(完整版)生物制药工艺学_吴晓英_例卷
生物制药工艺学5章生物制药工艺学
优先选择技术成熟、性能稳定、操作简便、维护方便的设备，同时要考虑设备的 可扩展性和升级潜力。
车间布局规划原则和实例展示
车间布局规划原则
遵循工艺流程顺畅、物料搬运便捷、空间利用高效、安全卫 生等原则进行车间布局规划。
实例展示
以某生物制药企业的生产车间为例，展示如何根据生产工艺 流程、设备尺寸和产能等因素，合理规划车间布局，包括设 备摆放、物料存放、人员流动等方面的设计。
前景展望
随着科技的进步和生物医药需求的增长，生物制药产业将继续保持快速发展的势头。未来 ，生物制药将在疾病治疗、预防保健、农业、环保等领域发挥更大的作用，为人类健康和 生活质量的提高做出更大的贡献。
02 原料选择与预处理
原料来源及选择原则
动物源原料
选择健康、无疾病、品种明确的动物，确保 原料的安全性和有效性。
资源管理
合理配置人力、物力、财力等资源， 确保质量管理体系的顺利运行。
质量管理体系实施过程监控和持续改进方法论述
过程监控
建立过程监控机制，对关键过程进行实时监控，确保过程稳定和 受控。
数据分析
运用统计技术对数据进行分析，识别过程中的问题和改进机会。
持续改进
采用PDCA循环等方法，对过程进行持续改进，提高过程效率和 质量。
设备维护和保养制度建立
设备维护和保养的重要性
设备是生物制药生产的核心，良好的维护和保养制度能够确保设备稳定运行，延长设备使用寿命，减少故障停机 时间，提高生产效率。
设备维护和保养制度建立
制定详细的设备维护和保养计划，明确维护周期、保养内容和责任人；建立设备维护档案，记录设备维护历史和 故障处理情况；定期对设备进行预防性维护和保养，确保设备处于良好状态。
3制药工艺学,生物制药工艺学考研考试试卷,试题3
06 至 07 学年第 2 学期生物制药工艺学 试卷3卷出卷教师：王卫国 适应班级：生药0401，0402，国药0401考试方式：闭卷 本试卷考试分数占学生总评成绩的 80 % 复查总分 总复查人 (本题 40 分) 一、名词解释(每题5分)（注：本题可答在第五大题后面的空白处）1 Transformation2 Batch culture3 Coagulation4 RESS5 Recrystallization6 Chromatofocusing7 Affinity precipitation8 BAFC《生物制药工艺学》试卷 第 1 页 （ 共 3 页 ）（本题 10 分）二、填空(每空0.5分，共10分)1 ， 与 是人类防病，治病的三大药源。
2 影响提取效率的因素 ， ， 。
3 动，植物或微生物细胞在合适的培养基下生长，其培养液的预处理主要去除两大杂志，一是 ，另一类是 。
4 两种高聚物水溶液互相混合时，它们之间的互相作用可以分为三类 ， ， 。
5 吸附剂按其化学结构可分为两类 ， 。
6 广义的溶剂萃取法包括 ， 。
7人工合成目的基因主要采用3种途径 ， ， 。
8 按料液流动方向不同，将过滤分为 和 。
(本题 10 分) 三、判断题(每小题0.5分)（对的打√；错的打+）（注：本题答在第20小题后面的1-20的括号内，答于其它处不得分）1. 化学药物、生物药物与中草药是人类防病、治病的三大药源。
（ ）2. 现代生物药物可分为3大类，即基因工程药物、天然生物药物和医学生物制品。
（ ）3. 微生物生长的六大营养物质为碳源、氮源、能源、无机盐、氨基酸和水。
（ ）4. 在大规模装置中加热灭菌是最有效的一种灭菌方法。
（ ）5. 生物活性物质分为“胞内”与“胞外”两种。
（ ）学院名称 专业班级： 姓名： 学号：密 封 线 内 不 要 答 题┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃密┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃封┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃ 线┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃┃6.弱电解质在有机相与水相间遵守Nernst分配定律。
生物制药工艺学
第一章绪论1. 生物药物：以生物材料为原料或用生物技术、方法制造的药物。
2. 简述生物制药的发展历程及每个时期的代表产品。
1929年，英国的细菌学家弗莱明发现了青霉素。
1944年，美国的放线菌专家瓦克斯曼发现链霉素。
20世纪50年代，维生素、氨基酸、酶制剂等生物药物发酵迅速发展。
20世纪60年代，抗肿瘤维生素、抗病毒维生素、抗虫维生素和农牧业用抗生素等发展迅速。
20世纪70年代，维生素C“两步发酵法”领先国际，生物技术发展迅速。
20世纪80年代，生物技术发展迅速，形成了一个以基因工程为主导，细胞工程、酶工程、发酵工程为中心的现代生物技术体系。
主要的生物技术包括：重组DNA技术、原生质体制备与原生质体融合技术、突变生物合成、组合生物合成、选择性生物催化合成、代谢途径工程、基因工程疫苗、单克隆抗体、组织培养技术、基因治疗等。
3. 生物制药工艺的改进与创新体现在哪些方面。
（1）微生物培养技术的发展发酵生产由最初的表面培养法发展到深层培养法，生产力大大提高。
微生物培养方式有补料发酵、连续发酵、固体发酵、高密度发酵（2）发酵控制技术的发展各种发酵参数（如温度、搅拌转动、通气量、灌压等）从最初的人工测量与控制，发展到自动化仪表测量与控制，再到目前的计算机控制（3）生物反应器制造技术的发展（4）分离纯化技术的发展在生物药物生产中，提取和精制是最终获得商业产品的重要环节，也是生物制药产业核心技术之一。
4. 生物制药行业现行的分离纯化技术分类。
基于溶解度差异的分离纯化技术、基于分子大小差异的分离纯化技术、基于选择性吸附差异的分离纯化技术、基于电荷不同的分离技术、基于对配体亲和力差异的分离技术。
