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精神病学教案
脑器质性精神障碍
• 第一节：概述
•
一、基本概念
•
脑器质性精神障碍是指脑部有明显病理改
变所致的精神障碍。主要包括两类综合征。
•
１、以认知或意识功能障碍为主的综合征
•
痴呆、谵妄等。
•
２、以精神障碍为主要临床表现的综合征
•
精神病性症状群、抑郁症状群、焦虑症状
群等。
• 诊断依据： • １、有引起精神障碍的脑部病变的依据 • ２、脑病变与精神症状在时间上有联系 • ３、精神症状随疾病的变化而变化 • ４、精神症状不是由其他疾病引起
3.中药配伍的毒理研究
中药配伍应用是中医药的一大优势和特色,但 是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果
分析带来了相当的难度。中药复方或者单味中
药是由多种药味和多种组分组成，尤其处方的 配伍,涉及到多种成分之间的相互作用引起毒 性或者药效的改变。一方面,采用中药毒理学 的研究手段,可以尝试阐明中药理论中所涉及 的“ 十八反”和“ 十九畏”药性理论;另一方面,使 有毒药物通过合理配伍达到增效减毒的作用也 是中药毒理研究的重点之一。
• 心理社会应激也有诱发作用。
• ２、临床表现
• 通常是急性起病，症状变化大，一 般持续数小时至数天，典型的谵妄在１ ０～１２天可完全恢复，有的可达３０ 天以上。
• 有的病人可有前驱症状，如坐立不 安、焦虑、激越行为、注意涣散和睡眠 障碍。前驱期一般１～３天。
• 主要临床表现是意识障碍。程度不等， 可以从感知模糊、意识浑浊、识蒙胧、 谵妄、昏睡至昏迷。
2.中药材中重金属安全性的研究
近年中药重金属含量超标问题已引起国内外的关注,也 是影响中药出口创汇和中医药国际声誉的一个重要问 题。含汞中药朱砂、水银的毒性作用是由于汞与蛋白 质的巯基有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性; 含砷中药雄黄, 信石的毒性作用是砷可刺激胃肠道，同 时阻碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡;含铅中药铅丹、 铅粉、密陀僧、黑锡丹的毒性作用主要是由于铅及其 铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶的功能, 同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成血红蛋 白的酶,引起卟啉代谢异常。
第7章 中药理与毒理[可修改版ppt]
![第7章 中药理与毒理[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/384e2cd9581b6bd97e19ea70.png)
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二、影响中药药理作用的因素
三、中药药理的特点 1.与功效的一致性和差异性：葛根 2.多样性：人参 3.双向性：当归 4.量效果关系的复杂性：成分的多样性
四、各类中药的主要药理作用
本节考点总结
第2节 中药毒理
一、中药的不良反应 从现代意义上讲，中药毒性是指中药对机体所产生的不良反应。 包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、特异质反应和依赖性等。
（3）特殊毒性：包括致畸、致癌、致突变（三致） 甘遂、芫花、莪术、天花粉有致畸作用； 甘遂、芫花、狼毒、巴豆可增加致癌率； 雷公藤、石菖蒲、洋金花有致突变的作用。
1.升麻、柴胡-提高兔离体子宫肌的张力-子宫脱垂。 2.大黄-解热、促进胃运动、止血。
（四）中药归经 归经是药物对机体治疗作用及作用范围的归纳，可体现药物作用的选择
性。 关于中药归经的现代研究，主要涉及药理作用、有效成分分布、微量元
素、受体学说。
1．归经与药理作用 中医学认为各种病证都是脏腑或经络发病的表现，因而某药物能治疗某些脏腑经络
稀薄等； 热证患者主要表现为面红目赤、口渴喜饮、小便短赤、大便秘结等。
(2)作用机制
3．中药四气与内分泌系统的关系 （1）作用机制 寒凉药、温热药对内分泌系统具有明显的影响。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、 下丘脑-垂体-甲状腺轴。 下丘脑-垂体-性腺轴。 （2）结论：多数温热药兴奋内分泌系统，多数寒凉药抑制内分泌系统。
损害性反应，一般后果较严重，有时较难恢复。
毒性反应
急性毒性 慢性毒性 特殊毒性
（1）急性毒性：有毒中药短时间内进入机体，很快出现中毒症状甚至死亡。
生 半
过量则灼痛肿胀、不能发音、
夏
流涎、呕吐、全身麻木、呼吸
二、影响中药药理作用的因素
三、中药药理的特点 1.与功效的一致性和差异性：葛根 2.多样性：人参 3.双向性：当归 4.量效果关系的复杂性：成分的多样性
四、各类中药的主要药理作用
本节考点总结
第2节 中药毒理
一、中药的不良反应 从现代意义上讲，中药毒性是指中药对机体所产生的不良反应。 包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、特异质反应和依赖性等。
（3）特殊毒性：包括致畸、致癌、致突变（三致） 甘遂、芫花、莪术、天花粉有致畸作用； 甘遂、芫花、狼毒、巴豆可增加致癌率； 雷公藤、石菖蒲、洋金花有致突变的作用。
1.升麻、柴胡-提高兔离体子宫肌的张力-子宫脱垂。 2.大黄-解热、促进胃运动、止血。
