GMP温度分布验证要求2020年
GMP对于温湿度的要求都在这里
1、国标中有规定2m3以下要采9个点进行测量，那如果需要进行温湿度测量的设备实际体积很小，是否可以适当修改测量点的数量？是否合规？答：《JJF 1101环境试验设备温度、湿度参数校准规范》中对小于0.05立方的可以减少探头数量；《GB T 30435-2013 电热干燥箱及电热鼓风干燥箱》中对容积小于0.1立方的可以不进行温度均匀性测试。
2、公司主要生产药用辅料，药典上规定该产品的贮藏只需要密闭保存，无温湿度要求，其成品仓库是否需要温湿度监控与温湿度分布的相关验证？答：药典凡例：除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。
（常温指10-30℃）3、关于恒温恒湿间的温湿度记录仪放置位置有具体要求吗？做验证验证出了4个点，温度最高点及最低点、湿度最高及最低点，之前放在温湿度最高点的，现在领导问为什么温湿度最低点不放，请问温湿度最低点是否也需要放置？答：第一、温湿度监测点数量的问题，GSP第十三条要求每一独立的药品仓库或仓间至少安装2个测点终端，并均匀分布。
平面仓库面积在300平方米以下的，至少安装2个测点终端； 300平方米以上的，每增加300平方米至少增加1个测点终端，不足300平方米的按300平方米计算。
所以应根据恒温恒湿房间的大小和仓库类型进行决定终端测点数量。
高架桥或立体库终端测点数量见下图：第二、恒温恒湿房间对温湿度有严格的要求，建议4个点均放置温湿度记录仪。
4、仓库温湿度分布验证做出来，有一块区域不合格，能不能把这块区域划出来说不能放置物料或者成品，然后其他区域能放吗？这样是否可以？答：当然可以，温度分布测试的目的本就是辨别贮存区域内的安全存储区域及不能用于存储的区域；另外辨别出不能用于存储的区域，可通过改变现有的气流分布来消除最冷点和最热点，或通过改装新的空气分配设备来减少高架仓库里的温度分层。
5、常温库暂时没货时，可以不记录温湿度数据吗？答：原则上，常温库没货，可以暂停温湿度调控措施，如果是离线记录，可以不记录；如果是在线记录，不建议关闭在线监测系统数据记录功能，如果关闭，应该记录关闭的原因。
2020年新版GMP及附录完整版(共12个附录)
药品生产质量管理规范（2010年修订）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
GMP库房温湿度均匀性验证方案
GMP 库房温湿度均匀性验证方案1. 主题内容本方案规定了我公司库房温湿度均匀性验证的范围、方法及标准。
2. 适用范围本方案适用于我公司库房温湿度均匀性的验证。
3. 实施确认人员及职责4. 简介4.1. 概述：我公司库房包括有原辅料常温库、原辅料阴凉库、成品常温库、成品阴凉库、内包材库、外包材库、液体药品库、特殊药品库等，根据GMP 要求结合产品自身对温湿度的要求公司对相应库房安装辅助设施， 以便能控制并维持该库房内的环境温湿度以达到规定要求（各库房具体温湿度要求见下表）。
为保证温湿度计在该房间内记录的温湿度值是最具有代表性的，拟对该房间进行温湿度均匀性验证。
4.2. 验证依据验证依据《确认与验证管理规程》、《确认与验证操作规程》、《设备及公用系统确认SOP 》5. 验证目的通过本次验证确定我公司库房温湿度分布均匀性，以确定温湿度计的最佳摆放位置。
6. 变更和偏差处理 部门 姓名 职位 职责及分工物料部 库房管理员参加现场确认方案的实施，并于确认中学习掌握设备性能、设备操作、维护保养及清洁知识。
质量部QA 确认/验证管理员 负责确认工作的组织与协调。
QA 现场监控员 参与方案的实施、预防/纠正实施过程不发生偏离，符合要求。
确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，确认方可进入下一步骤。
偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。
变更和偏差处理记录□本次确认无变更和偏差情况□本次确认发生变更和偏差差情况出现阶段变更和偏差说明处理措施处理结果备注检查人/日期：复核人/日期：。
灭菌柜验证常见问题的回答
无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，防止微生物、各种微粒和热原污染。
