(SMP-QM-028-02)变更控制管理规程
变更控制管理标准操作程序
标准操作规程一、目的对所有影响产品质量的变更进行评估和管理二、范围适用于本厂生产、质量控制、质量保证全过程中会或可能会影响产品质量的变更。
责任三、发生变更的部门、QA、质量副总等相关人员。
四、内容1.变更的定义变更：以改进为目的而提出的对药品生产质量管理全过程中某项内容的变更。
例如：生产条件的变动、技术改革和技术引进、生产工艺改进、设备的更新和改造、检验方法、检验环境的改变、清洁程序的变动、质量标准的修改等均属变更范畴。
可启动变更控制管理程序的范围包括但并不局限于以下情况：1.1物料供应商的变更：包括原料、辅料和内包材供应商的变更。
1.2厂房、关键设备仪器、设施的变更1.3公用系统的变更标签、说明书和内包材的变更。
1.4．1.5贮存条件和（或）有效期的变更：包括原辅料、内包材、中间产品和成品等。
1.6药品规格和包装规格的变更。
1.7药品制剂工艺的变更：包括生产过程、处方等的变更。
1.8法规制度的变更：包括质量标准、检验方法的变更。
1.9产品品种的增加或取消。
1.10验证的计算机系统的变更。
1.11清洁和消毒方法的变更。
对于以上未涉及的变更范围，由QA主管根据变更内容，决定评估所涉及的范围，经过各部门评估同意后批准实施。
2.变更的执行原则确保所作的变更不会对产品质量产生负面影响,且符合现行标准、企业文件和药事法规管理的要求。
任何变更均需要完整的质量管理过程，经过验证、确认或风险评价，方可批准实施。
3.部门管理职能3.1质量保证部负责批准：3.1.1本公司对半成品和成品质量可能造成影响的各种变更，并实施监督管理。
设备变更中涉及影响产品质量变更的设备。
如：主要生产或检测设备、工艺用3.1.2水系统、空气净化系统等。
3.1.3生产辅料、检验用（试剂、试药、标准品）的供应商变更。
生产工艺变更涉及的包括工艺规程、岗位标准操作程序及与生产工艺相关变更3.1.4的中试、生产工艺验证方案和验证报告、现场的监督控制与管理。
变更控制管理规程
变更控制管理规程一、目的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。
二、使用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、生产工艺变更的申请、评估、审核、批准和实施。
三、责任：公司副总或总经理负责I类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。
四、文件内容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对医疗器械生产和管理全过程中某项内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之一，贯穿医疗器械生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。
2．变更控制原则：2.1对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
2.2质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
2.3变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
2.4判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。
2.5与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有完整的记录。
2.6改变原辅料、与产品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响产品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的产品质量进行评估。
如果变更可能影响到产品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的产品进行稳定性考察。
2.7变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。
2.8质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。
2.9未经批准严禁对现行各种标准、规定、条件等进行任何变更。
2.10变更在实施过程中必须严格按照经批准的操作规程或程序操作，并同步实施监控。
(SMPQM)毒性试剂毒性标准品管理规程
1.目的为加强公司毒性试剂、毒性标准品的安全管理，保障公司原料和产品等检验工作工作的正常运行，特制定本制度。
2.范围适用于本公司毒性试剂、毒性标准品的安全管理。
3.责任公司质管部、化验室负责人、QC对本管理规程的实施负责。
4.内容4.1 质管部对毒性试剂、毒性标准品实行统一管理，加强安全教育，落实管理制度和安全措施。
有关人员要严格按照相关程序和安全规定进行操作，保证毒性试剂、毒性标准品的使用安全。
4.2 安全管理小组应结合公司实际情况，在安全管理和检查中，必须包含对毒性试剂、毒性标准品的管理和检查工作。