（四）中药归经 归经是药物对机体治疗作用及作用范围的归纳，可体现药物作用的选择
性。 关于中药归经的现代研究，主要涉及药理作用、有效成分分布、微量元
素、受体学说。
1．归经与药理作用 中医学认为各种病证都是脏腑或经络发病的表现，因而某药物能治疗某些脏腑经络
稀薄等； 热证患者主要表现为面红目赤、口渴喜饮、小便短赤、大便秘结等。
(2)作用机制
3．中药四气与内分泌系统的关系 （1）作用机制 寒凉药、温热药对内分泌系统具有明显的影响。
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、 下丘脑-垂体-甲状腺轴。 下丘脑-垂体-性腺轴。 （2）结论：多数温热药兴奋内分泌系统，多数寒凉药抑制内分泌系统。
损害性反应，一般后果较严重，有时较难恢复。
毒性反应
急性毒性 慢性毒性 特殊毒性
（1）急性毒性：有毒中药短时间内进入机体，很快出现中毒症状甚至死亡。
生 半
过量则灼痛肿胀、不能发音、
夏
流涎、呕吐、全身麻木、呼吸
第四章 中药新药的药理学毒理学研究ppt课件
分为11类。
各类新药对药理、毒理研究的不同要求
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中药新药药理学研究的基本内容
1．主要药效学试验 主要药效的研究 选择试验方法 对不同类别新药的原则要求 实验动物 对受试药物的要求 对照的要求和目的 给药剂量与途径
2．一般药理研究
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中药新药药理学研究的基本内容 →主要药效的研究
1．主要药效确定 中药新药成分复杂，作用广泛。
呼吸系统 观察给药前、后呼吸频率、呼吸深度的变化。
其他 根据药物作用特点，观察相应的指标。
3．药物 给药途径 给药途径应与临床一致。否则应申述理由。
剂量 选择主要药效作用的2～3个剂量。 对照 同时应设相应的溶剂对照组。
精品课件
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中药新药毒理学研究的基本内容
研究目的 了解中药的毒性反应，毒性程 度、毒性发展过程及毒性作用是否可逆。
致的途径。临床用药为静脉注射者，大鼠可采 用其他适当给药途径。
试验周期 长毒试验给药时间一般为临床试验用药期
的2～3倍，最长半年。
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观察指标
① 一般观察 体重、食量、外观体征、行为活动、粪便 性状等。
② 血液学指标 红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、 血小板计数、白细胞分类、凝血时间。
③ 血液生化指标 天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙 氨酸氨基转核酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素 氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖 （GLU）、总胆红素（T-BIL）、肌酐（Crea）、总 胆固醇（T-CHO）。
第四章 中药新药的药理学、毒理学研究
精品课件
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中药新药的概念和申报时对药理 毒理研究的要求
1．新药的概念 新药系指我国未生产过的药品，已生
《中药毒理学》幻灯片PPT
斑蝥、藜芦、常山、瓜蒂、全蝎、蜈蚣、洋金花、 白果、苦杏仁、附子、半夏。
〔2〕慢性毒性反响
中药或中成药经长期服用或重复屡次用药所 出现的不良反响，称为慢性毒性或长期毒性。
?名医别录?记载：葶苈、射干、芫花“久服 令人虚〞、淫羊藿“久服令人无子〞。
如黄花夹竹桃--强心甙类---洋地黄毒样心脏 中毒；云南白药--血小板减少，皮肤斑瘀点、 牙龈出血；一新生儿因患“鹅口疮〞涂敷冰硼
〔3〕中药的特殊毒性反响
依赖性：由于反复用药，长期用药，患者 产生心理或生理依赖性，一旦停药出现戒断 病症〔兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤，甚 至虚脱、意识丧失等〕，假设给予适量药物， 病症立即消失，称为依赖性。
番泻叶－－开水泡服达11年之久，停药后 出现戒断病症，表现为焦虑不安、失眠、瞳 孔散大、厌食、体温升高、呼吸加快、血压 升高、体重减轻等，病症类似吗啡依赖性的
二、中药不良反响类型*** 类型：副作用，毒性反响，过敏反响，后遗
效应〔后作用〕，特异质反响，特殊毒性反响 〔依赖性，致癌、致畸、致突变〕。
1. 副作用〔Side reaction〕
在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的 作用，对机体危害性不大的不良反响。
当归－－活血养血〔润肠〕---轻泻或使慢性腹 泻者病症加重。
〔1〕急性毒性反响 中药的急性毒性，古人已有所认识，?本
草经?记载有些中药多服伤人，即认识到用 药剂量过大或误用等均可引起中毒，如“莨 菪多服令人狂走〞，现代临床观察，因各种 原因引起中药急性中毒的发生率日益增多， 致死病例也不鲜见。
急毒：大量毒物短时间内进入机体，很快出现中毒病 症甚至死亡。1次或1个工作日内接触大量毒物而发病。 砒石、士的宁〔5-10，30mg〕
呼吸系统：气紧、咳嗽咯血、哮喘、呼吸困难、急性 肺水肿、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭等。