生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是达到上述目标的关键因素;无菌药品的生产必须严格按照工艺的设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性，绝不能只依赖任何形式的最终处理或成品检验。
在药品生产过程中，灭菌柜起到了很大的作用，所以对于灭菌柜的验证就十分重要了。
但是很多企业对于灭菌柜验证仍然存在不少问题，下文就针对一些常见问题，给大家解答疑惑。
1、干热灭菌柜用来灭菌，不除热原时，最小的FH值应该是多少？60，350，1365？答：中国药典要求干热灭菌条件为170℃，1h。
根据公式：FH=∑▒〖∆t〖10〗^((T1-T0)/Z)〗，只灭菌不除热源的话，Z值为20，带入公式，FH值为60。
除热源条件250℃，45min，Z值为54，FH值为1365。
2、本人现在正在做灌装间干热灭菌锅（百级高效过滤器）验证，手上只有一台悬浮粒子监测器，可移动的，怎么检测设备运行状态的悬浮粒子？答：加热关了，仪器设置好放进去把门关闭，开启循环风机，监测悬浮粒子（可净化一段时间），选取高效下几个点进行监测，如此往复。
3、刚刚领导让我把干热灭菌柜再确认方案验证次数由三次改成两次，我想请问大家这样可以吗？有法规支持吗？答：GMP附录确认与验证第二十一条......企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。
所以我认为，既然工艺再验证可以通过评估适当减少验证次数，设备验证同样也是可以的，对于设备验证而言，首次验证一般是运行测试3次，再验证可根据干热灭菌日常使用、变更、偏差发生情况，适当减少再验证次数。
4、设备的再确认过程中，如果因为检测仪器缺失，暂时无法完成干热灭菌器高效过滤器的检漏确认，是不是能先进行PQ如温度分布试验等项目，等检测仪器到位后再做检漏，然后出具报告。
GMP检查认证指南
2015-06-06 蒲公英蒲公英1.1.质量风险管理文件1.1.1.工艺验证前风险管理、工艺验证后风险回顾。
1.1.1.1.验证参数是否基于风险项目点。
1.1.1.2.物料存放、运转是否具有防混淆措施。
1.1.1.3.固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进行风评。
1.1.1.4.相关测量仪器仪表准确度确认，应在风评文件中表达。
如温度显示或记录数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表计量确认文件。
1.1.1.5.中间产品分析方法是否经过确认，特别是验证中新增加检验项目，其检验方法应经过验证。
1.1.1.6.产品批量与设备适应性评估。
1.1.1.7.风险评估中应包括以前偏差。
1.1.2.设备验证风险管理。
1.1.2.1.设备验证应按URS、DQ、IQ、OQ、PQ进行。
1.1.2.2.设备权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。
1.1.2.3.设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需要设备控制项目均应确认。
1.1.3.清洁验证共线生产风险评估。
1.1.3.1.明确共线生产品种。
1.1.3.2.共线风险采取措施。
1.1.3.3.除共线设备，还特别注意共用容器、工具区别使用。
1.1.3.4.相应验证方案。
1.2.工艺验证文件1.2.1.工艺验证目应明确。
1.2.2.工艺验证中应确认关联前期确认完成情况，如设备应完成OQ，公用系统（水、气、空调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。
1.2.3.仪表确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。
1.2.4.检查上述文件之间时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现象。
1.2.5.相应工艺规程、BPR、SOP均应修订完成。
1.2.6.对比工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程一致性。
1.2.7.相应标准应完善，如成品标准、中间产品标准、原辅料标准。
1.2.8.相应检验操作规程应均制定完毕。
