最少灭菌时间计算公式
灭菌法的几个重要参数指标
拓展
• 渗透压浓度与等渗液的前提是理想 半透膜,而张力浓度与等张液的条件是 红细胞膜。红细胞膜并非理想半透膜, 一些物质分子或离子能自由通过,某溶 液放在血液中若不发生各种不同程度 的溶血者,均可认为是等张液。等渗液 与等张液间既有联系又有区别,等张概 念可认为是在等渗概念的基础上发展 起来的。在儿科体液疗法中因小儿脱 水性质不同,通常将各种注射液混合成 等张液、半张液、低张液等,以适合于 不同体液疗法的需要。
T1=110D℃1 下, 灭菌1MIN
D1
110 121 lg D2 lg D1
与T2=121℃下,灭菌0.079MIN等效，
或 =12.6
T2=121℃DD下12 , 灭菌1MIN与T1=110℃下,灭菌12.6MIN等效
3.FT值——T温度下的灭菌时间
1）定义：在一定的灭菌温度与已知Z值条 件下的等效灭菌时间。
等渗透压和张力的区别
从生理观点来谈，在等张液中红细胞既不肿胀，也不皱缩，维持其原来形 状不变
从理化概念来谈，试设想把某种溶液用一个半透膜与血浆隔开，若半透膜 两侧的溶液渗透压相等，种溶液便是等渗液。
• • 正常情况下，细胞外液和细胞内液的渗透压是近似的。细胞内外渗透压
的取得平衡，是依靠细胞内外之间水分的移动。当细胞外液比细胞内液 的渗透压高时，水分由细胞内流向细胞外，反之则由细胞外流向细胞内。 无论是电解质或非电解质溶液，输入人体后，其药物微粒不能进入或很 少进入红细胞内，引起红细胞内渗透压相对降低，水分随之外流，使细 胞发生皱缩，这种溶液属高张液；若药物微粒过多进入红细胞内，使细 胞内渗透压随之增高，部分水分被吸入红细胞内，使之肿胀，这种溶液 属低张液；当只有某种输入的溶液不引起红细胞形态和体积变化时，才 能称为等张液。
最少灭菌时间计算公式
除热源
T-T 0（H）
L=255.5097
L=10
Z
=F0（H）/F（T）
最少灭菌时间F（T）= 5.342263
干热
L=1
最少灭菌时间F（T）=60
湿热L=
1
最少灭菌时间F（T）=
8
只要在黄色区域填入你的灭菌温度，可得到最少灭菌时间
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（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）
10 2.407407407300170541365
（灭菌温度）
（分钟）
（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）1001801802060
（灭菌温度）
（分钟）
（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）100121121108
（灭菌温度）
（分钟）。
中药辐照灭菌控制及验证
目录
一、中药辐照灭菌相关基本知识； 二、中药辐照灭菌相关标准； 三、中药辐照灭菌的剂量确认； 四、辐照灭菌装置； 五、中药辐照灭菌验证； 六、中药辐射灭菌供方的选择； 七、中药辐照灭菌相关方的职责。
2
一、中药辐照灭菌相关基本知识
1. 辐照加工（灭菌）：
辐照加工---是利用电离辐射在被辐照物质中产生特定的 辐射化学或辐射生物学效应以达到某种利用目的的加工方法。 对于中药来说就是利用电离辐射的射线杀灭中药产品中有 害微生物的过程。
由于γ射线的能量很大，且质量小、不 带电所以其穿透力极强。。
⑸工业化规模
另外还有灭菌彻底、无污染、无残留及操作简单快捷等。
6
一、中药辐照灭菌相关基本知识
5、吸收剂量 absorbed dose
传输到物质单位质量上的电离辐射能的量。 吸收剂量的单位是戈瑞(Gy)，1 Gy=1J/Kg（=100rad）
7
一、中药辐照灭菌相关基本知识
6、（微）生物负载（ bioburden ）
一件产品/或无菌屏障系统上/或中活微生物的总数对于中 药来说可以认为就是产品中的初始污染菌。
8
一、中药辐照灭菌相关基本知识
7.微生物抗性
微生物随着剂量下降的残存率曲线。B/T 19000-2015《质量管理体系 基础和术语》 •GB/T 19001-2015《质量管理体系 要求》 •GMP《药品生产质量管理规范》 •《中药辐照灭菌技术指导原则》 •ISO14971:2007《风险管理》
一、中药辐照灭菌相关基本知识
2、辐照灭菌机理
利用射线对产品实施辐照，射线作用于产品上和产 品中的微生物，与其发生一系列辐射化学或辐射生物学 效应，直接或间接地破坏产品微生物的核糖核酸（DNA ，RNA）、蛋白质和酶等，改变微生物的生物遗传特性 ，使其失去生物活性，从而达到消毒或者灭菌的目的。
杀菌D、F、Z值的计算
D值是指在一定的处境和一定的热力致死温度条件下，某细菌数群中90％的原有残存活菌被杀死所需的时间（min )。
