制药工艺学重点整理
制药工艺学知识点总结(药物化学)
制药工艺学知识点总结设计药物合成路线的方法：类型反应法、分子对称法、逐步综合法、追溯求源法（逆合成分析法）逆合成习题杂环章节①②③Hantzsch 吡啶合成法二、书本重要反应1. P15益康唑（为上面的第1题）2.P16克霉唑3. P20普萘洛尔4. P29盐酸苯海索5. P36美托洛尔6. P41 三氟拉嗪7. P47克霉唑8. P51 呋喃丙胺（即为上面的第7题）9. P75 罗格列酮，吡格列酮10. P82 乙胺嘧啶名词解释1.硫酸脱水值（Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.）：混酸硝化反应终了时废酸中硫酸和水的比值。
D. V. S.=混酸中的硫酸（%）/废酸中的水量（%）2.绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。
3.原子经济性：高效的有机合成应最大限度的利用原料分子中的每一个原子，使之结合到目标分子中以实现最低排放甚至零排放。
原子经济性可用原子利用率来衡量。
原子利用率：原子利用率%＝（预期产物的分子量／全部反应物的分子量总和）×100％4.环境因子（E）：E因子是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。
E-因子＝废物的质量（kg）／预期产物的质量（kg）环境商（EQ）：环境商（EQ）是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少、物理和化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。
EQ = E×Q 式中E为E-因子，Q为根据废物在环境中的行为所给出的对环境不友好度。
5.离子液体：室温离子液体简称离子液体，就是在温和的条件下，这种液体完全是由离子构成的。
6.TEBA：苄基三乙基氯化铵（CH3CH2）3N+CH2PhC-TBA:四丁基碘化铵(C4H9)4N+I-或者四丁基硫氢化铵(C4H9)4N+HSO4-18-冠醚-6（简写18-C-6）二苯基18-冠醚-6 二环己基18-冠醚-67.D/L：表示分子的构型，根据与参考化合物D-或L-甘油醛的构型的实验化学关联而确定，常用于氨基酸和糖类的命名，但最好还是使用R和S表示。
制药工艺学知识点总结高中
一、制药工艺学是指将原料药或中间体通过一系列的物理、化学、生物、药物配方、药物制备、包装和检验等技术过程，加工成符合药品注册批准文书要求的成品药的学科。
制药工艺学对药物生产的每一个环节都有着严格的要求，需要依靠科学合理的工艺流程和技术方法，确保生产出符合质量标准、安全有效的药品。
二、药物生产的工艺流程1.原料药的生产原料药生产是整个制药生产的基础，原料药的质量直接影响到成品药的质量。
原料药的生产包括原料药的合成、提纯、结晶、干燥等环节。
在原料药生产中，要特别注意反应条件的控制、反应过程的监控以及产品的提纯和析出等关键环节。
2.中间体的生产中间体在药物生产中起着至关重要的作用，它是原料药合成的核心环节。
中间体的生产工艺需要对合成路线、反应条件进行合理设计，并且要注意反应物的选择、反应条件的控制等方面。
3.成品药的制备成品药的制备是制药工艺学的最终环节，包括配方确定、制剂工艺的开发、生产工艺的设计、生产设备的选择等。
在成品药的制备过程中，需要重点关注药物的稳定性、溶解度、生物利用度等方面的问题。
三、药物生产中的质量控制1.原料药、中间体和成品药的质量控制药物的质量控制是制药工艺学的核心内容，包括对原料药、中间体和成品药的各个环节进行严格的质量控制。
需要对原辅料的质量、反应过程的控制、产品的纯度、含量、溶解度、稳定性等方面进行检验。
2.环境条件的质量控制药物生产过程中的环境条件对药物的质量有着直接的影响，因此需要对生产环境的洁净度、湿度、温度等条件进行严格的控制。
3.生产设备的质量控制生产设备对药物的质量也有着重要的影响，因此需要对生产设备进行定期检验和维护，确保设备的正常运转和质量稳定。
1.危险性品的防护在药物生产中会接触到一些危险性品，需要采取相应的防护措施，确保生产人员的安全。
2.工艺操作的安全控制药物生产工艺中的每一个环节都需要严格控制，确保操作的安全，防止事故的发生。
3.废物处理的安全控制废物处理对环境和人体健康都有着重要的影响，需要对废物处理进行严格控制，做到安全处理废物。
制药工艺学知识点总结初中
制药工艺学知识点总结初中一、制药工艺学的概念制药工艺学是指将药物原料经过一定的物理、化学和生物方法处理，制备成满足药用要求的药品的过程。
它是现代药物工业生产中的重要环节，是药品生产中最基础、最核心的环节之一。
二、制药工艺学的主要内容1. 药物原料的提取和精制药物原料一般来自于天然植物、动物或矿物，通过提取和精制，将其纯化为固体、液体或气体的药物原料。