1.2.9.工艺验证中取样计划应明确，取样量、取样点应明确。
2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
2020年新版GMP及附录完整版(共12个附录)
药品生产质量管理规范（2010年修订）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
药品GMP的修订是药监部门贯彻落实科学发展观和医疗卫生体制改革要求，进一步关注民生、全力保障公众用药安全的又一重大举措，它的实施将进一步有利于从源头上把好药品质量安全关。
1998年修订的药品GMP的实施，在提升我国药品质量、确保公众用药安全方面发挥了重要的作用，取得了良好的社会效益和经济效益。
随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织及欧美等国家和地区药品GMP的技术标准得到很大的提升，新的理念和要求不断更新和涌现，我国现行药品GMP需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势，也是药品安全自身的要求。
我国现有药品生产企业在整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求。
有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
新版药品GMP修订的主要特点：一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
EU-GMP 附录1 无菌药品 2020年02月20日修订草案 中英文对照版-2
Annex 1 : Manufacture of Sterile Products无菌药品的生产Document map 目录8 Production and Specific Technologies生产与具体技术 (2)Terminally sterilized products 最终灭菌产品 (2)Aseptic preparation and processing 无菌准备和处理 (2)Finishing of sterile products无菌产品的最终处理 (6)Sterilization 灭菌 (8)Sterilization by heat 热力灭菌 (10)Moist heat sterilization 湿热灭菌 (11)Dry heat sterilization 干热灭菌 (13)Sterilization by radiation 辐射灭菌 (15)Sterilization with ethylene oxide环氧乙烷灭菌 (15)Filter sterilization of products which cannot be sterilized in their final container非最终灭菌药品的无菌过滤 (16)Form-Fill-Seal 成型-灌-封 (20)Blow-Fill-Seal 吹-灌-封 (20)Lyophilization 冻干 (22)Closed systems 密封系统 (23)Single use systems (SUS) 一次性使用系统 (24)9 Viable and non-viable environmental & process monitoring 活性和非活性环境和工艺监测 (26)General 综述 (26)Environmental monitoring 环境检测 (26)Environmental monitoring- non-viable particles 非活性粒子的环境检测 (27)Environmental and personnel monitoring-viable particles 环境和人员的监测—活粒子 (29)Aseptic process simulation (APS) (also known as media fill) 无菌模拟灌装 (31)10 Quality Control (QC) 质量控制 (38)Glossary 术语 (40)8 Production and Specific Technologies生产与具体技术Terminally sterilized products 最终灭菌产品8.1 Preparation