直接接触药品的包装材料和容器标准汇编(草案)2012年12月
直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)
• 药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产 品，其质量和由包装材料和容器引起的安 全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂 产品的直接接触药品的包装材料和容器的 选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能 满足药品本身应能达到的无菌保证水平的 要求，同时更要关注直接接触药品的包装 材料和容器与药品之间的相互作用。
微粒超标产生的原因
• 1、丁基胶塞本身的质量原因
1）胶塞生产企业的生产环境达不到国家法定标准， 空气中的微粒超标，污染成品胶塞。 2）胶塞生产中使用的容器、工具、抗静电服的穿扎 和暴露在外的皮屑污染胶塞。 3）硫化过程热脱模时，硫化模本身产生胶丝、胶点 及多余的废边所形成的微粒，在高温（摄氏80度以 上）处理过程中已牢固地粘合在胶塞上。 4）冲切模在切片时，在冠部厚度周边产生锯形齿
因此，丁基胶塞使用过程中出现的 瓶壁挂水珠现象属于 正常现象，绝对不会影响药品质量。
使用丁基胶塞后出现微粒超标的原因
• 微粒超标带来的后果
• 注射剂是所有剂型中质量要求最高的制剂，大输 液要做不溶性微粒检查，因为人体微循环血管的 直径为7～12um，仅能通过单个排列的血细胞。 如果质量上不严格要求，大输液中不溶性微粒很 多，会对患者能造成危害，形成远期药源性疾病， 如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。
解决丁基胶塞微粒超标的办法
• 解决办法 • 1、属于丁基胶塞厂家生产原因时，可以更换供应 商。 • 2、属于本身清洗原因时，应改进清洗工艺，严格 控制清洗时间，只要胶塞澄明度合格既可，每次 清洗胶塞周期流程结束后，及时清洁筒体，清除 一切残留物（特别是筒壁和死角）。在干燥时， 转速宜慢，并在中间停25秒为间隔，以减少磨擦， 控制微粒产生。
• 1）、种类 常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶 • 2）、考察项目 ①塑料材料药包材重点考察项目：水蒸气、氧 气的渗入；水分、挥发性药物的透出；脂溶性药 物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附； 溶剂与塑料的作用或透出；塑料中添加剂的溶出 （如PVC袋中的DEHP）；塑料加工时分解物对 药物的影响（如PET瓶中的乙醛对胶囊壳的影 响）；塑料容器制备不良时产生的微粒；塑料中 有害金属元素的释放等。
药包材生产洁净室（区）要求
附件7:药包材生产洁净室（区）要求一、直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）生产应采用使污染降至最低限度的生产技术。
在考虑生产环境的洁净度级别时，应与生产技术结合起来。
当生产技术不能保证药包材不受污染或不能有效排除污染时，生产环境的洁净度应在条件许可的前提下，尽量提高。
二、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则，并据此结合药包材的生产工艺进行净化厂房的设计和施工，以保证产品在符合规定的环境里生产。
三、洁净室（区）内有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。
在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气流组织可采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式，如10000级下的局部100级洁净区。
四、对于洁净室（区）内使用的压缩空气或各类气体，也应列入受控范围。
五、洁净工作服的洗涤干燥、工具清洗存放应符合《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中的相应规定。
无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在10000级洁净室（区）内。
六、不同洁净度级别应分别设置更衣、换鞋缓冲区域。
人员和工艺原料要进入无菌核心区，应优先选择通过几个洁净度等级逐步增加的过程，以适应于他们所要进入的区域的不同要求。
七、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区），其中生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。
八、直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下，生产工序和名称以较常见的方式命名。
企业可根据实际状况、布局来定。
（图例：300000级洁净室（区）100000级洁净室（区）10000级洁净室（区）100级洁净室（区）生产控制区非控制区8.1 药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞8.2 药品包装用铝箔8.3 药用硬片、药用复合硬片8.4药用复合摼（片）、复合摼（袋）注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》(国家食品药品监督管理局令第13号)
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号）中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》于2004年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，本办法自公布之日起施行。
二○○四年七月二十日直接接触药品的包装材料和容器管理办法第一章总则第一条为加强直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）的监督管理，保证药包材质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条生产、进口和使用药包材，必须符合药包材国家标准。
药包材国家标准由国家食品药品监督管理局制定和颁布。
第三条国家食品药品监督管理局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
第四条国家鼓励研究、生产和使用新型药包材。