5. 生物制药产品的分类（1）微生物发酵产物（种类最多）①微生物菌体药物：传统的菌体药物有酵母菌体、单细胞蛋白，新型有灵芝、冬虫夏草菌、茯苓菌、香菇、猴头菇等②微生物酶制剂：如从动物胃膜和胰腺中提取蛋白酶、从植物麦芽中提取淀粉酶等③酶活调节剂：包括酶的抑制剂与酶的激活剂，如用于治疗糖尿病和单纯性肥胖的α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、米格列醇）；用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的胆固醇合成酶抑制剂（洛伐他汀、辛伐他汀）④微生物代谢产物：初级代谢产物包括氨基酸、蛋白质、核苷酸、核酸、酶类、糖类、脂类等；次级代谢产物包括抗生素、色素、生物碱、酶的抑制剂、植物生长素等。
生物制药工艺学习题集及答案
发酵工艺学（2）习题集第一章生物药物概述1、生物药物、抗生素、生化药品、生物制品、基因工程药物的概念(1)、生物药物：指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。
(2)、抗生素：抗生素是生物，包括微生物，植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的有机物质。
(3)、生化药品：利用生理学和生物化学的理论、方法及研究成果直接从生物体分离或利用微生物合成，或用现代生物技术制备的一类用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调节人体生理机能的生化物质。
(4)、生物制品：是指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂。
各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、诊断试剂。
(5)、基因工程药物：采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多糖和蛋白质类药物。
2、生物药物的分类。
（1）、按照药物的化学本质和化学特性可分为：氨基酸类药物及其衍生物、多肽和蛋白质类药物、酶类药物、核酸及其降解物和衍生物、多糖类药物、脂类药物、维生素。
（2）、按原料来源可分为：人体组织来源的生物药物、动物组织来源的生物药物、微生物来源的生物药物、植物来源的生物药物、海洋生物来源的生物药物。
（3）、按功能和用途可分为：治疗药物、预防药物、诊断药物。
3、生物药物的特性。
药理学特性：（1）治疗的针对性强治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。
如细胞色素c为呼吸链的一个重要成员，用它治疗因组织缺氧所引起的一系列疾病，效果显著。
（2）药理活性高生物药物是精制出来的高活性物质，因此具有高效的药理活性（3）毒副作用小，营养价值高（4）生物副作用常有发生在生产、制备中的特殊性：（1）原料中的有效物质含量低：杂质种类、含量高，提取、纯化工艺复杂。
生物制药工艺学_吴晓英_第1章-生物药物概述(1)
基础研究不断深入
2000年6月26日美、英、日、法、德、中6国合作 年 月 日 国合作 的国际人类基因协作组宣布已完成人类生命的蓝 人类基因组的“ 人类基因组的 工作框架图” 图——人类基因组的“工作框架图”，成为人类 基因组计划进展的一个重要里程碑。 基因组计划进展的一个重要里程碑。 2001年2月，Nature和Science分别发表国际人 年 月 和 分别发表国际人 类基因组合作计划协作组和美国塞莱拉公司同时 公布的人类基因组图谱， 公布的人类基因组图谱，预示着经过多国科学家 11年的合作研究，一场以排列人类基因组 年的合作研究， 年的合作研究 一场以排列人类基因组DNA全 全 序列的“结构基因组”的研究阶段基本完成。 序列的“结构基因组”的研究阶段基本完成。
生物药物的历史与现状－现状
世纪80年代开始 从20世纪 年代开始，利用基因工程开发生物药 世纪 年代开始， 物已经成为一个重要的发展方向， 物已经成为一个重要的发展方向，已经上市的有 人胰岛素（ ）、人生长素 ）、干扰素 人胰岛素（1982）、人生长素（1987）、干扰素 ）、人生长素（ ）、 ）、乙肝疫苗 （1987）、乙肝疫苗（1987）等等。 ）、乙肝疫苗（ ）等等。 应用酶工程技术、 应用酶工程技术、细胞工程技术和基因工程技术 生产抗生素、 生产抗生素、氨基酸和植物次生代谢产物也已步 入产业化阶段。 入产业化阶段。
生物药物的历史与现状－现状
目前生化药物已有近600种。还有100多种 种 还有 目前生化药物已有近 多种 临床诊断试剂。 临床诊断试剂。 我国生化药物的发展也十分迅速，并独创 我国生化药物的发展也十分迅速， 一些新品种。 天花粉蛋白（ 一些新品种。如天花粉蛋白（中期引产 药），人工牛黄（感冒药的主要成分，天 ），人工牛黄（感冒药的主要成分， 人工牛黄 然牛黄是牛的胆结石） 然牛黄是牛的胆结石）
(完整版)吴梧桐主编《生物制药工艺学》学习笔记
第一章生物药物概论1、生物药物的分类：（1）基因重组多肽、蛋白类治疗剂（2）基因药物（3）天然生物药物（4）合成与部分合成的药物。
DNA重组药物和基因药物的区别：DNA重组药物即应用重组DNA技术（包括基因工程技术和蛋白质工程技术）制造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等；基因药物即以基因物质（DNA或RNA）为基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等。
2、生物药物的作用特点：药理学特性：（1）药理活性高（2）治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠。
（3）毒副作用较少，营养价值高。
（4）生理副作用常用发生。
理化特性：（1）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高。
（2）生物活性物质组成结构复杂、稳定性差。