例如110℃热处理某细菌，其数群中90％的原有残存活菌被杀死所需的时间为5 min，则该细菌在110℃的耐热性可用D110℃=5 min表示，D值是细菌死亡率的倒数，D越大死亡速度越慢，该菌的耐热性越强，并且D不受原始细菌总数的影响。
但是受到热处理温度、菌种、细菌或芽孢悬置液的性质影响，所以D值是指在一定的处境和一定的热力致死温度条件下才不变，并不代表全部杀菌时间。
D值的计算：D=t/(㏒a-㏒b) t为热处理时间a为细菌原菌数b为经t热处理时间后的菌数Z——热力杀菌时对象菌的热力致死时间曲线的斜率（min），也即对温度变化时热力致死时间相应变化或致死速率的估量，Z是加热温度的变化值，为热力致死时间或致死率（D）按照1/10或10倍变化时相应的加热温度变化。
Z越大，因温度上升而取得的杀菌效果就越小例如：Z=10.0℃的试验菌在121℃中加热5分钟全部死亡，可用F10121=5分钟表示，如Z=10℃，杀菌温度为121℃通常可直接用F值表示，其它值时应标出。
低酸性食品按Z=10℃肉毒杆菌计算；酸性食品在低于100℃杀菌时可按Z=8℃计算。
F——在基准温度中杀死一定数量对象菌所需要热处理的时间（min），即该菌的杀菌值。
低酸性食品的基准温度国外常用121.1℃或2500F。
通常在F值右侧上下角分别注有Z值和它所依据的温度，而F10121通常可用F0表示。
F值可用来比较Z值相同的细菌的耐热性。
F与D的关系：F=nD，n是不固定的，随工厂条件、食品污染微生物的种类和程度变化，一般用6D杀死嗜热性芽孢杆菌，用12D杀肉毒梭状芽孢杆菌，来确保食品安全。
F的计算公式法公式法最初由Ball提出，后来经美国制罐公司热工学研究组简化后，用来计算简单型和转折型传热曲线上杀菌时间和F值，简化虽会引起一些误差但无明显影响。
F0及FH标准灭菌时间计算方法
F0/FH标准灭菌时间计算方法(2013-03-26 14:40:25)转载▼在灭菌设备验证中，应用Excel对验证中采集的数据进行处理计算FH、F0值。
利用Excel 编制公式，对实验数据进行处理，操作方便简单，结果准确。
本文利用Excel表的自动计算功能进行计算，能极大地提高计算效率并减少出错的可能。
、常用灭菌参数在检品中存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检查法检出。
因此，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。
F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。
（一）D值与Z值D值是指在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。
在一定灭菌条件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同灭菌条件下，D值亦不相同。
因此D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
（二）F值与F0值1．F值F值为在一定温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所相当的灭菌时间，以min为单位。
F值常用于干热灭菌。
F值的数学表达式如下：式中，Δt为测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5～1min，T为每个时间间隔Δt所测得被灭菌物温度，T0为参比温度。
2．F0值F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。
也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果。
在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为10℃。
则：显然，即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。
因此称F0为标准灭菌时间（min）。
F0目前仅应用于热压灭菌。
式中：F0——标准灭菌时间（min），FH——当量灭菌时间（min），T0——标准灭菌温度（℃），T ——灭菌温度（℃），t ——灭菌时间（min），Z ——灭菌温度系数。
灭菌参数(F值和F0值)
灭菌参数（F 值和F 0值）D 值：（考察对时间的关系）在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。
