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2010年发现因服灵芝粉后口唇发绀，经验证为汞含量 过高。当时又随机抽查了八种热门中成药，又发现三 种中成药重金属(砷、汞、铅等)不同程度超标。其中 以名牌北京同仁堂之“牛黄解毒片”最甚，砷含量超 标八倍，被港报指责为“愈解毒愈中毒”的“毒王”。
因重金属超标而遭非难在海外已非首次，95年新加坡 一次查禁了十二种(其中包括了在澳有售的兰州品牌)， 加拿大也因重金属超标禁过“牛黄清心丸”。
中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医 学界普遍共同关注的焦点
4
全球中药ADR的几大事件
1、美国FDA已批准麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及 呼吸道过敏的治疗。但后来发现其有较多的副作用。如升高血压(重者可 诱发中风) 、失眠、肝炎(升高转氨酶)、腹泻、皮炎、疲劳等。1995年 底在华盛顿举行专家听证会，对麻黄使用提出了三项建议：A、标签警 告：标签内容包括过量使用的危害；在无专业医师推荐下不得连续服用 超过七天；不得售给18岁以下患者。B、成品形式防范：主要是指含麻 黄的食品补充剂，防止因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。(2004年FDA
重金属主要查砷、汞、铅，中药入药部分常为植物根、 茎、叶，是杀虫剂问题还是炮制问题，尚无定论。
13
国内的一些中药不良反应事件 1、葛根素风波：
2005年底，因安全性问题，国家药监局停止了葛根素注射剂 的注册报批工作。
小柴胡汤是中医的经方之一，有地滋们宣扬慢性肝 炎、肝硬化临床上不见小胡汤方证，仍可长期服用小柴 胡汤，正是违反了中医辨证论治原则，使患者“精气内 伤不见于外，是所独失也”。这正是造成间质性肺炎的 主要原因，而不是小柴胡汤有副作用。
10
4、新加坡的黄连毒性事件
1978年10月6日，新加坡卫生部依该国“药物咨询委员会” 的建议，发布 “1978毒药法令”宣布“黄连及其所含小 檗硷为毒物，禁止买卖及临床使用”。认为黄连能使 G6PD(葡萄糖6磷酸脱氢酶)缺乏者的红细胞破坏，产生核 黄疸性脑损伤。
6
93年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀”(Lancet)报 导。前后发现中毒病例超过80人，被命名为“中草药肾 病”
(Chinese Herbs Nephropathy CHN)。这一减肥中 药悲剧，在国际上给中草药造成了极坏的负面影响，对 中药安全性的质疑被提到了前所未有的高度。现在看来， 是由于无毒的木防已被毒性极大的广防已误用，以及不 加辩证，不讲配伍的中西药混用，久用而致。
11
该研究缺乏大规模临床观察之 病历统计及直接的动物实验证据。 中国、台湾学者直接的人体、动物 实验证实黄连对新生儿无毒，但又 指不出确切剂量。
尽管新国中医药界强烈抗议，但 至今还是个法令。
12
5. 香港的中成药重金属超标风波
1996年，香港有因服“牛黄解毒片”后腹痛入院的病 例。事后有七种品牌的中成药因重金属超标被当局下 令收回。
发布最终规定，禁止含麻黄碱（麻黄）饮食补充剂的销售，因为这类补充剂含有
导致人体疾病或伤害的不合理风险 )。3、推荐剂量：麻黄的摄取剂量规定， 总麻黄硷为25mg/次；麻黄硷为20mg/次；每天最多服四次。按中草 药麻黄之麻黄硷含量为2%计，麻黄的日最大量是4克。
5பைடு நூலகம்
2、中草药肾病
1990至1992年间，比利时的一家减肥诊所给当地妇 女用含中药防已、厚朴的减肥制剂，导致了多例肾脏中 毒病例。临床呈渐进性贫血，轻度肾小管蛋白尿，最后 肾功能衰竭。停药后，肾衰进程仍持续数月至数年，以 至一半病人需透晰治疗，先期发现的48例中有18例做 了肾移植手术。病理上发现肾小管坏死、萎缩、消失。 少数可见不典型肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防 已(马兜玲酸中毒)，厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。
这一法令的依据是黄学文等的“新加坡之核黄疸病”等研 究报告，认为母亲产前用过中草药的华人血统新生儿血胆 红素高于母亲未用过中草药者，以及另一个体外试验： “黄连煎液加入新生儿脐带血清的离体系统中，发现黄连 可置换出与血清白蛋白结合的胆红素，从而升高了血清中 的游离胆红素”据称有“加重新生儿核黄疸的危险性”云 云。
1995年，小柴胡汤制剂的年销售额超过当年日本医疗保 险范围内147种汉方制剂总销售额的25%。
1996年3月，媒体披露：自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病 功效以来的两年内，有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤 而致间质性肺炎，更有10例死亡。厚生省立即发出紧急通 知。