（3）生物材料易染菌，腐败。
（4）生物药物制剂的特殊要求。
3．DNA重组药物有：（1）细胞因子干扰素类：α-干扰素、β-干扰素、γ-干扰素（2）细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子：白介素-2（IL-2）和突变型白介素-2（Ser125-IL-2）肿瘤坏死因子类主要有TNF-α和TNF-α受体。
（3）造血系统生长因子类：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）干细胞生长因子（SCF）（4）生长因子类：胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）、血小板衍生生长因子（PDFD）、转化生长因子（TGF-α和TGF- β）、神经生长因子及各种神经营养因子。
（5）重组多肽与蛋白质类激素：重组人胰岛素（rhInsulin）、重组人生长激素（rhGH）、促卵胞激素（FSH）、促黄体生成素（LH）和绒毛膜促性腺激素（HCG）、重组人白蛋白和重组人血红蛋白（6）心血管病治疗剂与酶制剂：Ⅷ因子、水蛭素、tpA、rtpA、尿激酶、链激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化歧化酶、葡萄糖脑苷酶及DNsae等（7）重组疫苗与单抗制品：重组乙肝表面抗原疫苗、乙肝基因疫苗、AIDS疫苗、流感疫苗、痢疾疫苗和肿瘤疫苗。
生物制药工艺学
生物制药工艺学一、离心技术1. 制备超离心三种转子P3182. 制备超离心三种离心方法P3203. 沉降速度和沉降系数 P328 ①沉降速度：即在离心力作用下，物质粒子于单位时间内沿离心力方向移动的距离。
②沉降系数：即物质粒子在单位离心场中的沉降速度，量纲为秒。
一般所说沉降系数为S 20,w 。
4. 分析超离心的两种方法 P331 Svedberg 方程式：测分子量实质是用不同方法测其沉降速度。
原理测量量沉降速度法根据沉降速度测出沉降系数以推出分子量。
界面位移量与离心时间。
沉降平衡法特定平衡下,离心力与扩散力平衡，液面浓度为0，池底浓度为2c 。
任意两位移处的浓度。
5. 超离心的其他两种应用P334①对生物大分子的均一性估计；②生物分子形状、大小及水合度的判断。
二、膜分离技术1. 各向同性膜与各项异性膜P341①各向同性膜：厚度大，孔隙为圆柱体。
流速低，易堵塞。
②各向异性膜：1）正反两面结构不同：功能层是孔径一定、薄的“皮肤层”，支持层为孔隙大得多、更厚的海绵层；2）喇叭口滤膜，孔隙为圆台形。
2. 截留分子量P343分子量截留值是指阻留率达90%以上的最小被截留物质的分子量。
3. 浓差极化现象P346超滤是在外压作用下进行的。
外源压力迫使分子量较小的溶质通过薄膜，大分子被截留在膜表面，并逐渐形成浓度梯度，产生浓差极化现象。
✘害处：引起流速下降、影响膜的选择透过性。
✔解决方法：振动、搅拌、错流、切流等技术。
4. 五种微孔滤膜P3555. 三种测微孔滤膜孔径的方法P3566. 微孔滤膜的应用P361①mRNA的测定以及纯化：使用硝酸纤维膜吸附与mRNA配对的DNA单链，然后将放射性mRNA样品溶液过膜使目的mRNA与DNA单链配对结合。
最后洗涤游离RNA，并用胰核糖核酸酶处理除去残留RNA。
②环状DNA的纯化环状DNA链打开后，变为一条环状链和一条单链。
用硝酸纤维膜结合单链，而环状链过膜，即可纯化得到环状单链DNA。
生物制药工艺学
生物制药工艺学生物药物:是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。
生物药物四大类型:?基因重组多肽、蛋白类治疗剂?基因药物?天然生物药物?合成与部分合成的生物药物3、生物技术制药是运用现代生物技术(包括基因工程、细胞工程、酶工程及发酵工程)，尤其是重组DNA技术和单克隆抗体技术，生产多肽、蛋白质、激素和酶类药物以及疫苗、单抗和细胞因子类药物等。
4、生物技术药物理化性质:?生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量相对较高?生物活性物质组成结构复杂，稳定性差?生物材料易染菌，腐败?生物药物制剂有特殊要求 1、生物活性物质提取方法:?酸碱盐水溶液提取法?表面活性剂提取法与反胶束提取法?有机溶剂提取?双水相萃取?超临界萃取技术。
2、生物活性物质浓缩与干燥方法:?盐析浓缩?有机溶剂沉淀浓缩?用葡聚糖凝胶浓缩?用聚乙二醇浓缩?超滤浓缩?真空减压浓缩与薄膜浓缩3干燥常用的方法有膜式干燥、气流干燥、减压干燥4、菌种保存法:?斜面低温保存法、?液体石蜡封藏法、?冷冻干躁保藏法、?液氮超低温保藏法、?甘油冷冻保藏法、?其他干燥保藏法。
5、固化酶是指借助与物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂酶的固定化方法:吸附法、包埋法、交联法、共价键结合法1、细胞培养液的预处理:?细胞及蛋白质的处理，包括加入凝聚剂、加入絮凝剂、变性沉淀、吸附、等电点沉淀以及加入各种沉淀剂;?多糖的去除;?高价金属离子的去除，包括离子交换法和沉淀法。
2、细胞破碎方法:机械法(匀浆法、珠磨法、超声法);物理法(干燥法、冻融法、渗透压冲击法);化学法(化学试剂处理、制成丙酮粉、酶解法)生物法(酶解法组织自溶法)3、生物大分子分离纯化原理，1根据分子形状和大小不同进行分离如差速离心2根据分子电离性质差异分离如电泳法3根据分子极性大小及溶解度不同分离如溶剂提取法盐析法，4根据物质吸附性质不同如吸附层析法5根据配体特异性如亲和层析法1、料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向萃取剂转移的过程称为萃取，达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液叫做萃取液，而被萃取出溶质的料液称为萃余液 2、影响萃取的因素:?乳化和破乳化?PH ?温度和萃取时间?盐析作用的影响?溶剂的种类、用量及萃取方式的选择3、双水相萃取法是不同的高分子溶液相互混合可产生两相或多相系统，利用物质在互不相容的两水相间分配系数的差异来进行萃取的方法4、影响双水相萃取因素:?成相高聚物的分子量?成相聚合物的浓度(界面张力)?电化学分配(盐类的影响)?疏水效应?温度及其他因素6超临界萃取操作方法:恒温萃取，恒压萃取，吸附法。
