琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势
琥珀酸美托洛尔缓释片与平片相比的优势
CV 10 1BE 01 9
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S28-S32. Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S17-S27.
倍他乐克®缓释片：卓越剂型，心率更平稳
综上所述： 1：倍他乐克缓释片卓越剂型，患者服用更 方便，增加了患者的依从性 2：相比平片作用时间更加持久，控制心率 级释放，剂型更卓越
• 零级释放,与平片相比作用更持久 • 零级释放，心率血压更平稳
3
倍他乐克®缓释片： 卓越剂型，心率更平稳
1
• 零级释放，剂型更卓越
• 零级释放，作用更持久
3
• 零级释放，心率血压更平稳
运动时心率下降的最大百分比
研究显示：倍他乐克®缓释片剂量为50mg/天时，运动时心率下降19.1%，增至100mg/天时 ，运动时心率下降23.3%，而当剂量增至200mg/天时，运动时心率的降幅为26%。
86.931,022 有效期至2015/12/30
倍他乐克®缓释片： 卓越剂型，心率更平稳
1 2
• 零级释放，剂型更卓越 • 零级释放，作用更持久 • 零级释放，心率血压更平稳
3
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
倍他乐克®缓释片的作用特点
（示意图）
作用的持续时间长：高原平台效应
血 药 浓 度
0级 I级
给药 时间（h）
0
20
24
倍他乐克缓释片临床应用优势
倍他乐克缓释片临床应用优势
关于倍他乐克缓释片，先从倍他乐克的性质、功能入手，它是一种非甾体抗炎药，可以抑制组织胺的合成，从而达到抗炎的作用。
倍他乐克缓释片最大的优势在于能够更长的时间有效地控制炎症，它能够提供持续的药物疗效，可以降低服药频率，使病人能够达到最佳疗效，而不会引起服药不准确所带来的副作用。
倍他乐克缓释片可以帮助患者达到最佳的抗炎效果，因为它能够持续不断地抑制炎症状态，从而延长治疗的时间。
缓释片也可以帮助患者减轻服药负担，比如每天只需要服用一次，而不是多次，这样患者就不会忘记服药，也可以有效地控制炎症状态，从而延长治疗的时间。
倍他乐克缓释片可以帮助患者在炎症发作的峰值期间减少服药频率，因为在炎症发作的峰值期间患者的服药频率通常会提高，这种情况会使患者面临副作用的风险，但倍他乐克缓释片可以让患者服用一次，从而更加有效地抑制炎症过程。
此外，倍他乐克缓释片还有利于患者的费用支出，因为服用缓释片的患者能够达到同样的抗炎效果，但他们只需要支付一次性的费用，而不用每天去买相应的药品。
综上所述，倍他乐克缓释片在临床上有着优越的应用优势。
倍他乐克说明书
倍他乐克说明书【批准文号】国药准字J20050061【中文名称】琥珀酸美托洛尔缓释片【产品英文名称】Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets【生产企业】AstraZeneca AB【功效主治】高血压。
心绞痛。
伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
【化学成分】琥珀酸美托洛尔。
【药理作用】美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。
琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使该剂型有相对更高的β1受体选择性。
美托洛尔无β受体激动作用，几乎无膜激活作用。
β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。
美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压。
在应激状态下，肾上腺分泌的肾上腺素增加，美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。
在治疗剂量，美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂，该特性使之能与β2受体激动剂合用，治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。
美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂，因而可用于糖尿病患者。
与非选择性β受体阻滞剂相比，美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小，血糖回升至正常水平的速度较快。
对于高血压患者，琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24小时以上。
美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加，然而，长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变。
对于男性中/重度高血压患者，美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。
美托洛尔不会引起电解质紊乱。
对慢性心力衰竭的作用：在一项涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ级、射血分数下降（≤0.40）的心力衰竭患者的研究（称为MERIT-HF）中，琥珀酸美托洛尔能增加存活率，减少入院治疗次数。