4.2.1 行政人事部定期组织开展毒性试剂、毒性标准品作业人员的安全教育培训，安排公司毒性试剂、毒性标准品使用管理人员的管理资质取证培训学习。
在进行安全检查时，应包含对毒性试剂、毒性标准品的安全进行检查，发现问题和隐患，按公司相关程序和安全管理制度规定，及时督促相关部门进行整改。
4.2.2 使用管理人员在工作中违反国家法律法规，给公司造成损失，按公司相关规定给予处罚乃至除名，并如实记录于其管理档案内；触犯国家刑律的，移交公安部门处理。
4.3 采购管理：4.3.1 由化验室负责人填报《教学、科研用医疗用毒性药品购用申请表》，和准备其他相关文件，经质管部审核，报广州市食品药品监督管理局（简称市局）备案申请，获得市局审核批准的购用证明后方可采购。
4.3.2 选择具有经营及（委托）运输资质的供货商采购毒性试剂、毒性标准品，供货商负责办理合法运输手续，送货到公司。
备案证明要随车同行，以便备查。
4.3.3 化验室负责人对毒性试剂、毒性标准品购买过程中产生的各种记录和原始单据、购货台帐和证明等进行保管，保存期限不低于3年，以便备查。
4.4 贮存、使用管理：4.4.1 化验室负责人对本公司毒性试剂、毒性标准品的安全负责，实行双人双锁管理并建立使用记录及出入库台帐。
4.4.2 质管部对公司范围内化验分析用毒性试剂、毒性标准品的使用和贮存有调拨和协调支配使用的权利。
变更控制规程
变更控制管理规程1.目的建立变更控制的管理规程，使变更工作有序进行，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。
以确保产品适用于预定的用途、质量可靠并且符合注册标准、满足法规要求。
2.依据：《药品生产质量管理规范》3.范围：适用于包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的变更。
（质量系统的变更、生产系统的变更、质量控制系统、物料系统、设施与设备系统、包装与标签系统）4.责任4.1质量保证部负责要规程的制订，组织各相关部门召开质量分析会，对变更的内容进行风险评估、审核；制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，由受权人批准。
4.2质量控制部负责变更过程中涉及的检验。
4.3各部门负责本部门负责本部门相关变更的发起、变更计划的起草，负责本部门获批准的变更计划的具体实施。
5.概述5.1变更的定义：指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。
包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。
（变更指以改进为目的而提出的对药品生产质量管理过程中某项内容的变更。
生产条件的变动、技术改革、技术引进、工艺改进、设备的更新、改造等均属变更范畴。
）5.2变更的基本要求：5.2.1建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品的验证状态的变更进行评估和管理。
5.2.2应建立书面变更程序，规定原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。
质量保证部专人负责变更控制。
5.2.3任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响，可以根据变更的性质、变更的范围、对产品质量的影响程度、对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类，判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。
变更控制管理规程
变更控制管理规程1.目的制定公司内部的变更控制程序，确保影响产品质量或工艺重现性的变更处于受控状态，规范变更管理。
2.范围适用于以下原因进行的变更：相关标准、法律法规的变更；顾客和供方要求的变更；质量要求；成本要求；工艺变化；器件或技术升级；其它管理要求。
3.职责3.1.变更申请部门:由变更发生的部门提出变更申请；负责提供变更申请所需的支持性材料；变更批准后，负责组织变更实施；收集相关的数据并送质保部归档。
3.2.质保部:审核评定变更申请的类别；参与变更的评估；审核变更项目；监督变更的实施过程及变更后的跟踪确认；变更相关资料的归档保存；批准变更。
3.3.其他与变更相关的各部门:参与变更申请的评估；参与变更的实施；参与变更的执行。
4.规程4.1.变更分类：根据变更的性质、范围、对产品质量（包括半成品）或产品的验证状态的潜在影响程度将变更分为次要变更、主要变更、重大变更。
A.次要变更：对产品质量基本不产生影响、或由验证结果支持的变更,只需走简单的变更申请流程，无需验证/评审。
B.主要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会影响生产工艺的稳定性，只需要通过相应的研究评估或确认就可批准的变更，需要走所有流程。
C.重大变更：是指对产品的关键质量特性可能有潜在的重大影响的变更，变更前需要通过系列的验证、检验或小批量试生产，收集数据，进行稳定性研究，确认对产品质量、安全、合法性无显著影响，需要走所有流程。
4.2.变更实施程序4.2.1.变更申请:变更申请部门根据变更的具体情况起草《变更申请表》（见附件1），并提供各种支持性资料。