2. 药物合成通过化学反应合成出具有特定治疗作用的药物。
包括有机合成、无机合成、生物合成等方法。
3. 药物制剂的生产工艺将药物原料或合成的药品与辅料按照一定的配方和工艺要求，制成适合于人或动物用药的物理状态和剂型。
4. 药品包装包装是药品生产中的重要环节，它不仅可以保护药品的安全性和稳定性，还可以方便药品的使用和储存，因此包装工艺也是制药工艺学中的重要内容之一。
5. 药品质量控制药品质量控制是制药工艺学中的核心内容之一，包括药品的理化性质、微生物检验、稳定性试验等。
6. 药品生产设备药品生产设备是实施药品生产工艺的主要条件之一，包括反应釜、干燥设备、填充设备、包装设备等。
7. 药品生产管理药品生产管理包括生产计划、生产过程监控、品质管理、安全管理等，它是保障药品生产质量和安全的重要环节。
三、制药工艺学的基本原理1. 质量原理质量是药品的生命，制药工艺学中的每个环节都要以质量为中心，保证药品质量的稳定性和可靠性。
2. 安全原理制药工艺学中的生产设备、工艺和工作人员都要遵循安全原则，确保生产过程的安全。
3. 经济原理制药工艺学中要尽可能地降低生产成本，提高生产效率，保证药品的合理价格。
4. 环保原理制药工艺学中的生产过程要符合环保要求，减少对环境的污染和破坏。
四、制药工艺学的发展方向1. 绿色制药随着环保意识的增强，绿色制药正逐渐成为制药工艺学的发展方向之一，通过绿色工艺和绿色原料，降低对环境的影响。
2. 智能制药智能制药借助先进的信息技术，实现药品生产过程的自动化、智能化，提高生产效率，减少生产成本。
制药工艺学重点
名词解释第二章（1）工艺路线Technics route：A chemical synthetic drug can be synthesized through many routes, we often call the route with industrial production value as the technics route of the drug.一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。
（2）半合成semi synthesis：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
（3）全合成total synthesis：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
（4）合成synthesis：是从原料出发，经过若干步反应，最后制备出产物，或目标物、目标分子（target molecule, TM）（5）合成子synthon：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。
（6）合成等价物synthetic equivalent：具有合成子功能的化学试剂，包括亲电物种和亲核物种两类。
第三章（1）Internal cause内因（物质的性能）：It mainly refers to property of the matter, including atom combination condition, bond, structure, functional groups, etc, and its interaction. 主要指参与反应的分子中原子的结合态、键的性质、立体结构、功能基活性，各种原子和功能基之间的相互影响及理化性质等。
（2）External cause外因（反应条件）：It mainly refers to reaction condition, including charge ratio, concentration and purity of reaction matter, feed order, reaction time, temperature反应时的配料比、温度、溶剂、催化剂、pH值、压强、反应时间、产物终点控制、产物后处理和设备状况等（3）反应物配料比：参加反应的各种物质间量的搭配关系，即反应物浓度。
制药工艺学资料
制药工艺学复习资料名词解释1发酵制药：利用制药微生物的生长繁殖，通过发酵，代谢合成药物，然后从中分离提取，精制纯化，获得药品的过程。
2 干扰素：机体受到病毒感染时避免细胞产生的一组机构类似物，功能接近的细胞因子。
3 CHO：中国仓鼠、卵巢上皮样细胞系。
4 EPO：红细胞生成素。
5 前体：加入到发酵培养基中的某些化合物，被直接结合到目标产物分子中，而自身的结构无多大的变化。
6促进剂：促进产物生成的物质，但不是营养物，也不是前提的一类化合物。
7培养基：供微生物生长繁殖和代谢产物所需要的按一定比例配置的多种营养物的混合物。
8生长因子：维持微生物生长所必须的微量有机物质，不起碳源和氮源作用。