美托洛尔缓释片的简介
药代动力学和药效学特点及临床意义
β1阻滞效应强度和选择性更加理想
美托洛尔缓释片血药浓度可24 h均衡分布于治疗窗内，剂量越大血药浓度越高， β1阻滞效应也越强。50 mg美托洛尔平片单次给药血浆峰浓度与200 mg缓释片 相当(260~280 nmol/L)，分布在治疗窗内，说明两者均保持β1阻滞的选择性， 但前者仅维持数小时,而200 mg缓释片则覆盖整个24 h给药间期。将平片单次 剂量增到100 mg，尽管延长了作用时间，但峰浓度常>600 nmol/L，甚至高达 1100 nmol/L。 因此，此时段不仅出现过度β1阻滞效应，还干扰了β2效应，而谷浓度水平虽比 50 mg时有所增加但仍低于治疗窗下限，此时段同样也失去了必需的β1阻滞作用。 若把单次给药剂量降至50 mg并使日用药次数增加到3~4次，可克服这些缺点。但 给药次数的增加可能导致患者依从性下降。 因此，只有50~200 mg缓释片才既可维持持续24 h β1阻滞效应的选择性，最大 浓度时又不导致过度阻滞β1受体。而50 mg平片虽具有β1阻滞选择性，但持续 时间较短，剂量增大至100 mg时选择性又部分消失。
药理作用
美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和 支气管上的β2受体产生作用所需剂量。 琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片， 使该剂型有相对更高的β1受体选择性。 美托洛尔无β受体激动作用，几乎无膜激活作用。β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。美托洛尔 的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压。在应激状态下， 肾上腺分泌的肾上腺素增加，美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。在治疗剂量，美托洛尔对支气管平 滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂，该特性使之能与β2受体激动剂合用，治疗合并有支气 管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。 美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂，因而可用于糖尿病患者。 与非选择性β受体阻滞剂相比，美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小，血糖回升至 正常水平的速度较快。 对于高血压患者，琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24小时 以上。美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加，然而，长期治疗获得的血压下降可能是由于 外周血管阻力下降而心排出量不变。对于男性中/重度高血压患者，美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。
琥珀酸美托洛尔缓释片与平片相比的优势
琥珀酸美托洛尔缓释片与平片相比的优势琥珀酸美托洛尔是一种心脏病治疗药物，主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等疾病。
它有两种剂型：缓释片和平片。
虽然两种剂型的成分相同，但它们在药物释放速度和药效稳定性方面存在明显的差异。
下面是琥珀酸美托洛尔缓释片相比平片的几个优势。
1.控制药物释放速度：缓释片通过特殊制剂设计，可以实现药物缓慢、持续地释放。
相比之下，平片的药物释放速度相对较快。
由于缓释片的药物释放速度较慢，患者每天只需要服用一次，方便患者的用药管理。
2.维持血药浓度稳定：由于缓释片药物释放速度较慢，可以使药物在体内维持较稳定的血药浓度。
这对于心脏病患者非常重要，因为心脏病需要长期服药来维持有效治疗。
血药浓度的稳定性可以减少副作用的发生，并提高药物的治疗效果。
3.减少副作用的发生：缓释片的药物释放速度较慢，可以减少药物在胃肠道的刺激，从而减少药物引起的胃肠道不适症状，如胃痛、恶心和呕吐等。
这对于一些胃肠道敏感的患者来说尤为重要。
4.提高患者依从性：缓释片由于每天只需要一次服用，相比起平片的多次服用，大大提高了患者的依从性。
良好的用药依从性对于心脏病的治疗非常重要，可以保证患者持续维持药物治疗，避免疾病复发或恶化。
5.提供更稳定的治疗效果：由于缓释片具有稳定的药物释放速度和血药浓度，可以为患者提供更加稳定的治疗效果。
这对于心脏病患者来说非常重要，因为心脏病是一种需要长期用药维持治疗的疾病。
最后需要说明的是，虽然缓释片具有上述的优势，但每个患者的具体情况可能有所差异。
在选择琥珀酸美托洛尔剂型时，应该根据患者的具体病情、用药习惯和个体差异等综合因素进行综合考虑。
总结起来，琥珀酸美托洛尔缓释片相比平片的优势主要包括控制药物释放速度、维持血药浓度稳定、减少副作用、提高患者依从性和提供更稳定的治疗效果。
这些优势使得琥珀酸美托洛尔缓释片成为心脏病患者的首选药物剂型。
倍他乐克普通片和缓释片，有什么区别？看完这篇就明白
