阿司匹林安全性的理性认识
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阿司匹林安全性的理性认识
L.CN.MKT.GM.10.2016.6242
1
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
2
阿司匹林是应用最广泛的抗血小板药物
符合下列≥ 1项危险因素:
符合下列≥2项危险因素:
消化道溃疡及并发症病史 消化道出血史 双联抗血小板治疗或联合
抗凝治疗
or
年龄≥65岁; 使用糖皮质激素; 消化不良或胃食管反流病
消化道损伤高危患者PPI联合应用时间:
6个月
前6个月联合使用PPI
6个月后改为H2RA或间断服用PPI
中华内科杂志,2013,52(3):264-270
氯吡格雷
100mg/dASA
2001-2004年内镜下确诊的上消化道溃疡并出血病例2777例,对照病例5532例
Gut. 2006;55:1731– 8.
16
使用率高是导致出血事件数绝对数高的原因
阿司匹林和氯吡格雷出血风险相似
阿司匹林使用率明显高于氯吡格雷
出血风险RR 使用率%
3 2.5
2 1.5
3
阿司匹林二级预防获益远大于风险
预防1例心血管事件需治疗 例数(NNT)*
发现1例非致死性消化道出 血需治疗病例数(NNH)
*心血管事件:心肌梗死,卒中,或其他心血管事件,包括死亡 NNT=避免1例不良事件所需治疗例数; NNH=导致1例不利事件所需治疗例数
Arch Intern Med.2002;162:2197-202
*大出血事件定义为致死的出血或需要住院治疗或输血的出血。
PLoS One.2014;9:e98326 Gut.2006;55:1731-8 Lancet.2012;379:1602-12
9
低剂量阿司匹林导致的胃肠道出血绝对风险低
例使用低剂量阿司匹林的患者每 年只有1例发生消化道大出血
*每治疗N 例患者才会发生1 例因治疗所致的不良事件(NNH)
1.18(0.96-1.45) 0.76(0.53-1.08)
1.11(0.91-1.35) 0.97(0.72-1.32)
0.85(0.68-1.05) 0.63(0.45-0.90)
1.5
2
不利
脑出血 蛛网膜下腔出血
Neurology.2013;81:1–9
14
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
Gut 2006;55:1731–1738 临床荟萃,2013,28(10):1198-1200
12
颅外大出血风险随阿司匹林使用时间延长而逐渐降低
与安慰剂相比颅外大出血事件危险比
OR 1.95 (95%CI 1.47-2.59)
OR 1.37 (95%CI 0.87-2.14)
OR 0.63 (95%CI 0.34-1.16)
23
危险因素筛查
存在危险因素者消化道损伤风险增加
Hp感染
抗血小板药物联合应 用或抗血小板药物与
抗凝药物联合使用
年龄每增加1岁
发生过消化性 溃疡出血
胃溃疡 十二指肠溃疡
上消化道出血风险
上消化道出血风险
消化道损伤风险
2倍 18倍
2~7倍
2.3%
13倍
Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22(9):795-801.
(P=0.001)
阿司匹林(80 mg/d)加奥索美拉唑 0.7% (n=159)
2
4
6
8
10
12 随访(月)
N Engl J Med 2005;352:238-244.