〔2〕慢性毒性反响
中药或中成药经长期服用或重复屡次用药所 出现的不良反响，称为慢性毒性或长期毒性。
?名医别录?记载：葶苈、射干、芫花“久服 令人虚〞、淫羊藿“久服令人无子〞。
如黄花夹竹桃--强心甙类---洋地黄毒样心脏 中毒；云南白药--血小板减少，皮肤斑瘀点、 牙龈出血；一新生儿因患“鹅口疮〞涂敷冰硼
〔3〕中药的特殊毒性反响
依赖性：由于反复用药，长期用药，患者 产生心理或生理依赖性，一旦停药出现戒断 病症〔兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤，甚 至虚脱、意识丧失等〕，假设给予适量药物， 病症立即消失，称为依赖性。
番泻叶－－开水泡服达11年之久，停药后 出现戒断病症，表现为焦虑不安、失眠、瞳 孔散大、厌食、体温升高、呼吸加快、血压 升高、体重减轻等，病症类似吗啡依赖性的
二、中药不良反响类型*** 类型：副作用，毒性反响，过敏反响，后遗
效应〔后作用〕，特异质反响，特殊毒性反响 〔依赖性，致癌、致畸、致突变〕。
1. 副作用〔Side reaction〕
在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的 作用，对机体危害性不大的不良反响。
当归－－活血养血〔润肠〕---轻泻或使慢性腹 泻者病症加重。
〔1〕急性毒性反响 中药的急性毒性，古人已有所认识，?本
草经?记载有些中药多服伤人，即认识到用 药剂量过大或误用等均可引起中毒，如“莨 菪多服令人狂走〞，现代临床观察，因各种 原因引起中药急性中毒的发生率日益增多， 致死病例也不鲜见。
急毒：大量毒物短时间内进入机体，很快出现中毒病 症甚至死亡。1次或1个工作日内接触大量毒物而发病。 砒石、士的宁〔5-10，30mg〕
呼吸系统：气紧、咳嗽咯血、哮喘、呼吸困难、急性 肺水肿、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭等。
中药毒理学PPT课件
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二、对中药安全性的认识
1、药物与毒物只是剂量上的差别
2、中药与化学药物相比，相对安全、低毒 是客观事实
3、解决方法
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很多中药，无论“有毒”或“无毒”，它的治疗 效能与毒副作用，既是相对的，又是密切相关的， 在一定条件下又可以相互转化。有些无毒的药物， 因过量或不合理应用，即可毒害人体，转化为 “有毒”之物。如：甘草无毒，《本经》列为上 品，若蜜炙后常量服用，可收补中益气之功；若 恃其无毒而大量久服，即可出现毒副反应，使服 用者脘腹痞满或水肿。反之，有些有毒或大毒的 药物，只要适量合理应用，则能化毒为利，疗沉 疴、去痼疾而不毒害人体，转化为“无毒”之药。 如： 巴豆有大毒，《本经》亦列为下品，但在合 理应用下，亦可收既不毒害人体，又能消积导滞 通肠之效。
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药理作用
• １. 对中枢神经系统的作用 马钱子所含 的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作 用, 首先兴奋脊髓的反射机能, 其次兴奋延 髓的呼吸中枢及血管运动中枢, 并能提高大 脑皮层感觉中枢的机能。特别是对脊髓有 高度选择性
• ２. 镇痛作用 马钱子碱有显著的镇痛作
用．
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３. 对消化系统的影响 病人肠瘘管直 接测验证明, 士的宁对人体胃肠平滑肌 没有兴奋作用, 但因其具有强烈苦味, 可刺激味觉感受器反射性的增加胃液 分泌, 故可促进消化机能及增进食 欲．动物（羊）实验还表明: 适量马钱 子粉内服, 可兴奋瘤胃, 能治疗前胃弛 缓；而用量过大反会抑制瘤胃蠕动, 使 前胃弛缓加重。
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• ５. 对病原微生物的作用 马钱 子水煎剂（１:２）在试管内对许 兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等皮 肤真菌有不同程度的抑制作用。
中药毒理PPT课件
1、用罂粟壳、金银花、，山药水煎服，治疗慢性胃 肠炎胃肠炎等消化系统发炎的疾病，结肠炎、消化不 良、特异性胃肠炎、慢性腹泻等疗效显著 2、用罂粟碱溶于10％葡萄糖溶液中，静脉点滴，治 疗突发性耳聋伴有眩晕及双耳突发性耳聋患者，可有 不同程度的听力提高。 3、用罂粟碱，或合用酚妥拉明，在阴茎根部局部注 射用药。治疗阳痿病120例，有效率98% 4、另外尚有用本品治疗烫伤、中、小面积烧伤，脑 血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛 等
炮制
民间传说
◆ 据《汉书》记载，汉宣帝时期(公元前73年～前49年)， 大将军霍光的妻子想让自己的女儿做皇后，想法谋害当时 的皇后许氏。许氏分娩之后，霍光的妻子就胁迫御医淳于 衍利用服药的机会进行谋害。淳于衍暗中将捣好的中药附 子带进宫中，偷偷掺合在许皇后要吃的药丸内。许皇后服 药后不久，即感到全身不适，很快昏迷死亡。
• 小组成员：
王丹 荣雷 谌晶灿 唐婷 罗雨虹
学号：
201156710056 201150701248 201150701314 201150701193 201150701179