of components and materials should be performed in at least a Grade D cleanroom in order to limit the risk of microbial, pyrogen and particulate contamination, so that the product is suitable for sterilization. Where the product is at a high or unusual risk of microbial contamination (e.g. the product actively supports microbial growth, the product must be held for long periods before filling or the product is not processed mostly in closed vessels), then preparation should be carried out in a Grade C environment. Preparation of ointments, creams, suspensions and emulsions should be carried out in a Grade C environment before terminal sterilization.部件和物料的准备工作至少应在D级洁净室中进行，以限制微生物、热原和微粒污染的风险，以便使产品适合灭菌。
GMP 仓库温湿度分布研究
在确认风险区域之后，您将制定用于分 布试验的方案，方案对以下方面做出说 明，并给出每项决策的理由。
• 待生成数据的类型 – 例如温度、 相对湿度、以及测量时间间隔。五分 钟的时间间隔能够为趋势评估和仓
库设定值的修正提供更多数据（参见 步骤8）。一旦您认为温度和湿度处 于相对稳定状态，那么对最终分布研 究来说15分钟的时间间隔就足够了。 • 所用传感器的数量（参见步骤4：确 定传感器分布）。 • 传感器安装位置图。 • 研究的持续时间。您的基本解释和 方案会支持一系列的试验，每个试验 在正常作业状态下持续两天，周末不 中断。比较特别、经受得住考验的方 案可能会规定单次试验持续时间超 过两周，以便将诸如仓库装卸门开启 等各种活动加以考虑。 • 数据记录仪的校准需要(参考制造商 说明)。 • 跨时间、跨空间的可接受变动范围， 该项与所贮藏的产品有关。 • 可接受的温度或相对湿度漂移量。 • 报告的要求。
如果相对湿度的高低也会对产品或材 料质量造成不良影响，那么您应对相对 湿度与对温度一样进行分布试验。判断 相 对 湿 度传感 器 数 量 和 位 置有两 种 方 法。
5
第一种方法是在整个仓库范围内分布相 对较少的湿度传感器（数量可以少到每 六个温度传感器对应一个湿度传感器） ，依靠温度均匀性来确定湿度同样保持 在限定范围内。该方法依赖于不同季节 的温度分布试验结果一致的历史信息。 有了这些历史信息，熟知湿度测量科学 的专家就能够有效地找出充分理由向 审计员或检查员说明并不需要在所有数 据点测量湿度。如果您决定采纳这一策 略，削 减 湿 度传感 器的 数 量，那 么非常 重要的一点是要将所用的少量传感器放 置在介乎暖通空调风机或扩散器之间空 气 流 通 较 差的区域以 及温 度 变 化 较 大 的区域。
GMP 对于温湿度的要求
GMP 对于温湿度的要求1、国标中有规定2m3以下要采9个点进行测量，那如果需要进行温湿度测量的设备实际体积很小，是否可以适当修改测量点的数量？是否合规？答：《JJF 1101环境试验设备温度、湿度参数校准规范》中对小于0.05立方的可以减少探头数量；《GB T 30435-2013 电热干燥箱及电热鼓风干燥箱》中对容积小于0.1立方的可以不进行温度均匀性测试。
2、公司主要生产药用辅料，药典上规定该产品的贮藏只需要密闭保存，无温湿度要求，其成品仓库是否需要温湿度监控与温湿度分布的相关验证？答：药典凡例：除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。
（常温指10-30℃）3、关于恒温恒湿间的温湿度记录仪放置位置有具体要求吗？做验证验证出了4个点，温度最高点及最低点、湿度最高及最低点，之前放在温湿度最高点的，现在领导问为什么温湿度最低点不放，请问温湿度最低点是否也需要放置？答：第一、温湿度监测点数量的问题，GSP第十三条要求每一独立的药品仓库或仓间至少安装2个测点终端，并均匀分布。