21
共识建议使用阿司匹林如出现胃肠道出血可联合PPI,但不宜替换为氯吡格雷 《抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识》指出:
Clin Gastroenterol Hepatol.2011 Sep;9(9):762-768
10
阿司匹林引起的出血性卒中绝对风险很低
例治疗的病例(95%CI,794-33,333)只有1例发生出血 性卒中(阿司匹林VS对照组或安慰剂,中位随访6.9年)
*每治疗N 例患者才会发生1 例因治疗所致的不良事件(NNH)
从口服抗血小板药物销量可以看出其使用人群庞大,仅拜阿司匹灵 每年即至少超过655000人服用。
年销售盒数量(万)
2010年常见口服抗血小板药物年销售盒数量(单位:万盒)
2000 1600
1770
1200 787
800 490
400
0 拜阿司匹灵 波立维
288 160
泰嘉 阿司匹林
40 培达
合计
医药前沿,2013,25,13-14
中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014
对于非心源性栓塞性缺血性脑卒中或TIA患者,阿司匹林(50-325mg/d)单药治疗或氯吡格雷 (75mg/d)单药治疗均可作为首选抗血小板药物(I 级推荐,A级证据);阿司匹林单药抗血小板 治疗的最佳剂量为75-150mg/d。
冠心病合理用药指南2016
5
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
6
阿司匹林的安全性经过百年验证
阿司匹林的安全性已确定115年之久
阿司匹林的有关不良事件发生 频率与用药剂量相关,临床主 要不良反应包括消化道并发症 与出血风险
1 0.5
0 阿司匹林
氯吡格雷
35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
阿司匹林
使用率高导致阿 司匹林引起的出 血患者例数增加
氯吡格雷
阿司匹林和氯吡格雷的上消化道出血风险相似,但阿司匹林的使用率明显高于氯吡格 雷,导致研究人群中因阿司匹林导致的出血发病数(631例)明显高于氯吡格雷(68例)
最近的四十年,100mg阿司 匹林的安全性已经被大量的 随机试验和广泛的临床应用 证实
Chest.2012;141:e89s-119s.
Am J Med.2006;119:624-38. N Engl J Med.2013;20:2012-4.
7
消化道并发症是低剂量阿司匹林最常见的不良反应
消化不良症状
Arch Intern Med.1981;141:316-21 Clin Gastroenterol Hepatol.2011;9:762-768.e6
8
阿司匹林的出血风险常被高估
消化道并发症 最主要的不良反应,包括消化不良、腹痛、腹泻等 严重的消化道出血罕见的
出血风险 大出血的风险*被高估 研究表明大出血的风险是轻微的,且随着时间推移减小
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
15
抗血小板药物均存在消化道出血风险
6
5
UGIB*
4
的
调 整
3
后
相2
对
危 险1
比
0
5.3
非ASA的 NSAIDs
*UGIB:上消化道出血
2.8
2.7
“ 对于阿司匹林所致的溃疡、 出血患者,不建议氯吡格雷 替代阿司匹林治疗,推荐阿 “ 司匹林联合PPI治疗
中华内科杂志,2013,52(3):264-270
22
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
抑制血小板释放的 血管内皮生长因子
阻碍新生血管生成
影响溃疡愈合
氯吡格雷抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子,从 而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合,加重已存在的胃肠道粘膜损伤。
中华内科杂志,2013,52(3):264-270.
19
阿司匹林和氯吡格雷导致的消化道症状发生率及胃黏膜损伤程度无差异
Circulation 2011, 123:1108-1115
17
CAPRIE研究:325mg/天的阿司匹林与75mg/天氯吡格雷出血发生率相似
任何出血事件
10.00% 9.00% 8.00% 7.00% 6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
9.27%
Am Heart J.2011;162:115-24.e2.
11
长期使用(>3个月)阿司匹林患者上消化道出血风险逐渐降低
研究显示,阿司匹林所致上消化道出血随时间的延长,发生的危 险度逐渐增加,在满 1 - 3 个月 时间内风险达到最高,然后逐渐下降。风险下降的原因可能是随着阿司匹林应用时间的延长,胃黏膜 具有了一定的适应性及耐受性,黏膜损伤从而减轻。
P>0.05
9.28%
氯吡格雷75mg/d
阿司匹林325mg/d
CAPRIE研究:n=19185,分为氯吡格雷组(75 mg/d)和阿司匹林组 (325 mg/d), 随访1.9年
Lancet 1996; 348: 1329–39.