9消泡剂：降低泡沫的液膜强度和表面黏度，是泡沫破裂的化合物。
10 泡沫：气体分散在少量液体中，气体与液体之间被一层液膜隔开就形成了泡沫。
11发酵终点：最低成本获得最大生产能力的时间。
12 分批灭菌操作：配置好培养基输入发酵罐内，直接蒸汽加热，达到灭菌要求的温度和压力后持续一段时间，再冷却至佛教要求温度。
13 连续灭菌操作：培养基在发酵罐外经过一套灭菌设备连续的加热灭菌，冷却后送入已灭菌的发酵罐内的工艺过程。
14基因工程菌：微生物为操作对象，通过基因工程技术获得的表达的外源基因或过量或抑制表达自身基因的工程生物体。
15天然培养基：直接取自于动物组织提取液或体液作为培养基。
16 合成培养基：用化学成分明确的试剂配制的培养基。
17 无血清培养基：全部用已知成份组配，不加血清的合成培养基。
18生长基质：改变生长表面特性，促进细胞贴附的物质。
19 接触抑制：细胞在生长基质上分裂增殖，逐渐汇集成片，当每个细胞与其周围的细胞相。
互接触时，细胞就停止增殖。
20贴壁依赖性细胞：需要有适量带电荷固体或半固体支持表面才能生长的细胞。
21非贴壁依赖性细胞：不依赖固体支持物表面生长的细胞，可在培养液中悬浮生长。
22兼性贴壁依赖性细胞：对支持无的依赖性不严格，即可贴壁生长，也可悬浮生长。
化学制药工艺学复习参考资料
化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。
2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。
3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。
4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。
5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。
6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。
第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。
2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。
3、IND：研究中新药。
4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。
5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。
6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。
制药工艺学复习重点
名词解释：一．①半合成：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
②全合成：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
二．①基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生物分子的反应。
②非基元反应：反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。
三．①简单反应：由一个基元反应组成的化学反应。
②复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应，又可分为可逆反应、平行反应和连续反应。
四．①生化需氧量（BOD）：是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量。
②化学需氧量（COD）：是指在一定条件下用强氧化剂使污染物氧化所消耗的氧量，单位mg/L. 五．①临界菌体浓度：是氧传递速率随菌体浓度变化曲线和摄氧速率随菌体浓度变化曲线的交叉点处的菌体浓度。
②临界氧浓度：是不影响呼吸或产物合成的最低溶解氧浓度。
一般在0.02到0.005m mol/L之间，发酵液的溶解氧浓度大于比浓度。
可能的简答题：一．反应浓度与配料比的确定：①可逆反应可采取增加反应物之一的浓度，或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速度和增加产物的收率；②当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。
最适合的配料比应是收率较高，同时又是单耗较低的某一范围内；③若反应中，有一反应不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反应；④当参与主、副反应的反应物不尽相同时，应利用这一差异，增加某一反应的用量，以增加主反应的竞争力。