新型药包材应当按照本办法规定申请注册，经批准后方可生产、进口和使用。
第二章药包材的标准第五条药包材国家标准，是指国家为保证药包材质量、确保药包材的质量可控性而制定的质量指标、检验方法等技术要求。
第六条药包材国家标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，并由国家食品药品监督管理局颁布实施。
第七条国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构承担药包材国家标准拟定和修订方案的起草、方法学验证、实验室复核工作。
第八条国家药典委员会根据国家食品药品监督管理局的要求，组织专家进行药包材国家标准的审定工作。
第三章药包材的注册第一节基本要求第九条药包材注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请。
生产申请，是指在中国境内生产药包材的注册申请。
申请人应当是在中国境内合法登记的药包材生产企业。
进口申请，是指在境外生产的药包材在中国境内上市销售的注册申请。
境外申请人应当是在境外合法登记的药包材生产厂商，其进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准一、直接接触药品的包装材料和容器：选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。
二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据：大容量注射液，多用于血管输入（静脉、动脉）、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。
大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高：无颗粒、无菌、无热原。
自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。
各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。
传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，即：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和非Ⅰ型、非Ⅱ型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。
针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。
日本在1965年开始开发PE（聚乙烯）塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP(聚丙烯)材料的塑料瓶容器，PP 塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。
130项直接接触药品的包装材料和容器的国家标准颁布
130项直接接触药品的包装材料和容器的国家标准颁布
佚名
【期刊名称】《化工与医药工程》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】国家食品药品监督管理总局近日发布2015年第164号文,公告根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例规定,YBB 00032005—2015《钠钙玻璃输液瓶》等130项直接接触药品的包装材料和容器国家标准已经审定通过,现予以公布,自2015年12月1日起实施,由中国医药科技出版社出版发行。
标准内容可
在国家食品药品监督管理总局网站（www．cfda．gov．cn）或中国食品药品检定研究院网站（www．nicpbp．org．cn）查询。
同时其附件列出了标准编号、名称及替代对照表。
【总页数】1页(P64-64)
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.7
【相关文献】
1.直接接触药品的包装材料和容器注册等7项省级食品药品行政审批事项取消 [J],
2.国家食品药品监督管理局令：《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 [J],
3.山东省食品药品监督管理局关于印发山东省直接接触药品的包装材料和容器管理办法的通知 [J], ;
4.省食品药品监督管理局转发国家食品药品监督管理局关于进一步加强直接接触药品的包装材料和容器监督管理的通知 [J], ;
5.山东省食品药品监督管理局关于印发山东省直接接触药品的包装材料和容器管理办法(试行)的通知 [J], ;
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局令第13号——直接接触药品的包装材料和容器管理办法
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）2004年07月20日发布国家食品药品监督管理局令第13号《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》于2004年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，本办法自公布之日起施行。
二○○四年七月二十日直接接触药品的包装材料和容器管理办法第一章总则第一条为加强直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）的监督管理，保证药包材质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条生产、进口和使用药包材，必须符合药包材国家标准。
药包材国家标准由国家食品药品监督管理局制定和颁布。
第三条国家食品药品监督管理局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
第四条国家鼓励研究、生产和使用新型药包材。
新型药包材应当按照本办法规定申请注册，经批准后方可生产、进口和使用。
第二章药包材的标准第五条药包材国家标准，是指国家为保证药包材质量、确保药包材的质量可控性而制定的质量指标、检验方法等技术要求。
第六条药包材国家标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，并由国家食品药品监督管理局颁布实施。
第七条国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构承担药包材国家标准拟定和修订方案的起草、方法学验证、实验室复核工作。