平面仓库面积在300平方米以下的，至少安装2个测点终端； 300平方米以上的，每增加300平方米至少增加1个测点终端，不足300平方米的按300平方米计算。
所以应根据恒温恒湿房间的大小和仓库类型进行决定终端测点数量。
高架桥或立体库终端测点数量见下图：第二、恒温恒湿房间对温湿度有严格的要求，建议4个点均放置温湿度记录仪。
4、仓库温湿度分布验证做出来，有一块区域不合格，能不能把这块区域划出来说不能放置物料或者成品，然后其他区域能放吗？这样是否可以？答：当然可以，温度分布测试的目的本就是辨别贮存区域内的安全存储区域及不能用于存储的区域；另外辨别出不能用于存储的区域，可通过改变现有的气流分布来消除最冷点和最热点，或通过改装新的空气分配设备来减少高架仓库里的温度分层。
5、常温库暂时没货时，可以不记录温湿度数据吗？答：原则上，常温库没货，可以暂停温湿度调控措施，如果是离线记录，可以不记录；如果是在线记录，不建议关闭在线监测系统数据记录功能，如果关闭，应该记录关闭的原因。
2020年最新温度分布验证
上-1
上-2
上-3
上-4
上午
25.0
25.0
25.0
25.0
下午
25.2
25.2
25.1
25.1
西侧
东侧
表一中间上层监测点的平均温度
表二中间上层监测点的平均湿度
图1中间上层温度分布图
位置
上-1
上-2
上-3
上-4
上午
39.9
39.9
39.8
40.0
下午
39.9
40.1
40.0
40.1
西侧
东侧
图2中间上层湿度分布图
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广东××药业有限公司
文件编号：VR—019—4文件类别：验证报告
观察室中间下层的最高温度值为25.4℃，最低温度为24.7℃，平均温度值下午高于上午。湿度最高40.3%，最低38.7%，各监测点间温度和相对湿度变化不大，中间下层监测点的平均温度、湿度见表三、表四，中间下层监测点的温度、湿度分布趋势图见图3、4
11．验证结论
11．1．从以上中间区域2个温湿度分布图可以得出观察室温湿度分布规律：房间温湿度水平分布基本均匀，每层中温度最大相差不超过1.0℃，湿度最大相差不超过3.0%。
文件编号：VR—019—4文件类别：验证报告
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广东××药业有限公司
文件编号：VR—019—4文件类别：验证报告
每个检测点的编号采用下述方式：
上层：上-1～上-4；下层：下-1～下-4。北侧点为现行日常温湿度检测点，也是本次验证的固定点。
四面墻体温湿度检测点设置在每面墙的中间1.5m高位置。
表三中间下层监测点的平均温度
位置
GMP药品阴凉库温湿度验证方案
GMP阴凉库温湿度验证方案一、引言1.概述根据《中国药典》的规定，公司部分原料药、成品在贮存的过程中，有温度的要求，即不超过20℃。
公司现有阴凉库，用于存放公司生产的原料药、成品和购进的原料药及其成品，在贮存过程中，按照预设的条件，阴凉库的温湿度是否符合原料药、成品贮存的要求，需要进行验证，从而确定日常温湿度的监测点。
2.验证目的建立阴凉库温湿度验证方案，检查并确认阴凉库内温湿度计放置是否合理，证明阴凉库是否能达到规定的温度和湿度的要求。
3.验证范围本方案适用于仓库阴凉库温湿度验证。
4.验证成员和职责二、验证前的条件确认1.文件要求确认2.系统条件确认3.仪表校验确认三、验证内容1.干温湿度计确认2.温湿度确认2.1.检测方法连续三天对仓库阴凉库的温湿度进行监控，空调运行设定18℃，在阴凉库选择9个点（详见下图）放置干温湿度计，在08：00~18：00期间，每1小时检查房间温湿度并做好记录。
在检测时，如果阴凉库每个点的温湿度记录数据在规定的范围内，则证明用该空调调节阴凉库的温湿度，可以满足阴凉库贮存的要求。
温度最热、湿度最大的点的温湿度能达到贮存的要求，则选择该点作为干温湿度计摆放的位置。
2.2.合格标准阴凉库的最热点温度应不超过20℃，湿度在30%~75%。
2.3.分布点：；空调：；2.4.温湿度数据记录阴凉库（二）温湿度记录四、综合评价及建议、验证报告最终批准1.漏项与偏差验证方案实施过程中应对各种偏差进行统计分析，验证完成后对各种数据统计整理后完成验证报告。