变更申请包括：A.申请部门、申请变更项目、变更类别、申请人。
B.变更理由：详细说明需要进行变更的原因，如成本降低、法规要求、质量改进等，必要时附支持性资料，并进行变更对质量的预期影响的初步评估。
C.变更描述：详细描述变更前的现状、将采取的变更实施措施、变更后的预期结果、预期实施时间等。
SMP变更控制管理规程
******制药有限公司一、目的建立变更控制管理标准，保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录，以确保产品适用于预定的用途，质量可靠、并且符合注册标准，满足所有的法规要求。
二、依据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、《药品上市后变更管理办法（试行）》三、适用范围适用于生产过程和质量相关的任何变更管理，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
四、责任者变更申请部门：负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；对变更提出初步评估意见；变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
质量管理部：指定专人负责变更控制；负责对变更进行分类；组织相关部门对变更进行评估；对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪；组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制；负责将变更相关资料归档；向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
质量负责人：批准所有与质量有关的变更。
各职能部门：配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
五、正文1变更的定义：变更是指在产品生产和质量管理过程中发生的可能影响质量管理体系和产品质量的任何改变。
2变更控制的范围2.1关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房、设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《物料供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺处方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
变更控制管理规程
文件名称变更控制管理规程文件编号编制人编制日期批准人审核人审核日期批准日期质量保证部审核日期生效日期编订依据《药品生产质量管理规范》(2010年版) 编制部门质量保证部分发部门质量保证部、检验中心、生产部、合成车间、设备工程部、供应科、仓库1.目的：建立变更控制管理规程，使变更管理规范化。
以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录；以确保产品适应于预定的用途，质量可靠且符合注册标准，满足法规的要求。
2.范围：适用于本公司药品生产和质量控制相关的计划性改变，包括厂房设施、公用系统、物料、生产工艺、控制标准和检验方法、生产检验设备仪器等的改变。
3.责任：质量保证部、检验中心、生产部、合成车间、设备工程部、供应科和仓库4.内容4.1定义变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。
其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。
4.2变更的适用范围：任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的类型包括但不限于如下所列：•原辅料的变更•标签和包装材料的变更•处方的变更•生产工艺的变更•生产环境（或场所）的变更•质量标准的变更•检验方法的变更•有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更•验证的计算机系统的变更•厂房、设备的变更•公用系统的变更•产品品种的增加或取消•清洁和消毒方法的变更•供应商的变更•文件和记录的变更•其他不涉及产品质量的其他变更不在此讨论范围内。
4.3变更控制的基本要求4.3.1公司的质量保证部负责对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行管理，并由质量保证部QA专人负责变更控制。
4.3.2 公司所有的变更都应按照本程序的要求提出申请，经评估、审核、批准后才能实施。
4.3.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响。
判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。
变更控制管理规程-中英文
变更控制管理规程-中英文1 目的建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或成品生产和控制的所有变更。
