钩藤对神经系统的药理作用_黄春晖

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钩藤的化学 成 分 主 要 以 生 物 碱 为 主,主 要 是 吲 哚 类 和 非吲哚类生物碱。一般钩藤碱和异钩藤碱是作为钩藤的指 标成分。目前很多学者都对钩藤其他成分的药理性质进行 多方面的 研 究。 现 就 作 用 于 神 经 系 统 的 药 理 性 质 进 行 阐 述。
1 抗 痉 挛 作 用
3 脑 保 护 作 用
3.1 阻滞 N-甲基-D-天门冬酸酯 Watanabe等 认 [7] 为钩藤植物提取物对自发性高血压 大
鼠 (spontaneously hypertensive rats ,SHR)有 剂 量 依 赖 性 的 降压作用。同时在 离 体 实 验,提 取 物 及 其 酚 部 分 能 显 著 保 护由过氧化氢 损 伤 的 NG-108-15 细 胞,也 可 以 抑 制 大 脑 匀 浆脂质的过氧化作用。吲哚生物碱部分能可逆性地降低由 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的 在 NMDA 受体表达的
Kang等 利 [9] 用大 鼠 脑 皮 层 总 核 糖 核 酸 转 化 的 (RNA- translated)非洲有爪蛙卵母细胞(Xenopus oocytes),测 试钩 藤碱及异钩藤碱对 乙酰胆碱及 5-HT 诱导的钙离子活 化 的 (Ca2+-activated)氯离子电流 反 应(Cl-current response),发 现钩藤碱及 异 钩 藤 碱 均 可 逆 地 降 低 毒 蕈 碱 M1(muscarine M1)及5-HT2受体所诱发 的 电 流;并 推 断 钩 藤 碱 及 异 钩 藤 碱的神经元保护作用,除了阻滞 NMDA 类的谷胺酸盐受体 外,并与压制毒蕈 碱 M1 及 5-HT2 受 体 的 功 能 有 关。 钩 藤 碱及异钩藤碱 是 吲 哚 结 构 部 分 螺 旋 C-7 位 的 差 向 异 构 体; 实验结果发现,钩 藤 碱 抑 制 乙 酰 胆 碱 诱 发 的 电 流 作 用 强 于 5-HT 的,而异钩藤碱抑制5-HT 的 作 用 则 强 于 其 抑 制 乙 酰 胆碱的。
痉挛是以速度依赖的牵张反射 (肌 肉 紧 张 度)增 加 及 过 强腱反射为特征 的 运 动 失 调,作 为 上 运 动 神 经 元 综 合 征 的 一个组成部分,它 由 牵 张 反 射 的 超 兴 奋 性 引 起。 痉 挛 状 态 是中枢神经系统损伤造 成 的。Pengsuparp T 等 对 [1] 小 鼠 的 中枢5-HT 神经元研究 显 示,在 离 体 实 验,缝 籽 嗪 甲 醚 抑 制 [3H]-ketanserin、[3H]mesulergine和[3H]8-OH-DPAT 配 体,但对[3H]prazosin 和[3H]-spiperone配 体,在 小 鼠 脑 细 胞 膜 很 少 有 结 合 的 情 况 。 而 在 体 实 验 ,缝 籽 嗪 甲 醚 在 降 低I- 5-HTP加 氯 吉 灵 引 起 的 头 部 抽 搐 以 及 抑 制 I-5-HTP 加 氯 吉灵和8-OH-DPAT 诱 发 的 脑 部 反 应 呈 现 出 剂 量 依 赖 性。 从而 推 断 缝 籽 木 碱 甲 醚 有 5- HT1A 受 体 激 动 剂 和 5- HT2A/2C 受体拮 抗 剂 的 混 合 活 性;因 而 抑 制 头 部 抽 搐 反 应。Grella等 认 [2] 为β-咔啉(β-carboline)结构的取代基及环 饱 和 程 度 ,对 5-HT2 受 体 的 亲 和 力 有 影 响 ;一 些 有 溴 取 代 的 3,4-二羟-β-咔啉衍生物及 1,2,3,4-四羟-β-咔啉衍生物对 5- HT2A 受体的亲和力,是母 体 未 有 取 代 基 的 相 应 物 的 20~ 150倍。另外,Matsumoto等 的 [3] 研究发现异钩藤碱及去氢 异钩藤碱会剂量依赖性地抑制 5-HT2A 受体介导的头 部抽 搐,而不是抑制5-HT1A 受体介导的,通过 5-甲氧 基-N,N- 二甲基色胺诱发的脑部反应。同时认为异钩藤碱的氧化吲 哚部分的构型对 其 在 5-HT2A 受 体 的 抗 拮 作 用 有 重 要 性。 Ching-Liang H 等 的 [4] 研究表示,植 物 钩 藤 有 抗 抽 搐 及 清 除
2 抗 焦 虑 作 用
焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据 的恐惧。预期即将 面 临 不 良 处 境 的 一 种 紧 张 情 绪,表 现 为 持续性精神紧张(紧张、担忧、不 安 全 感)或 发 作 性 惊 恐 状 态 (运动性不安、小 动 作 增 多、坐 卧 不 宁 或 激 动 哭 泣 ),常 伴 有 自主神经功能失 调 表 现 (口 干、胸 闷、心 悸、出 冷 汗、双 手 震 颤、厌食、便秘等)。钩藤植物水提取物启 动 5-HT1A 受 体, 发挥抗类焦虑成效。Jung等 给 [6] 予小鼠5-HT1A 受 体 拮 抗 剂 WAY 100635 (0.3mg/kg,i.p.)与 钩 藤 水 萃 取 物,均 能 显著 增 加 大、小 鼠 于 高 架 十 字 迷 宫 (elevated plus maze, EPM)开 臂 (open arms)内 与 进 入 所 费 时 间,减 少 在 闭 臂 (closed arms)内与进入所费时间。洞板仪 (hole-board ap- paratus)试验中,钩藤水萃取物 能 显 著 增 加 探 头 次 数 (P< 0.05),显 示 钩 藤 为 经 由 神 经 系 统 作 用 之 有 效 抗 焦 虑 剂 。