第八条国家药典委员会根据国家食品药品监督管理局的要求，组织专家进行药包材国家标准的审定工作。
第三章药包材的注册第一节基本要求第九条药包材注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请。
生产申请，是指在中国境内生产药包材的注册申请。
申请人应当是在中国境内合法登记的药包材生产企业。
进口申请，是指在境外生产的药包材在中国境内上市销售的注册申请。
境外申请人应当是在境外合法登记的药包材生产厂商，其进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
变更直接接触药品的包装材料或者容器技术审评资料技术要求
变更直接接触药品的包装材料或者容器技术审评资料技术要求第一篇：变更直接接触药品的包装材料或者容器技术审评资料技术要求变更直接接触药品的包装材料或者容器技术审评资料技术要求1.目的进一步提升我省药品研发整体水平，规范申请人对变更直接接触药品的包装材料或者容器补充申请申报资料的撰写，提高申报质量。
2.适用范围适用于《药品注册管理办法》的“药品补充申请注册事项及申报资料要求”第21项：变更直接接触药品的包装材料和容器（除进口药品、国产注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂及使用新型包材外）注册申请事项。
适用于变更直接接触药品的包装材料或者容器（按照国家食品药品监督管理总局办公室关于加强药用玻璃包装注射剂监督管理的通知（食药监办注[2012]132号）。
3.依据《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号）《关于加强药用玻璃包装注射剂监督管理的通知》（食药监办注[2012]132号）《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》（《中国药典》2010年版二部附录XIX C）《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》国家食品药品监督管理总局通告（2015年第3号）《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》（国食药监注[2006]678号）《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》（国食药监注[2008]242号）《已上市中药变更研究技术指导原则》(国食药监注[2011]472号)《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》(YBB00142002)4.申报资料的项目及相关要求4.1药品批准证明文件及其附件的复印件包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件（或药品再注册批件）、补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件等，附件包括上述批件的附件，应当包括药品质量标准、说明书备案件等。
4.2 证明性文件《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
资料5-5、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准一、直接接触药品的包装材料和容器：选用由三层共挤输液用膜、塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式）、塑料输液容器接口经热合而成的三层共挤输液用袋作为直接接触药品的包装材料和容器。
二、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据：大容量注射液，多用于血管输入（静脉、动脉）、腹膜透析CIPD或手术洗液、其见效快，疗效显著，多用于临床急救。
大输液药品质量要求严格，对直接接触药液的药包材质量要求高：无颗粒、无菌、无热原。
自输液产品发明以来，经过近一个世纪的实践与发展，输液产品的包装容器经过了开放式、半开放式和密闭式几个阶段，其包装材料也从最初的普通玻璃瓶发展到现在的三层共挤输液用膜，形成了玻璃瓶、PE和PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器共存的局面。
各个国家由于各自国情不同，输液容器的使用情况也有所不同，发达国家使用PP塑料瓶及聚烯烃多层共挤输液用膜软袋输液容器的比列较大，而一些发展中国家仍以使用普通玻璃瓶装输液为主，少量使用PP塑料瓶和聚烯烃多层共挤输液用膜袋装输液。
传统输液容器为玻璃瓶，玻璃瓶输液已经有近百年的历史，在这近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今有多种玻璃瓶输液，^即I型、II型、III 型和非1型、非11型玻璃瓶，无论是何种玻璃瓶，都摆脱不了玻璃所存在缺陷的共性，即口部密封性差、产生脱落、胶塞与药液直接接触机率大、质量重、易破损、不便携带和运输能耗高、环境污染大等。
针对玻璃瓶输液容器存在的缺陷，在60年代，世界发达国家开始研究使用高分子材料制造输液容器。
日本在1965年开始开发PE （聚乙烯）塑料瓶做为输液容器，1972年日本大冢公司开始使用PP（聚丙烯）材料的塑料瓶容器，PP塑料瓶输液的性能特点主要为稳定性好，口部密封性好、无脱落物、胶塞不与药液接触、质轻、抗冲击力强、输液产品在生产过程中受污染的机率减少、节约能源，保护环境、使用方便、一次性使用免回收等。
2012药包材质量标准草案与2002标准汇编涉标准变更情况汇总表
三氧化二硼（%）=
G
式中：M——氢氧化钠标准溶液的浓度（mol/L）；
V——滴定消耗氢氧化钠标准溶液的体积（mL）；
G——称取样品的重量（g）。
0.03482——与1.00mL氢氧化钠标准滴定溶液［c（NaOH）=1.000mol/L］相当的，以g表示的三氧化二硼的质量。”
（YBB60012012）
增订：仪器校正：用聚苯乙烯薄膜（厚度约为0.05mm）校正仪器，绘制其光谱图，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行校正。傅立叶变换红外光谱仪3000cm-1附近的波数误差应不大于±5cm-1，在1000 cm-1附近的波数误差应不大于±1cm-1。用聚苯乙烯薄膜校正时，仪器的分辨率在3110~2850 cm-1范围内应能清晰分辨出7个峰，峰2851cm-1与谷2870 cm-1之间的分辨深度不小于18%透光率，峰1583 cm-1与谷1589 cm-1之间的分辨率深度不小于12%透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。热裂解法“裂解管的底部”修订为“玻璃管的底部”；衰减全反射法（ATR法）增订“（ATR法）”