罂粟壳
附子
你若不死，本宫终究只是个妃
麝香
罂粟壳
罂粟壳，又名“御米壳”，俗称“米壳”。为植物罂粟 （Papaver somniferum L.）的干燥成熟果壳。秋季将已割 取浆汁后的成熟果实摘下，破开，除去种子及枝梗，干燥。 呈椭圆形或瓶状卵形，多已破碎成片状，外表面黄白色、浅棕色 至淡紫色，平滑，略有光泽，有纵向或横向的割痕。体轻，质脆。 内表面淡黄色，微有光泽。有纵向排列的假隔膜，棕黄色，上面 密布略突起的棕褐色小点。气微清香，味微苦。
附子
◆附子是毛茛（gèn ）科植物乌头（Aconitum carmichaelii）的子根。 主产于四川、湖北、湖南等地。 根据加工方法不同而分成“盐附子”、“黑顺片”和“白 附片”、炮附子等。属温里药。中药中“回阳救逆第一 品”。
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和鸦片、海洛因相比，罂粟壳内的“有毒物 质”虽然含量不大、纯度也不高，一般食用罂粟 壳起不到什么作用，但对绝大多数从未接触过毒 品，尤其是对毒品有高度敏感性的人来说，吃过 后，会或多或少地产生轻快感。 有的人可能脸部微微发红，有的人可能心跳 加快，有的人可能容易打瞌睡，而有的人可能不 易入睡。即使是对毒品不敏感的人，如果长期食 用添加了罂粟壳的食品，也必定会产生一定的依 赖性。 人们长期食用这种食品，会出现发冷、出虚 汗、乏力、面黄肌瘦等症状；严重时，可能对神 经系统、消化系统造成损害，甚至会出现内分泌 失调等症状，最终上瘾，具有潜在的吸食毒品的 倾向。
治疗阳痿病120例有效率984另外尚有用本品治疗烫伤中小面积烧伤脑血栓形成肺栓塞肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛10和鸦片海洛因相比罂粟壳内的有毒物质虽然含量不大纯度也不高一般食用罂粟壳起不到什么作用但对绝大多数从未接触过毒品尤其是对毒品有高度敏感性的人来说吃过 罗雨虹
炮制
民间传说
◆ 据《汉书》记载，汉宣帝时期(公元前73年～前49年)， 大将军霍光的妻子想让自己的女儿做皇后，想法谋害当时 的皇后许氏。许氏分娩之后，霍光的妻子就胁迫御医淳于 衍利用服药的机会进行谋害。淳于衍暗中将捣好的中药附 子带进宫中，偷偷掺合在许皇后要吃的药丸内。许皇后服 药后不久，即感到全身不适，很快昏迷死亡。
学号：
201156710056 201150701248 201150701314 201150701193 201150701179
罂粟壳
附子
你若不死，本宫终究只是个妃
麝香
罂粟壳
罂粟壳，又名“御米壳”，俗称“米壳”。为植物罂粟 （Papaver somniferum L.）的干燥成熟果壳。秋季将已割 取浆汁后的成熟果实摘下，破开，除去种子及枝梗，干燥。 呈椭圆形或瓶状卵形，多已破碎成片状，外表面黄白色、浅棕色 至淡紫色，平滑，略有光泽，有纵向或横向的割痕。体轻，质脆。 内表面淡黄色，微有光泽。有纵向排列的假隔膜，棕黄色，上面 密布略突起的棕褐色小点。气微清香，味微苦。
实用中药毒理学ppt内容
温里毒性药：附子、乌头【毒理】主要毒性成分：乌头碱(aconitine)•神经系统先(+)后(-)并麻痹血管运动中枢和呼吸中枢•心脏(+)迷走神经→窦房结自律性↓房室结传导性↓直接→ 心室自律性↑•(+)迷走神经/直接刺激子宫→收缩→流产【中毒症状】•消化道刺激症状•心慌心急、脉博缓弱、心律失常、BP↓、呼吸困难、面色苍白•神经系统：兴奋→麻痹昏迷、呼吸麻痹合并脑水肿•中毒性休克•孕妇流产【中毒处理】•催吐、洗胃、导泻、活性炭吸附、输液•对症治疗：抗心律失常(阿托品/利多卡因)、吸氧/呼吸兴奋等•中药治疗【注意事项】•注意炮制、煎煮方法、服用方法和剂量得当。
切忌生用•服药时不宜饮酒(乌头碱吸收↑)不宜与半夏/瓜蒌/贝母/白芨同用•不宜与麻黄配伍(心脏毒性↑)•房室传导阻滞、心肌疾患、肝功能不全、孕妇慎用巴豆【毒理】巴豆毒蛋白(crotin,巴豆毒素) ：•溶解红血球•局部细胞坏死巴豆油(croton oil ) :•在碱性肠液：析出巴豆酸（crotonic acid)→刺激/腐蚀胃肠道粘膜刺激肾脏•皮肤接触：急性皮炎•促癌、辅癌、致突变【中毒表现】•消化道刺激/腐蚀：咽喉肿痛、吐泻、腹痛、肠壁糜烂出现米汤样大便•损害肾脏：蛋白尿、血尿、少尿等•脱水、呼吸、循环衰竭而死亡•外用或皮肤粘膜接触：接触性皮炎•流产（刺激子宫）【中毒处理】•轻柔洗胃、吸附、保护粘膜、输液•对症治疗：抗休克;吸氧/兴奋呼吸、强心;解痉止泻;激素、碱化尿液等•外用者冷水洗涤，局部抗炎•中药治疗【注意事项】•正确炮制：制成巴豆霜应用•严格控制剂量•讲究服法: 胶囊装、蜡包裹、混合其他药…老弱及孕妇禁用. 不对症不用马钱子【毒理】主要毒性成分：士的宁 strychine•脊髓反射机能亢进→骨骼肌张力↑→强直性痉挛•拮抗抑制性介质甘氨酸•阻断脊髓中闰绍细胞作用•延髓呼吸中枢、血管运动中枢：先(+)后(-)•(-)胆碱脂酶→Ach↑→肠蠕动↑→腹痛、腹泻•肾损害【中毒症状】•强直性惊厥、角弓反张颜面肌肉痉挛呈“痉笑“状•呼吸麻痹、窒息、BP↓心衰•骨质疏松，关节肿胀，下肢可发生自发性骨折现象•肾损害：颜面及下肢浮肿，蛋白尿、少尿或无尿，血尿素氮，血肌酐升高，甚至急性肾衰【中毒处理】主要治疗措施是解缓痉挛、维持呼吸•立即将病人安置在安静的暗室中,避免外界刺激引起反射性惊厥发作•抗惊厥。
中药毒理学1 ppt课件(1)
急性毒性 有毒中药短时间进入机体，很快出现中毒症状甚至死 亡。
