B型钠尿肽的临床意义ppt课件
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Braunwald. N Engl J Med. 2001. Vol 345, No. 14. .
Death CHF MI 10 months
P<0.005 for each comparison
BNP to Risk Stratify Patients with
Acute Coronary Syndromes
.
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
Percent of Patients (%)
BNP ≤80 pg/mL (n=1251)
10
BNP >80 pg/mL (n=1274)
8
6
4
2
0 Death CHF MI 30 days
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
.
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末 期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
.
根据出院前 BNP水平作出的
Kaplan-Meier曲线显示累积死
亡率和再入院率
BNP < 250 pg/ml after
1,0
心肌细胞
Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa)
信号肽 (26 aa)
1 H2N
血浆
裂解
76
77
COOH
H2N
108 COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
BNP
➢ 无生理活性
BNP levels and NYHA class
of HF
NYHA Class BNP level (pg/ml)
I
244 + 286
源自文库II
389 + 374
III
640 + 447
IV
817 + 435
.
BNP：评估心衰严重程度
（pg/mL）
1200
1000
NYHA I级 800
N6Y00HA II级
24小时治疗期间 BNP 和PAW* 水平的变化
BNP (pg/ml)
PAW P(mm Hg)
33 31 29 27 25 23 21 19 17 15
baseline 4
*Pulmonary artery wedge.
N = 15 (responders)
PAWP BNP
1300 1200 1100
（一）BNP和心力衰竭
➢ 可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography
Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:386–91. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:635–41.
BNP：指导治疗、评估预后
STARS-BNP研究(2007,法国）
目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后 方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗
.
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
➢ 心室肌细胞分泌 ➢ 32个氨基酸组成的多肽 ➢ 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
BNP分泌 ➢ 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 ➢ 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用
C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性别：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长 3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 5. 活动：BNP浓度上升 6. 药物因素：ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
1000
900
800
700
600
8
12
16
20 24
Hours
Msaisel, A. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001 .
BNP：舒张性心力衰竭
本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭 需结合心超，排除收缩性心力衰竭 BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,
100 (n=478)
50
BNP (pg/mL)
0 All
55-64
65-74
75+
Age
.
ADHF中的BNP水平分布
在初期评估中，77,467例患者中有 48(p,6g2/m9L例) (63%)作了BNP评估 .
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100
pg/mL
Fonarow et al, JACC 2. 007 in press
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭
作用：
扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量
增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿
不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常
400
NYHA
III级
200
NY0HA IV级 I级
平均值（pg/mL） 范围（ pg/mL）
83.1
49.4—137
235
137—391BNP平均值
459
200—871
1119
II级
III级
728—>1300
IV级
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
.
不良反应
奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压， 室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏 徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕， 焦虑，恶心，呕吐。
对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用， 不应用于心源性休克病人或收缩压低于 90mm Hg病人的初始治疗，尽量避免用于可 能或怀疑有心脏低充盈压者。
.
BNP和心力衰竭的治疗
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
➢ 心力衰竭 ➢ 心肌缺血 （心绞痛、ACS） ➢ 高血压、左室肥厚 ➢ 房颤 ➢ 心脏瓣膜病 ➢ 心脏淀粉样变性 ➢ 限制性心肌病
肥厚性心肌病
非心血管疾病
➢ 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS
➢ 肺栓塞 ➢ 肾功能不全 ➢ 感染、败血症 ➢ 贫血 ➢ 蛛网膜下腔出血 ➢ 肝硬化
“normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
,6
,4
BNP > 250 pg/ml
,2
0,0
Tarone-Ware’s test < 0.001.
0
30
60
90
120
150
180
Da1ys7
.
BNP在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价
.
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最
早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
n=
825
565
2525 patients with ACS in TIMI-16 (orofiban vs placebo) BNP level at average 40 hours. Braunwald. N Engl J Med. 2001;345(14).
.
Unstable Angina
1133
准确性84%
（Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601）
BNP：判断预后（短期）
（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。
（2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 ➢ BNP <350pg/mL —— 16% ➢ BNP 350-700pg/mL —— 60% ➢ BNP >700pg/mL —— 93%
Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL
BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL
BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely Uncertain diagnosis Chronic HF likely
以BNP<100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导 组 终点：CHF相关的再住院率及死亡率 结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显
少于症状指导组（24%vs. 52%,P<0.001） 结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
新活素TM的处方资料
通用名 基因重组人脑钠肽(rhBNP)
商品名 新活素TM R
结构及分子式
D M
I
S SS S
K
G
R G
F C
S
S
L
G
H
C K
V
L
RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
• 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱
导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。
•
新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。 .
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
药代动力学
起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径
C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(<2%)
.
适应症
➢急、慢性失代偿性心力衰竭 ➢急性冠脉综合征（ACS） ➢心脏导管手术 ➢心胸外科手术 ➢血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病
Q1
BNP Level (pg/mL) 5-44
16
Q2
Q3
Q4
44-81 82-138 139-1456
10-month Mortality (%)
12
8
P<0.001
4
0
ST Elevation
Non-ST Elevation
Myocardial Infarction Myocardial Infarction
➢ 有生理作用
➢ 血液半衰期较长(120min) ➢ 血液半衰期短(22min)
➢ 血浆和血清稳定性好
➢ 血浆和血清稳定性差
➢ 清除：肾脏 ➢ 肾病病人水平相对高 ➢ BNP的1-10倍
➢ 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶
➢ 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
(pg/mL)
2500 2000 1500 1000 500
0
BNP +233 pg /mL
n=22 Endpoints:13 deaths
9 re-admissions (30d) n=50 No Endpoints BNP -215 pg /mL
admission follow-up
Cheng,…,Maisel. JACC 2001;37:386-91
Death CHF MI 10 months
P<0.005 for each comparison
BNP to Risk Stratify Patients with
Acute Coronary Syndromes
.