2.综合评价及建议验证完成后，验证项目组长在验证报告中对本验证项目的验证结果进行分析，并给与风险评估，包括验证试验是否遗漏、验证实施过程中是否对验证方案修改、验证记录完整性、验证试验结果是否符合标准要求。
3.验证报告最终批准验证报告应经过验证小组审核，由总经理进行批准。
五、再验证的要求和周期如遇到任何重大变更，空调移动安装地点或位置，或重要配件变更或进行重大项目地维修，设备性能参数应用超出本验证范围，需对阴凉库的温湿度监测点进行再确认。
《医药产品冷链物流温控设施设备验证 性能确认技术规范》于2017-10-14正式发布,并将于2018-05-01开始实施
仓库温度分布、运输验证新国标发布，2018-05-01开始实施2017-10-18 22:19 来源:GMP办公室操作系统/药物医药冷链运输验证新国标GB/T 34399-2017《医药产品冷链物流温控设施设备验证性能确认技术规范》于2017-10-14正式发布，并将于2018-05-01开始实施。
该标准规定了对温控仓库、温控车辆、冷藏箱、保温箱及温度监测系统性能确认的内容要求和合格标准，还对可能造成不同理解的内容进行了明确界定,包括:(1)、冷、热点的确认及监测；(2)、库内蒸发器出风口附近5个监测点位置的界定；(3)、多库门的开门测试要求；(4)、开门测试和保温测试的操作细节要求(5)、冷库和冷藏车的满载测试要求；(6)、温湿度监测系统的核查方法；(7)、冷藏箱和保温箱的静态及线路性能确认方法；(8)、模拟物的要求；(9)、模拟温度条件的选择；(10)、冷藏箱和保温箱中途开箱测试的要求等。
有关该标准的具体内容如下：1范围本标准规定了医药冷链物流设施设备性能确认的内容及要求、合格判定和操作要点。
本标准适用于药品生产、经营及涉药物流企业的温控仓库、温控车辆、冷藏箱、保温箱及温度监测系统的性能确认等活动。
2 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
2.1 医药冷链物流drug cold chain logistics采用专用设施设备，使冷藏药品在流通过程中温度始终控制在规定范围内的物流过程。
2.2 性能确认performance qualification判定特定对象是否满足既定标准的一系列活动的总称。
2.3温度记录仪temperature logger用于连续采集、存储、处理所处环境温度的电子装置。
3 温控仓库在仓储设施的实际应用条件下考察温度控制是否符合规定，对系统及设备进行综合评估。
重点测试仓库的温度分布和温度监测系统的准确度。
3.1 内容及要求3.1.1 库房存储空间温度的偏差、均匀度和波动度确认（温度分布测试）。
新版GMP对微生物的要求
定期监控除菌过滤前生产用水的微生物和 细菌内毒素。 用于清洗与产品相接触的容器或器具的注 射用水，还应考虑污染菌的耐热性质。
细菌内毒素和热源的选择
容器生物负荷
无菌生产工艺生产的无菌产品，是将药液 无菌灌装至产品容器中的，因此所用容器 应无菌。有必要在设计阶段对所用容器在 刚购入或刚生产出时进行生物负荷的调查， 以便根据调查结果选择适当的洗涤方法及 灭菌方法。
动态
自净时间验证：
表明洁净室暴露于高浓度的尘埃粒子（烟雾 或气溶胶）后，在规定的时间内恢复到指定 洁净级别水平的能力。 关注点： 回风口测试洁净室的静态粒子浓度。 进风口发烟，测试洁净室内污染粒子浓度。 回风口测试经过自净的室内粒子浓度。
“动态”测试：
1、A级和B级洁净区悬浮粒子的测试方法
由“静态”改为“动态”。 2、A级洁净区，悬浮粒子每个采样点的采 样量不得少于1立方米。 3、洁净区沉降菌、浮游菌的测试方法由 “静态”改为“动态”。
5100000355300010000024700700m710000000283000618001750洁净度级别的标准欧盟悬浮粒子最大允许数立方米洁净度级别静态动态05m5m05m5ma级352020352020b级3520293520002900c级3520002930352000029000d级352000029300不作规定不作规定洁净度级别的标准gmp2011版悬浮粒子最大允许数立方米洁净度级别静态动态05m5m05m5ma级352020352020b级3520293520002900c级3520002900352000029000d级352000029000不作规定不作规定洁净区微生物限度标准欧盟表面微生物沉降菌洁净度浮游菌90mm级别cfum3cfu4小时接触55mm5指手套碟cfu手套cfub级10555c级1005025d级20010050洁净区微生物监测的动态标准gmp2011版表面微生物沉降菌洁净度浮游菌级别cfu3m90mm接触cfu4小时5指手套55mmcfu碟cfu环境监测频率