PURPOSE T o establish an official change control system to evaluate all changes that mayaffect the production and control of the intermediates or final product.2 范围本标准适用于公司生产品种变更的评价和变更过程的控制和管理。
SCOPE It applies to evaluate the changes of products and to control and manage the change process.3 责任RESPONSIBILITYQA 部负责变更的管理和复审，QA 部经理负责变更的批准；QA Department should manage and review the changes; QA Manager is responsible for approving the changes.生产部门负责生产变更的申请及实施和管理；Production department should apply, implement and manage the changes of production.QA 负责质量标准变更的申请及实施和管理；QA should apply, implement and manage the quality specifications changes.QC 负责分析方法变更的申请及实施和管理；QC should apply, implement and manage the changes for analysis methods.设备部/工程部负责设备与设施的变更管理与申请；Equipment/Engineering department should apply and manage the changes for facilities, support systems andequipments.采购部负责物料变更管理与申请；Purchase department should apply and manage the changes for materials.质量管理部负责向国内药政机构如SFDA 传递相关信息；QA department should report the relevant information to domestic authorities (such as SFDA). 外贸注册部负责向国外药政机构如FDA、EDQM 及持有DMF 资料的客户传递相关信息；Regulatory Affairs Department should report the relevant information to the overseaauthorities (such as FDA、EDQM) and DMF related customers.销售部门负责向其他客户提供变更的有关信息。
变更控制管理规程
标准文件变更控制管理规程1.目的以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、回顾和记录，以确保产品质量。
2.范围适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更申请、评估、审核、批准和实施。
3.责任责任部门对变更实施负责，质控部进行监督。
4.内容4.1变更定义：药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
4.2变更控制的职责4.2.1各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。
4.2.2受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核，变更申请部门制定实施计划，并对经质量受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质控部。
4.2.3质控部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。
4.2.4质量受权人负责所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。
4.2.5对变更控制情况进行定期回顾，以不断完善变更程序。
4.3变更管理程序：4.3.1变更申请4.3.1.1变更人填写《变更申请表》并附变更实施方案，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、计划实施时间、实施方法、变更的内容、风险评估等。
4.3.1.2《变更申请表》应先被申请人所在部门负责人批准，由本部门负责人同意后交至质控部，对其所有的支持文件，质控部要对其留档，申请部门也要复印一份留档。
4.4变更申请的编号为了便于对变更的控制管理，由质控部变更专人按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG年份月份流水号，其中年份用四位数表示，月份用两位数表示，流水号从01开始，例如：“BG20140101”表示2014年01月发生的第一个变更。
4.5变更申请的评估和审批4.5.1变更申请首先由质量管理部变更专人进行形式审查，编号、登记，审核变更的类型，变更专人根据变更类型将变更申请表转交相关部门和人员进行评估。
变更控制管理规程