慢性毒性 长期服用或多次重复使用有毒中药所出现的不良反应 特殊毒性 致畸、致癌、致突变。 2.副作用 在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的作用。 3.过敏反应 又称变态反应 机体受到中药或中药成分的抗原或半
抗原刺激后体内产生抗体，当该药再次进入机体时发生抗原抗体 结合反应，造成损伤。
4. 借鉴先进方法，提升中药标准 国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评价。 （1）美国评价模式 要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明 确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。
（2）欧洲评价模式 对于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但 要求安全有效，质量可控。
用、作用性质及特征、中毒的机理； 评估有毒中药或中药毒性成分对人体危害的
严重性、发生的机会与频率，发现中毒性的诊 断指征，确定中毒的预防和救治措施等。
16
传统定义
（1）药物总称 《淮南子·修务训》：神农尝百草之滋味,…一日而遇七十毒。 《周礼·天宫篇》:医师掌医之政令,聚毒药以供医事。
（2）药物的偏性 秦汉时期提出了以“四气五味”为主要内容的药性理论，而
(2)苷类。
▲强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强 心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动 过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。
▲蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出 现时间多在30- 60 m in之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、 中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不 齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。
中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹 各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致 心源性休克、呼吸衰竭而致死。
慢性毒性 长期服用或多次重复使用有毒中药所出现的不良反应 特殊毒性 致畸、致癌、致突变。 2.副作用 在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的作用。 3.过敏反应 又称变态反应 机体受到中药或中药成分的抗原或半
抗原刺激后体内产生抗体，当该药再次进入机体时发生抗原抗体 结合反应，造成损伤。
4. 借鉴先进方法，提升中药标准 国外对中药安全性的评价方法大体通过四种模式进行评价。 （1）美国评价模式 要求药物的化学成分基本清楚，作用机理基本明 确。从药物的化学成分、药效角度进行评价。
（2）欧洲评价模式 对于化学成分不清楚的，不做成分、机理要求，但 要求安全有效，质量可控。
用、作用性质及特征、中毒的机理； 评估有毒中药或中药毒性成分对人体危害的
严重性、发生的机会与频率，发现中毒性的诊 断指征，确定中毒的预防和救治措施等。
16
传统定义
（1）药物总称 《淮南子·修务训》：神农尝百草之滋味,…一日而遇七十毒。 《周礼·天宫篇》:医师掌医之政令,聚毒药以供医事。
（2）药物的偏性 秦汉时期提出了以“四气五味”为主要内容的药性理论，而
(2)苷类。
▲强心苷是一类对心肌有显著兴奋作用的贰类，夹竹桃等中草药均含强 心苷，中毒后主要表现为胃肠道方面，严重时可出现传导阻滞、心动 过缓、异位节律等，最后因心室纤颠，循环衰竭而致死。
▲蟾蛛为强心药之一，其强心成分属强心幽体类化合物，其中毒症状出 现时间多在30- 60 m in之后，首先有上腹部不适，继而恶心呕吐、 中唇青紫、心悸、甚至昏迷以致休克，多数病人有心动过缓伴心律不 齐及不同程度的房室或窦房传导阻滞。
中枢神经系统及周围神经系统的症状，中毒机理是过量的乌头碱先兴奋后麻痹 各种神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢，以致 心源性休克、呼吸衰竭而致死。
最新中药毒性简介培训教学讲义ppt课件
巴豆(毒性球蛋白)—溶解红血球使局部细胞坏死,内服 使消化道腐蚀出血,并损坏肾脏而尿血。
苍耳子(苍耳子毒蛋白)—神经消化系统机能障碍,使毛 细血管通透性增加。
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三、毒性中药的化学成分
金属元素——砷、汞、铅等矿物
As——细胞原浆毒,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的巯 基便失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,而且损害神经细胞, 使神经系统发生各种病变,如砒石、雄黄等。
中药毒性简介培训
一、概 述
毒性中药：广义—药三分毒 狭义—产生毒性反应或损伤
毒性中药 以毒攻毒
急性毒性确定毒性 LD50(g/kg)
5
大毒 有
15 16 20
毒 小毒
50