3、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”外项目检验。
附件一：低硼硅玻璃安瓿检验项目中涉及的通用检验方法变化情况
检验方法
增修订情况
线热膨胀系数（YBB60422012）
无变化
三氧化二硼测定法
（YBB60432012）
药用玻璃容器及管材修订为“玻璃包装材料”；经研磨后修订为经“研磨、烘干后”。删去“试剂”；测定法,修订内容多画下划线部分均为修订内容取供试品（不应有印字）清理干净、粉碎、研磨至细粉（颗粒度应小于100μm），于105℃～110℃烘干1小时，放于干燥器中冷却1小时。取细粉约0.5g，精密称定，置铂坩埚（或银坩埚、镍坩埚）中，加无水碳酸钠4g（或氢氧化钠4g）熔融，放冷，用热水洗出熔块于300mL烧杯中，加20mL浓盐酸溶液分解熔块，用少量（1→2）盐酸清洗坩埚，洗液合并于烧杯中。待熔块完全分解后用碳酸钙中和剩余的酸,并过量4g碳酸钙，将烧杯放在水浴中蒸煮约30min后，用定性快速滤纸过滤,在滤液中加少许EDTA（乙二胺四乙酸二钠）煮沸，取下冷却，加两滴0.1%甲基红指示剂溶液，用0.1 mol/L氢氧化钠和0.1 mol/L盐酸将溶液调成中性（即溶液呈亮黄色），加1mL0.1%酚酞指示剂和约2 g～3g甘露醇，用0.1 mol/L氢氧化钠滴定液滴定至微红色，如此反复直至加入甘露醇后微红色不褪为止。结果计算（所得结果应表示至两位小数）
兽药GMP质量管理等
• 国家食品药品监督管理局令，第13号 ，《直接接触药品 的包装材料和容器管理办法》 2004年
• 至今未见到关于兽药包装材料的标准发布
207 应制定检验用设施、设备、仪器、试剂、试 液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定液、 培养基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法
• 1 检查文件，应制定检验用设施、设备、仪器、试 剂、试液、标准品（或对照品）、检验菌种、滴定 液、培养基、实验动物、消毒剂的使用等管理办法， 其内容应符合要求。（是否有过期的）
• 1 质量管理部门应制定企业自检计划，并组 织实施。
• 2 质量管理部门应对自检发现的问题整改情 况进行跟踪检查。
• 3 应有完整的自检记录和自检报告
205 质量管理部门应负责验证方 案的审核，并参与验证工作
• 1 质量管理部门应对验证方案进行审核。 • 2 各项验证应有质量管理部门人员参与。 • 3 质量管理部门应对验证结果进行正确评价。 • 4 验证过程中需要质量管理部门出具检测报
• 3 检查组织机构图，组织机构图应体现质 量管理部门受企业负责人的直接领导。
• 4 检查质量管理部门独立履行其职责的情 况。
*202 质量管理和检验人员的数量应与兽
药生产的品种和规模相适应
• 1 检查人员一览表，质量管理人员数量应能满足兽 药生产全过程的质量管理的需要。
• 2 根据生产规模，质量检验人员的数量应能满足物 料、中间产品、成品的检验需要。•ຫໍສະໝຸດ ——中国标准出版社，2001年
• 国家药品监督管理局，《直接接触药品的包装材料和容器标 准汇编》（第一辑，第二辑）2002年
• 国家药品监督管理局，《药包材检验方法标准汇编》（第三 辑）2003年
• 国家药品监督管理局，《直接接触药品的包装材料和容器标 准汇编》第四辑）
直接接触药品的包装材料和容器标准汇编(1～6辑)
直接接触药品的包装材料和容器标准汇编（1～6辑）第一辑YBB00012002 低密度聚乙烯输液瓶（试行）YBB00022002 聚丙烯输液瓶（试行）YBB00032002 钠钙玻璃输液瓶（试行）废止，新标准号YBB00032005YBB00042002 药用氯化丁基橡胶塞（试行）2005年4月15日起废止，YBB00052002 药用溴化丁基橡胶塞（试行）2005年4月15日起废止，YBB00062002 低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶（试行）YBB00072002 聚丙烯药用滴眼剂瓶（试行）YBB00082002 口服液体药用聚丙烯瓶（试行）YBB00092002 口服液体药用高密度聚乙烯瓶（试行）YBB00102002 口服液体药用聚酯瓶（试行）YBB00112002 口服固体药用聚丙烯瓶（试行）YBB00122002 口服固体药用高密度聚乙烯瓶（试行）YBB00132002 药品包装用复合膜、袋通则（试行）YBB00142002 药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）第二辑YBB00152002 药品包装用铝箔YBB00162002 铝质药用软膏管YBB00172002 聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋YBB00182002 聚酯/低密度聚乙烯药品包装用复合膜、袋YBB00192002 双向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯药品包装用复合膜袋YBB00202002 聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片2005年2月2日起废止YBB00212002 聚氯乙烯固体药用硬片2005年2月2日起废止YBB00222002 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片2005年2月2日起废止YBB00232002 聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片2005年2月2日起废止YBB00242002 聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片YBB00252002 聚乙烯/铝/聚乙烯复合药用软膏管废止，新标准号YBB00252005YBB00262002 口服固体药用聚酯瓶YBB00272002 钠钙玻璃药瓶YBB00282002 低硼硅玻璃管制口服液体瓶YBB00292002 硼硅玻璃管制注射剂瓶废止，新标准号YBB00292005-1、YBB00292005-2 YBB00302002 低硼硅玻璃管制注射剂瓶YBB00312002 钠钙玻璃模制注射剂瓶YBB00322002 硼硅玻璃安瓿废止，新标准号YBB00322005-2YBB00332002 