目的：建立变更控制标准管理规程，鼓励持续改进，同时确保产品质量，使变更达到预期的目的。
范围：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺的变更。
责任：1总体职责1.1生产部：对生产工艺变更的提出，包括相关SOP、产品工艺规程、工艺布局、工艺用水系统的变更申请；相关变更的审核。
1.2设备动力部：对厂房、设施与设备等变更的提出，包括空气净化系统、生产设备、灭菌设备、检验设备及相关SOP的变更申请；相关变更的审核。
1.3储运部：对供应商变更和相关SOP的变更的提出；对库房变更、仓储设施和相关SOP的变更申请；相关变更的审核。
1.4 综合办公室：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核。
1.5营销公司负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
1.6质量管理部：对质量标准变更的提出，对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；对分析方法、仪器设备及相关SOP等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质量管理部质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关操作SOP、仪器设备变更的提出。
1.7质量管理部负责人：对所有变更的审核。
1.8总经理：批准最终实施。
2具体职责2.1变更申请部门2.1.1向主管部门提出变更申请。
2.1.2负责提供变更申请所需的支持性材料。
2.1.3变更批准后，实施变更前培训及执行变更。
2.1.4变更实施后的跟踪。
2.1.5收集相关的数据并送质量管理部归档。
2.2变更所属系统主管部门2.2.1组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估。
2.2.2填写评价报告。
2.2.3负责变更项目的审核。
2.2.4变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。
2.2.5组织进行变更实施后的再评价。
2.3质量管理部2.3.1审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）。
2.3.2参与变更的评估。
2.3.3审核变更项目。
SMP-QA-00-002文件编号管理规则
4.2 标准文件的代码组成
4.2.1 标准文件由企业简码+标准文件代码＋类别代码＋版本号+三位阿拉伯数字组
成。如HZXW/SMP-QA-XX-XXX。
4.2.2 类别代码的编号原则
类别代码用类别的英语译文的两个字母加一短横线表示，如机构与人员“Human
设施设备（Equipment）： EQ-
生产管理（Manufacturing）： MF-
销售管理（Marketing Management）：MM-
物控管理（Material Control）： MC-
4.2.3 首次起草的标准文件版本号为00，此后，每修改一次，即重新制定一次新的版
本号。新的版本号按01，02，03，04??依序排列。
1目的 建立一个标准文件的编号规则，便于公司标准文件的规范管理。
2 范围 生产、质量管理的标准文件、记录。
3 职责 所有员工。
4 内容
4.1 标准文件的分类：标准文件可分为管理标准文件（SMP）、技术标准文件（STD）、
工作标准文件（SOP）,具体见《文件编制管理制度》及其附则1“生产质量管
Resources”的“HR-”表示。类别代码划分如下：
质量手册（Quality Manual）： QM-
质量保证（Quality Assurance）： QA-
质量控制（Quality Control）： QC- 机构与人员（Huma Resources）： HR-
变更控制管理规程
变更控制管理规程文件编号：Z-SMP-QM00029山西振东制药起草部门：质量保证部题目：变更控制管理规程第1 页共6 页起草：日期：审核：日期：审核：日期：批准：日期：版本号：00 颁发部门：生效日期：分发部门：目的：制定变更控制管理规定，对所有的有可能造成产品质量变化和波动的因素加以控制，规范药品生产过程中的变更管理范围：新产品的上市；现在产品的撤市；厂房的变更；设备.设施的变更；检验方法的变更包括取样方法.条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等；质量标准的变更；在药品监督管理部门注册.备案的技术文件的变更；生产工艺的变更；物料供应商的变更；直接接触药品的包装材料的变更；文件.记录的变更.其他可能影响产品质量的变更责任：变更部门负责人负责变更事项管理变更系统管理员负责界定变更分类.评估.审核.实施. 跟踪质量受权人负责批准所有变更内容：1 术语或定义变更（Change Control）是指即将准备上市或已获准上市药品在生产.质量控制.使用条件等诸多方面提出的涉及来源.方法.控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到药品的安全性.有效性和质量可控性。
包括药品生产.质量控制.产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。