(完整版)生物制药工艺学习题(含答案,推荐文档
二、选择题：
1、以下能用重组 DNA 技术生产的药物为 A、维生素 B、生长素 C、肝素
2、下面哪一种药物属于多糖类生物药物
D、链霉素
（B） （C
）
A、洛伐他汀 B、干扰素 C、肝素
D、细胞色素 C
3、能用于防治血栓的酶类药物有
四、问答题 1、 基因重组药物与基因药物有什么区别？ 1. 答：基因重组药物是指应用重组 DNA 技术（包括基因工程技术和蛋白质工程技术）制
2
造的重组多肽、蛋白质类药物和疫苗、单克隆抗体与细胞因子等，药物的化学成分属 于多肽或蛋白质；基因药物是以基因物质（RNA 或 DNA 及其衍生物）作为治疗的物 质基础，包括基因治疗用的重组目的 DNA 片段、重组疫苗、反义药物和核酶等，药物 的化学成分为核酸或其衍生物。 2、 生物药物有那些作用特点？ 2.答：1）药理学特性有：药理活性高；治疗针对性强；毒副作用较少，营养价值高； 生理副作用常有发生等。2）理化特性有：生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多 且含量相对较高；生物活性物质组成结构复杂，稳定性差；生物材料易染菌，腐败； 生物药物制剂有特殊要求。 3.基因工程药物主要有哪几类？试举例说明。 3. 答：基因工程药物是指应用基因工程或蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及 其修饰物，包括：1）重组细胞因子类：如干扰素（IFN）、白介素（IL）和肿瘤坏死因子 （TNF）；2）重组生长因子类：如表皮生长因子（EGF）、神经生长因子（NGF），以及促 进造血系统的生长因子：如促红细胞生成素（EPO）、集落刺激因子等（CSF）；3）重组多 肽与蛋白质类激素：如重组人胰岛素（rhInsulin）、重组人生长激素等（rhGH）；4）心血 管病治疗剂及酶制剂：如水蛭素、tPA（组织纤溶酶原激活物）、天冬酰胺酶、超氧化物歧 化酶（SOD）等。5）重组疫苗及单抗制品：如重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、肿瘤疫苗 等
制药工艺学习题集及答案
第一章绪论一、名词解释1.制药工艺学2.化学制药工艺学3.制剂工艺学4.新药研发5.清洁技术二、填空1.制药工业是一个 _____________________ 高技术产业，研究开发 ______________________ 和不断改进___________________ 是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与发展的基本条件2.制药工业是一个以__________________________ 为基础的朝阳产业。
3.世界制药工业的发展动向为：___________________ 、______________ 、 _____________ 、 ______________4. _______________________________ 制药工艺是桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
5. _______________________________ 清洁技术的目标是_____________________________ 本来要排放的污染物，实现 _____________________________ 的循环利用策略。
三、简答题2.制药工业的特点有哪几方面？3.新药研发的内容是什么？4•我国制药工业的发展方向有哪些？5.针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力?第二章药物工艺路线设计和选择一、名词解释1.全合成制药2.半合成制药3.手性制药4.药物的工艺路线6.类型反应法7.Sandmeyer 反应& Mannich 反应：9.“一勺烩”或“一锅煮”10.分子对称法：二、填空1. _______________________ 是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的___________________________ 和—点，采取相应的设计方法。
3.在制定化学制药工艺实验研究方案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是 _____________________________ 还是_________________________ 反应。
生物制药工艺学_吴晓英_思考题
生物制药工艺学思考题总论部分：一、简述生物制药工艺学的性质与任务。
二、谈谈生物制药工业的重点研究方向。
三、谈谈生物药物的特点。
四、简述生物药物的研究发展趋势。
五、简述生物材料的来源。
六、简述生物活性物质的存在特点。
七、生物活性物质主要有哪些提取方法？举例说明萃取技术的应用八、生物活性物质有哪些主要的浓缩、干燥方法？九、生物大分子分离纯化的主要原理。
十、生物大分子常用的纯度鉴定方法有哪些？十一、已经上市或研究热点的基因工程药物主要有哪些？十二、简述酶工程技术、细胞工程技术和基因工程技术等现代生物技术在生物制药工业中的应用。
十三、名词解释：提取，萃取，浓缩，干燥，均一性，上游工艺，下游工艺, 单克隆抗体，PCR，生物合成技术，半合成药物抗生素部分：一、抗生素的定义、常用分类法、应用。
二、评价医用抗生素应包括哪些主要要求。
三、抗生素工业生产的主要方法，抗生素发酵生产的特点。