低硼硅玻璃安瓿YBB00342002 多层共挤输液用膜、袋通则第三辑YBB00012003 细胞毒性检查法YBB00022003 热原检查法YBB00032003 溶血检查法YBB00042003 急性全身毒性检查法YBB00052003 皮肤致敏检查法YBB00062003 皮内刺激检查法YBB00072003 原发性皮肤刺激检查法YBB00082003 气体透过量测定法YBB00092003 水蒸气透过量测定法YBB00102003 剥离强度测定法YBB00112003 拉伸性能测定法YBB00122003 热合强度测定法YBB00132003 密度测定法YBB00142003 氯乙烯单体测定法YBB00152003 偏二氯乙烯单体测定法YBB00162003 内应力测定法YBB00172003 耐内压力测定法YBB00182003 热冲击和热冲击强度测定法YBB00192003 垂直轴偏差测定法YBB00202003 平均线热膨胀系数的测定法YBB00212003 线热膨胀系数的测定法YBB00222003 砷、锑、铅浸出量的测定法YBB00232003 三氧化二硼测定法YBB00242003 121℃内表面耐水性测定法和分级YBB00252003 玻璃颗粒在121℃耐水性测定法和分级第四辑YBB00262003 硼硅玻璃药用管废止，新标准号YBB00012005-1、YBB00012005-2 YBB00272003 低硼硅玻璃药用管YBB00282003 钠钙玻璃药用管YBB00292003 硼硅玻璃输液瓶废止，新标准号YBB00022005-2YBB00302003 低硼硅玻璃模制药瓶YBB00312003 硼硅玻璃模制注射剂瓶废止，新标准号YBB00062005-2YBB00322003 低硼硅玻璃模制注射剂瓶YBB00332003 钠钙玻璃管制注射剂瓶YBB00342003 药用玻璃成份分类及其试验方法YBB00352003 低硼硅玻璃管制药瓶YBB00362003 钠钙玻璃管制药瓶YBB00372003 抗生素瓶用铝塑组合盖YBB00382003 口服液瓶撕拉铝盖YBB00392003 外用液体药用高密度聚乙烯瓶YBB00402003 输液瓶用铝塑组合盖第五辑YBB00012004 低硼硅玻璃输液瓶YBB00022004 硼硅玻璃管制口服液体瓶YBB00032004 钠钙玻璃管制口服液体瓶YBB00042004 硼硅玻璃管制药瓶YBB00052004 硼硅玻璃模制药瓶YBB00062004 预灌封注射器用硼硅玻璃针管YBB00072004 预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞YBB00082004 预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞YBB00092004 预灌封注射器用不锈钢注射针YBB00102004 预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽YBB00112004 预灌封注射器组合件(带注射针)YBB00122004 笔式注射器用硼硅玻璃珠YBB00132004 笔式注射器用硼硅玻璃套筒YBB00142004 笔式注射器用铝盖YBB00152004 笔式注射器用氯化丁基橡胶活塞和垫片YBB00162004 笔式注射器用溴化丁基橡胶活塞和垫片YBB00172004 口服固体药用低密度聚乙烯防潮组合瓶盖YBB00182004 铝/聚乙烯冷成型固体药用复合硬片YBB00192004 双向拉伸聚丙烯/真空镀铝流延聚丙烯药品包装用复合膜、袋YBB00202004 玻璃纸/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋YBB00212004 药品包装用铝塑封口垫片通则YBB00222004 口服制剂用硅橡胶胶塞、垫片YBB00232004 药用合成聚异戊二烯垫片YBB00242004 塑料输液容器用聚丙烯组合盖YBB00252004 胶囊用明胶YBB00262004 包装材料红外光谱测定法YBB00272004 包装材料不溶性微粒测定法YBB00282004 乙醛测定法YBB00292004 加热伸缩率测定法YBB00302004 挥发性硫化物测定法YBB00312004 包装材料溶剂残留量测定法YBB00322004 注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法YBB00332004 注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法YBB00342004 玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性的测定法和分级YBB00352004 玻璃耐沸腾混合碱水溶液浸蚀性的测定法和分级YBB00362004 玻璃颗粒在98℃耐水性测定法和分级YBB00372004 砷、锑、铅、镉浸出量测定法YBB00382004 抗机械冲击测定法YBB00392004 直线度测定法YBB00402004 药用陶瓷吸水率测定法YBB00412004 药品包装材料生产厂房洁净室（区）的测试方法YBB00202005 聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片YBB00212005 聚氯乙烯固体药用硬片YBB00222005 聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片YBB00232005 聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片YBB00042005 注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00052005 注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞第六辑YBB00072005 药用低密度聚乙烯膜、袋YBB00082005 注射剂瓶用铝盖YBB00092005 输液瓶用铝盖YBB00102005 三层共挤输液用膜（I）、袋YBB00112005 五层共挤输液用膜（I）、袋YBB00122005 药用固体纸袋装硅胶干燥剂YBB00132005 药用聚酯/铝/聚丙烯封口垫片YBB00142005 药用聚酯/铝/聚酯封口垫片YBB00152005 药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片YBB00162005 药用口服固体陶瓷瓶YBB00032005 钠钙玻璃输液瓶替换YBB00032002YBB00292005-1 