是为了改进之目的而提出的对药品生产和管理过程的某项内容的变化。
2 具体管理程序内容2.1 职责：2.1.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请. 文件编号：Z-SMP-QM00029题目：变更控制管理规程版本号：00起草部门：质量保证部生效日期：第2 页共7 页2.1.2 受变更影响的各部门负责人对变更申请进行了评估.审核.列出相关的实施计划。
并对经受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。
2.1.3 质量管理部门负责变更的管理，指定变更系统管理员负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核,制定变更实施计划,跟踪变更的实施,对变更效果进行评价,及时反馈变更信息。
GMP计算机化系统变更控制管理规程
计算机化系统变更控制管理规程目的：建立计算机化系统变更控制管理规程，为涉及计算机化系统的任何技术变更提供申请和审批程序。
范围：适用于计算机化系统变更控制工作。
责任：质量受权人、质量保证部、变更申请部门及相关部门对本规程的实施负责。
内容：1. 计算机化系统变更的定义：计算机化系统变更是指即计算机化系统在硬件、软件（程序、版本）、使用权限等诸多方面提出的涉及所有计算机系统化等各方面的变化。
2. 变更控制范围：2.1 硬件变更2.2 软件变更（包括程序、版本升级等）2.3 数据中软件关键参数变更2.4 使用权限变更2.5 其他3. 职责3.1总体职责：3.1.1 生产部：对生产过程中使用计算机系统的人员，使用权限发生变更时，提出变更申请，并对和生产部相关的变更作审核。
3.1.2 设备部：对与生产设备相关的计算机化系统的软件程序、版本变更提出申请，并对和设备部相关的变更作审核。
3.1.3 质量控制部、研发技术中心：对与检验仪器相关的计算机化系统的软件程序、版本变更提出申请，并对和检验仪器相关的变更作审核。
3.1.4 采购部：对计算机化系统供应商的变更提出申请；并对和采购部相关的变更作审核。
3.1.5 物料部：对仓储设施计算机化系统的变更提出申请，并对和物料部相关的变更作审核。
3.1.6 信息部：对所有涉及计算机化系统的变更做审核。
3.1.7 质量保证部变更控制专员：变更执行过程的协调及相关档案的整理、归档。
3.1.8 变更相关部门负责人：对变更提出审核意见及对变更实施结果进行评价。
3.1.9 质量保证部经理：负责对所有变更的审核及变更实施结果的评价。
3.1.10 质量受权人：批准变更实施前的审批及最终实施审批。
3.2 具体职责：3.2.1变更申请部门：（1）提出变更申请，确定变更范围、变更项目、变更类别，写明变更依据、变更原因、变更内容、变更涉及部门、列出变更实施计划；（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；（4）收集相关的数据并送质量保证部归档；（5）申请部门负责人，负责对所提出的变更进行初步质量风险预测，交相关部门审核、评估。
变更控制管理规程
变更控制管理规程一、确保产品跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，的质量和安全。
二、范围 2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。
2.2本规程不适用于以下内容的变更质量保证体系等同或升级的变化；一些计划如验证主计划的变化；等同替换：如相同功能部件的更换；仪器、设备原厂原型号备件的更换；一些软件版本的更新；程序或文件模板的变更。
2.3本规程同样适用于临时性变更。
对于临时性变更，简述如下：，各部门（变更只对一段时间或若干批次有效）为纠正偏差或其它特殊原因引起的变更主管以上人员有权在其所负责的领域内有限度地实施临时性变更，并应有相应记录。
临时变更如计划性变更一样需经评审及批准，如最终评估认为该临时性变更对产品质量无负面影响，方可放行所涉及批次的产品，必要时应在销售之前通知客户，符合与客户之间质量协议的要求。
临时性变更时限不超过120天，其它规定需参见相应的规程，例如《偏差处理程序》。
三、职责3.1变更申请人：起草与收集变更支持性材料，填写《变更审批表》的第一部分；向QA递交变更申请（须经部门负责人确认）；在项目负责人和相关技术人员的指导下对变更相关的质量、法规、商业、财务等方面的影响进行评估；实施相应的变更。
3.2 部门负责人或项目负责人：对相应变更负责；审阅与确认变更申请；对变更评审组陈述变更理由；参加讨论与确定变更相关内容及措施；负责变更项目的实施。
3.3质量保证（QA）Ⅰ类变更；负责组织变更评审会议；负责汇总各部门审核意见，确定变更相关内容及措施；督促变更的实施；负责传达与沟通变更相关信息给相关部门；跟踪变更项目的实施及关闭，协调各相关项目按要求日期完成；管理变更相关文件并按要求归档。
Ⅱ类变更。
Ⅲ类、Ⅳ类变更。
3.4变更控制小组：变更控制小组成员根据各自负责领域的职能对变更进行审核与评估，确认变更的影响因素，确保各项变更符合GMP规范要求；讨论与确定变更相关内容、措施及其责任人、预期完成的期限；得出评审结论，包括是否需要通知客户、是否涉及药政、是否涉及环境、职业健康、安全（EHS）管理等。