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爪蛙卵母细胞(Xenopus oocytes)的 电 流 浓 度 依 赖 性。 而 这 些钩藤植物提取 物、吲 哚 生 物 碱 部 分 及 其 酚 部 分 的 抗 阿 尔 茨海默症的成效,估计与抗高 血 压、游 离 基 的 清 除 及 抗 兴 奋 毒的成效有关。另 外,Lee等 的 [8] 实 验 亦 显 示,钩 藤 植 物 的 生物碱可 抑 制 NMDA 诱 发 的 大 鼠 海 马 状 突 体 切 片 凋 亡。 Kang等 认 [9] 为钩 藤 碱 及 异 钩 藤 碱,是 由 于 阻 止 NMDA 受 体介导 的 神 经 毒 性,而 保 护 因 缺 血 诱 发 的 神 经 元 损 害。 Sucher等 则 [10] 以生物学活 性 引 导 分 离 技 术,尝 试 从 5kg 的 钩藤纯化 NMDA 抗拮剂,但 结 果 却 得 出 约 30mg的 十 二 烷 硫酸钠(SDS),并 没 有 任 何 生 物 碱。SDS 能 阻 滞 NMDA 所 诱发的电流,呈剂 量 依 存 性 及 有 可 逆 性;且 减 低 NMDA 诱 发的在小鼠皮层的神经毒性。 3.2 抑制毒蕈碱 M1(muscarine M1)受体及5-HT受体
4 抑 制 一 氧 化 氮
阿尔茨海默症及帕金森症等神经衰退疾病的衍生步骤 的关键,是启动小神经胶 质 (microglia)。Yuan 等 的 [11] 实 验 发现,钩藤植物叶中的有 C-16 碳 酸 酯 团 的 钩 藤 类 生 物 碱 及 长春苷内酰胺 (vincoside lactam)可 抑 制 脂 多 糖 体 (LPS)诱 发的一氧化氮(NO)释放,从 而 抑 制 小 神 经 胶 质 的 启 动。 另 外,钩藤植物提取物亦能抑制离体 BV-2小鼠小神经胶 质癌 细胞凋亡因子-α(TNF-α),从而有助于神经保护的成效 。 [12]
收 稿 日 期 :2012-01-23 作 者 简 介 :黄 春 晖 (1986- ),女 ,广 东 药 学 院 硕 士 研 究 生 ,研 究 方 向 为 中 药 质 量 控 制 。 通 讯 作 者 :曾 常 青 (1964- ),女 ,广 东 药 学 院 教 授 ,研 究 方 向 为 中 药 质 量 控 制 。
参考文献:
[1] PENGSUPARP T,INDRA B,NAKAGAWASAI O,et al. Pharmacological studies of geissoschizine methyl ether,isola-
ted from Uncaria sinensis Oliv.,in central nervous system [J].European Journal of Pharmacology,2001,42(5):211- 218. [2] GRELLA B,TEITLER M,SMITH C,et al.Binding ofβ-Car- bolines at 5-HT2serotonin receptors[J].Bioorganic & Me- dicinal Chemistry Letters,2003,13(24):4421-4425. [3] MATSUMOTO K,MORISHIGE R,MURAKAMI Y,et al. Suppressive effects of isorhynchophylline on 5-HT2Arecep- tor function in the brain:Behavioural and electrophysiologi- cal studies[J].European Journal of Pharmacology,2005,51 (7):191-199. [4] HSIEH C L,TANG N Y,CHIANG S Y,et al.Anticonvul- sive and free radical scavenging actions of two herbs,Uncaria rhynchophylla (Miq)Jack and Gastrodia elata Bl.,in kainic acid-treated rats[J].Life Sciences,1999,65(20):2071-2082. [5] LIU J,AND MORI A.Antioxidant and free radical scaven- ging activities of Gastrodia elata Bl.And Uncaria rhyncho- phylla (Miq.)Jacks[J].Neuropharmacology,1992,31(12): 1287-1298. [6] JUNG J W,AHN N Y,OH H R,et al.Anxiolytic effects of the aqueous extract of Uncaria rhynchophylla[J].Journal of Ethnopharmacology,2006,10(8):193-197. [7] WATANABE H,ZHAO Q,MATSUMOTO K,et al.Phar- macological evidence for antidementia