二．温度对速率的影响：①反应速度随温度的升高而逐渐加快，他们之间是指数关系，这类反应最常见；②有爆炸极限的化学反应，反应开始时温度影响小，当达到一定温度极限时，反应即以爆炸速度进行；③温度不高时k随T的增高而加速，但达到某一高温以后，再生高温度，反应速度反而下降。
④温度升高，反应速度反而下降。
三．影响催化剂活性的因素:①温度：温度对催化剂活性影响较大，温度太低，催化剂的活性很小，反应速度很慢；②助催化剂：是一类能改善活性组分的催化性能的物质；③载体：在多数情况下，常常把催化剂负载于某种惰性物质上，这种惰性物质称为载体；④催化剂中毒：催化剂在使用过程中，因某些物理和化学作用破坏了催化剂原有的组织和构造，催化剂会降低或丧失活性，这种现象称为催化剂衰退或催化剂失活。
化学制药工艺学~重点
化学制药⼯艺学~重点化学制药⼯艺学：是药物研究开发过程中，与设计和研究先进、经济、安全、⾼效的化学药物合成⼯艺路线有关的⼀门学科，也是研究⼯艺原理和⼯业⽣产过程、制定⽣产⼯艺规程，实现化学制药⽣产过程最优化的⼀门科学。
化学合成药物：具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物，其中采⽤化学合成⼿段，按全合成或半合成⽅法研制和⽣产的有机药物称为有机合成药物，也叫做化学合成药物。
全合成：由结构简单的化⼯原料经过⼀系列化学反应过程制成。
半合成：具有⼀定基础结构的天然产物经过结构改造⽽制成。
化学制药⼯业：利⽤基本化⼯原料和天然产物，通过化学合成，制备化学结构，确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作⽤的化学品的产业。
NCEs新化学实体：新发现的具有特定⽣物活性的新化合物。
先导化合物：也成原型药，是通过各种途径和⼿段得到的具有某种⽣物活性的化学结构，具有特定药理活性，⽤于进⼀步的结构改造和修饰，是现代新药研究的前提。
⼿性药物：是指药物的分⼦结构中存在⼿性因素，⽽且由具有药理活性的⼿性化合物组成的药物，其中只含单⼀有效对映体或者以有效对映体为主。
中试放⼤：在实验室⼩规模⽣产⼯艺路线打通后，采⽤该⼯艺在模拟⽣化条件下进⾏的⼯艺研究，以验证放⼤⽣产后原⼯艺的可⾏性，保证研发和⽣产时的⼯艺⼀致性。
化学稳定性：催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。
耐热稳定性：在反应条件下，能不因受热⽽破坏其理化性质，同时在⼀定温度内，能保持良好的稳定性。
机械稳定性：固体催化剂颗粒具有⾜够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应⼒的能⼒。
外消旋混合物：当各个对映体的分⼦在晶体中对其相同种类的分⼦有较⼤亲和⼒时，那么只有⼀个（+）分⼦进⾏结晶，则将只有（+）分⼦在其上增长，（-）分⼦情况与此相同，每个晶核中只含有⼀种对映体结构。
外消旋化合物：当同种对映体之间⼒⼩于相反对映体的晶间⼒时，两种相反的对映体总是配对的结晶，即在每个晶核中包含两种对映体结构，形成计量学意义上的化合物，称为外消旋化合物。
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制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产得特点;1)品种多,更新快,生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大;3)产品质量要求严格;4)基本采用间歇生产方式;5)其原辅材料与中间体不少就是易燃、易爆、有毒;6)三废多,且成分复杂。
二、GLP、GCP、GMP、GSP;◆GMP (Good Manufacturing Practice ):药品生产质量管理规范——生产◆GLP (Good Laboratory Practice ):实验室试验规范——研究◆GCP (Good Clinical Practice ):临床试用规范——临床◆GSP (Good Supply Practice):医药商品质量管理规范——流通◆GAP (Good Agricultural Practice):中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS)分类;◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem,SR-DDS)◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、◆靶向药物传递系统(tageting drug delivery system, T-DDS)、◆透皮给药系统(transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统(mucosa drug delivery system)◆植入给药系统(implantable drug delivery system)第二章药物工艺路线得设计与选择四、药物工艺路线设计得主要方法;类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法;(名词解释) ◆类型反应法—指利用常见得典型有机化学反应与合成方法进行得合成设计。