18
氯吡格雷加重已存在的消化道损伤 氯吡格雷
抑制血小板衍生 的生长因子
(恶心/胃灼热/不消化)
每年小于200例/1000例患者
消化性溃疡
微小消化道出血+
(挫伤、鼻出血、血肿)
消化道大出血+
每年8-26例/1000例 患者
每年小于16例 /1000例患者
每年1.1例 /1000 例患者
*相较对照组的绝对风险 +大出血事件定义为致命性或需要住院或输血的出血
Stroke 1987;18:325-34 Aliment Pharmacol Ther.2005;22:795-801
25
预防用药
阿司匹林+PPI显著降低消化性溃疡出血风险
硝酸盐和胃粘膜保护剂与消化性溃疡出血风险分析
使用阿司匹林(所有剂量)
硝酸酯 H2受体拮抗剂
PPI
阿司匹林100mg/d 硝酸酯 H2受体拮抗剂
20
对于服用抗血小板药物引起的消化道溃疡或出血患者,阿司匹林联合 PPI优于氯吡格雷
320例既往服用阿司匹林后发生消化道出血的患者,再次服用阿司匹林+PPI或换用氯吡格雷:
(%)
再 10 发 性 溃8 疡 出 血6 的 累 积4 发 生 率2
0 0
8.6% (n=161)
氯吡格雷(75mg/d)
7.9%
BMJ. 2006;333(7571):726.
Best Pract Res Clin Gastroenterol,2012,26(2):125-40. 胃肠病学,2006,7:427-430.
24
筛查
抗血小板药物不良反应预防策略:筛查高危患者,预防性使用胃粘膜药物
应预防性使用PPI或H2RA的消化道损伤高危患者人群:
中期(3-12个月) 141
1149 144 13 38
7855 1841 86 485
长期(1-3年) 148
55
599
超长期(>3年) 122
38
671
0.5
1
有利
OR(95%CI)
ICH
SAH
1
1
1.06(0.93-1.21) 0.82(0.67-1.00)
1.48(0.97-2.26) 1.32(0.71-2.47)
使用阿司匹林<3年 使用阿司匹林3-4.9年 使用阿司匹林>5年
Lancet.2012;379:1602-12
13
阿司匹林使用时程越长,颅内出血风险越低
一般人群使用阿司匹林颅内出血和蛛网膜下腔出血危险比
阿司匹林
ICH
SAH
对照
n=1797 n=1340 n=10000
未使用
1205
目前使用
444
短期(<3个月) 33
口服氯吡格雷组(Ⅰ组)、口服阿司匹林组(Ⅱ组)、氯吡格雷与阿司匹林 联合组(Ⅲ组)、对照组(Ⅳ组)
结果显示,无论是消化道症状发生率还是胃黏膜病理改变严重程度,Ⅰ组和 Ⅱ组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)
注:与Ⅳ组比较aP<0.01;与Ⅰ组比较bP>0.05;与Ⅰ、Ⅱ组比较cP<0.01
中国临床实用医学,2014,5(4):46-47
所有患者如无用药禁忌证均应长期服用;阿司匹林最佳剂量范围为75-150 mg/d(常用剂量为100 mg/d)
Circulation. 2011;124:2458-2473. Stroke. 2014;45:2160-2236. 中华医学杂志,2014,94(27):2092-6. 中国医学前沿杂志(电子版),2016,06:19-108.