四、简述抗生素发酵中温度、pH、溶氧、基质浓度、菌体浓度、二氧化碳和泡沫等因素的影响及控制。
五、发酵生产庆大霉素的工艺路线及注意问题。
手性药物部分：一、什么是手性？什么是手性药物？二、手性药物的主要制备技术？三、用于制备手性药物的主要的生物催化反应包括哪些？多肽类和蛋白类药物：一、了解多肽药物的分类与重要的多肽类药物（包括名称，来源，作用与用途）。
二、了解胸腺素组分5的性质和工艺路线。
三、了解蛋白类药物的分类与重要的蛋白类药物（包括名称，来源，作用与用途）。
四、了解白蛋白的制备工艺要点。
五、了解胰岛素的结构与性质、作用与用途、提取法制备胰岛素的生产工艺要点、以及基因工程技术生产人胰岛素的途径。
酶类药物：一、酶类药物的分类与重要的酶类药物的名称、来源、作用与用途及对酶类药物的要求。
二、了解L-天门冬酰胺酶和超氧化物歧化酶的性质、作用、工艺路线和工艺要点。
三、了解尿激酶、溶菌酶的性质、作用与与用途及制备途径。
糖类：一、糖类药物的分类、生理功能。
01396生物制药工艺学.doc
01396生物制药工艺学.doc湖北省高自考考试大纲课程名称：生物制药工艺学课程代码：01396（理论）第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点该课程是，是一门涉及生物学、医学、药学、生物技术、化学和工程学等学科基本原理的综合性应用技术科学。
使学生了解生物药物的来源及其原料药物生产的重要途径和工艺过程，掌握生物药物的一般提取、分离纯化原理与方法，了解各类生物药物的结构、性质、用途和生产方法、生产工艺原理与过程。
通过本课程的各个教学环节的学习，学生应具备生物药物研究、生产、开发的基本知识、基本理论与基本技能，并且具有应用现代生物技术研究、开发生物药物的初步能力。
二、考核知识点与考核目标（一）细胞破碎的方法及原理（重点）识记：常用细胞破碎的方法理解：细胞破碎的方法和各自特点、适用范围应用：举例说明不同生物材料的细胞破碎方法（二）生物材料的预处理（次重点）识记：凝聚作用和絮凝作用的概念理解：细胞培养液的预处理方法和相关原理，去除杂蛋白和金属离子的方法和原理应用：影响絮凝效果的主要因素（三）了解液固分离的方法和设备（一般）识记：过滤和离心分离的概念理解：影响液固分离的因素有哪些应用：错流过滤的使用特点；碟片式离心机的类型和特点第四章萃取分离法一、学习目的与要求掌握溶剂萃取的基本原理，萃取方式，破乳化方法；熟悉萃取设备和溶媒回收方法掌握超临界萃取的原理，影响因素；了解超临界萃取方式及流程掌握双水相萃取原理和影响因素了解反胶束萃取原理及其在生化药物分离纯化中的应用二、考核知识点与考核目标（一）萃取法的基本原理（重点）识记：溶剂萃取法、双水相萃取、反胶束萃取、超临界流体萃取的概念理解：各种萃取方法的特点应用：举例说明不同萃取法的应用（二）溶剂萃取法的操作方式（次重点）识记：乳化和破乳化的概念理解：影响溶剂萃取的因素应用：破坏乳状液的方法（三）超临界流体萃取在生物制药领域的应用（一般）识记：超临界萃取概念理解：超临界萃取的原理和影响因素应用：超临界萃取方式及流程和超临界流体萃取在药品生产中应用第五章固相析出分离法一、学习目的与要求掌握盐析法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法等固相析出分离方法的原理和特点，以及影响因素。
生物制药工艺学(含答案)
1.简述生物制药工艺学的性质与任务。
答：性质：生物制药工艺学是一门生命科学与工程技术理论和实践紧密结合的崭新的综合性制药工程学科。
任务：1）生物制药的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺工程。
2）生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法。
3）各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制。
2.简述糖类药物的分类、生理功能答：糖类的分类方法有很多种，根据其分子构成一般分为单糖、双糖、多糖。
糖类的生理功能（1）供给能量这是糖类最重要的生理功能。
糖类产热快，供能及时，价格最便宜。
每克糖类能提供16.7kJ（4.0kcal）的能量，而脑神经及神经组织只能靠血液中的葡萄糖供给能量，如果血糖过低，可出现昏迷、休克和死亡。
（2）构成机体的重要物质所有的神经组织和细胞中都含有糖类，作为控制和代替遗传物质的基础，脱氧核糖核酸和核糖核酸都含有核糖。
（3）节约蛋白质当机体供能不足时，可动用蛋白质和脂肪代谢产生的能量来弥补，如果膳食镇南关提供了足够能量的糖类，这样就可以节省蛋白质，而且摄入蛋白质的同时摄入糖类，有利于氨基酸的活化和三磷腺甘的形成，从而有利于蛋白质的合成，增加体内氨储留。
营养学上称此为糖类对蛋白质的节约作用。
（4）抗生酮作用脂肪在体内氧化要靠糖类供给能量，当糖类供给不足或因疾病（糖尿病）不能利用糖类时，机体所需要的热能大部分由脂肪供给，而脂肪在缺少糖类是，氧化不完全，会产生酮体。
酮体是一种酸性物质，在体内积存过多可引起身体疲劳、促进衰老，甚至引起酸中毒，所以酮体对人体的危害是非常大的，如果糖类供应充足，脂肪完全可进行氧化，不会产生酮体。
（5）保肝解毒当肝糖原及葡萄糖充足时，肝对某些化学物质如四氧化碳、砷及酒精等多种有毒物质有较强的解毒能力，对各种细菌感染引起的毒血症也有较强的解毒作用。
3.谈谈生物药物的特性与分类答：（1）在化学构成上十分接近于体内的正常生理物质，容易为机体吸收利用；（2）在药理上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性；（3）在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠；（4）原材料中浓度较低；（5）常为生物大分子，组成、结构复杂，空间构象严格。
生物制药工艺学第1章、第2章
医学ppt
35
Gisela Storz, Science, 296(5571):1263-1265, 2002.