主要包括各类有机化合物得通用合成方法,功能基得形成、转换,保护得合成反应单元。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点得化合物,可采用此种方法进行设计。
◆分子对称法—有许多具有分子对称性得药物可用分子中相同两个部分进行合成。
◆追溯求源法—从药物分子得化学结构出发,将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源得方法,也称倒推法。
首先从药物合成得最后一个结合点考虑它得前驱物质就是什么与用什么反应得到,如此继续追溯求源直到最后就是可能得化工原料、中间体与其它易得得天然化合物为止。
药物分子中具有C－N,C—S,C—O等碳杂键得部位,就是该分子得拆键部位,即其合成时得连接部位。
◆模拟类推法—对化学结构复杂得药物即合成路线不明显得各种化学结构只好揣测。
通过文献调研,改进她人尚不完善得概念来进行药物工艺路线设计。
可模拟类似化合物得合成方法。
故也称文献归纳法。
必需与已有得方法对比,并注意对比类似化学结构、化学活性得差异。
五、全合成、半合成;(名词解释)◆全合成－化学合成药物一般由结构比较简单得化工原料经过一系列化学合成与物理处理过程制得。
◆半合成—由已知具有一定基本结构得天然产物经化学改造与物理处理过程制得。
六、衡量生产技术高低得尺度;药物生产工艺路线得技术先进性与经济合理性,就是衡量生产技术高低得尺度。
七、进行药物得化学结构整体及部位剖析得要点;在设计药物得合成路线时,首先应从剖析药物得化学结构入手,然后根据其结构特点,采取相应得设计方法。
◆对药物得化学结构进行整体及部位剖析时,应首先分清主环与侧链,基本骨架与功能基团,进而弄清这功能基以何种方式与位置同主环或基本骨架连接。
◆研究分子中各部分得结合情况,找出易拆键部位。
键易拆得部位也就就是设计合成路线时得连接点以及与杂原子或极性功能基得连接部位。
◆考虑基本骨架得组合方式,形成方法;◆功能基得引入、变换、消除与保护;◆手性药物,需考虑手性拆分或不对称合成等。
八、外消旋体得一般性质;在化学药物合成中,若在完全没有手征性因素存在得分子中,则所得产物(或中间体)就是由等量得左旋体(－)与右旋体(＋)组成得外消旋体。
分为混合物、化合物、固溶体三类。
在晶态得情况下,对映体分子之间得晶间力得相互作用有明显得差异。
(＋)分子对(＋)分子得关系、(－)分子对(－)分子得关系、(－)分子对(＋)分子得关系◆外消旋混合物:当各个对映体得分子在晶体中对其相同种类得分子具有较大得亲与力时,那么只要有一个(＋)－分子进行结晶,则将只有(＋)－分子在上面增长。
(-)-分子得情况相似。
◆外消旋化合物:当一个对映体得分子对其相反得对映体得分子比对其相同种类分子具有较大得亲与力时,相反得对映体即将在晶体得晶胞中配对,而形成在计量学意义上得真正得化合物。
◆外消旋固体溶液:在某些情况下,当一个外消旋体得相同构型得分子之间与相反构型分子之间得亲与力相差很小时,则此外消旋体所形成得固体,其分子得排列就是混乱得。
于就是得到得就是外消旋固体溶液。
外消旋固体溶液与两个对映体在许多方面得性质都就是相同得。
区分方法:加入纯得对映体1)熔点上升,则为外消旋混合物;2)熔点下降,则为外消旋化合物;3)熔点没有变化,作为外消旋固体溶液、❖外消旋混合物为各自独立存在得对映体,故可以利用对映体溶解度差异采取诱导结晶拆分法。
❖而外消旋化合物与外消旋固体溶液则为完全相同得一种晶体;因此对这两类消旋体,需要采取先形成非对映异构体,再进行拆分。
九、不对称合成:系指手征性分子或前手征性分子在形成新得手征性中心得反应过程中,占优势地生成某一立体构型产物,而其非对映异构体得生成量却很少。
第三章药物工艺路线得评价与选择十、药物合成工艺路线得装配方式:“直线方式”与“汇聚方式”(常用)十一、理想得药物工艺路线;①化学合成途径简洁,即原辅材料转化为药物得路线要简短;②所需得原辅材料品种少且易得,并有足够数量得供应;③中间体容易提纯,质量符合要求,最好就是多步反应连续操作;④反应在易于控制得条件下进行,如安全、无毒;⑤设备条件要求不苛刻;⑥“三废”少且易于治理;⑦操作简便,经分离、纯化易达到药用标准;⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。