9
小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴细胞刺激实验呈阳性 反应。其中以黄芩最敏感。这种所谓“小柴胡汤药物性肺炎”三年 报告出35例，引起 了医学界的重视。小柴胡汤有如此毒副作用，在 历史上也是首次发现。是直接毒性，还是变应性原因，尚有争论。
我国迄今已有157报告例。为此全球多国己将含此成 份的中药撤出市场
7
3、日本的小柴胡汤中毒事件
20世纪90年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻， 1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴 胡汤导致间质性肺炎的通告。1994年1月～1999年12月 报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎， 其中22人死亡。结果津村顺天堂1997年破产，2000年津 村顺天堂社长津村昭被判刑3年。
8
1990年，日本厚生省宣布首先对小柴胡汤应用现代医学、 药学的再评价方法确认其安全性和有效性。
1994年厚生省对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功 效予以认可，于是该方作为肝病用药被正式收入国家药典， 小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药物，且贯穿治疗全程， 例如，一患者连续三年服用，累积服用了7.5公斤小柴胡 汤制剂。
第六章 中药毒理学
1
第一讲 中药毒理学
中药毒理学产生背景
2
安全、有效是药物的基本属性 中药及中药制剂安全性问题日受关注
3
背景
中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增
多,如： 1、日本的“小柴胡汤事件” 2、新加坡的“小檗碱事件” 3、 “中草药肾病” 4、近年出现的中药注射剂不良反应等事件
因重金属超标而遭非难在海外已非首次，95年新加坡 一次查禁了十二种(其中包括了在澳有售的兰州品牌)， 加拿大也因重金属超标禁过“牛黄清心丸”。
中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医 学界普遍共同关注的焦点
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全球中药ADR的几大事件
1、美国FDA已批准麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及 呼吸道过敏的治疗。但后来发现其有较多的副作用。如升高血压(重者可 诱发中风) 、失眠、肝炎(升高转氨酶)、腹泻、皮炎、疲劳等。1995年 底在华盛顿举行专家听证会，对麻黄使用提出了三项建议：A、标签警 告：标签内容包括过量使用的危害；在无专业医师推荐下不得连续服用 超过七天；不得售给18岁以下患者。B、成品形式防范：主要是指含麻 黄的食品补充剂，防止因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。(2004年FDA
重金属主要查砷、汞、铅，中药入药部分常为植物根、 茎、叶，是杀虫剂问题还是炮制问题，尚无定论。
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国内的一些中药不良反应事件 1、葛根素风波：
2005年底，因安全性问题，国家药监局停止了葛根素注射剂 的注册报批工作。
小柴胡汤是中医的经方之一，有地滋们宣扬慢性肝 炎、肝硬化临床上不见小胡汤方证，仍可长期服用小柴 胡汤，正是违反了中医辨证论治原则，使患者“精气内 伤不见于外，是所独失也”。这正是造成间质性肺炎的 主要原因，而不是小柴胡汤有副作用。
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4、新加坡的黄连毒性事件
1978年10月6日，新加坡卫生部依该国“药物咨询委员会” 的建议，发布 “1978毒药法令”宣布“黄连及其所含小 檗硷为毒物，禁止买卖及临床使用”。认为黄连能使 G6PD(葡萄糖6磷酸脱氢酶)缺乏者的红细胞破坏，产生核 黄疸性脑损伤。
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93年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀”(Lancet)报 导。前后发现中毒病例超过80人，被命名为“中草药肾 病”
(Chinese Herbs Nephropathy CHN)。这一减肥中 药悲剧，在国际上给中草药造成了极坏的负面影响，对 中药安全性的质疑被提到了前所未有的高度。现在看来， 是由于无毒的木防已被毒性极大的广防已误用，以及不 加辩证，不讲配伍的中西药混用，久用而致。