杀灭微生物符合一级动力学方程，即有 或303.2lg lg 0kt N N t =- 式中，t N ：灭菌时间为t 时残存的微生物数；0N ：原有微生物数；k ：灭菌常数 D 值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z 值：（考察对温度的敏感性）降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
即101212Z T T D D -= F 值：在一定灭菌温度（T ）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T 0）下给定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
常用于干热灭菌F 0值：在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z 值为10℃产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min ）。
物理F0值数学表达式：F0 = △t ∑10 T-121/ Z生物F0值数学表达式：F0=D121℃×(lgN0-lgNt) 为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率。
F0值F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。
为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。
键词：罐头，杀菌，F 值， D 值，Z 值一、实际杀菌F 值指某一杀菌条件下的总的杀菌效果。
通常是把不同温度下的杀菌时间折算成121℃的杀菌时间，即相当于121℃的杀菌时间，用F 实表示。
特别注意：它不是指工人实际操作所花时间，它是一个理论上折算过的时间。
为了帮助大家理解和记忆，请看下面的例题。
例：蘑菇罐头110℃杀菌10 min ，115℃杀菌20 min ，121℃杀菌30 min 。
工人实际杀菌操作时间等于(或大于)60 min ，实际杀菌F 值并不等于60 min 。
培养基灭菌时间计算
二、糖蜜前处理的方法 处理目的： a.除去胶体性物质，降低糖蜜的粘度， 提高发酵液的流动性， 有利于改善发酵 过程中氧的传递。 b.脱色，除去有色物质，色素对产品的 质量有影响，对微生物的生长和代谢有 影响。 c.中和过量的酸碱性物质，除去部分对 pH值有影响的缓冲性物质。
处理方法： 1.加酸通风沉淀法（冷酸通风处理法） 程序：稀释—加酸—通气—静置—取上清 制备糖液 2.加热加酸沉淀法（热酸通风沉淀法） 程序：稀释—加酸—加热、通气—静置— 取上清制备糖液 糖蜜经酸化后主要是除去糖蜜中胶体 性物质，通风的目的是除去一些挥发性 物质。
第三节
糖蜜前处理
一、糖蜜的来源与特点 甘蔗厂、甜菜厂的副产物； 非结晶糖，可发酵，无需糖化； 甘蔗糖蜜、甜菜糖蜜的成分：表2-12 总糖含量50%左右 胶体物质约10% 灰分约10%
Bx(玻利克斯，锤度)：表示溶液的比重 的方法 定义：某一溶液的Bx，表示该溶液的比 重和相同浓度（为Bx%）的蔗糖溶液的比 重相等。
③鉴别培养基（pH指示剂：不同微生物颜色） ④选择培养基（如加抗生素）
4.根据生产工艺来分
①孢子培养基 ②种子培养基 ③发酵培养基
附：培养基配方举例
肉汤培养基
1、成份：牛肉膏 5克 蛋白胨 10克 氯化钠 5克 2、制法： （1）于1000毫升水中，加入上述成分，混合加热溶 解。 （2）用1mol氢氧化钠矫正pH7.2～7.6，煮沸3～５分 钟。用滤纸滤过，补足失掉的水分。 （3）分装于烧瓶或试管中，瓶口或管口塞好棉塞包 装后，高压蒸气灭菌，121℃灭菌20分钟。 （4）灭菌后放于阴凉处，或放冷后存于冰箱中备用。
抗生素的抑制剂
抗生素
链霉素 去甲基链霉素 四环素 去甲基金霉素 头孢菌素C 利福霉素
灭菌参数(F值和F0值)
灭菌参数（F 值和F 0值）D 值：（考察对时间的关系）在一定温度下，杀灭90%微生物所需的灭菌时间。
杀灭微生物符合一级动力学方程，即有kt dtdN -= 或303.2lg lg 0kt N N t =- 式中，t N ：灭菌时间为t 时残存的微生物数；0N ：原有微生物数；k ：灭菌常数)10lg 100(lg 303.2-=kt D ＝ D 值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。
Z 值：（考察对温度的敏感性）降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。
1212lg lg D D T T Z --= 即101212Z T T D D -=F 值：在一定灭菌温度（T ）下给定的Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度（T 0）下给定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