十二、相转移催化反应、常用得相转移催化剂,影响相转移催化得因素;相转移催化(PTC),它就是有机合成中最引人瞩目得新技术。
在水-有机相两相反应中加入相转移催化剂,作用就是使一种反应物由一相转移到另一相参加反应,促使一个可溶于有机溶剂得底物与一个不溶于此溶剂得离子型试剂两者之间发生反应。
常用得相转移催化剂可分为鎓盐类(由中心原子、中心原子上得取代基与负离子三部分组成,中心原子一般为P、N、As、S等原子。
适用于液-液与固-液体系,价廉、无毒。
常用得有TEBAC三乙基卞基氯化铵、TOMAC三辛基甲基氯化铵、四丁基硫酸氢铵)、冠醚类及非环多醚类三大类。
影响相转移催化反应得主要因素有:催化剂、搅拌速度、溶剂与水含量等1、催化剂1)分子量比较大得鎓盐比分子量小得鎓盐具有较好得催化效果。
2)具有一个长碳链得季铵盐,其碳链愈长,效果愈好。
3)对称得季铵离子比具有一个碳链得季铵离子得催化效果好,例如四丁基铵离子比三甲基十六烷基铵离子得催化效果好。
4)季磷盐得催化性能稍高于季铵盐,季磷盐得热稳定性也比相应得铵盐高。
5)含有芳基地铵盐不如烷基铵盐得催化效果好。
常用得有TEBAC三乙基卞基氯化铵TOMAC三辛基甲基氯化铵2、搅拌速度3、溶剂在固液相转移催化过程中,最常用得溶剂就是苯、二氯甲烷、氯仿以及乙腈等。
乙腈可以成功用于固液相系统,却不能用于液液系统,因为它与水互溶。
在液液相转移系统中,即反应物为液体时,常用该液体作为有机相使用。
原则上许多有机溶剂都可以用,但就是溶剂与水不互溶,以确保离子对不发生水合作用,即溶剂化。
十三、相转移催化反应历程;季铵盐在两相反应中得作用,就是使水相中得负离子(Y－)与季铵盐正离子(Q＋)结合生成离子对[Q+Y-],并有水相转移到有机相,在有机相中极迅速地与卤代烃作用生成RY与[Q+X-], 新形成得[Q+X-]回到水相,再与负离子Y－结合成离子对后转到有机相。
由于通常应用高亲脂性得催化剂,这样Q＋在水相不以明显得浓度存在。
如Q＋保留在有机相,而只就是负离子通过界面进行交换,如下列得更为简单得历程。
十四、药物结构剖析得方法。
同进行药物得化学结构整体及部位剖析得要点;第四章药物工艺研究与优化十五、影响药物合成反应得7个因素;◆反应物浓度与配料比:参与反应得各物料相互间物质量得比例称为配料比。
通常物料以摩尔为单位,则称为投料得摩尔比。
生产上常使用重量为物料数量单位,其比例称为重量比。
◆溶剂:化学反应得介质、传热得介质◆催化:酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等,加速化学反应、缩短生产周期、提高产品得纯度与收率。
◆传热:药物合成工艺研究需要考察反应时得温度对反应得影响,选择合适得温度范围。
◆反应时间及反应终点得监控:适时地控制反应终点,可以确定反应得时间◆纯化技术:蒸馏、过滤、萃取、重结晶、吸附、膜分离等。
◆中间体得质量控制方法:所有中间体都必须制定相应得质量控制项目,并建立有效得质量分析方法。
十六、溶剂化作用及其对反应得影响;正就是由于离子或极性分子处于极性溶剂中时,在溶质与溶剂分子之间,能发生溶剂化作用。
在溶剂化过程中,物质放出热量而降低位能。
溶剂化(水化),指每一个溶解得分子或离子,被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着。
由于溶质离子对溶剂分子施加特别强得力,溶剂层得形成就是溶质离子与溶剂分子间作用力得结果。
如果反应过渡状态(活化络合物)比反应物更容易发生溶剂化。
随着反应物或活化络合物位能下降(ΔH),反应活化能也降低,故反应加速,溶剂得极性越大,对反应越有利。
反之,如果反应物更容易发生溶剂化,则反应物得位能降低(ΔH) ,相当于活化能增高,于就是反应速度降低。
十七、催化剂得定义及其作用形式;某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度,而本身在化学反应前后化学性质没有变化,这种物质称之为催化剂。
正催化、负催化、自动催化作用机理1)催化剂能降低反应活化能,增大反应速度。
2)催化剂具有特殊得选择性。
十八、影响催化剂活性得因素;◆温度:温度对催化剂活性影响很大,温度太低时,催化剂得活性小,反应速度很慢,随着温度上升,反应速度逐渐增大,但达到最大反应速度后,又开始降低。
绝大多数催化剂都有活性温度范围。
◆助催化剂:在制备催化剂时,往往加入少量物质(<10%),这种物质对反应得活性很小,但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。
◆载体(担体):常把催化剂负载在某种惰性物质上,这种物质称为载体。
常用得载体活性碳、硅藻土等。
使用载体可以使催化剂分散,从而使有效面积增大,既可以提高其活性,又可以节约其用量。
同时还可以增加催化剂得机械强度,防止其活性组分在高温下发生熔结现象,影响催化剂得使用寿命。