制药企业仓库温湿度分布的验证
仓库温湿度分布的验证一、验证目的:1.1 对仓库内具有代表性的悬挂温湿度表的位置确认。
1.2仓库温湿度分布均匀度的确认，验证是否能够满足仓库温湿度控制标准的要求。
1.3对日常温湿度监控的时间进行确认，以便选择监控点。
二、验证范围：1) 首先是仓库建成后的首次验证。
以7天为一个周期。
2）要夏天、冬天的温度、相对湿度监测点的确认，去当地气象部门查询当地气候资料,找到最冷/热的月份,最湿的月份；3) 在选择的最差月份中，对仓库进行温度、相对湿度连续监测（多点测试，寻找最差的点）；4）根据连续监测的每点温湿度以及库房温湿度范围，选取具有代表性的监测点作为日常监测点，进行仓库的温湿度日常监测，建立日常预警机制，纳入SOP。
三、仓库描述：1、仓库简介：1.1 日化仓库，仓库面积7560平方米，高23.9米，120m*63m一般储存区温湿度要求：5-38°C，湿度<70%；空调仓储区温度要求18-26摄氏度，湿度要求45%-65%；1.2 物流仓库，仓库面积8843平方米，高23.9米，121.8m*72.6m，单层，局部三层，一二三层高分别为6m，7.7m，8.1m一般储存区温湿度要求：5-38°C，湿度<70%；空调仓储区温度要求18-26摄氏度，湿度要求45%-65%；1.3 保健品仓库，仓库面积8843平方米，高23.9米，121.8m*72.6m，局部三层，一二三层高分别为6m，7.7m，8.1m一般储存区温湿度要求：5-38°C，湿度<70%；空调仓储区温度要求18-26摄氏度，湿度要求45%-65%；2、仓库图纸：2.1仓库的设计图，空调等设备的配置图/控制区域图，门/窗等的布局；2.2 库存的主要布局；2.3 温湿度计布点图；四、验证标准：一般无特殊规定的话，常温库：温度:0-30℃,湿度45%-65%,阴凉库：温度:20℃以下,湿度45%-75%,室温库：10-30℃,湿度45%-65%,冷库：2~8°C五、验证用具：Testo温湿度自动测定仪六、验证步骤：1、布点原则：从布点数量上，对高架库进行分层监测，分高中低三个层面，每层面选中央和四个角落共15个点即可(按面积确定点数，门窗、人流物流入口处、需长时间照明的灯管、防爆灯的位置是重点，主要分布在中心及距离墙角1~2米的位置，主要是考虑受外界温度的影响、空调控制的最强位置也就是送风口处，离空调送风口最远点。
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USP 热分布研究过程 ，温度记录应足 以捕捉可能影响 空气流动和由此 产生的温度波动 的工作流程变化 （即：对于数据 收集，建议一个 星期的周期， 并 且应该捕获工作 流周期)
FDA
.温度分布时长，应 考虑该单元外部环 境条件 .为捕捉任何外部环 境对腔室的影响， 并在温度受控单元 内建立一致性与除 霜影响一般最低捕 捉三个或更多的完 整除霜周期数据 .如控制环境系统的 外部暴露在外部天 气中，建议温度分 布持续不要小于24 小时来捕捉这些来 自外部的影响。
总结
以上是针对中国、WHO、USP、PDA等不同标准的验证要求进行了对 比，其中WHO的要求更为详细和科学，比如指南中有布点的具体要求和示 意图；对不受操作影响的温度受控设施，可以将验证时间缩短至24-72小时。 PDA在验证数据采集时间上更注重化霜周期。需要注意的是，在进行仓储区 域的温度分布研究时，需要根据不同的标准结合实际情况开展。
仓库、厂房温度分布验证
时间：2020年8月 ******
参考标准！
中国GSP《药品经营质量管理规范》附录5验 证管理。
中国GB/T34399-2917医药产品冷链物流温控 设施、设备验证、性能确认技术规范。
WHO地961号技术报告附录9：时间和稳定敏 感药品贮运指南。
USP<1079>药品良好的储存和分销实线。 PDA TR64-有源稳定受控系统：确认指南
置及区域
点设置温度自 .记录最冷点和最 经确定为热风 冷冻/藏单
.监测系统配置 动监测系统测 热点，确定检测系 险区，风险区 元先要进行