常用于干热灭菌∑-∆=100Z T T t FF 0值：在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z 值为10℃产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min ）。
∑-∆=101210Z T t F物理F0值数学表达式：F0 = △t ∑10 T-121/ Z生物F0值数学表达式：F0=D121℃×(lgN0-lgNt) 为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率。
F0值F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。
为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。
键词：罐头，杀菌，F值，D值，Z值一、实际杀菌F值指某一杀菌条件下的总的杀菌效果。
通常是把不同温度下的杀菌时间折算成121℃的杀菌时间，即相当于121℃的杀菌时间，用F实表示。
特别注意：它不是指工人实际操作所花时间，它是一个理论上折算过的时间。
灭菌参数f0值计算方法
灭菌参数f0值计算方法湿热、干热灭菌及除热原F 值计算湿热灭菌用F 0值F 0值计算方法：根据Arrhenius 一级反应方程式，在恒定温度及保持其它条件不变的情况下，单位时间内被杀灭的微生物数正比于t 0时原有的数目：dN/dt=K(N 0-N K )（1）式中，N 0----t=0时，存活的微生物数。
N K -----t 时被杀灭的微生物数。
N-------t 时残存的微生物数。
如果把普通坐标换成半对数坐标，则可得到一直线。
将式（1）积分得：lgN t =lgN 0–(K/2.303)t （2）我们定义D 值为用以定量描述一定温度下某种微生物在灭菌过程中的热耐受性参数，即一定温度下将微生物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需的时间（min ）。
按定义将t ＝D ，N t ＝（1/10）N 0代入式（2）并化简得：（K/2.303）D ＝lgN 0－lgN t ＝lg10＝1所以D ＝2.303/K 。
我们定义Z 值为使某一种微生物的D 值下降一个对数单位，灭菌温度应升高的度数。
在不大的灭菌温度变化范围内，温度T 和D 的对数值之间可设定为线性函数，即：lgD 2＝lgD 1+S （T 2－T 1）（3）其中：S 为该线性方程的斜率。
D 1为T 1温度下的D 值。
D 2为T 2温度下的D 值。
得到：（T 1－T 2）/（lgD 2－lgD 1）=1/S ＝Z（4）不同的微生物孢子，在不同溶液中有各不相同的Z 值。
而同种孢子的Z 值在不同溶液中亦有差异。
在没有特定要求时，Z 值通常都取10，以简化计算。
F 值的数学表达式如下：T-T0————F=△t∑10Z其中△t 为测量被灭菌物的时间间隔，T 为每个△t 测量到的被灭菌物的温度，T 0是参比温度。
即：F 值为在一定温度（T ）给定Z 值所产生的灭菌效力与参比温度（T 0）给定Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，其单位为分钟。
对于蒸汽灭菌来说，参比温度即T 0为121℃，并通常取Z 值为10℃，则得到适用于蒸汽灭菌的F 值――F 0值，公式变为：T121_____F 0=△t∑1010显然，F 0值为一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃、所产生的灭菌效果与121℃、Z 值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间（分钟）。
F0值原理,计算方法及在杀菌锅中的实际应用简述-TJ
4，影响 F 值与F0 值的因素 F0 值的计算对于验证灭菌效果极为有用，当产品以 121℃湿热灭菌 时， 灭菌器内的温度虽能迅速升到 121℃， 而被灭菌物品内部则不然， 由于包装材料热传导、 灭菌物品的数量、摆放位置及其他因素影响使 灭菌器内各处温度不均匀。由公式看出，F0 将随着产品温度（T）变 化而呈指数变化， 故温度即使很小的差别（如 0—0.1℃） 将对F0 值产 生显著的影响，同时F0 值要求测定灭菌物品内的实际温度。为了使 F0 值测定准确，需要研究影响F0 值的因素： （1）温度 由于温度的微小差别将使F0 值发生显著的变化，因此
6
上图表示在 91.1℃开始计算 F 值,T 常数为 121.1℃,Z 常数为 10℃.