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该研究缺乏大规模临床观察之 病历统计及直接的动物实验证据。 中国、台湾学者直接的人体、动物 实验证实黄连对新生儿无毒，但又 指不出确切剂量。
尽管新国中医药界强烈抗议，但 至今还是个法令。
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5. 香港的中成药重金属超标风波
1996年，香港有因服“牛黄解毒片”后腹痛入院的病 例。事后有七种品牌的中成药因重金属超标被当局下 令收回。
发布最终规定，禁止含麻黄碱（麻黄）饮食补充剂的销售，因为这类补充剂含有
导致人体疾病或伤害的不合理风险 )。3、推荐剂量：麻黄的摄取剂量规定， 总麻黄硷为25mg/次；麻黄硷为20mg/次；每天最多服四次。按中草 药麻黄之麻黄硷含量为2%计，麻黄的日最大量是4克。
5பைடு நூலகம்
2、中草药肾病
1990至1992年间，比利时的一家减肥诊所给当地妇 女用含中药防已、厚朴的减肥制剂，导致了多例肾脏中 毒病例。临床呈渐进性贫血，轻度肾小管蛋白尿，最后 肾功能衰竭。停药后，肾衰进程仍持续数月至数年，以 至一半病人需透晰治疗，先期发现的48例中有18例做 了肾移植手术。病理上发现肾小管坏死、萎缩、消失。 少数可见不典型肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防 已(马兜玲酸中毒)，厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。
这一法令的依据是黄学文等的“新加坡之核黄疸病”等研 究报告，认为母亲产前用过中草药的华人血统新生儿血胆 红素高于母亲未用过中草药者，以及另一个体外试验： “黄连煎液加入新生儿脐带血清的离体系统中，发现黄连 可置换出与血清白蛋白结合的胆红素，从而升高了血清中 的游离胆红素”据称有“加重新生儿核黄疸的危险性”云 云。
1995年，小柴胡汤制剂的年销售额超过当年日本医疗保 险范围内147种汉方制剂总销售额的25%。
1996年3月，媒体披露：自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病 功效以来的两年内，有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤 而致间质性肺炎，更有10例死亡。厚生省立即发出紧急通 知。
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小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴细胞刺激实验呈阳性 反应。其中以黄芩最敏感。这种所谓“小柴胡汤药物性肺炎”三年 报告出35例，引起 了医学界的重视。小柴胡汤有如此毒副作用，在 历史上也是首次发现。是直接毒性，还是变应性原因，尚有争论。
我国迄今已有157报告例。为此全球多国己将含此成 份的中药撤出市场
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3、日本的小柴胡汤中毒事件
20世纪90年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻， 1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴 胡汤导致间质性肺炎的通告。1994年1月～1999年12月 报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎， 其中22人死亡。结果津村顺天堂1997年破产，2000年津 村顺天堂社长津村昭被判刑3年。
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1990年，日本厚生省宣布首先对小柴胡汤应用现代医学、 药学的再评价方法确认其安全性和有效性。
1994年厚生省对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功 效予以认可，于是该方作为肝病用药被正式收入国家药典， 小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药物，且贯穿治疗全程， 例如，一患者连续三年服用，累积服用了7.5公斤小柴胡 汤制剂。
第六章 中药毒理学
1
第一讲 中药毒理学
中药毒理学产生背景
2
安全、有效是药物的基本属性 中药及中药制剂安全性问题日受关注
3
背景
中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增
多,如： 1、日本的“小柴胡汤事件” 2、新加坡的“小檗碱事件” 3、 “中草药肾病” 4、近年出现的中药注射剂不良反应等事件