高硼硅玻璃管制注射剂瓶替换YBB00292002 YBB00292005-2 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶替换YBB00292002 YBB00322005-2 中性硼硅玻璃安瓿替换YBB00322002YBB00012005-1 药用高硼硅玻璃管替换YBB00262003YBB00012005-2 药用中性硼硅玻璃管替换YBB00262003YBB00022005-2 中性硼硅玻璃输液瓶替换YBB00292003YBB00062005-2 中性硼硅玻璃模制注射剂瓶替换YBB00312003 YBB00252005 药用聚乙烯/铝/聚乙烯复合软膏管替换YBB00252002 YBB00172005 药用玻璃铅、镉、砷、锑浸出量限度YBB00182005 药用陶瓷容器铅、镉浸出量限度YBB00192005 药用陶瓷容器铅、镉浸出量测定法YBB00242005 环氧乙烷残留量测定法YBB00262005 橡胶灰分的测定法。
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》(局令第13号)
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）国家食品药品监督管理局令第13号《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》于2004年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，本办法自公布之日起施行。
二○○四年七月二十日直接接触药品的包装材料和容器管理办法第一章总则第一条为加强直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）的监督管理，保证药包材质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条生产、进口和使用药包材，必须符合药包材国家标准。
药包材国家标准由国家食品药品监督管理局制定和颁布。
第三条国家食品药品监督管理局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
第四条国家鼓励研究、生产和使用新型药包材。
新型药包材应当按照本办法规定申请注册，经批准后方可生产、进口和使用。
第二章药包材的标准第五条药包材国家标准，是指国家为保证药包材质量、确保药包材的质量可控性而制定的质量指标、检验方法等技术要求。
第六条药包材国家标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，并由国家食品药品监督管理局颁布实施。
第七条国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构承担药包材国家标准拟定和修订方案的起草、方法学验证、实验室复核工作。
第八条国家药典委员会根据国家食品药品监督管理局的要求，组织专家进行药包材国家标准的审定工作。
第三章药包材的注册第一节基本要求第九条药包材注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请。
生产申请，是指在中国境内生产药包材的注册申请。
申请人应当是在中国境内合法登记的药包材生产企业。
进口申请，是指在境外生产的药包材在中国境内上市销售的注册申请。
境外申请人应当是在境外合法登记的药包材生产厂商，其进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。
15号资料
直接接触药品的包装材料和容器的
选择依据及其质量标准
目录
15.1 包装材料的选择
15.2 选择依据
15.3 药品包装材料的质量标准（见附件）
盐酸文拉法辛胶囊包装材料和容器的选择依据及其质量标准资料项目15 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及其质量标准
15.1包装材料的选择
盐酸文拉法辛胶囊采用符合国家标准的药用聚氯乙烯（PVC）硬片（YBB00212005）和药品包装用铝箔（YBB00152002）进行内包装，外包装采用优质白板纸盒。
15.2 选择依据
由影响因素试验、加速试验及长期留样考察结果可知，本品对强光、高温、高湿是较稳定的。
我们选择铝塑板作为包装材料，可避免外界环境对本品的影响。
在内包装采用铝塑包装，外包装采用优质白板纸盒包装条件下，本品加速试验6个月和长期留样分别18个月后，样品经检验，均符合本品报生产质量标准的规定，因此，我们选用的铝塑包装较为合理。
15.3 药品包装材料的质量标准(见附件)
1。
直接接触药品的包装材料和容器管理办法
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）--------------------------------------------------------------------------------国家食品药品监督管理局令第13号《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》于2004年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，本办法自公布之日起施行。
二○○四年七月二十日直接接触药品的包装材料和容器管理办法第一章总则第一条为加强直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）的监督管理，保证药包材质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条生产、进口和使用药包材，必须符合药包材国家标准。
药包材国家标准由国家食品药品监督管理局制定和颁布。
第三条国家食品药品监督管理局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。
对于不能确保药品质量的药包材，国家食品药品监督管理局公布淘汰的药包材产品目录。
第四条国家鼓励研究、生产和使用新型药包材。
新型药包材应当按照本办法规定申请注册，经批准后方可生产、进口和使用。
第二章药包材的标准第五条药包材国家标准，是指国家为保证药包材质量、确保药包材的质量可控性而制定的质量指标、检验方法等技术要求。
第六条药包材国家标准由国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会制定和修订，并由国家食品药品监督管理局颁布实施。
第七条国家食品药品监督管理局设置或者确定的药包材检验机构承担药包材国家标准拟定和修订方案的起草、方法学验证、实验室复核工作。