LEHUI | 南京市江宁区将军大道 600 号 TJ E_Mail :tj8608@
1、Temperature Scale,选择温度单位，摄氏度或华氏度。 2、Temperature resolution 设置测量数值的精确度。 3、Temperature Fixed Scale 设置数据曲线图显示的温度范围区间。 4、F-Calculation Constants 根据使用者的需要设置计算灭菌值(F 值)的 参数。
1
微生物种类
嗜热脂肪芽孢 杆菌 嗜热脂肪芽孢 杆菌 嗜热脂肪芽孢 杆菌 产芽胞梭状芽 孢杆菌 枯草芽胞杆菌 枯草芽胞杆菌
温度/℃ 105 121 121 105 135 160
介质或样品
5%葡萄糖水 溶液 5%葡萄糖水 溶液
D 值/min 87.8 2.4 3.0 1.3 16.6 18 秒
注射用水
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干热灭菌相关温度与时间一览表
对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=30.3;3、那么45分钟,其FH值就是30.3*45=1363.5;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗?5、2000年版药典就是不低于30分钟（FH=30.3*30=909.1）,那么为什么会在2005年版做如此修改?6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟!所谓：“温度不够时间补，补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度(公认温度,低于通常,真是!),1分钟,FH=255.5,3、那么4分钟,FH值就是255.5*4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢?原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度，温度不均匀更要提高温度，补的是温度“一补时间，一补温度，中国人真是大补呀！原因不说，乱补一气，反正设备不会说话，而我们有的不是效率，而是时间。
干热灭菌FH值计算SDA不知为何?FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.F(T)=10^((T-170)/Z)F(320)=10^((320-170)/54)=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度(170C)600分钟320C,10MIN,F(H)=6000(5995).隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,F(H)在2000到3000之间.为什么呢?正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道，国外生产能满足灭菌去热原要求，其FH≥1000。
根据中国2000版药典的要求和公式计算，认为空瓶FH≥ 1400为宜。
全自动杀菌锅杀菌公式
食品在杀菌的过程需要用到一些杀菌锅设备，而该设备需要利用杀菌公式来进行设置，由于不同的食品都对杀菌工艺有要求，因此需要不同的杀菌公式来展示出来的。
在食品厂通常用“杀菌公式”的形式来表示，即把杀菌的温度，时间及所受用的反压力排列成公式的形式。
一般的杀菌公式为：
t1﹣t2﹣t3 或（t1﹣t2）,P
下面是现有成熟的杀菌公式：
午餐肉：10 min—60 min—10 min /121℃，反压力0.12MPa。
蘑菇罐头：10 min—30 min—10 min /121℃
桔子罐头：5 min—15 min—5 min /100℃
一般杀菌公式是根据杀菌工艺来计算的：
τ1升温时间min，τ2恒温杀菌时间min，τ3降温时间min，t杀菌(锅)
温度℃、注意不是指罐头的中心温度。
P冷却时的反压0.12—0.13MPa。
τ1一般10 min左右，τ3一般10min —20min，快一些为好，即快速升温和快速降温，有利于食品的色香味形、营养价值。
但有时受到条件的限制，如锅炉蒸汽压力不足、延长升温时间；冷却时罐头易胖听、破损等，不允许过快。
目前的主要任务就是要确定τ2、t，最麻烦就是要确定τ2，要求杀菌公式尽量缩短杀菌时间。
随着全自动杀菌锅的发展，一些智能的杀菌锅可以通过输入计算公式更好的保证杀菌工艺要求，使生产的产品口感更好，口味更佳，能耗更低。
干热灭菌相关温度与时间一览表