倍他乐克普通片和缓释片，有什么区别？看完这篇就明白展开全文倍他乐克确实有两种剂型，一种是酒石酸美托洛尔的普通片剂，一种是琥珀酸美托洛尔的缓释片，这两个产品的主要起效成分都是美托洛尔，这两个药物都具有调节血压，心率，改善心肌缺血等方面的药理作用和临床应用。
其主要的，最明显的区别是两个药物的作用时间不同，普通的片剂属于短效药物，一般每天需要服用2次，而缓释片属于长效药物，每天服用1次即可。
从作用效果和用药安全性来说，缓释片要明显优于普通片剂，当然从价格上来说，缓释片的价格也更高一些。
今天就为重点介绍下倍他乐克缓释片的优势和长处。
倍他乐克缓释片的特点倍他乐克缓释片，虽然名为缓释片，但是从其制剂工艺特点和药物释放情况来看，其实已经达到了控释片的水平。
倍他乐克缓释片的制剂工艺非常独特，它的制作又有微囊将药物活性成分包裹，然后再将微囊压制成片，每片药物中含有上千个微囊，这些微囊可以分别控制药物的释放，达到药物的匀速释放。
倍他乐克缓释片的这种结构，使其相对于普通片剂来说，具有以下几个方面的优势——1. 药物释放更加平稳，美托洛尔的普通片剂进入体内后会立即起效并迅速达到最大血药浓度，这样会有一个药物的峰谷变化，对于药物的平稳起效并不是最好的，而倍他乐克的缓释片，在进入胃内会在10分钟内崩解，释放的微囊会分布在消化道内，保持药物在36小时内的匀速释放，从而保证了药物的平稳起效。
2. 减少药物副作用，这个优势可以从两个方面来谈，一是缓释剂型的微囊会广泛的分布于消化道内，通过微囊结构来缓慢释放药物，因此，减少了药物集中释放所引起的消化道刺激副作用；另一个方面的优势在于，倍他乐克作为选择性的β1受体阻滞剂，在低剂量应用时，会有高度的选择性，对于气管平滑肌、胰岛素分泌等影响非常小，但当用药剂量增大时，受体阻滞剂的选择性会消失，导致更多的副反应发生，如诱发哮喘，导致血糖升高等问题出现，普通片每日用药剂量超过100mg时，这种选择性就会消失，而对于缓释片，在50mg~200mg的用药剂量范围内时，β1受体的选择性仍然不会消失，日剂量超过300mg，才会失去选择性。
琥珀酸美托洛尔缓释片的药理学优势
琥珀酸美托洛尔缓释片的药理学优势琥珀酸美托洛尔（Metoprolol succinate）是一种常用的选择性β1受体阻滞剂，广泛应用于治疗高血压、心绞痛和心肌梗死等心血管疾病。
琥珀酸美托洛尔缓释片根据药物释放速度和剂量剖面的需要进行改进，注射剂和常规制剂的制备使用了一种使其缓慢溶出的方法，可以提供长期控制目标，其药理学优势主要体现在以下几个方面：1.缓慢释放：琥珀酸美托洛尔缓释片采用了特殊的制剂技术，使药物以缓慢的速度释放。
与常规制剂相比，它可以提供长时间的血浆浓度维持，降低药物的峰值和谷值浓度之间的差异，从而降低了不良反应的风险并增加疗效。
2.持续降压作用：美托洛尔通过选择性阻断β1受体来降低心率和收缩压，从而有效控制高血压。
琥珀酸美托洛尔缓释片具有持续的降压作用，通过稳定和减慢心率，降低静息时心脏耗氧量，减轻心肌负荷，达到缓解心绞痛和预防心肌梗死的效果。
3.减少心脏负荷：美托洛尔具有阻断β1受体的作用,可以减慢心率并降低心脏收缩力。
这种减速和降压作用可以减少心脏在每个收缩周期中所需的工作量，有效降低心肌耗氧量，预防心肌缺血发作，并改善心脏功能。
4.抗心律失常作用：美托洛尔还具有抗心律失常的作用，可以减慢窦房结和房室结的传导，抑制异位兴奋点，抑制心房和心室的心律失常，从而维持正常的心律节奏。
5.肾保护作用：美托洛尔有助于降低肾小球内压力，增加肾小球滤过率，改善肾功能。
研究表明，美托洛尔可通过改善肾血液循环，减少肾小球压力和减轻肾小球硬化等方式保护肾脏功能。
6.长时间使用：由于其缓慢释放特性，琥珀酸美托洛尔缓释片每天只需一次口服，可以提供24小时稳定的血浆药物浓度。
这种长时间使用的优势使患者更加方便，提高患者依从性。
综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片具有缓慢释放、持续降压作用、减少心脏负荷、抗心律失常作用、肾保护作用和长时间使用等药理学优势。
在治疗高血压、心绞痛和心肌梗死等心血管疾病方面，它已经被证明是一种安全有效的药物。
琥珀酸美托洛尔缓释片的作用
琥珀酸美托洛尔缓释片的作用琥珀酸美托洛尔缓释片是一种治疗心血管疾病的药物，主要用于高血压、心绞痛和心肌梗塞等疾病的治疗。
其作用机制是通过阻断心脏β受体，减慢心脏的动作，降低心脏的收缩力和心率，从而达到降低血压和减少心脏的氧需求的效果。
首先，琥珀酸美托洛尔缓释片是一种选择性β受体阻断剂。
它通过选择性地阻断β1受体，降低心脏收缩力，使心脏的收缩力减小。
这样可以减少心脏的负担，降低心脏耗氧量，从而达到缓解心绞痛和减少心肌梗塞面积的效果。
同时，它还可以通过抑制β1受体的刺激，降低心率，增加心脏的舒张时间，改善心脏的供血，缓解心肌缺血。
其次，琥珀酸美托洛尔缓释片还有降低高血压的作用。
高血压是一种常见的心血管疾病，容易导致心脏和血管的损伤。
琥珀酸美托洛尔缓释片通过阻断β受体，减弱交感神经系统对血管的收缩作用，使血管扩张，降低血压。
此外，它还可以通过减低心脏的动作和降低心率，减少心脏对血管的负荷，进一步降低血压。
此外，琥珀酸美托洛尔缓释片还具有长效缓释的特点，一次服用可以维持较长时间的作用。
这种长效缓释的特点使得患者每天只需一次服药即可达到治疗效果，方便易行。
同时，长效缓释还可以降低药物的波动性，减少药物副作用。
然而，患者在使用琥珀酸美托洛尔缓释片时需要注意一些问题。
首先，该药物一般需要经过医生的处方才能购买和使用，患者在使用时需要按照医生的指导进行规范用药。
其次，患者在使用过程中可能出现一些不良反应，如头晕、乏力、低血压等，特别是在刚开始使用时，可能会出现心率下降或不适应感，此时需要及时就医。