第八条国家药典委员会根据国家食品药品监督管理局的要求，组织专家进行药包材国家标准的审定工作。
第三章药包材的注册第一节基本要求第九条药包材注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请。
生产申请，是指在中国境内生产药包材的注册申请。
申请人应当是在中国境内合法登记的药包材生产企业。
中美药品包装研发概述与比较
中美药品包装研发概述与比较摘要我国对药品包装材料在药品研发和销售中的地位逐渐重视，但是药包材研发能力不足也是事实。
目前，药品包装的相容性是研究的重点，查阅相关资料后，本文对美国药品包装材料的研究过程以及相容性测试做出概述，并与我国现状相比较，希望从中能够获得借鉴。
ABSTRACT More and more attention has been paid to the research and development of drug packaging material in China，however，the integral level in this field is still lower. In the study of drug packaging，compatibility of materials attracts much more focus. This paper reviews the research process and the compatibility test of drug packaging materials in USA，which are compared with the domestic status quo in order to provide some inspiration.KEY WORDS drug packaging；packaging development；compatibility药品包装材料是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，简称药包材。
包装在药品的生产和使用过程中对于保护产品质量起到了重要的作用，一旦包装破损会使药物变质导致用药者无法治愈、甚至致病或死亡，过去几十年中有许多药物不良反应是和药品包装有关的[1]。
药包材按照性能一般分为3类：直接接触药品且直接使用的药包材；直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药包材；其他可能直接应影响药品质量的药包材[2]。
直接接触药品的包装材料和容器标准汇编(草案)
外观：取本品适量，在自然光线明亮处，，正视目测。
表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。
袋的热封部位应平整、无虚封。
鉴别：（1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB20352012)第四法测定，应与对照图谱基本一致。
(2) 密度取本品约2g，浸泽液选用无水乙醇，照密度测定法(YBB60342012)测定，本品的密度应为0.910－0.935g/cm3。
阻隔性能：水蒸气透过量取本品适量，照水蒸气透过量测试法(YBB60302012)第一法实验条件B测定，不得过15g/（m2..24h)。
氧气透过量取本品适量，照气体透过量测定法(YBB60292012)第一法测定，不得过4000cm3/(m2..24h.0.1MPa)。
机械性能：拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为I型。
纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。
断裂伸长率取本品适量，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为I型。
厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂拉长率平均值均不得低于130％；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂拉长率平均值均不得低于200％。
热合强度（膜）截取100mm×100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130——150℃，压力0.2MPa，时间1秒。
照热合强度测试法(YBB60332012)测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。
（袋）从袋的热合强度部位截取试样，照热合强度测试法(YBB60332012)测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。
炽灼残渣：取本品5.0g，精密称定，置于已恒重的坩埚，缓缓炽灼至完全炭化，再于550℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过0.1%。
国食药监注[2012]267号 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)
![国食药监注[2012]267号 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)](https://img.taocdn.com/s3/m/49ba622d0b4c2e3f572763c4.png)
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统适用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
15直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准
一、包材：1、包装：（1）PTP药用聚氯乙烯硬片：材质：聚氯乙烯规格尺寸：宽度：200.0±1.0mm 厚度：0.25±0.02mm长度：> 500米或按协议复合膜卷芯管内径：76±2mm执行标准：GB5663－85；药用聚氯乙烯硬片。
合格率：外观质量≥99% 规格尺寸：100% 技术指标：100%。
（2）TP药用铝箔：材质：纯铝规格尺寸：宽度：200.0±0.5mm 厚度：0.024±0.003mm长度：> 500米或按协议铝箔卷芯管内径：76±2mm执行标准：GB12255－90；药品包装用铝箔。
合格率：外观质量≥99% 规格尺寸：100% 试车检验：100% 技术指标：100%。
（3）小盒：材质：250克白卡纸。