5、基因治疗剂：
DNA疫苗与基因药物发展迅速，将功能 基因与表达载体重组，导入人体细胞，使其 在体内表达活性蛋白，产生免疫或治疗作用。 已研究成功乳腺癌DNA疫苗（可能对病毒性 肿瘤均可获得成功），还有黑色瘤基因治疗 也取得突破（使病人晚期肿瘤消失），将病 人的T-cell分离出来，用肿瘤抗原受体基因 改造T-cell，再注入人体，可以对黑色素瘤 产生有效清除作用。
医学ppt
16
5．陈代杰：上海医药工业研究院研究员 《微生物药物学》，华东理工大学出版社
6．王军志：中国药品生物制品检定所副所长 《生物技术药物研究开发和质量控制》，科学
出版社，2002年
医学ppt
17
杂志 1 中国抗生素杂志 2 药物生物技术 3 生物工程学报 4 中国生化药物杂志 5 中国医药工业杂志
医学ppt
33
siRNA (small interfering RNA) ：是一种小 RNA分子（~21-25核苷酸），由Dicer （RNAase Ⅲ家族中对双链RNA具有特异 性的酶）加工而成。siRNA是siRISC (RNA-induced silencing complex,由核酸内 切酶、核酸外切酶、解旋酶等构成，作用 是对靶mRNA进行识别和切割）的主要成 员，激发与之互补的目标mRNA的沉默。
（3）选择富集目的物材料；（4）冷冻保存
医学ppt
37
二、生物活性物质物质常用的提取方法与优化
（一）几种常用提取方法 1．酸、碱、盐水溶液提取方法 2．表面活性剂提取方法与反胶束提取方法 3．有机溶剂提取 4. 双水相萃取法 5．超临界萃取法
生物制药工艺学试题5
班级_______________ 学号______________ 姓名___________________ （第 页， 共 页）-------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线--------密--------封--------线-----------湖 南 城 市 学 院学三年 第一期《现代生物制药工艺学》试卷A 卷 时间：120分钟 专业：生物工程【考试】【闭卷】 题型 一 二 三 四 五 六 七 八 九 十 总分分数 16 20 15 24 25得分评卷人： 合分人： 核查人：得 分一、名词解释 （每题2分，共16分）1、化学全合成工艺2、微生物发酵制药3、干扰素4、GMP5、差异毒力6、热源7、细胞生长调节因子8、效价得 分二、选择题（每题2分，共20分）9. 是利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、诊断、和治疗功能的药物。
A 生物技术药物B 生物技术产品C 生物技术制品D 生物药物 10. 红霉素发酵培养基使用的各种碳源效果大小顺序为（） A 蔗糖＞葡萄糖＞淀粉＞糊精 B 糊精＞蔗糖＞葡萄糖＞淀粉C 淀粉＞葡萄糖＞淀粉＞糊精D 葡萄糖＞糊精＞蔗糖＞淀粉 11、青霉素前体氨基酸的生物合成中不包括（） A α-氨基己二酸 B 缬氨酸 C 赖氨酸 D 半胱氨酸12、在酸性条件下用下列哪种树脂吸附氨基酸有较大的交换容量 （） A.羟型阴 B.氯型阴 C.氢型阳 D.钠型阳13、β—内酰胺类抗生素是通过控制D 来干扰细胞壁的形成的 A 肽聚糖转肽酶 B D-丙氨酸羧肽酶 C 肽聚糖水解酶 D 肽聚糖转肽酶、D-丙氨酸羧肽酶 14、从四环素发酵液中去除铁离子,可用 （） A. 草酸酸化 B. 加黄血盐 C. 加硫酸锌 D. 氨水碱化15、某抗生素以醋酸丁酯为流动相进行pH 纸层析，酸性条件下比移值大，碱性条件下比移值小，则该抗生素为 （）A. 弱碱性B. 弱酸性C.强碱性D.强酸性 16、下列药物哪些是重组DNA 药物 （）A.蛋白质工程药物B.基因药物C.天然生物药物D.半合成生物药物 17、化学药物合成工艺路线设计，应从剖析药物 着手。
生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的
PPT文档演模板
生物制药工艺学第三章生物制药工艺 技术的
主要动物细胞培养产品有：α干扰素，γ干扰素，EPO，IL －2及尿激酶等；植物细胞培养产品：罗汉果，洋地黄， 延胡索，人参，贝母，紫杉，紫草组织培养等。
各种单克隆抗体。
PPT文档演模板
生物制药工艺学第三章生物制药工艺 技术的
二、生化分离制备技术的发展 （一）生物反应器
生物反应器包括微生物细胞大规模培养的发酵罐和动物细胞大 规模的培养罐及用于固定化酶或固定化细胞进行连续自动化 转化生化物质的各种生物催化反应器。
用于微生物细胞培养的生物反应器： 搅拌通气的反应器 气升式反应器 喷射自吸式反应器
用于多糖及脂肪酶发酵生产的离心式生物反应器 用于乳酸发酵的螺旋管式连续发酵 连续培养光合细胞的反应器 动物细胞培养器 用于固定化酶或固定化细胞生物反应器采用固定床和沸腾床。
