肿瘤标志物人绒毛膜性腺激素Hcg指标解读

一、指标意义

人绒毛膜促性腺激素（hcG）是由胎盘合体滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素，具有维持妊娠黄体，促进胎儿发育及免疫抑制的作用。其分子量达390,000，由α和β两个亚基构成，其α亚基与LH、TSH、FSH共用，而β亚基是特异性的。最初β-hCG被用作怀孕、怀孕相关失调症及妊娠滋养细胞疾病的检测标志物。后来研究发现，在其他非滋养层恶性肿瘤中也可见β-hCG的高表达，如卵巢癌、膀胱癌、结肠癌等。肿瘤细胞中分泌的这类异位β-hCG 与正常的β-hCG的生理功能有很大区别，对肿瘤细胞的生长调控、转移分化等有密切联系。β-hCG有游离和结合形式，free-β-hcG由于稳定性好、灵敏度高，故更常被使用。

二、free-β-hcG的临床应用

1.妊娠及绒毛膜相关良恶性疾病诊断

free-β-hcG联合AFP及血清游离雌三醇、抑制素A等被用于临床上产前筛查，包括唐氏综合症、18-三体综合症及神经管缺陷等。此外，血清free-β-hcG也常用于异位妊娠的辅助诊断。严玮等的研究中，异位妊娠组的血清β-HCG 浓度显著低于正常妊娠对照组，分别为(3254.85±945.65)mlU/ml和(9215.23±2125.26)mIU/ml(P<0.05)。（血清中β-HCG、孕酮、癌抗原125及子宫内膜厚度在早期异位妊娠诊断中的价值严玮）

free-β-hcG在恶性滋养细胞肿瘤中显著高于正常妊娠和葡萄胎，因此Kardana和Cole认为free-β-hcG是良、恶性区分的指标。于平等研究显示，free-β-hcG在正常妊娠、葡萄胎、恶葡及绒癌依次上升，相邻组间P值均<0.01差异显著，对临床上鉴别诊断具有重要的应用价值，而这是β-hcG所不能及的。（良、恶性葡萄胎及绒毛膜癌病中-hcG及游离-hcG的变化）

2.恶性肿瘤的辅助诊断

free-β-hcG对生殖肿瘤的辅助诊断具有较高的价值。据文献报道，血清free-β-hcG或其尿液降解产物β核心片段的阳性率在卵巢癌中达68%，在子宫内膜癌和宫颈癌中的阳性率分别为51%和46%。魏秀对睾丸癌患者的血清free-β-hcG浓度进行了测定，发现free-β-hcG对睾丸癌有75%的阳性率。与田丽霞等研究结果一致。与此类似，Marcillac等在非精原睾丸癌中发现70%的free-β-hcG阳性，在精原睾丸癌中阳性率为50%，在正常人和良性疾病对照组中均为阴性。

张云东等研究发现，PHC患者血清中β-hcG含量显著高于正常人血清及肝硬化患者血清（P ＜0.05）。而且AFP阴性的PHC患者中有55.6％表现为β-hcG阳性，提示检测β-hcG有利于早期发现PHC。赵明等的研究中，β-HCG对肺癌的阳性率为64.1％，与国外报道肺癌的HCG阳性率57％-83％一致。

3.肿瘤的病情检测和预后评估

free-β-hcG对恶性肿瘤的病理分期、病情监测、疗效跟踪和预后评估等方面具有重要作用。例如，赵明等的研究发现，血清β-HCG水平与肺癌肿瘤细胞的分化程度和分期相关。肺癌分期越晚，β-hcG水平越高，以第Ⅳ期为最显著。β-hcG水平在不同肺癌病理类型中有差异，由高到低分别为：肺腺癌>小细胞肺癌>肺鳞状细胞癌，因而β-hcG有望辅助肺癌病理分型。此外，在肺癌患者中，手术成功的血清β-hcG水平明显下降，可见β-hcG的预后价值。

Khuroo等对尿路上皮肿瘤患者的血清free-β-hcG进行了连续测定，发现96%（21/23）的康复期患者free-β-hcG水平下降，75%（23/32）的进展期患者free-β-hcG水平升高。总的来说，血清free-β-hcG水平与临床结果的关联性达86%。free-β-hcG由于具有高的特异性和灵敏度，故可作为尿路上皮肿瘤的病情检测指标。

二、free-β-hcG的检测原理——化学发光法

化学发光法是分子发光光谱分析的一类分析方法。该法是根据在一定范围内，化学发光体系的待测反应物浓度与体系的发光强度呈线性相关，经仪器检测得到体系的发光强度后可计算得到待测物的浓度。其大致的反应流程为:经酶或化学发光底物标记的待测物的抗原或抗体与待测物形成免疫复合物，随后在酶的底物或氧化物的作用下发生化学发光反应。发射光的强度可被仪器检测得到，从而可确定待测物的浓度。

鲁米诺发光体系是最早使用的化学发光体系，其检测原理为：待测物与其相应的被辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗原/抗体发生抗原抗体反应，形成免疫复合物。加入发光底物鲁米诺，在碱性环境下，H2O2被HRP催化分解，继而氧化鲁米诺。反应生成的3-氨基邻苯二酸激发态中间体，回到基态后可释放出光子。

而在另一种常见发光体系——吖啶酯类发光体系中，待测物的抗体或抗原直接与吖啶酯类发光底物相连，与待测物发生免疫反应后，吖啶酯在NaOH+H2O2环境下氧化生成不稳定的二氧乙烷，随后分解形成的激发态N-甲基吖啶酮在回到基态时释放光子。该体系的优点主要有：背景发光低、信噪比高、干扰因素少;发光效率高、强度大;易与蛋白质联结且不影响光子产率等。