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
Percent of Patients (%)
BNP ≤80 pg/mL (n=1251)
10
BNP >80 pg/mL (n=1274)
8
6
4
2
0 Death CHF MI 30 days
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
.
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末 期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
.
根据出院前 BNP水平作出的
Kaplan-Meier曲线显示累积死
亡率和再入院率
BNP < 250 pg/ml after
1,0
心肌细胞
Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa)
信号肽 (26 aa)
1 H2N
血浆
裂解
76
77
COOH
H2N
108 COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
BNP
➢ 无生理活性
BNP levels and NYHA class
of HF
NYHA Class BNP level (pg/ml)
I
244 + 286
源自文库II
389 + 374
III
640 + 447
IV
817 + 435
.
BNP：评估心衰严重程度
（pg/mL）
1200
1000
NYHA I级 800
N6Y00HA II级
24小时治疗期间 BNP 和PAW* 水平的变化
BNP (pg/ml)
PAW P(mm Hg)
33 31 29 27 25 23 21 19 17 15
baseline 4
*Pulmonary artery wedge.
N = 15 (responders)
PAWP BNP
1300 1200 1100
（一）BNP和心力衰竭
➢ 可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography
Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:386–91. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:635–41.
BNP：指导治疗、评估预后
STARS-BNP研究(2007,法国）
目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后 方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗
.
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
➢ 心室肌细胞分泌 ➢ 32个氨基酸组成的多肽 ➢ 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
BNP分泌 ➢ 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 ➢ 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用
C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性别：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长 3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 5. 活动：BNP浓度上升 6. 药物因素：ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
1000
900
800
700
600
8
12
16
20 24
Hours
Msaisel, A. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001 .
BNP：舒张性心力衰竭
本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭 需结合心超，排除收缩性心力衰竭 BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,
100 (n=478)
50
BNP (pg/mL)
0 All
55-64
65-74
75+
Age
.
ADHF中的BNP水平分布
在初期评估中，77,467例患者中有 48(p,6g2/m9L例) (63%)作了BNP评估 .
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100
pg/mL
Fonarow et al, JACC 2. 007 in press
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭
作用：
扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量
增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿
不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常
400
NYHA
III级
200
NY0HA IV级 I级
平均值（pg/mL） 范围（ pg/mL）
83.1
49.4—137
235
137—391BNP平均值
459
200—871
1119
II级
III级
728—>1300
IV级
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
.
不良反应
奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压， 室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏 徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕， 焦虑，恶心，呕吐。
对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用， 不应用于心源性休克病人或收缩压低于 90mm Hg病人的初始治疗，尽量避免用于可 能或怀疑有心脏低充盈压者。
.
BNP和心力衰竭的治疗
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
➢ 心力衰竭 ➢ 心肌缺血 （心绞痛、ACS） ➢ 高血压、左室肥厚 ➢ 房颤 ➢ 心脏瓣膜病 ➢ 心脏淀粉样变性 ➢ 限制性心肌病
肥厚性心肌病
非心血管疾病
➢ 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS
➢ 肺栓塞 ➢ 肾功能不全 ➢ 感染、败血症 ➢ 贫血 ➢ 蛛网膜下腔出血 ➢ 肝硬化
“normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
,6
,4
BNP > 250 pg/ml
,2
0,0
Tarone-Ware’s test < 0.001.
0
30
60
90
120
150
180
Da1ys7
.
BNP在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价
.
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最
早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
n=
825
565
2525 patients with ACS in TIMI-16 (orofiban vs placebo) BNP level at average 40 hours. Braunwald. N Engl J Med. 2001;345(14).
.
Unstable Angina
1133
准确性84%
（Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601）
BNP：判断预后（短期）
（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。
（2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 ➢ BNP <350pg/mL —— 16% ➢ BNP 350-700pg/mL —— 60% ➢ BNP >700pg/mL —— 93%
Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL
BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL
BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely Uncertain diagnosis Chronic HF likely
以BNP<100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导 组 终点：CHF相关的再住院率及死亡率 结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显
少于症状指导组（24%vs. 52%,P<0.001） 结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
新活素TM的处方资料
通用名 基因重组人脑钠肽(rhBNP)
商品名 新活素TM R
结构及分子式
D M
I
S SS S
K
G
R G
F C
S
S
L
G
H
C K
V
L
RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
• 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱
导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。
•
新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。 .
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
药代动力学
起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径
C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(<2%)
.
适应症
➢急、慢性失代偿性心力衰竭 ➢急性冠脉综合征（ACS） ➢心脏导管手术 ➢心胸外科手术 ➢血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病
Q1
BNP Level (pg/mL) 5-44
16
Q2
Q3
Q4
44-81 82-138 139-1456
10-month Mortality (%)
12
8
P<0.001
4
0
ST Elevation
Non-ST Elevation
Myocardial Infarction Myocardial Infarction
➢ 有生理作用
➢ 血液半衰期较长(120min) ➢ 血液半衰期短(22min)
➢ 血浆和血清稳定性好
➢ 血浆和血清稳定性差
➢ 清除：肾脏 ➢ 肾病病人水平相对高 ➢ BNP的1-10倍
➢ 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶
➢ 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
(pg/mL)
2500 2000 1500 1000 500
0
BNP +233 pg /mL
n=22 Endpoints:13 deaths
9 re-admissions (30d) n=50 No Endpoints BNP -215 pg /mL
admission follow-up
Cheng,…,Maisel. JACC 2001;37:386-91