BG-150E型高效智能包衣机清洁验证方案ok

BG-150E型高效智能包衣机清洁验证方案

目录

1 引言

1.1 验证小组成员及责任

1.2 概述

1.3 验证目的

1.4 相关文件

2 验证内容

2.1 原理

2.2 执行的清洁程序

2.3 确认设备最难清洁部位

2.4 取样位置

2.5 取样条件

2.6 微生物测定法

2.7 验证计划进度

3 异常情况处理程序

4 验证结果评定与结论

5 再验证

6 附件

1 引言

1.1 验证小组成员及责任

1.1.1 验证小组成员

1.1.2 责任

验证小组组长-负责验证方案起草，验证方案实施全过程的组织和写出验证报告。

验证小组组员-负责验证方案实施过程的具体工作，并填写验证记录。

1.2 概述

1.2.1 根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

1.2.2 BG-150E型高效智能包衣机为直接接触药品的主要设

备，因此针对BG-150E型高效智能包衣机进行清洁验证。

1.3 验证目的

1.3.1 设备清洁验证是指采用化学试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上无可见残留物，微生物限度符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受前批产品遗留物及清洁过程中所带来污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品。

1.3.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对BG-150E 型高效智能包衣机进行清洁验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。

1.4 相关文件

2 验证内容

2.1 原理

2.1.1 该验证方法选择设备最难清洁部位，通过对设备清洁后，对样品进行微生物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于物微生物限度，则可证实清洁程序的有效性和稳定性。

2.1.2 设备按清洁程序清洁后，在将要生产的产品中，存有的微生物残留限度，不能超过≤50个/棉签。

2.1.3 试验物料：空白淀粉片、包衣粉

2.2 执行清洁程序

执行BG-150E高效智能包衣机清洁规程

清洁程序确认见附件2。

2.3 确认设备最难清洁部位

目前固体制剂车间生产所用的BG-150E高效智能包衣机，此设备最难清洁部位包衣机包衣滚筒内壁、搅拌浆，所以本验证采用棉签擦拭法测定微生物限度。

2.4 取样位置

BG-150E高效智能包衣机包衣滚筒内壁、搅拌浆

2.5 取样条件

设备清洁及验证取样都必需在30万级环境下进行

2.6 微生物测定法

2.6.1 取样方法：棉签取样法

用镊子取灭菌棉签在生理盐水中润湿，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的水分，将棉签头按在取样部位表面，用力使其稍弯曲，平稳擦拭取样表面。翻转棉签的另一面也进行擦拭，与前次擦拭移动方向垂直。擦拭取样位置，每个棉签取样面积为25cm2，用4个棉签，共取100cm2。

2.6.2 可接受标准：菌落数限度为≤50个/棉签。

2.6.3 检查方法：将取样后的4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2min，取洗涤水做微生物限度检查。

用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，接种10个培养皿，30～37℃培养48小时，观察菌落数。将各培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数 =（菌落数总和×总体积）/4。

对清洁后微生物残留量确认见附件3。

2.7 验证计划进度

根据验证计划安排进行清洁验证。

取样时间：清洁后

3 异常情况处理程序

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，出现个别项目不符合结果时，应按下列程序进行处理。

3.1 验证是否有遗漏?

3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因，依据以及是否经过批准?

3.3 验证记录是否完整?

3.4 验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?

4 验证结果评定与结论

4.1 质量管理部负责收集各项验证，试验结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。

4.2 结果分析评价与建议

4.3 验证委员会对验证结果进行综合评审，通过分析评价后，由验证委员会批准验证结果，给出验证结论，BG-150E高效智能包衣机对验证结果的评审包括：

4.3.1 验证试验是不是有遗漏？

4.3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

4.3.3 验证记录是否完整？

4.3.4 验证试验结果是否符合标准？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验？

5 再验证

当系统发生如下变更时，应进行再验证。

5.1 系统需要更改变动后。

5.2 大修项目完成后。

5.3 清洁方法改变时，进行再验证。

6 附件

附件1

验证方案修改申请及批准书

附件2

BG-150E高效智能包衣机清洁确认记录