另外，美托洛尔属于肝脏代谢药物，且有尿液排泄，肝脏和肾脏功能不全的患者应慎用或调整用药剂量。
综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片通过阻断心脏β受体，减慢心脏的动作，降低心脏的收缩力和心率，从而达到降低血压和减少心脏的氧需求的效果。
它是一种常用的治疗心血管疾病的药物，可以有效地缓解心绞痛、降低血压，提高生活质量。
然而，在使用过程中需要注意规范用药，及时就医处理不良反应。
倍他乐克作用机理
倍他乐克作用机理倍他乐克（Betaloc）是一种非选择性β-受体阻滞剂，也被称为β-阻滞剂。
它的主要成分是美托洛尔，是一种选择性β1-受体阻滞剂。
它的作用机理是通过阻断β-受体，减少β-受体的刺激，从而调节交感神经系统的活动，并降低心脏的负荷和需氧量，达到治疗心脏病和高血压的效果。
倍他乐克主要作用的是心脏和血管系统。
心脏中有两种β-受体：β1-受体和β2-受体。
β1-受体主要分布在心脏细胞上，而β2-受体则主要分布在支气管平滑肌和血管平滑肌上。
倍他乐克主要通过阻断β1-受体的作用来产生效果。
当β1-受体被阻断时，肾上腺素和去甲肾上腺素所引起的效应减弱。
这些荷尔蒙对心脏有刺激作用，使心脏收缩力增强，心率加快，血压升高，血管收缩。
倍他乐克阻断β1-受体后，心脏不再受到这些刺激，从而减少了心脏的负荷和需氧量。
倍他乐克还有一些其他作用。
尽管倍他乐克主要作用于心脏，但它也能影响其他系统。
它的作用包括：1.减少心脏的收缩力：倍他乐克降低了心脏的收缩力，从而减少了心脏的负荷和氧耗。
2.减慢心率：倍他乐克减少了心脏的兴奋性，使心率减慢。
心率的减慢也减少了心脏的负荷和氧耗。
3.拓宽冠状动脉：倍他乐克可以扩张冠状动脉，增加心脏供血量。
4.抑制交感神经：倍他乐克可以抑制交感神经系统的活动，减少肾上腺素和去甲肾上腺素的释放，从而降低了交感神经系统对心脏的兴奋作用。
倍他乐克的作用机理使其在许多心血管疾病的治疗中被广泛应用。
它主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死后的心脏功能不全、心律失常等疾病。
它还可以用于治疗甲状腺功能亢进症和偏头痛。
此外，倍他乐克还常用于手术前的血压控制和心脏手术后的预防性治疗。
在使用倍他乐克时，应注意一些副作用。
由于其对β-受体的非选择性阻滞作用，可能会引起支气管痉挛、血管舒张等副作用。
因此，在使用倍他乐克之前，医生会评估患者的病史和表现，以确定是否适合使用此药物。
总之，倍他乐克是一种通过阻断β-受体来调节心脏的药物。
倍他乐克缓释片的临床优势
ZOK如何达到“零级释放”？
1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸
2. 剂型改变： 多微囊技术
1.盐的改变：
为什么选琥珀酸代替酒石酸？
酒石酸美托洛尔
.
溶解度>700mg/ml
琥珀酸美托洛尔
.
溶解度≈200mg/ml
2. 剂型改变：
多微囊缓释技术
所以说ZOK的“零级释放”是通过
盐的改变 和 剂型改变 达到的
血药浓度
理想的ß 1阻滞
时间
在治疗窗内：
• ß 1受体的有效阻滞 • ß 2受体的效应不受干扰 • 血药浓度约45~420nmol/L
低于治疗窗：
不能有效阻滞ß 1受体，无疗效
47.5mg的ZOK 血药浓度
已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限，
血浆浓度 (nmol/L) 400
300 200
血浆浓度 (nmol/l) 400
200
口服倍他乐克®缓释片190mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (h)
ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性
• 平片 50 mg qd • 平片 50mg bid • 平片 100mg qd
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在 消失
• ZOK 50－200mg qd 1-阻滞选择性 存在 • ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1. 平片转换为缓释片的原则：
日剂量相同原则 1 : 1
倍他乐克-(ZOK)
倍他乐克平片50mg bid
血药浓度(nmol/L)
400
300
200
100
0 0 1 2 4 8 12
时间(小时)
24
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
24小时持续稳定阻滞1受体
平稳降低运动时心率(EHR)的升高
高血压 MAPHY研究
心肌梗死 五项研究汇总分 析
慢性心衰 MERIT-HF 研究
Olsson G et al.Am J Hypertens 1991 Olsson G et al.Eur Heart J 1992;13:28-32 The MERIT-HF Study Group. Lancet 1999;353:2001-7
倍他乐克 缓释片降低EHR优于比索洛尔
4周
比索洛尔 0 倍他乐克缓释片 比索洛尔
®
8周
倍他乐克缓释片
EHR自基线的变化（心/分）
-2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16 -13.4 -9.1 -9
* P<0.01
*
-14
*
Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9.