无毒
2
药典：中药有毒72(大毒10、有毒38、小毒24)
删除含马兜铃酸成分，肾毒性，关木通、广防己、青木香 1988《医疗用毒性药品管理办法》28种毒性
搜风胜湿，散寒止痛， 开痰，消肿。治风寒湿 痹，中风瘫痪，破伤风， 头风，脘腹冷痛，痰癖， 气块，冷痢，喉 痹，痈 疽，疔疮，瘰疬。
1-3g。外用 孕妇禁 舌、四肢或全身发麻， 萝卜
适量。生用 研末调敷或 醋、酒磨涂
不宜与半 夏,瓜蒌, 天花粉,贝 母,白蔹,
恶心、呕吐，烦躁不 安，甚或昏迷，皮肤 苍白，心慌气短，心
麻黄碱(麻黄)—α,β肾上受体激动剂 ，兴奋大脑皮层及皮层下中枢
7
三、毒性中药的化学成分
含苷类 主要是对循环系统有毒性作用。
商陆(商陆皂苷)—— 交感神经刺激作用, 促进胃肠道 蠕动并刺激肠黏膜,引起腹痛腹泻,且有溶血作用,用量 过大可引起惊厥,严重者血压下降,瞳孔散大,心脏抑制 和麻痹而死亡。
莨宕碱类(洋金花,曼陀罗,华山参,天仙子,罂粟)—中枢及周围神经系统 东莨宕碱—抑制大脑皮层和皮层使意识丧失，产生麻醉，兴奋延髓和脊髓，
苍耳子(苍耳子毒蛋白)—神经消化系统机能障碍,使毛 细血管通透性增加。
9
三、毒性中药的化学成分
金属元素——砷、汞、铅等矿物
As——细胞原浆毒,作用于机体酶系统,抑制酶蛋白的巯 基便失去活性,阻碍细胞氧化和呼吸,而且损害神经细胞, 使神经系统发生各种病变,如砒石、雄黄等。
中药毒性简介培训
一、概 述
毒性中药：广义—药三分毒 狭义—产生毒性反应或损伤
毒性中药 以毒攻毒
急性毒性确定毒性 LD50(g/kg)
5
大毒 有
15 16 20
毒 小毒
50
无毒
2
药典：中药有毒72(大毒10、有毒38、小毒24)
删除含马兜铃酸成分，肾毒性，关木通、广防己、青木香 1988《医疗用毒性药品管理办法》28种毒性
搜风胜湿，散寒止痛， 开痰，消肿。治风寒湿 痹，中风瘫痪，破伤风， 头风，脘腹冷痛，痰癖， 气块，冷痢，喉 痹，痈 疽，疔疮，瘰疬。
1-3g。外用 孕妇禁 舌、四肢或全身发麻， 萝卜
适量。生用 研末调敷或 醋、酒磨涂
不宜与半 夏,瓜蒌, 天花粉,贝 母,白蔹,
恶心、呕吐，烦躁不 安，甚或昏迷，皮肤 苍白，心慌气短，心
麻黄碱(麻黄)—α,β肾上受体激动剂 ，兴奋大脑皮层及皮层下中枢
7
三、毒性中药的化学成分
含苷类 主要是对循环系统有毒性作用。
商陆(商陆皂苷)—— 交感神经刺激作用, 促进胃肠道 蠕动并刺激肠黏膜,引起腹痛腹泻,且有溶血作用,用量 过大可引起惊厥,严重者血压下降,瞳孔散大,心脏抑制 和麻痹而死亡。
莨宕碱类(洋金花,曼陀罗,华山参,天仙子,罂粟)—中枢及周围神经系统 东莨宕碱—抑制大脑皮层和皮层使意识丧失，产生麻醉，兴奋延髓和脊髓，
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8
1990年，日本厚生省宣布首先对小柴胡汤应用现代医学、 药学的再评价方法确认其安全性和有效性。
1994年厚生省对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功 效予以认可，于是该方作为肝病用药被正式收入国家药典， 小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药物，且贯穿治疗全程， 例如，一患者连续三年服用，累积服用了7.5公斤小柴胡 汤制剂。
中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医 学界普遍共同关注的焦点
4
全球中药ADR的几大事件
1、美国FDA已批准麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及 呼吸道过敏的治疗。但后来发现其有较多的副作用。如升高血压(重者可 诱发中风) 、失眠、肝炎(升高转氨酶)、腹泻、皮炎、疲劳等。1995年 底在华盛顿举行专家听证会，对麻黄使用提出了三项建议：A、标签警 告：标签内容包括过量使用的危害；在无专业医师推荐下不得连续服用 超过七天；不得售给18岁以下患者。B、成品形式防范：主要是指含麻 黄的食品补充剂，防止因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。(2004年FDA
小柴胡汤是中医的经方之一，有地滋们宣扬慢性肝 炎、肝硬化临床上不见小胡汤方证，仍可长期服用小柴 胡汤，正是违反了中医辨证论治原则，使患者“精气内 伤不见于外，是所独失也”。这正是造成间质性肺炎的 主要原因，而不是小柴胡汤有副作用。Biblioteka 104、新加坡的黄连毒性事件
1978年10月6日，新加坡卫生部依该国“药物咨询委员会” 的建议，发布 “1978毒药法令”宣布“黄连及其所含小 檗硷为毒物，禁止买卖及临床使用”。认为黄连能使 G6PD(葡萄糖6磷酸脱氢酶)缺乏者的红细胞破坏，产生核 黄疸性脑损伤。
我国迄今已有157报告例。为此全球多国己将含此成 份的中药撤出市场
7
3、日本的小柴胡汤中毒事件
20世纪90年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻， 1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴 胡汤导致间质性肺炎的通告。1994年1月～1999年12月 报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎， 其中22人死亡。结果津村顺天堂1997年破产，2000年津 村顺天堂社长津村昭被判刑3年。