4
国内外指南明确阿司匹林在心血管病二级预防的基石地位
AHA/ACCF 冠心病二级预防指南2011ห้องสมุดไป่ตู้
阿司匹林75-162 mg/d推荐用于所有无禁忌症的冠状动脉疾病患者(Ⅰ,A)
AHA/ASA卒中/TIA二级预防指南2014
阿司匹林(50-325 mg/d)单药(Ⅰ,A)或阿司匹林25mg联合双嘧达莫200 mg/bid(Ⅰ,B) 为TIA或缺血性卒中首选用药
L.CN.MKT.GM.10.2016.6242
1
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
2
阿司匹林是应用最广泛的抗血小板药物
符合下列≥ 1项危险因素:
符合下列≥2项危险因素:
消化道溃疡及并发症病史 消化道出血史 双联抗血小板治疗或联合
抗凝治疗
or
年龄≥65岁; 使用糖皮质激素; 消化不良或胃食管反流病
消化道损伤高危患者PPI联合应用时间:
6个月
前6个月联合使用PPI
6个月后改为H2RA或间断服用PPI
中华内科杂志,2013,52(3):264-270
氯吡格雷
100mg/dASA
2001-2004年内镜下确诊的上消化道溃疡并出血病例2777例,对照病例5532例
Gut. 2006;55:1731– 8.
16
使用率高是导致出血事件数绝对数高的原因
阿司匹林和氯吡格雷出血风险相似
阿司匹林使用率明显高于氯吡格雷
出血风险RR 使用率%
3 2.5
2 1.5
3
阿司匹林二级预防获益远大于风险
预防1例心血管事件需治疗 例数(NNT)*
发现1例非致死性消化道出 血需治疗病例数(NNH)
*心血管事件:心肌梗死,卒中,或其他心血管事件,包括死亡 NNT=避免1例不良事件所需治疗例数; NNH=导致1例不利事件所需治疗例数
Arch Intern Med.2002;162:2197-202
*大出血事件定义为致死的出血或需要住院治疗或输血的出血。
PLoS One.2014;9:e98326 Gut.2006;55:1731-8 Lancet.2012;379:1602-12
9
低剂量阿司匹林导致的胃肠道出血绝对风险低
例使用低剂量阿司匹林的患者每 年只有1例发生消化道大出血
*每治疗N 例患者才会发生1 例因治疗所致的不良事件(NNH)
1.18(0.96-1.45) 0.76(0.53-1.08)
1.11(0.91-1.35) 0.97(0.72-1.32)
0.85(0.68-1.05) 0.63(0.45-0.90)
1.5
2
不利
脑出血 蛛网膜下腔出血
Neurology.2013;81:1–9
14
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
Gut 2006;55:1731–1738 临床荟萃,2013,28(10):1198-1200
12
颅外大出血风险随阿司匹林使用时间延长而逐渐降低
与安慰剂相比颅外大出血事件危险比
OR 1.95 (95%CI 1.47-2.59)
OR 1.37 (95%CI 0.87-2.14)
OR 0.63 (95%CI 0.34-1.16)
23
危险因素筛查
存在危险因素者消化道损伤风险增加
Hp感染
抗血小板药物联合应 用或抗血小板药物与
抗凝药物联合使用
年龄每增加1岁
发生过消化性 溃疡出血
胃溃疡 十二指肠溃疡
上消化道出血风险
上消化道出血风险
消化道损伤风险
2倍 18倍
2~7倍
2.3%
13倍
Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22(9):795-801.
(P=0.001)
阿司匹林(80 mg/d)加奥索美拉唑 0.7% (n=159)
2
4
6
8
10
12 随访(月)
N Engl J Med 2005;352:238-244.