PPT文档演模板
生物制药工艺学第三章生物制药工艺 技术的
这些B细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，形成7种杂交瘤细 胞，稀释纯化，挑出单个杂交瘤细胞，进行无性繁殖 （克隆）。同一个克隆的杂交瘤细胞基因相同，合并 分泌的特异性抗体质地均一，这种抗体称之为单克隆 抗体。
PPT文档演模板
生物制药工艺学第三章生物制药工艺 技术的
2.单克隆抗体的工业化生产 单克隆抗体的生产包括细胞培养、提纯和制剂等工艺过程。 （1）杂交瘤细胞的大规模培养
生物制药工艺学第三章生物制药工艺 技术的
中国药科大学生物制药工艺学实验设计
将涂布在含有氨苄青霉素的LB平板上长出的单菌落用牙签逐个挑入方格化的新鲜LB培养基上，为每个克隆编号。平板37°C温箱中过夜，待菌落形成后用灭菌牙签逐个挑选少量菌体，移入预先加有0.1mmol/L硼酸缓冲液（ph 8.4）50ul的酶标板反应孔里，待菌体分散后每孔加入0.04mmol/L天门冬酰胺底物溶液50ul，37°C保温15min，加入奈氏试剂50ul，呈深红棕色孔内相应的单菌落即为阳性转化子。
实验材料:
CPU 210009菌体，1% TrioX-100，2mmol/LTris-HCl PH8.5，2mmol/L EDTA，引物E1E2， Mgcl2, dNTP,Taq DNA聚合酶
pET28a载体，Ncol, Hind I ,ddH2O,T4DNA连接酶，Taq酶，CaCl2,
溶菌酶，硫酸铵，50mmol/L,ph7.0磷酸缓冲液，ph7.6的磷酸缓冲液，50mmol/L，ph5.2的磷酸缓冲液，0.1mol/L硼酸缓冲液,奈氏试剂，蒸馏水等
3.4发酵培养：
配制培养基：
牛肉膏5g
蛋白胨10g
NaCl5g
琼脂15-20g
水1000ml
PH7.41
高压蒸汽灭菌20分钟
筛选后呈阳性的重组工程菌于斜面培养基上培养24h,温度保持37℃。
菌种经过斜面培养后，接种到液体培养基中，于37℃、250r/min下摇瓶培养16h。
4.重组酶的分离纯化：
4．1蔗糖溶液抽提
酶活力（µ/ml）=【样品的氨浓度（mol/ml）- 对照的氨浓度（mol/ml）】/（3*10^3）
参考文献
[1]吴晓英，吴振强，林影，夏枫耿.L-天冬酞胺酶的研究进展[J] 广东药学2003年第13卷第6期
生物制药工艺学ppt课件
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
4
第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
18
2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
5
2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
6
生物药物 Biopharmaceutics
生物制药工艺学案例
1975年：Kohler ＆ Milstein 建立了单克隆抗体技术 1976年：第一个基因重组规则问世；
DNA测序技术诞生； Genetech Co．Ltd．成立；
①生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和 工艺过程；
②生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理与 生产方法；
③各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺过程 和质量控制。
第二节 生物药物的特性、分类与用途
一、生物药物的特性
1.药理学特性 （1）药理活性高 （2）治疗针对性强，治疗的生理、生化机制合理，疗效可靠 （3）毒副作用少，营养价值高 （4）生理副作用经常发生 2.理化特性 （1）生物材料中的有效物质含量低，杂质种类多且含量高 （2）生物活性物质组成结构复杂、稳定性差 （3）生物材料易染菌，腐败 （4）生物药物制剂的特殊要求
1995年底，美国药品研究与制造者协会 （PRMA） 调查统计，美国已批准上市共有24种基因工程药品和 疫苗。1997年7月达到40种。年产值约100亿美元左右。 还有100多种基因工程药物进入临床试验阶段
我国基因工程制药产业是在80年代末开始的， 1989年我国批准了第一个在我国生产的基因工程药 物——重组人干扰素α1b，这是我国自主研制成功的 拥有自主知识产权的第一个基因工程新药。从此，我 国基因工程药物的开发迅速发展，截止到1998年底， 我国已批准的基因工程药品和疫苗产品约15种 目前我国已批准上市的基因工程新药21种，已批 准的进口基因工程药品19种