药物释放不受胃肠pH值及蠕动影响
% 释放 100 80 60 40 20 0 0
pH的影响
pH 7.5 pH 6.8 pH 5.0 pH 3.0 pH 1.2 5 10 小时 15 20
搅拌的影响
% 释放 100 80 60 40 20 0 0
USPII 搅拌器法
50 rpm 100 rpm 150 rpm 5 10 小时 15 20
美托洛尔缓释片的功能主治
美托洛尔缓释片的功能主治美托洛尔缓释片简介美托洛尔缓释片是一种常用的药物，属于β受体阻滞剂。
它通过减慢心脏的收缩速率和降低心脏的收缩力，起到控制心脏负荷和减少心脏工作的作用。
美托洛尔缓释片被广泛应用于心血管疾病的治疗中，具有多种功能和主治效果。
美托洛尔缓释片的功能及主治1.控制高血压–美托洛尔缓释片可降低血压，通过减少心脏的收缩速率和降低心输出量，从而减轻心脏负荷，达到降压的效果。
–美托洛尔缓释片还可以扩张血管，减少外周血管的阻力，进一步降低血压。
2.防治心绞痛–美托洛尔缓释片可通过减慢心率和降低心脏收缩力，降低心脏负荷，使心脏在供氧不足的情况下减少工作，从而缓解心绞痛症状。
–它还能够降低心肌耗氧量，提高心肌供氧能力，改善心绞痛患者的运动耐力。
3.控制心律失常–美托洛尔缓释片能够抑制心脏的自主神经兴奋性，从而减慢心律，帮助恢复正常的心律。
–它尤其适用于治疗心动过速、阵发性心房颤动等心律失常疾病。
4.利尿效应–美托洛尔缓释片可以减少肾小管对尿液的重吸收，增加尿液的排出，起到利尿的作用。
–这对于高血压患者来说尤为重要，因为它可以帮助减轻体液负荷，进而控制血压。
5.心脏保护作用–通过抑制交感神经系统的兴奋作用，美托洛尔缓释片可以减轻心肌损伤，减少慢性心衰发展的风险。
–它还能够减少心肌梗死后的心肌纤维化和断裂风险，帮助促进心肌修复。
6.缓解焦虑和紧张–美托洛尔缓释片可以通过减慢心率和降低血压，起到镇静和放松的作用。
–它常被用于治疗心因性焦虑症和舞台恐惧症等紧张情绪相关的疾病。
7.改善冠心病患者生活质量–通过控制血压、减少心绞痛症状、保护心脏和缓解焦虑等效果，美托洛尔缓释片可以改善冠心病患者的生活质量。
–它可以减少心绞痛发作次数和症状严重程度，提高患者的体力活动能力和生活质量。
结语美托洛尔缓释片具有多种功能和主治效果，主要应用于心血管疾病的治疗。
它可以控制高血压、心绞痛、心律失常等疾病，同时展现出心脏保护和改善生活质量的作用。
倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)使用说明
倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。
同时摄入食物不影响其生物利用度。
【注意事项】1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β-受体阻滞药的这一不良反应较小。
须注意用胰岛寨的糖尿病患者在加用β-受体阻滞剂时。
其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。
但在治疗过程中选择性β-受体阻滞药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻滞药。
2.长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除。
至少也要经过3天。
尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。
3.大手术之前是否停用β-受体阻滞剂意见尚不一致。
β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。
尽管如此，对于要进行全身麻醉的患者最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
4.用于噶铬细胞瘤时应先行使用β-受体阻滞药。
5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。
6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者如需使用美托洛尔亦应谨慎从事，以小剂量为宜。
【不良反应】的发生率约为10%，通常与剂量有关。
偶有关节痛﹑肝炎﹑肌肉疼痛性痉挛﹑口干﹑结膜炎样症状﹑鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。
【禁忌】低血压、显著心动过缓。
【适应症】本品适用于高血压。
心绞痛。
伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
【药物相互作用】本品应避免与下列药物合并使用：巴比妥类药物：巴比妥类药物(对戊巴比妥作过研究)可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。
普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2～5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。
这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。
倍他乐克缓释片临床的应用优势
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
200 倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
100
最低有效血药浓度
血药浓度（nmol/L）
0
6
12
18
24
时间（小时）
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
美托洛尔®缓释片与平片比较
1、药物恒速释放
累积释放率（%）
缓释片恒速释放曲线
100
80
几乎为45°的直线（恒速）
60
40
20
0
02
4
6 时8 间（10h） 12 14 16 18 20
Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16
倍他乐克® 缓释片
24小时治疗窗内的β1 受体阻滞作用
是缓释片稳定释放、稳定吸收 的基础。
包被的美托 洛尔微囊
倍他乐克® 缓释片的释放机制
微囊在消化道长时间传输
停留约36h
胃排空： 3.6小时 小肠传输：3.1小时 结肠传输：28.4小时 总计传输：35.1小时
Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.
