生物药剂学概述

生物药剂学概述

生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

剂型因素（出小题，判断之类的）

药物的某些化学性质

药物的某些物理因素

药物的剂型及用药方法

制剂处方中所用的辅料的性质及用量

处方中药物的配伍及相互作用

生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、

遗传因素

药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄

吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。

排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。

转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。

处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。

消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。6、片剂口服后的体内过程有哪些？

答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

第二章口服药物的吸收

1、生物膜的结构：三个模型

细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型

细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂

②、少量糖类

③、蛋白质

生物膜性质

膜的流动性

膜结构的不对称性

膜结构的半透性2、膜转运途径：

细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。

细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。

3、药物通过生物膜的几种转运机制及特点

(一)、被动转运(passive transport)

被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

单纯扩散(passive diffusion)

被动转运

膜孔扩散(memberane pore transport)

①.单纯扩散：又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。

（1）药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的溶解愈大，就愈容易扩散。

特点（2）大多数药物的转运方式属于单纯扩散。

（3）符合一级速率过程

单纯扩散速度公式：R=PA(c-c0)/h

R为扩散速度；P为扩散常数；A为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h为生物膜厚度。

若(c-c0) ≈c，假设(PA/h)=K，上式简化为R=PAc/h=Kc 单纯扩散速度属于一级速度方程。

②、膜孔扩散

(1)定义：

膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。(2)特点：

1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。

2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。

③、被动转运的特点：

(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运

(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性

(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响

(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象

（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport)

①.定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

载体媒介转运：促进扩散、主动转运

②.促进扩散(facilitated diffusion(1) 定义：

促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散，且不消耗能量。

2) 特点：

1) 促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。

2) 吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。单纯扩散与促进扩散的比较

单纯扩散促进扩散

脂溶性药物非脂溶性

不需要载体需要载体

顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运

速度慢速度快

③.主动转运(active transport)

(1).定义：

主动转运是指借助载体或酶促进系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运，又称逆流转运。

(2).主动转运的药物：K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型(3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。

(4).主动转运的特点

(1)逆浓度梯度转运(2)需要消耗机体能量(3)需要载体参与

(4)速率及转运量与载体量及其活性有关(5)存在竞争性抑制作用

(6)受代谢抑制剂影响(7)有结构特异性和部位特异性

(三)、膜动转运(membrane mobile transport)

膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。分类

胞饮(pinocytosis) ：溶解物、液体

膜动转运

吞噬(phagocytosis)：大分子、颗粒状物膜动转运的药物：

(1)入胞：蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等，对一般药物吸收的意义不大。

(2)出胞：胰腺细胞分泌胰岛素

膜转运特点：(1)不需要载体；(2)需要能量；(3)有部位特异性4、pH-分配假说

pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。

Henderson-Hasselbalch方程：

弱酸性药物：p K a-pH=lg(Cu/Ci)

弱碱性药物：p K a-pH=lg(Ci/Cu)

式中Cu，Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数

⏹当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时（通

常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度Cu

占有较大比例。

⏹当碱性药物pka值大于体液pH值时（通常是弱

碱性药物在小肠中），则解离型药物浓度Ci所占

比例较高

1、胃肠道的结构与功能

①、小肠是吸收药物的主要部位，也是药物主动转运吸收的特殊部位。小肠中各种吸收机制均存在。

②、一些弱酸性药物能在胃内吸收，尤其当给予溶液剂型时。胃中吸收机制主要是被动扩散。

③、大部分运行至结肠的药物往往是缓释剂型、肠溶制剂或者高部位肠道中溶解不完全的残留部分。直肠近肛门端是直肠给药剂型如栓剂和其它直肠给药剂型的良好吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有胞饮作用。

6、简述生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响

答：①、消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响。

②、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环

③、疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除

④药物转运糖蛋白

7、影响药物吸收的物理化学因素

答：①、解离度和脂溶性；

②、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物

③、稳定性

8、剂型因素对药物吸收的影响

答：①、剂型；②、处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）；③、制备工艺