1995年，小柴胡汤制剂的年销售额超过当年日本医疗保 险范围内147种汉方制剂总销售额的25%。
1996年3月，媒体披露：自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病 功效以来的两年内，有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤 而致间质性肺炎，更有10例死亡。厚生省立即发出紧急通 知。
9
小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴细胞刺激实验呈阳性 反应。其中以黄芩最敏感。这种所谓“小柴胡汤药物性肺炎”三年 报告出35例，引起 了医学界的重视。小柴胡汤有如此毒副作用，在 历史上也是首次发现。是直接毒性，还是变应性原因，尚有争论。
2010年发现因服灵芝粉后口唇发绀，经验证为汞含量 过高。当时又随机抽查了八种热门中成药，又发现三 种中成药重金属(砷、汞、铅等)不同程度超标。其中 以名牌北京同仁堂之“牛黄解毒片”最甚，砷含量超 标八倍，被港报指责为“愈解毒愈中毒”的“毒王”。
因重金属超标而遭非难在海外已非首次，95年新加坡 一次查禁了十二种(其中包括了在澳有售的兰州品牌)， 加拿大也因重金属超标禁过“牛黄清心丸”。
发布最终规定，禁止含麻黄碱（麻黄）饮食补充剂的销售，因为这类补充剂含有
导致人体疾病或伤害的不合理风险 )。3、推荐剂量：麻黄的摄取剂量规定， 总麻黄硷为25mg/次；麻黄硷为20mg/次；每天最多服四次。按中草 药麻黄之麻黄硷含量为2%计，麻黄的日最大量是4克。
5
2、中草药肾病
1990至1992年间，比利时的一家减肥诊所给当地妇 女用含中药防已、厚朴的减肥制剂，导致了多例肾脏中 毒病例。临床呈渐进性贫血，轻度肾小管蛋白尿，最后 肾功能衰竭。停药后，肾衰进程仍持续数月至数年，以 至一半病人需透晰治疗，先期发现的48例中有18例做 了肾移植手术。病理上发现肾小管坏死、萎缩、消失。 少数可见不典型肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防 已(马兜玲酸中毒)，厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。
这一法令的依据是黄学文等的“新加坡之核黄疸病”等研 究报告，认为母亲产前用过中草药的华人血统新生儿血胆 红素高于母亲未用过中草药者，以及另一个体外试验： “黄连煎液加入新生儿脐带血清的离体系统中，发现黄连 可置换出与血清白蛋白结合的胆红素，从而升高了血清中 的游离胆红素”据称有“加重新生儿核黄疸的危险性”云 云。
重金属主要查砷、汞、铅，中药入药部分常为植物根、 茎、叶，是杀虫剂问题还是炮制问题，尚无定论。
13
国内的一些中药不良反应事件 1、葛根素风波：
2005年底，因安全性问题，国家药监局停止了葛根素注射剂 的注册报批工作。
6
93年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀”(Lancet)报 导。前后发现中毒病例超过80人，被命名为“中草药肾 病”
(Chinese Herbs Nephropathy CHN)。这一减肥中 药悲剧，在国际上给中草药造成了极坏的负面影响，对 中药安全性的质疑被提到了前所未有的高度。现在看来， 是由于无毒的木防已被毒性极大的广防已误用，以及不 加辩证，不讲配伍的中西药混用，久用而致。
11
该研究缺乏大规模临床观察之 病历统计及直接的动物实验证据。 中国、台湾学者直接的人体、动物 实验证实黄连对新生儿无毒，但又 指不出确切剂量。
尽管新国中医药界强烈抗议，但 至今还是个法令。
12
5. 香港的中成药重金属超标风波
1996年，香港有因服“牛黄解毒片”后腹痛入院的病 例。事后有七种品牌的中成药因重金属超标被当局下 令收回。
第六章 中药毒理学
1
第一讲 中药毒理学
中药毒理学产生背景
2
安全、有效是药物的基本属性 中药及中药制剂安全性问题日受关注
3
背景
中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增
多,如： 1、日本的“小柴胡汤事件” 2、新加坡的“小檗碱事件” 3、 “中草药肾病” 4、近年出现的中药注射剂不良反应等事件
1990年，日本厚生省宣布首先对小柴胡汤应用现代医学、 药学的再评价方法确认其安全性和有效性。
1994年厚生省对小柴胡汤改善肝病患者的肝功能障碍之功 效予以认可，于是该方作为肝病用药被正式收入国家药典， 小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药物，且贯穿治疗全程， 例如，一患者连续三年服用，累积服用了7.5公斤小柴胡 汤制剂。
中药的安全性问题成为医、患及社会甚至国际医 学界普遍共同关注的焦点
4
全球中药ADR的几大事件
1、美国FDA已批准麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及 呼吸道过敏的治疗。但后来发现其有较多的副作用。如升高血压(重者可 诱发中风) 、失眠、肝炎(升高转氨酶)、腹泻、皮炎、疲劳等。1995年 底在华盛顿举行专家听证会，对麻黄使用提出了三项建议：A、标签警 告：标签内容包括过量使用的危害；在无专业医师推荐下不得连续服用 超过七天；不得售给18岁以下患者。B、成品形式防范：主要是指含麻 黄的食品补充剂，防止因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。(2004年FDA