12
24 h 时间
倍他乐克®缓释片的作用特点
3. 作用稳定强：血药浓度谷峰比值小
平片与缓释片谷峰差值相差3－6倍，
血浆浓度nmol/L 300
2、作用的持续性长：高原平台效应
（1）药物代谢不同
普通片：立即释放型，吸收
倍他乐克缓释片
倍他乐克缓释片篇一：琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。
国内目前广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔，其消除半衰期较短，约3~4h，故血浆药物浓度波动较大，且每天需2~4次服药。
为了克服这些缺点，市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂，后者采用传统的基质包埋技术，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而减慢释放速度。
这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小，但仍有明显的峰谷现象，有效治疗浓度也不能维持24h.阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛尔缓释片（BetalocZOK，以下简称倍他乐克缓释片）是一种全新制剂，每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应，在药理学及临床治疗学上均具有诸多优势。
实际上是控释制剂倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统，也称多单元微囊系统，每片100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。
小丸内部是琥珀酸美托洛尔药芯，用溶解度低的琥珀酸代替容易水溶的酒石酸与美托洛尔结合，可以保证药物在足够长的时间内以零级速率释放。
小丸外表面是由乙基纤维素等物质制成的控释膜包衣（图1），后者在胃肠道内不溶解。
倍他乐克缓释片摄入后迅速崩解，小丸释出并广泛分布于胃肠道内。
每粒小丸都是一个独立的释药单元，在通过胃肠道的全过程中恒速释放琥珀酸美托洛尔。
释药方式为膜控性，小丸与胃肠液接触后，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使包衣膜具有通透性。
胃肠液体通过这些微孔渗入膜内，溶解美托洛尔药芯。
这一溶解过程进行到一定程度时，药物溶液产生渗透压，可阻止水分继续渗入。
当药物溶解至形成饱和溶液时，溶解过程暂时停止。
由于膜内外浓度差的存在，药物分子便通过微孔向膜外扩散释放。
释放至膜外的药物很快被胃肠液体带走，使膜外药物浓度始终维持在零或接近于零水平；而膜内已经溶解的药物处于饱和浓度状态，这使膜内外浓度差保持恒定。
倍他乐克缓释片
主要内容
倍他乐克®缓释片的缓释机制 倍他乐克®缓释片的药代动力学特点 倍他乐克®缓释片的作用特点 倍他乐克®缓释片如何与平片替换
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克®缓释片的作用特点
β1 受体阻滞效应的强度和选择性更理想
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，与非选择药物相比，对 β2受体介导的支气管平滑肌扩张、骨骼肌血管舒张、肝糖 原分解和胰岛素分泌等干扰小，但其选择性是相对的，当 血药浓度高于治疗范围时即消失，只有分布在适宜的治疗 窗内，才能保证对β1受体的有效阻滞，不使阻滞过度，且 不干扰β2受体效应
倍他乐克缓释片 临床应用优势
版权归中华高血压杂志所有
前 言
临床第一个 β受体阻滞剂 Pronethalol于1960年问世，因在 动物体内表现毒性大而被淘汰， 1964年第一代β受体阻滞剂心得 安上市，其发明者之一James W Black 1988年因提出β受体阻滞 剂的概念而获诺贝尔医学奖 版权归中华高血压杂志所有
美托洛尔®缓释片与平片比较
200
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
血药浓度（nmol/L）
100
最低有效血药浓度
50
0 0 6 12 18 24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的 血药浓度-时间曲线
血药浓度
零级控释制剂
缓释制剂 常规制剂
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统
药物核心
微囊
片剂 (可掰开服用)
倍他乐克到底有什么作用？
倍他乐克到底有什么作⽤？现实⽣活中很多⼈都在吃倍他乐克这个药，也有⼈会问：“我是⾼⾎压你给我吃倍他乐克，我的邻居是冠⼼病也在吃倍他乐克，我岳⽗是⼼衰你也给开了倍他乐克，还有我母亲是房颤您也给开了倍他乐克，怎么倍他乐克什么病都能治啊？”今天就来说⼀说倍他乐克的主要功效，或者说倍他乐克可以⽤于哪些疾病。
倍他乐克为阿斯利康⼚家（AstraZeneca）⽣产研制的⼀类⽤于治疗⼼⾎管相关疾病的药物。
倍他乐克为该药物的商品名，与之相对应的化学名为美托洛尔。
倍他乐克包含缓释⽚与平⽚，⽽按照规格不同，⽬前上市的倍他乐克⼜包含以下⼏种：⽐较常⽤的倍他乐克为酒⽯酸美托洛尔⽚25mg和琥珀酸美托洛尔缓释⽚47.5mg。