对开门百级净化热风循环风箱:1、通常采用250℃,时间不低于45分钟;2、在250度时,1min ,FH=;3、那么45分钟,其FH值就是45=;4、那么不是大于基本要求FH等于1000吗5、2000年版药典就是不低于30分钟FH=30=,那么为什么会在2005年版做如此修改6、是因为这里的250度是腔体内温度,不是物品内部或表面温度,也不是最低点温度,所以将其时间提高15分钟所谓：“温度不够时间补,补的是时间”隧道烘箱：1、通常采用320度,时间不低于4分钟;2、其在300度公认温度,低于通常,真是,1分钟,FH=,3、那么4分钟,FH值就是4=1022;4、那么为什么会通常用320度呢原因同上,瓶底温度在320度时,瓶内温度才会达到300度."要提高产量,得提高温度,温度不均匀更要提高温度,补的是温度“一补时间,一补温度,中国人真是大补呀原因不说,乱补一气,反正设备不会说话,而我们有的不是效率,而是时间;干热灭菌FH值计算SDA不知为何FH大于1400.准确地说是1364.干热标准温度为170C,Z为54.FT=10^T-170/ZF320=10^320-170/54=600,也就是说:320C 1分钟相当于标准温度170C600分钟320C,10MIN,FH=60005995.隧道烘箱设定320度,但不能全程达到320C,我们公司的是5分钟.以我做过的经验.,FH在2000到3000之间.为什么呢正常的计算是要把长升温100度开始与降温至100度结束,均应计入FH值的计算,所以,FH值的计算是一个倒扣的船形集合,即使低于药典正常标准,仍能达到FH值大于1000,但这计算起来有点麻烦.从资料报道,国外生产能满足灭菌去热原要求,其FH≥1000;根据中国2000版药典的要求和公式计算,认为空瓶FH≥ 1400为宜;通过计算：当FH≥1400, 安瓿在300℃时的暴露灭菌时间必须大于;因此,对连续式隧道灭菌烘箱的灭菌程序为：300℃时, 大于4min即能满足工艺要求;温度设备验证合格判断标准摘自GMP验证指南2003干热灭菌评价干热灭菌过程的相对灭菌能力的F0值是将时间与温度条件的改变折算成170℃时的相当时间,同时设定Z值为20℃即FH值;BP1993年版规定仅以灭菌为最终目的的干热灭菌系统,必须保证其最小的FH值大于 170℃60min;干热除热原一般在连续法中如隧道灭菌除热原系统采用的温度常常高于或等于300℃,在间歇法中如干热灭菌柜采用的温度常常高于或等于220℃,但必须保证其暴露实际温度和时间相当于250℃超过30min;GMP验证指南2003 P248一般情况下,腔室内各点的温度值均不应低于设备自身控制系统的温度值;美国药典USPXXIII指出,对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统而言其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃;GMP验证指南2003 P253灭菌程序赋予被灭菌品标准干热时间FH≥30,灭菌温度系数Z值在干热灭菌灭菌时取值为20℃,在去除热原时,Z值取值为54℃GMP验证指南2003 P319对于验证方案,由于各个公司的要求不一样,因此方案也有很大不同,有的只是为了看一看灭菌柜的温度大致情况,做到心中有数就行了,有的要和国际接轨,验证按国家GMP或美国FDA标准严格验证,一些外资企业光做空载热分布就做二十多个循环,因为不同的探头码放方式可能有不同的冷点,而满载实验更复杂,不同的装载量对冷点的影响是很大的;验证方案应包括被验证设备生产厂家,设备号、型号；验证设备的名称、型号、证书NIST精度可追溯、校正设备等,探头布置图,验证总结,操作主管等相关人员;湿热灭菌无菌粉针湿热灭菌系统的验证：无菌分装用的胶塞、设备零部件、工具、容器、及无菌服等一般都是经过高压灭菌器灭菌后转移到无菌生产区使用的;标准：在最大负载状态下,热穿透试验的结果达到最冷点灭菌物品的暴露时间为121℃≥15min,即F0≥15;P255-266建议灭菌程序：无菌工作服 121℃ 35minT形胶塞、铝盖 121℃ 40min可拆洗的大容量注射剂及小针配制罐等 121℃ 40min过滤器 121℃ 40minP354热分布试验应用至少10支或10支以上经过校正的标准热电偶在空载状态下连续进行3次或3次以上试验,以证明空载灭菌器腔室内各点包括最冷点的温度在每次灭菌程序运行过程中的差值≤±1℃.P256当产品达到灭菌温度直至冷却开始的过程中,温度变化应当保持在±0.5℃以内;对实验数据作统计分析,最冷点和腔室平均温度间差值应不超过±2.5℃,如果超过说明设备性能太差或存在某种故障;有好的热分布状态,冷点的F0值和产品F0平均值之间的差值不超过P352-354温度干井的加热温度分别设定为:灭菌温度-10℃、灭菌温度、灭菌温度+10℃,测量记录的时间间隔为10S;热分布均匀性,灭菌工艺规定的阶段时间是对瓶内药业进行升温、保温、降温的整个灭菌过程中,在灭菌柜内部任何一点的温度都应达到工艺规定的温度;特别是恒温阶段,温差应≤0.5℃.药品GMP验证教程P273FH值是指干热灭菌中的杀菌热力强度分,是参照基准温度T0＝170℃下的标准干热灭菌时间;FH的计算公式如下：FH= 计算灭菌时,Z取20℃；除热源,Z取54℃;。
F值原理计算方法及在杀菌锅中的实际应用简述
计算公式为：F0 =Δ t∑10
T−121
10
,具体计算办法在 PLC-200 程序中实
现。
利用 Ellab 记录 值的方法
在 Properties 菜单下点击 Settings 选项，即可见 Settings 菜单，
1、Temperature Scale,选择温度单位，摄氏度或华氏度。
2、Temperature resolution 设置测量数值的精确度。