规格尺寸：长×宽×高 = 120.0×75.0×20.0(mm3) 允许偏差：±1mm执行标准：GB7705-87平版装潢印刷品；GB6543-86瓦楞纸箱。
合格率：外观质量≥98% 规格尺寸：100% 技术指标≥98%2、包装盒：材质：300克宁波白底白板。
规格尺寸：长×宽×高=125.0×78.0×106.0(mm3) 允许偏差：±1mm执行标准： GB7705-87平版装潢印刷品。
合格率：外观质量≥98% 规格尺寸：100% 技术指标≥98%二、选择依据本品经过40 C，相对湿度75%的条件下加速试验，其外观、释放度、含量均符合规定；在市售包装条件下，室温放置考察共6个月，其外观、释放度、含量无明显变化，结果表明本品性质稳定。
根据以上试验结果，本品应密封保存，并且应选择以上包装材料。
检验报告书检验项目标准规定检验结果结论[规格尺寸] 合格率100%合格率100%合格[外观质量] 合格率≥98%合格率100%合格[技术指标]加热伸缩率≤±7%-2%～+6% 合格[卫生学检查]细菌总数≤500个/100cm2 <500个/100cm2 合格霉菌总数≤50个/100cm2 <50个/100cm2 合格大肠杆菌不得检出未检出合格结论：本品按GB5663-85检验，结果符合规定。
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外观：取本品适量，在自然光线明亮处，，正视目测。
表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。
袋的热封部位应平整、无虚封。
鉴别：（1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB20352012)第四法测定，应与对照图谱基本一致。
(2) 密度取本品约2g，浸泽液选用无水乙醇，照密度测定法(YBB60342012)测定，本品的密度应为0.910－0.935g/cm3。
阻隔性能：水蒸气透过量取本品适量，照水蒸气透过量测试法(YBB60302012)第一法实验条件B测定，不得过15g/（m2..24h)。
氧气透过量取本品适量，照气体透过量测定法(YBB60292012)第一法测定，不得过4000cm3/(m2..24h.0.1MPa)。
机械性能：拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为I型。
纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。
断裂伸长率取本品适量，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为I型。
厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂拉长率平均值均不得低于130％；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂拉长率平均值均不得低于200％。
热合强度（膜）截取100mm×100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130——150℃，压力0.2MPa，时间1秒。
照热合强度测试法(YBB60332012)测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。
（袋）从袋的热合强度部位截取试样，照热合强度测试法(YBB60332012)测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。
炽灼残渣：取本品5.0g，精密称定，置于已恒重的坩埚，缓缓炽灼至完全炭化，再于550℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过0.1%。
溶出物试验：供试品溶液的制备：取本品适量，分别取内表面积600cm2（分割成3cm×0.3cm 的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（70±2℃）、65％乙醇（70±2℃）、正丁烷（58±2℃）200ml 浸泡2小时后取出，防冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试品溶液，以同批水、65％乙醇、正丁烷为空白对照溶液，备用，进行以下实验：
易氧化物：精密量取水供试品溶液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水作为空白对照溶液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)之差不得过1.5ml。
不挥发物：精密量取水、65％乙醇、正丁烷浸液与空白页各100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白溶液之差不得过30.0mg；65％乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过30.0mg：正丁烷不挥发物残渣与其空白溶液之差不得过30.0mg。
重金属：精密量取水供试品溶液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml微热溶解，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH第一法）检查，含重金属不得过百万分之一。
微生物限度：取本品用开孔面积为20cm2的无菌的金属模块压在内层面上，将无
菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。
每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml氯化钠注射液的锥形瓶（或大试管）中。
全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试品溶液。
供试品溶液进行采用薄膜过滤法处理后，依法检查(中国药典2010年版二部附录Ⅺ J)，细菌数不得过1000cfu/cm2、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu/cm2，大肠埃希菌不得检出。
异常毒性：取本品500cm2，剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110℃保持30分钟后取出，冷却至室温备用，静脉注射，依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪC),应符合规定。