那么平⽚与缓释⽚有什么区别呢：⾸先看⼀下两者的结构式缓释⽚中的琥珀酸代替了平⽚中的酒⽯酸，降低了药物的溶解度，有效延缓了溶解速度，从⽽延长了作⽤时间。
另外，多微囊技术的引进，使药物在体内前20⼩时恒速释放，较之前平⽚在体内15分钟持续时间显著延长，达到零级动⼒学参数，即解释了倍他乐克缓释⽚右下⾓”ZOK 50”的意思：”ZOK”——Zero Order Kinetics(零级动⼒学);”50”——由于分⼦量不同，47.5mg的琥珀酸美托洛尔相当于平⽚酒⽯酸美托洛尔50mg。
从药理学的⾓度，美托洛尔为选择性β1受体拮抗剂类药物，主要⽤于⾼⾎压，⼼绞痛，⼼肌梗死，肥厚型⼼肌病，主动脉夹层，⼼律失常，⼼房颤动控制⼼室率，甲状腺功能亢进症，⼼脏神经症，慢性⼼⼒衰竭，室上性快速型⼼律失常，预防和治疗急性⼼肌梗死患者的⼼肌缺⾎、快速型⼼律失常和胸痛的治疗。
①β受体拮抗剂在快速⼼律失常（窦速，房颤）、冠⼼病（稳定或不稳定型⼼绞痛、⼼肌梗死）和⼼⼒衰竭合并⾼⾎压的患者治疗中，具有不可替代的地位；②在治疗剂量，美托洛尔对⽀⽓管平滑肌的收缩作⽤弱于⾮选择性的β受体拮抗剂，该特性使之能与β2受体激动剂合⽤，治疗合并有⽀⽓管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者；③美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响⼩于⾮选择性的β受体拮抗剂，因⽽可⽤于糖尿病患者；④对于男性中/重度⾼⾎压患者，美托洛尔可降低⼼⾎管病死亡的危险；⑤美托洛尔可快速有效的缓解甲状腺毒症的症状。
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琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势
美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。
国内目前广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔，其消除半衰期较短，约3~4h，故血浆药物浓度波动较大，且每天需2~4次服药。
为了克服这些缺点，市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂，后者采用传统的基质包埋技术，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而减慢释放速度。
这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小，但仍有明显的峰谷现象，有效治疗浓度也不能维持24h.阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛尔缓释片（BetalocZOK，以下简称倍他乐克缓释片）是一种全新制剂，每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应，在药理学及临床治疗学上均具有诸多优势。
实际上是控释制剂
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统，也称多单元微囊系统，每片100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。
小丸内部是琥珀酸美托洛尔药芯，用溶解度低的琥珀酸代替容易水溶的酒石酸与美托洛尔结合，可以保证药物在足够长的时间内以零级速率释放。
小丸外表面是由乙基纤维素等物质制成的控释膜包衣（图1），后者在胃肠道内不溶解。
倍他乐克缓释片摄入后迅速崩解，小丸释出并广泛分布于胃肠道内。
每粒小丸都是一个独立的释药单元，在通过胃肠道的全过程中恒速释放琥珀酸美托洛尔。
释药方式为膜控性，小丸与胃肠液接触后，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使包衣膜具有通透性。
胃肠液体通过这些微孔渗入膜内，溶解美托洛尔药芯。
这一溶解过程进行到一定程度时，药物溶液产生渗透压，可阻止水分继续渗入。
当药物溶解至形成饱和溶液时，溶解过程暂时停止。
由于膜内外浓度差的存在，药物分子便通过微孔向膜外扩散释放。
释放至膜外的药物很快被胃肠液体带走，使膜外药物浓度始终维持在零或接近于零水平；而膜内已经溶解的药物处于饱和浓度状态，这使膜内外浓度差保持恒定。
因此，由膜内外浓度差所决定的药物分子向膜外扩散的速度能够保持恒定。
药物向膜外扩散后膜内渗透压下降，水分又得以进入膜内溶解药物，如此反复。
在这一过程中，药物的释放速率可用下式表示：dm/dt=AD/1=（Cs-C）。
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式中A为包衣膜表面积，D为药物扩散系数，1为包衣膜厚度，Cs为小丸内药物饱和溶液浓度，C为膜外介质中药物浓度。
如上所述，C等于零或接近于零。
因此，只要膜内的药物维持饱和浓度（即Cs不变），就可获得零级的药物释放速率。
直到膜内药物接近全部溶解，不再能形成饱和溶液时，药物的释放速率才开始逐渐下降。
从以上释药特点中可以看出，倍他乐克缓释片实际上是一种控释制剂，因为只有控释制剂才能做到零级或接近零级的药物释放。
倍他乐克缓释片的国外商品名为BetalocZOK，ZOK即为Zero-OrderKinetics（零级释放动力学）的缩写。