为了确保灭菌效果，根据
F0 =D121 ×(lgN0 -lgNt ),若N0 越大，即被灭菌物中的微生物越多，
则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染。
另外，计算F0 时，应适当考虑增加安全因素，一般增加 50%。
4
LEHUI | 南京市江宁区将军大道 600 号
TJ
E_Mail :tj8608@
在 Retort 中的实际应用
HMI 画面
趋势图中的折线图为实时 F 值的曲线，因为是实时累加的计算，
所以 F 值一直呈增加的趋势，一般在温度低于 90℃时 F 值已经很小，
最后的 F 值几乎和 X 轴水平，而此时的 F 值最大，也就是所需要的F0 值。
因为该触摸屏的自身功能有限，只能实时记录数值，所以在杀菌
F0 值原理、计算方法
--------及在 Retort 中的实际应用简述
F 0 值表示为 Z 值 10℃时，一定灭菌温度（T）产生的灭菌效果与 121℃产生的灭菌效力相同
时所相当的时间（min）。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算得与湿热灭菌 121℃产生的
灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。
F 值及 值
目前F0 用于热压灭菌。一般要求一个灭菌程序（加热及冷却过程）的
物理灭菌法灭菌时间与灭菌温度相关
必须用加热法灭茵而又不耐较高温度的制剂与药品。
【缺点】
费时、工效低、灭菌效果差 添加适量抑菌剂。
【三、射线灭菌法】
物理灭菌法
【含义】
指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽胞的方法
物理灭菌法
射线灭菌法
辐射灭菌法
指用放射性同位素（60Co和137Cs）放射 的γ射线杀菌的方法。射线可使微生物的 分子直接发生电离而产生能破坏微生物正 常代谢的自由基，最终使微生物遭到破坏
Ⅱ. 流通蒸汽灭菌法 【含义及特点】
物理灭菌法
是在常压下（不密闭容器）使用100℃器蒸气加热杀灭 微生物的方法。 通常灭菌时间为30min～60min。本法不能保证杀灭所有 的芽胞，系非可靠的灭菌法.
【适用】
适用于消毒及不耐高热的制剂(安瓿）或不耐压容器与器械 的灭菌。
注意：必须到达100度后再计时，包件不宜过大
化学灭菌法
【二、化学药品消毒法】
【含义及特点】
指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法 主要作为其他灭菌法的辅助措施，用于物体表面，如皮 肤、无菌器具和设备、无菌室的地面、台面等的消毒 常用消毒液有75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2% 苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、约2%的酚或煤酚皂溶液等
无菌操作法
化学灭菌法
【含义及特点】
指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法 仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽胞 目的在于减少微生气体灭菌法 化学药品消毒法
化学灭菌法
【一、气体灭菌法】
【含义】
指采用化学品的气体或蒸汽（如环氧乙烷、甲醛、丙二醇、 甘油和过氧乙酸蒸汽等）进行灭菌的方法
是在制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。
【缺点】
不适用于对湿热敏感的药物
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除热源
T-T 0（H）
L=255.5097
L=10
Z
=F0（H）/F（T）
最少灭菌时间F（T）= 5.342263
干热
L=1
最少灭菌时间F（T）=60
湿热L=
1
最少灭菌时间F（T）=
8
只要在黄色区域填入你的灭菌温度，可得到最少灭菌时间
高效检漏,净化测试和调试,灭菌柜验证
各位好: 公司做高效过滤器检漏(PAO法)、净化系统验证（换气次数、风速、尘埃粒子、静压差、微生物、温度、湿度、照度、噪声、自净时间、污染泄漏率等）和净化系统调试、灭菌柜验
证（干热、湿热、隧道烘箱）、GMP咨询服务等。
公司通过国家CMA认证，具有跟国内各省、市药检所同样的资质，可以在全国范围内服务。
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137********周鹏
（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）
10 2.407407407300170541365
（灭菌温度）
（分钟）
（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）1001801802060
（灭菌温度）
（分钟）
（T-T标准）/Z T T标准Z F（H）100121121108
（灭菌温度）
（分钟）。