21
共识建议使用阿司匹林如出现胃肠道出血可联合PPI,但不宜替换为氯吡格雷 《抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识》指出:
Clin Gastroenterol Hepatol.2011 Sep;9(9):762-768
10
阿司匹林引起的出血性卒中绝对风险很低
例治疗的病例(95%CI,794-33,333)只有1例发生出血 性卒中(阿司匹林VS对照组或安慰剂,中位随访6.9年)
*每治疗N 例患者才会发生1 例因治疗所致的不良事件(NNH)
从口服抗血小板药物销量可以看出其使用人群庞大,仅拜阿司匹灵 每年即至少超过655000人服用。
年销售盒数量(万)
2010年常见口服抗血小板药物年销售盒数量(单位:万盒)
2000 1600
1770
1200 787
800 490
400
0 拜阿司匹灵 波立维
288 160
泰嘉 阿司匹林
40 培达
合计
医药前沿,2013,25,13-14
中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014
对于非心源性栓塞性缺血性脑卒中或TIA患者,阿司匹林(50-325mg/d)单药治疗或氯吡格雷 (75mg/d)单药治疗均可作为首选抗血小板药物(I 级推荐,A级证据);阿司匹林单药抗血小板 治疗的最佳剂量为75-150mg/d。
冠心病合理用药指南2016
5
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
6
阿司匹林的安全性经过百年验证
阿司匹林的安全性已确定115年之久
阿司匹林的有关不良事件发生 频率与用药剂量相关,临床主 要不良反应包括消化道并发症 与出血风险
1 0.5
0 阿司匹林
氯吡格雷
35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
阿司匹林
使用率高导致阿 司匹林引起的出 血患者例数增加
氯吡格雷
阿司匹林和氯吡格雷的上消化道出血风险相似,但阿司匹林的使用率明显高于氯吡格 雷,导致研究人群中因阿司匹林导致的出血发病数(631例)明显高于氯吡格雷(68例)
最近的四十年,100mg阿司 匹林的安全性已经被大量的 随机试验和广泛的临床应用 证实
Chest.2012;141:e89s-119s.
Am J Med.2006;119:624-38. N Engl J Med.2013;20:2012-4.
7
消化道并发症是低剂量阿司匹林最常见的不良反应
消化不良症状
Arch Intern Med.1981;141:316-21 Clin Gastroenterol Hepatol.2011;9:762-768.e6
8
阿司匹林的出血风险常被高估
消化道并发症 最主要的不良反应,包括消化不良、腹痛、腹泻等 严重的消化道出血罕见的
出血风险 大出血的风险*被高估 研究表明大出血的风险是轻微的,且随着时间推移减小
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
15
抗血小板药物均存在消化道出血风险
6
5
UGIB*
4
的
调 整
3
后
相2
对
危 险1
比
0
5.3
非ASA的 NSAIDs
*UGIB:上消化道出血
2.8
2.7
“ 对于阿司匹林所致的溃疡、 出血患者,不建议氯吡格雷 替代阿司匹林治疗,推荐阿 “ 司匹林联合PPI治疗
中华内科杂志,2013,52(3):264-270
22
主要内容
阿司匹林二级预防获益远大于风险
1
阿司匹林安全性的理性认识
2
正确认识抗血小板药物的不良反应 阿司匹林安全性 VS 氯吡格雷 阿司匹林致消化道损伤可防可治 长期规范使用 获益更多
抑制血小板释放的 血管内皮生长因子
阻碍新生血管生成
影响溃疡愈合
氯吡格雷抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子,从 而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合,加重已存在的胃肠道粘膜损伤。
中华内科杂志,2013,52(3):264-270.
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阿司匹林和氯吡格雷导致的消化道症状发生率及胃黏膜损伤程度无差异
Circulation 2011, 123:1108-1115
17
CAPRIE研究:325mg/天的阿司匹林与75mg/天氯吡格雷出血发生率相似
任何出血事件
10.00% 9.00% 8.00% 7.00% 6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
9.27%
Am Heart J.2011;162:115-24.e2.
11
长期使用(>3个月)阿司匹林患者上消化道出血风险逐渐降低
研究显示,阿司匹林所致上消化道出血随时间的延长,发生的危 险度逐渐增加,在满 1 - 3 个月 时间内风险达到最高,然后逐渐下降。风险下降的原因可能是随着阿司匹林应用时间的延长,胃黏膜 具有了一定的适应性及耐受性,黏膜损伤从而减轻。
P>0.05
9.28%
氯吡格雷75mg/d
阿司匹林325mg/d
CAPRIE研究:n=19185,分为氯吡格雷组(75 mg/d)和阿司匹林组 (325 mg/d), 随访1.9年
Lancet 1996; 348: 1329–39.