effect of Choto-san (Gouteng-san),a traditional Kampo medicine[J].Pharmacol- ogy,Biochemistry and Behavior,2003,12(75):635-643. [8] LEE J S,SON D W,LEE P J,et.al.Alkaloid fraction of Un- caria rhynchophylla protects against N-methyl-D-aspartate- induced apoptosis in rat hippocampal slices[J].Neuroscience Letters,2003,34(8):51-55. [9] KANG T H,MURAKAMI Y,TAKAYAMA H,et al.Pro- tective effect of rhynchophylline and isorhynchophylline on in vitro ischaemia-induced neuronal damage in the hippocam- pus:putative neurotransmitter receptors involved in their ac- tion[J].Life Sciences,2004,76(2):331-343. [10] SUCHER N J.Insights from molecular investigations of tra- ditional Chinese herbal stroke medicines:Implications for neuroprotective epilepsy therapy[J].Epilepsy and Behavior, 2006,8(5):350-362. [11] YUAN D,MA B,WU C F,et al.Alkaloids from the leaves of Uncaria rhynchophylla and their activity on NO produc- tion in lipopolysaccharide-activated microglia[J].Journal of Natural Products,2008,71(7):1271-1274. [12] SUK K,KIM S Y,LEEM K,et al.Neuroprotection by meth- anol extract of Uncaria rhynchophylla against global cerebral ischemia in rats[J].Life Sciences,2002,70(5):2467-2480. [13] FUJIWARA H,IWASAKI K,FURUKAWA K,et al.Un- caria rhynchophylla,a Chinese medicinal herb,has potent an- ti-aggregation effects on Alzheimer's amyloid proteins[J]. Alzheimer's and Dementia,2006,2(3):597-598.
5 抑 制 杏 仁 核 β蛋 白 原 纤 维
杏仁核β蛋 白 (Aβ)在 脑 中 积 聚 是 阿 尔 茨 海 默 症 的 特 征。Fujiwara等 利 [13] 用硫黄素 T 结 合 测 定、原 子 力 微 镜 显 影及电泳技术,发现植物钩藤水提物对 Aβ原纤 维的调 节有 显著的抑制作用。
钩藤是我国常用的中药之一。对于中枢神经系统的作 用,目前大多数 还 只 是 对 其 提 取 物 的 研 究。 对 于 里 面 明 确 起主要药理作用的成分研究,还 是 稍 有 欠 缺,但 这 也 给 钩 藤 的研究提供了很大的空间。今后可以着重从单一成分上进 一步研究,使钩藤的有效成分 更 加 明 确,令 钩 藤 药 材 的 应 用 更 加 广 泛 ,为 其 开 发 新 药 做 好 必 要 准 备 。
钩藤对神经系统的药理作用
黄 春 晖 ,曾 常 青 *
(广东药学院 中药学院,广东 广州 510006)
摘 要:钩藤属植物生长分布于热带地区 ,多见于中国、日本及秘鲁等地 ,在传统医药学上都是经常采用 的药材之一。钩藤具有清热平肝 、息风定惊等功效 。现代中药药理研究表明 ,钩藤主要具有对心血管 系 统的作用和中枢神经系统的作用 ,绝大多数都是用于治疗高血压 、痉挛、焦虑等疾病。目前,随着钩藤 药 效的不断发现,越来越受到国内外研究人员广泛重视和深入的研究 。就钩藤对神经系统作用的研究 ,包 括抗痉挛、抗焦虑、脑保护3个方面,进行总结阐述,以供其他学者参考 。 关键词:钩藤 神经系统;药理作用 中 图 分 类 号 :R285 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1673-2197(2012)04-0175-02
自由基的活性,且 其 提 取 物 给 SD 大 鼠 腹 腔 注 射 100mg/kg 或 500mg/kg 能 降 低 湿 狗 样 抖 动 (WDS)、前 掌 震 颤 (PT)、面 部肌 颤 (FM)发 生 的 频 率,有 效 延 长 WDS 发 生 的 时 间。 有 研究认为钩藤的抗颠痫作用可归因于其有效成分的抗氧化 活 性 。 [5]
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