小柴胡汤是中医的经方之一，有地滋们宣扬慢性肝 炎、肝硬化临床上不见小胡汤方证，仍可长期服用小柴 胡汤，正是违反了中医辨证论治原则，使患者“精气内 伤不见于外，是所独失也”。这正是造成间质性肺炎的 主要原因，而不是小柴胡汤有副作用。Biblioteka 104、新加坡的黄连毒性事件
1978年10月6日，新加坡卫生部依该国“药物咨询委员会” 的建议，发布 “1978毒药法令”宣布“黄连及其所含小 檗硷为毒物，禁止买卖及临床使用”。认为黄连能使 G6PD(葡萄糖6磷酸脱氢酶)缺乏者的红细胞破坏，产生核 黄疸性脑损伤。
我国迄今已有157报告例。为此全球多国己将含此成 份的中药撤出市场
7
3、日本的小柴胡汤中毒事件
20世纪90年代初起不断爆出小柴胡汤有副作用的新闻， 1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴 胡汤导致间质性肺炎的通告。1994年1月～1999年12月 报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎， 其中22人死亡。结果津村顺天堂1997年破产，2000年津 村顺天堂社长津村昭被判刑3年。
1995年，小柴胡汤制剂的年销售额超过当年日本医疗保 险范围内147种汉方制剂总销售额的25%。
1996年3月，媒体披露：自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病 功效以来的两年内，有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤 而致间质性肺炎，更有10例死亡。厚生省立即发出紧急通 知。
9
小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴细胞刺激实验呈阳性 反应。其中以黄芩最敏感。这种所谓“小柴胡汤药物性肺炎”三年 报告出35例，引起 了医学界的重视。小柴胡汤有如此毒副作用，在 历史上也是首次发现。是直接毒性，还是变应性原因，尚有争论。
2010年发现因服灵芝粉后口唇发绀，经验证为汞含量 过高。当时又随机抽查了八种热门中成药，又发现三 种中成药重金属(砷、汞、铅等)不同程度超标。其中 以名牌北京同仁堂之“牛黄解毒片”最甚，砷含量超 标八倍，被港报指责为“愈解毒愈中毒”的“毒王”。
因重金属超标而遭非难在海外已非首次，95年新加坡 一次查禁了十二种(其中包括了在澳有售的兰州品牌)， 加拿大也因重金属超标禁过“牛黄清心丸”。
发布最终规定，禁止含麻黄碱（麻黄）饮食补充剂的销售，因为这类补充剂含有
导致人体疾病或伤害的不合理风险 )。3、推荐剂量：麻黄的摄取剂量规定， 总麻黄硷为25mg/次；麻黄硷为20mg/次；每天最多服四次。按中草 药麻黄之麻黄硷含量为2%计，麻黄的日最大量是4克。
5
2、中草药肾病
1990至1992年间，比利时的一家减肥诊所给当地妇 女用含中药防已、厚朴的减肥制剂，导致了多例肾脏中 毒病例。临床呈渐进性贫血，轻度肾小管蛋白尿，最后 肾功能衰竭。停药后，肾衰进程仍持续数月至数年，以 至一半病人需透晰治疗，先期发现的48例中有18例做 了肾移植手术。病理上发现肾小管坏死、萎缩、消失。 少数可见不典型肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防 已(马兜玲酸中毒)，厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。
这一法令的依据是黄学文等的“新加坡之核黄疸病”等研 究报告，认为母亲产前用过中草药的华人血统新生儿血胆 红素高于母亲未用过中草药者，以及另一个体外试验： “黄连煎液加入新生儿脐带血清的离体系统中，发现黄连 可置换出与血清白蛋白结合的胆红素，从而升高了血清中 的游离胆红素”据称有“加重新生儿核黄疸的危险性”云 云。
重金属主要查砷、汞、铅，中药入药部分常为植物根、 茎、叶，是杀虫剂问题还是炮制问题，尚无定论。
13
国内的一些中药不良反应事件 1、葛根素风波：
2005年底，因安全性问题，国家药监局停止了葛根素注射剂 的注册报批工作。
6
93年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀”(Lancet)报 导。前后发现中毒病例超过80人，被命名为“中草药肾 病”
(Chinese Herbs Nephropathy CHN)。这一减肥中 药悲剧，在国际上给中草药造成了极坏的负面影响，对 中药安全性的质疑被提到了前所未有的高度。现在看来， 是由于无毒的木防已被毒性极大的广防已误用，以及不 加辩证，不讲配伍的中西药混用，久用而致。
11
该研究缺乏大规模临床观察之 病历统计及直接的动物实验证据。 中国、台湾学者直接的人体、动物 实验证实黄连对新生儿无毒，但又 指不出确切剂量。
尽管新国中医药界强烈抗议，但 至今还是个法令。
12
5. 香港的中成药重金属超标风波
1996年，香港有因服“牛黄解毒片”后腹痛入院的病 例。事后有七种品牌的中成药因重金属超标被当局下 令收回。
第六章 中药毒理学
1
第一讲 中药毒理学
中药毒理学产生背景
2
安全、有效是药物的基本属性 中药及中药制剂安全性问题日受关注
3
背景
中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。 近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增
多,如： 1、日本的“小柴胡汤事件” 2、新加坡的“小檗碱事件” 3、 “中草药肾病” 4、近年出现的中药注射剂不良反应等事件