生物制药工艺学复习资料

1、生物制物：是一门从事各种生物药物的研究、生产、和制剂的综合性应用技术学科。

2、生物药物的特点：（1）在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收

利用，药理活性高；（2）治疗针对性强，治疗的生理生化机制合理，疗效可靠；（3）毒性低、副作用小，营养价值高；生理副作用常有发生；（4）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高。（5）化学与生物学性质不稳定，对各种理化因素敏感，生物活性易受影响。（6）生物材料易染菌，腐败。（7）生物药物制剂的特殊要求。

3、生物药物根据其化学本质和化学特征分为：微生物药物、天然生化药物、生物制品、基

因工程药物、基因药物。

4、抗生素：由生物（包括微生物、植物和动物）在其生命过程中所产生的一类在微量浓度

下就能选择性抑制它种生物或细胞生长的次级代谢产物。（在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称）

5、生物材料的选择的基本原则：有效成分含量高，原料新鲜、无污染；来源丰富、易得；

原料产地较近，价格低廉；原料中杂质含量少，便于分离纯化。

6、生物材料的选择：a. 有效成分的含量(1)生物品种(2)合适的组织器官(3)生物的

生长期；b.杂质情况：难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。c.来源: 应选来源丰富的原料，最好能一物多用。

7、生物材料的采集与保存

a.采集：必须快速、及时速冻、低温保存。

b.保存方法：①冷冻法：速冻、冻干；②有机溶剂脱水，制成“丙酮粉”，③防腐剂保

鲜法：常用乙醇、苯酚。

8、有机溶剂提取的注意事项：

（1）pH值酸性物质在酸性条件下萃取；碱性物质在碱性条件下萃取；氨基酸等两性电解质，则采用在等电点进行提取。

（2）盐析在提取液中加入适量中性盐，促使生化物质转入有机相，从而提高萃取率。

并且，盐析作用能减少有机溶剂在水中的溶解度，使提取液中的水分含量减少。

（3）温度室温或低温下操作

（4）乳化乳化层出现使有机相与水相分层困难。

9、消除乳化的方法：:过滤、离心、轻轻搅动、改变两相的比例、加热、加电解质（NaCl,

NaOH, HCl）、加吸附剂（CaCO3）。

10、活性物质的保护措施：1. 采用缓冲系统 2. 添加保护剂3. 抑制水解酶的作用4. 其

他避免紫外光、强烈搅拌、过酸、过碱或高温。

11、生化制药中分离、制备方法的特点：

（1）生物材料组成复杂；（2）含量极微：（3）活性成分离开生物体后，易变性，破坏；（4）分离几乎都在溶液中进行；（5）分离多采用温和的“多阶式”方式进行，即“逐级分离”。操作时间长，手续繁琐。（6）生物产品最后均一性的评估，要采用多种方法。

12、浓缩是从低浓度的溶液除去水或溶剂，使之变为高浓度的溶液的过程。

13、干燥是使物质从固体或半固体状经除去存在的水分或它种溶剂，从而获得干燥物品的

过程。

14、常用自然选育的方法是单菌落分离法。

15、诱变育种：凡是利用诱变剂处理分散而均匀的微生物群体，促进其基因发生突变的育

种技术就称为诱变育种。

16、诱变剂：能够提高生物体突变频率的物质称为诱变剂。

17、菌种退化的防止措施：①防止基因突变；②采用双重缺陷型；③制定科学管理制度；

④分离单菌落；⑤选择培养条件

18、菌种保藏的注意事项：

①整个保存处理过程中要防止杂菌污染，并一定要做无菌检查；

②保藏所用的菌种要在新鲜的斜面上生长丰满，生长时间不宜过长；

③保藏过程中要防止菌种退化现象的发生，要及时采用有效方法复壮，传代次数过多容

易退化；

④菌种制备过程是保持菌种优良特性的一个重要环节。

19、深层培养法的方式：⑴分批发酵⑵补料分批发酵⑶连续发酵

20、发酵的基本过程：

①培养基的配置、灭菌②大规模有活性、纯种的种子培养物的生产

③发酵罐中微生物在优化条件下大规模生产目的产物④发酵产物的分离提取

⑤发酵废液的处理

21、泡沫的影响及控制：

①筛选不产生流态泡沫的菌种；②调整培养基中的成分；

③改变某些物理化学参数；④改变发酵工艺；⑤采用机械消沫或消沫剂消沫

22、载体：是指一个能够进行自我复制的复制子，它必须能携带外来DNA进入指定的受体

细胞、并在受体细胞内稳定保存、复制、扩增。常用载体：质粒、噬菌体、病毒。

23、外源DNA与载体分子的连接方式：⑴黏末端连接⑵平端连接⑶同聚物加尾法

⑷人工接头连接

24、转化：将质粒DNA或以质粒为载体构建的重组DNA导入细胞的方法。

25、转染：噬菌体、病毒或以其为载体的重组DNA导入细胞的过程。

26、动物细胞培养法微载体培养的微载体需具备的条件：

①微载体表面性质与细胞有良好的相容性；②微载体的材料无毒性；③微载体的材料是

惰性的；④具有良好的光学透明性；⑤基质的性质最好是软性的；⑥可耐120℃高温；

⑦原料充分，价格低廉，可重复使用。

27、酶的分子修饰：通过各种方法使酶分子的结构发生改变，从而改变酶的某些特性和功

能的技术过程。

28、酶的固定化是指将酶固定在载体上并在一定的空间范围内进行催化反应。

29、酶的固定化方法：⑴吸附法⑵包埋法⑶交联法⑷共价结合法

30、怎样减少酶活力的损失？

答：反应条件温和；加入抑制剂、底物或产物保护酶的活性中心。

31、（1）必需氨基酸：苏氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、

蛋氨酸

（2）半必需氨基酸：精氨酸、组氨酸

（3）赖氨酸是幼儿所必需的。

32、氨基酸类药物的生产方法：水解法、发酵法、酶转化法、化学合成法。

33、三种水解法的比较