的测点终端参 点终端
统探头安装的最佳 应标识
空载测试，
数及安装位置 .开门测试保温 位置
.在三维空间中 测定除霜周
确认
评估
.开门测试保温评 设计
期效率，并
.开门测试保温 .设备故障或断 估
风机出风口至少5 模拟物装载应
个，库房中每组 尽量接近库房
货架或建筑结构 使用时状态，
的风向死角位置 以获得具可比
至少3.个。
性的库房气流
分布状态
WHO
USP
位置：长度和宽度： .记录器数量满足
沿着区域长和宽方向 证明三维一致性
以网格形式安排温度 和符合产品 需求
检测仪，安排区域应 .温度分布应记录
合理的被覆盖，易每 环境条件，并确
5-10米酒放置温度检 定周国环境条件
测仪，位置考虑如下 与控制区域内潜
：
在的热风险之间
.区域的平面布局货架 的相关性，药品
Hale Waihona Puke 和药品摆放对气流影 不应储存 在温度
响的程度药品位置， 分布钟已被确定
检测仪位置与
为热风险的地区
.药品实际或计划要存
放的位置相同
.其他可能需要更多或
法规未明确规定何时进行库房温度分布测试，但需要考虑季节变 化。一般考虑在最热季节（夏季测试）和最冷季节（冬季测试）进 行测试。
为了便于安排和预测，一般夏季测试安排在“三伏天”期间，冬 季测试安排在“三九天”期间进行。
4、数据采集时间要求
GSP 在库房各项参数 及使用条件符合 规定的要求并达 到运行稳定后， 数据有效持续采 集时间不得少于 48小时
GSP
GB
.一次性同步
.同GSP
.均匀性
.检测到均
.特殊项目及特殊 .设在货位上或
位置
货物存放的位
.均匀性分布点不 置设多个测点
得少于9个，仓库 （如出风口、
割个角及中心位 死角等）应覆
置均需布置，每 盖相应区域边
两个测点的水平 界和中点（如
间距≤5米。垂直 送风夹角的两
距离≤2米
边和中线）
.每个作业入口及 .满载测试使用
.温度分布研究 辨识冷/热
评估
电保温评估 .断电时保温实现 评估温度分布 点
.设备故障或断 .空载和满载温 符合规定，供电恢 应考虑最大和
电保温评估 度分布
复后复温时限符合 最小负载
.新建库房初次 .温度偏差、均 规定
.设备性能暴扣
使用前或改造 匀度、波动度 .空载和常规装在 开门、关门、
后重新使用前 应不高于±3℃ 验证
GB 同GSP
WHO
.温度分布空载：至 少24小时连续监测 .温度分布研究：一 般应至少运行连续7 天 .每日或季节性波动 不是关键影响的温度 受控设备，应持续 24-72 小时，如有关 论证时可更长 .如果房间有 2 个冷 冻单元必要对2个单 元分别运行段时间来 实施温度分布试验， 2次时间长度最好相 似
验证从下面几个方面对不同的标准进行说明
1、仓储验证一般要求， 2、验证分布点要求， 3、验证时间要求 4、数据采集时间要求。 5、频率要求 6、原始数据要求
1、仓储验证一般要求
GSP
GB
WHO
USP
FDA
.确定适宜药品 .确定冷点和热 .确定出不适用于 .药品不应储存 考虑三维温
存放的安全位 点并在冷、热 药品存储的区域 在温度分布已 度评估 大型
5、频率要求
GSP
GB
定期验证间隔 时间不超过1 年
WHO
USP
举例时提到“ 每3年”
FDA -
6、原始数据要求
完成试验后，将数据从每台数据记录仪上传输到PC机上。定制文件名 格式，方便查找文件，并与部署关联起来。建议将软件设置成自动在文件名 中包括以下信息：数据记录仪的序列号、数据下载的时间和日期、数据记录 仪的用户描述。大多数验证软件都能提供防篡改的安全文件，以符合数据完 整性要求。每个文件必须是唯一标识，使用户能够将每份打印输出的文件与 数据记录仪中的原始文件对应。
模拟设备故障
，空载及满载 .定期验证时满 .冬季和下降温度 等情况
验年度定期验 载验证，满载 分布
.考虑季节性波
证时，满载验 条件为库容率 .OQ中，只需一个 动
证
高于70%
温度分布测试。一
.冬季、夏季极 .冬季、夏季极 般低温间和冷冻间
端环境温度分 端环境温度分 不需要两季研究
布
布
2、验证分布点要求
更少检测仪的理由
高度
.≤3.6米，检测仪位
置在高中低位置
.＞3.6米，按序放置
在垂直方向上中下部
FDA .产品即将放置 区域， 选择点
来评估三维温 度概况 .当较大冷冻藏 确认中没有足 够物料来满载 时， 推荐个分
步方式来达到 最大能力，这 涉及到冷冻/藏 单元力 随时间 增加能力
3、验证时间要求：