18
氯吡格雷加重已存在的消化道损伤 氯吡格雷
抑制血小板衍生 的生长因子
(恶心/胃灼热/不消化)
每年小于200例/1000例患者
消化性溃疡
微小消化道出血+
(挫伤、鼻出血、血肿)
消化道大出血+
每年8-26例/1000例 患者
每年小于16例 /1000例患者
每年1.1例 /1000 例患者
*相较对照组的绝对风险 +大出血事件定义为致命性或需要住院或输血的出血
Stroke 1987;18:325-34 Aliment Pharmacol Ther.2005;22:795-801
25
预防用药
阿司匹林+PPI显著降低消化性溃疡出血风险
硝酸盐和胃粘膜保护剂与消化性溃疡出血风险分析
使用阿司匹林(所有剂量)
硝酸酯 H2受体拮抗剂
PPI
阿司匹林100mg/d 硝酸酯 H2受体拮抗剂
20
对于服用抗血小板药物引起的消化道溃疡或出血患者,阿司匹林联合 PPI优于氯吡格雷
320例既往服用阿司匹林后发生消化道出血的患者,再次服用阿司匹林+PPI或换用氯吡格雷:
(%)
再 10 发 性 溃8 疡 出 血6 的 累 积4 发 生 率2
0 0
8.6% (n=161)
氯吡格雷(75mg/d)
7.9%
BMJ. 2006;333(7571):726.
Best Pract Res Clin Gastroenterol,2012,26(2):125-40. 胃肠病学,2006,7:427-430.
24
筛查
抗血小板药物不良反应预防策略:筛查高危患者,预防性使用胃粘膜药物
应预防性使用PPI或H2RA的消化道损伤高危患者人群:
中期(3-12个月) 141
1149 144 13 38
7855 1841 86 485
长期(1-3年) 148
55
599
超长期(>3年) 122
38
671
0.5
1
有利
OR(95%CI)
ICH
SAH
1
1
1.06(0.93-1.21) 0.82(0.67-1.00)
1.48(0.97-2.26) 1.32(0.71-2.47)
使用阿司匹林<3年 使用阿司匹林3-4.9年 使用阿司匹林>5年
Lancet.2012;379:1602-12
13
阿司匹林使用时程越长,颅内出血风险越低
一般人群使用阿司匹林颅内出血和蛛网膜下腔出血危险比
阿司匹林
ICH
SAH
对照
n=1797 n=1340 n=10000
未使用
1205
目前使用
444
短期(<3个月) 33
口服氯吡格雷组(Ⅰ组)、口服阿司匹林组(Ⅱ组)、氯吡格雷与阿司匹林 联合组(Ⅲ组)、对照组(Ⅳ组)
结果显示,无论是消化道症状发生率还是胃黏膜病理改变严重程度,Ⅰ组和 Ⅱ组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)
注:与Ⅳ组比较aP<0.01;与Ⅰ组比较bP>0.05;与Ⅰ、Ⅱ组比较cP<0.01
中国临床实用医学,2014,5(4):46-47
所有患者如无用药禁忌证均应长期服用;阿司匹林最佳剂量范围为75-150 mg/d(常用剂量为100 mg/d)
Circulation. 2011;124:2458-2473. Stroke. 2014;45:2160-2236. 中华医学杂志,2014,94(27):2092-6. 中国医学前沿杂志(电子版),2016,06:19-108.
4
国内外指南明确阿司匹林在心血管病二级预防的基石地位
AHA/ACCF 冠心病二级预防指南2011ห้องสมุดไป่ตู้
阿司匹林75-162 mg/d推荐用于所有无禁忌症的冠状动脉疾病患者(Ⅰ,A)
AHA/ASA卒中/TIA二级预防指南2014
阿司匹林(50-325 mg/d)单药(Ⅰ,A)或阿司匹林25mg联合双嘧达莫200 mg/bid(Ⅰ,B) 为TIA或缺血性卒中首选用药