和安全性。
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重组赖脯胰岛素
Chongzu Laipu Yidaosu
Recombinant Insulin Lispro
C H N O S5807.57
氨（
20μ
78μ
赖脯胰岛素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。
照含量测定项下的方法，以0.2mol/L 硫酸盐缓冲液（pH 2.3）-乙腈（90 : 10）为流动相A，乙腈-水（50 : 50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱。
取对照品溶液和供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的肽图谱应与对照品的肽图谱一致。
时间（分）流动相A（%）流动相B（%）
0 90 10
5 80 20
45 40 60
50 40 60
【检查】有关物质取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含3.5mg的溶液，放置，使A21脱氨重组赖脯胰岛素含量为0.8%～11%，作为系统适用性溶液。
另取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含3.5mg的溶液，作为供试品溶液（置2～8℃，56小时内使用）。
照含量测定项下的色谱条件，以0.2mol/L硫酸盐缓冲液（pH2.3）-乙腈（82 : 18）为流动相A，乙腈-水（50 : 50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱。
取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例使赖脯胰岛素主峰的保留时间约为41分钟，A21脱氨赖脯胰岛素的保留时间接近线性梯度开始的时间。
赖脯胰岛素主峰和A21脱氨赖脯胰岛素峰之间的分离度应不小于2.5，拖尾因子应不大于2.0。
另取
；取
100。
用μg 与
ⅧL）。
炽灼残渣取本品约0.2g，依法检查（附录ⅧN），按干燥品计，遗留残渣不得过2.5%。
微生物限度取本品0.2g，依法检查（附录ⅪJ），每1g中含需氧菌总数不得过100cfu。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1mg重组赖脯胰岛素中含内毒素的量应小于10EU。
菌体蛋白残留量取本品适量，依法检查（三部附录ⅨC），每1mg重组赖脯胰岛素中菌体蛋白残留量不得过10ng。
外源性DNA残留量取本品适量，依法检查（三部附录ⅨB），每1剂量重组赖脯胰岛
素中宿主DNA不得过10ng。
生物活性取本品适量，照胰岛素生物测定法（附录ⅫG），每组的实验动物数可减半，实验采用随机设计，照生物检定统计法（附录ⅩⅣ）中量反应平行线测定随机设计法计算效价，每1mg的效价不得少于15单位。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（5～10μm），0.2mol/L 硫酸盐缓冲液（取无水硫酸钠28.4g，加水溶解后，加磷酸2.7ml、水800ml，用乙醇胺调节pH值至2.3，加水至1000ml）-乙腈（74:26，或适宜比例）为流动相；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为214nm。
取系统适用性溶液（取重组赖脯胰岛素对照品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，放置，使A21脱氨赖脯胰岛素含量为0.8%～11%）20μl，注入液相色谱仪，调节流动相比例，使赖脯胰岛素主峰保留时间约为20分钟，赖脯胰岛素峰与A21脱氨赖脯胰岛素峰（与人胰岛素峰的相对保留时间约为1.3）之间的分离度不小于3.0，主峰拖尾因子不大于1.5，连续测定3次，其RSD%不得过1.1%。
测定法取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.7单位的溶液（临用新制，或置2～8℃，48小时内使用），精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重组赖脯胰岛素对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】降血糖药。
【贮藏】遮光，密闭，在-20℃以下保存。
【制剂】重组赖脯胰岛素注射液。