药剂学优势
多单元小丸剂型有许多优点。
小丸的直径约为0.5~1.5mm，可装入胶囊或压成片剂口服，服用后广泛、均匀地分布在胃肠道内。
由于剂量倾出分散化，药物在胃肠表面的分布面积增大，使药物生物利用度提高而对胃肠道的刺激减小或消除。
小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，即使在幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响。
更为重要的是，小丸系统的释药
行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致对整片制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性和一致性方面优于由一个单元组成的缓、控释片剂。
这一优势还使倍他乐克缓释片可分割使用，增加了剂量的灵活性。
药代动力学优势
如前所述，倍他乐克缓释片服用后崩解，释出成百上千颗控释小丸，这些小丸依次通过胃、十二指肠、小肠和大肠，这一过程可长达30多个小时。
体外研究显示，琥珀酸美托洛尔的释放速率不受液体pH值或搅拌运动（模拟胃肠道蠕动状态）的影响。
在健康志愿者中进行的研究显示，胃肠道各节段对倍他乐克缓释片的吸收速率相当一致。
因此，倍他乐克缓释片在胃肠道内的整个运行过程中，始终保持着相当恒定的释放速率和吸收速率。
一项研究中，12名健康志愿者在早餐后或者空腹状态下服用倍他乐克缓释片50mg，然后每隔1h取样测定药物的血浆浓度。
结果显示，两种情况下所记录的24h血药浓度曲线接近重叠，提示进食对倍他乐克缓释片的吸收无明显影响。
还有研究显示，老年人与年轻人服用同等剂量倍他乐克缓释片后的血药浓度曲线相似，中国人与西方人的血药浓度曲线也很相似。
因此总体上来说，倍他乐克缓释片的剂量虽然有个体差异，但通常并不需要按年龄调整，也没有显著的人种差别。
在治疗剂量范围内，倍他乐克缓释片的剂量与血药浓度密切相关。
10名健康志愿者服用单剂50mg、100mg和200mg倍他乐克缓释片后，所测得的平均血药峰值浓度之比分别为0.53：1.0：1.95，平均血药浓度-时间曲线下面积之比分别为0.53：1.0：2.17.因此在大多数患者中，可以通过调整剂量来改变血药浓度，进而取得临床所希望的β1受体阻滞效应。
药效学优势
使用美托洛尔的目的是发挥适当程度的β1受体阻滞作用，而临床上评估β1受体阻滞程度的最佳指标是服药后的心率变化，即心率是否减慢、减慢程度是多少。
我们在这里介绍一个评价24h内总的β1受体阻滞程度的指标——β1阻滞效果曲线下面积（AUEC）。
AUEC的测量方法为：①记录患者在基线状态下进行3分钟运动试验时所达到的心率（EHR0）；②服用β受体阻滞剂5~7天使药物血浆浓度达到稳定状态，然后记录24h内多个时间点的3分钟运动试验心率（EHR）；③各时间点的β1阻滞效果（E%）=[（EHR0-EHR）/EHR0]×100；④将各时间点的E值标绘在坐标系中，即可求出AUEC。
AUEC与药代动力学的常用指标AUC不同，后者是指血药浓度-时间曲线下的面积。
以下比较服用美托洛尔普通片50mg和倍他乐克缓释片50mg达到稳态血药浓度后记录的AUC和AUEC（图3和图4，为12例健康志愿者的平均测量值）。
在图3中，左侧图中的红色和绿色线条分别描记服用酒石酸美托洛尔普通片50mg 和倍他乐克缓释片50mg后的24h血药浓度-时间曲线。
右上和右下图中分别用灰色和粉红色区域显示服用普通片50mg和缓释片50mg后记录的AUC.普通片的AUC大于缓释片，提示普通片的24h内吸收总量相对更多一些。
但是，普通片血药浓度的时间分布很不均匀：服药后短期内血药浓度过高，容易引起不良反应；12小时后血药浓度太低，难以取得理想的治疗效果。
中，左侧图中以基线状态下3分钟运动试验的心率作为参照（零线），用红色和绿色线条分别描记服用酒石酸美托洛尔普通片50mg和倍他乐克缓释片50mg后24h内各时间点的运动心率改变（%），即β1受体阻滞效果曲线。
右上和右下图中分别用灰色和粉红色区域显示服用普通片50mg和缓释片50mg后的AUEC，可见缓释片的AUEC较大，即24h内总的β1受体阻滞效果强于普通片。
此外，缓释片的β1受体阻滞效果
很稳定，在各时间点几乎相同。
因此，在日剂量相同、每天1次服药的情况下，倍他乐克缓释片在药效学上优于普通片。
当然，在临床实践中，普通片往往是将日剂量分成2~4次服用，因此其AUC和AUEC的形态和大小会趋向于接近缓释片的效果。
小结
与美托洛尔普通片或其他缓释制剂相比，倍他乐克缓释片的药理学优势非常明显，主要包括：①实际上是控释制剂，口服后以零级速率释放药物至少20小时，因此血药浓度稳定、峰谷波动微小。
②多单元小丸剂型，释药规律的重现性和一致性好，且药片可分割使用，增加了剂量的灵活性。
③药代动力学参数更稳定，表现为在胃肠道全程中都能稳定吸收，不受进食或pH等影响。
④药效学上，24h内阻滞β1受体的总体效果比普通片更强更稳定。
倍他乐克缓释片的这些优势，在临床实践中可转化为每天服药1次、使用方便、患者依从性改善、不良反应减少和治疗效果的提高，对此，我们将另文介绍。
（参考文献从略）
倍他乐克缓释片以小丸作为独立的释药单元。
胃肠液体经控释膜渗入后，膜内药物立即开始溶解并释出至膜外，供机体吸收。
只要膜内存有尚未溶解的药物、能够形成饱和溶液，就能维持恒定的药物释放速率。