化学药物、生物药物与中草药是人类防病、治病的三大药源。 一、概念： 1、 生物药物——利用生物体、生物组织或其成分，综合应用 生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原 理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。 例：干扰素，生长素，胰岛素，抗生素，疫苗，白蛋白等 广义的生物药物包括各种天然生物活性物质及天然物质类似物， 也包括应用生物工程技术制造生产的新生物技术药物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
诚信应考, 考试作弊将带来严重后果！
华南理工大学期末考试
《生物制药工艺学》试卷A( 2007/01/11 )
注意事项：1. 考前请将密封线内各项信息填写清楚；
2. 所有答案请直接答在试卷上( 或答题纸上) ；
3．考试形式：闭卷；
4. 本试卷共大题，满分100 分，考试时间120 分钟。
一、名词解释：（共20分，每个2分）
发酵、热原质、人工免疫、细胞因子、手性药物、生物合成技术、核酸疫苗、生物制品、交联度、分级分离
二、多选题（答案为不定项选择，共20分，每小题2分）
1.按分子所带电荷进行分离的方法主要有（）
A、离子交换层析法
B、电泳法
C、等电聚焦
D、亲和层析
2.HPLC具有哪“三高”（）
A、高压
B、高效
C、高灵敏度
D、高速
3.工业上生产5’核苷酸的主要原料是（）
A、RNA
B、DNA
C、啤酒酵母
D、解脂假丝酵母
4.细胞生长调节因子具有以下特点？（）
A、同源性
B、多源性
C、多效性
D、协同性
5.生物制品免疫效力试验包括（）
A、定量免疫定量攻击法
B、变量免疫定量攻击法
C、定量免疫变量攻击法
D、被动保护力测定
6.抗生素工业生产的主要方法包括( )
A.生物合成法
B.化学合成法
C.酶转化法
D.基因工程法
7.鱼油多不饱和脂肪酸的主要组成成分包括（）
A.二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等ω -3系多不饱和脂肪酸（PUFA）
B.花生四烯酸
C.胆汁酸
D.棕榈酸
8.多糖类药物的主要生理功能主要有（）
A.调节免疫功能和抗感染、抗肿瘤、抗衰老；
B.抗凝血；
C.促进细胞DNA、蛋白质的合成；
D.解热镇痛
9.下列药物属于酶类药物的有（）
A.透明质酸
B.胸腺激素
C.木瓜蛋白酶
D.细胞色素C
10.生物活性物质的提取方法包括（）
A.用酸、碱、盐水溶液提取
B.用表面活性剂提取
C.用有机溶剂提取
D.超临界萃取
三、是非题（共15分，每1题1分）
1.胰酶制剂中有胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等。
（）
2.三氯乙酸可以作为蛋白质沉淀剂，并且不容易引起变性。
（）
3.工业上主要由RNA生产5’-核苷酸，而RNA在工业上主要从酵母中提取。
（）
4.前列腺素的命名其实是一种误称，因为它并不来源于前列腺，而是来源精囊及其他组织细胞。
（）
5.卵磷脂是一种甘油磷脂，分子结构中没有不饱和脂肪烃链。
（）
6.亲和层析洗脱含有以下几种类型：竞争性洗脱、离子强度洗脱、pH＋离子强度洗脱、变性剂洗脱、化学断裂等。
（）
7.HPCE中，毛细管内表面带负电荷，溶液带正电荷，电渗流流向阳极。
（）
8.正相色谱中固定相为极性，流动相为非极性；反相色谱：固定相为非极性，流动相为极性。
其中，最常用的“万能柱”填料为“C18”，在正相色谱中用的最多。
（）
9.对于阴离子交换树脂常采用HCl溶液作为洗脱液；阳离子交换树脂常采用NaCl或NaOH 溶液作为洗脱液。
（）
10.酶拆分法制备L-苯丙氨酸主要利用氨基酰化酶可专一性水解Ac-D-Phe的酰氨键,从而生产L-Phe。
（）
11.制备活疫苗是，毒株在人工繁殖过程中应无恢复病原活力现象。
（）
12.不仅鸡蛋蛋清中含有较丰富的溶菌酶，木瓜中也含有溶菌酶。
（）
13.不同种属的哺乳动物的生长激素之间有明显的种属特异性。
（）
14.大肠杆菌的谷氨酰胺酶的最适pH为5.0，在pH 7.0时基本无活性，这种酶制剂可以用于治疗。
（）
15.透析法可以用在使盐浓度缓慢升高的结晶场合，这种透析法又称脱盐结晶法。
（）
四、简答题：（共21分，每题各7分）
1.谈谈生物药物的研究发展趋势。
2.简述生物制品安全性试验包括的主要内容，并列出具体事项。
3.简述L-天门冬酰胺酶的性质、作用、工艺路线和工艺要点。
五、问答题（（共24分，每题各12分）
1.谈谈提取法制备胰岛素的生产工艺及其工艺要点和基因工程技术生产人胰岛素的途径。
2.结合谷氨酸棒状杆菌的赖氨酸生物合成途径，试述以谷氨酸棒状杆菌生产赖氨酸，生产菌株应满足哪些条件？赖氨酸发酵工艺的控制要点有哪些？。