管理标准规程(SMP)编制管理规程
管理标准文件(SMP)编制管理规程1、目的：建立一个管理标准文件的编制规范及编订、审核、批准程序。
2、范围：行使各项管理职能的“标准管理规程”，协调各项跨职能的“标准管理规程”。
3、责任：职能部门编订人、部门负责人，质量部负责人，生产部门负责人。
4、内容：4.1 编订的基本要求4.1.1 文件的标题要精炼、明确、能够对文件的性质一目了然。
4.1.2 文件语言要求严谨、规范、详尽，以确保正确地理解和使用。
4.1.3 管理标准的内容要符合GMP要求，不得偏离。
4.1.4 管理标准中依据GMP规定，在实施细则指导下制定的公司实施GMP的管理内部标准，尤其要特别强调每一项规程，必须具有高度的可操作性，不可能实行的“空头规程”不能制订在管理标准中。
4.1.5 管理标准应包括各项管理职能及跨职能的项目，不得遗漏，以避免管理的“空档”对药品质量产生影响。
4.1.6 管理的格式要求按规定标准化，用统一规格的纸张复制，装订保存。
4.2 各种管理标准的表头或扉页上必须印制内容：4.2.1 文件名称4.2.2 文件的分类编码，并注明文件版次。
4.2.3 识别编码，要求文件有独一无二能够识别文件类别的文件编码，并用附有文件修订的版次标记。
4.2.4 制定人、修订人、审核人、批准人签名及日期。
4.2.5 修订情况4.2.6 颁布部门，分发单位名单。
4.2.7 页号及总页数。
4.2.8 复制份数。
4.2.9 文件编写的目的、适用范围、责任、内容。
4.2.10 文件的具体格式与分类编号要求见“文件分类编号及编写格式管理规程”。
4.3 编订工作程序4.3.1 表述职能管理的“标准管理规程”由职能部门负责人责成够格的管理人员编订、修订或复审。
4.3.2 编订人根据法定文件及行业的指导性管理文件，按照总经理对部门的职能授权编订标准管理规程，并编制起草说明（详细说明编订的依据、有关内容项目的解释、其它未尽事宜）。
4.3.3 将文件及起草说明交部门负责人审核，必要时组织会审。
变更控制管理规程
变更控制管理规程目的:规定变更申请、审批、执行及结果确认等的基本要求。
范围:适用于影响产品质量的任何变更（包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更）。
责任人:质量管理部长、变更申请人、变更控制专管员。
正文:1.变更目的变更定义：为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的完善或为使某项工作（设施、设备等）符合相关规定而提出的改变。
变更目的：为了防止变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。
2. 变更评估小组2.1变更评估小组职责2.1.1负责变更的预审批。
2.1.2 制定预期可接受的评估标准。
2.1.3 评估变更是否对注册产生影响。
2.1.4 评估变更是否需要再验证。
2.2 变更评估小组成员：总经理总工程师质量受权人质量管理部部长生产管理部部长质量控制中心主任3. 变更控制流程变更申请→变更受理→变更评估→变更批准→变更通知→变更执行→变更追踪→变更文件管理3.1变更申请变更申请由变更部门负责人提出，并填写变更申请审批表。
变更申请审批表中应写明由变更申请人、变更申请原因、变更申请内容、变更后的预期结果等，同时需要提交必要的变更支持性资料。
3.2变更受理当质量管理部收到变更申请时，初步审核变更的必要性和合理性，如变更证据不足、变更理由不充分及变更可能带来较大的风险，则变更不予受理。
对已受理的变更，由质量管理部给予指定的唯一的变更控制号，并根据变更的影响程度进行分类。
变更的分类是依据变更控制对象对产品质量影响的风险进行的。
变更的分级是变更控制中比较重要的一环，它直接关系到整个变更的处理程序，不同级别的变更的处理程序不尽相同。
按照变更内容对产品质量的影响和风险将变更分为二类；重大变更：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素的变更为重大变更。
重大变更需要验证，并经药品监督管理部门批准。
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文件名称变更控制管理规程文件编号SMP-QM-028-02替代文件号SMP-QM-028-00起草人起草日期年月日修订人修订日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日生效日期年月日有效期颁发部门质管部存档原件1 印数7分发部门质管生产物流销售采购财务工程设备行政人事分发数量 1 1 1 1 1 0 1 11.目的改进药品生产和质量管理的全过程。
2.范围适用于本公司产品质量变更控制的管理。
3.职责质管部、生产部、物流部、销售部、采购部、工程设备部、行政人事部对本管理规程的实施负责。
4.内容4.1 定义：变更是指为改进其目的而提出的对药品生产和质量管理全过程中某一项内容的变更。
质量管理部门应当指定专人负责变更控制。
4.2 本规程适用于下列方面的变更控制：4.2.1 原辅料变更及供应商的变更。
4.2.2 质量标准和包装规格的变更。
4.2.3 分析方法变更。
4.2.4 厂房、设备与设施的变更。
4.2.5 工艺变更。
4.2.6 外包装材料及标签的变更。
4.2.7 其它影响产品质量的变更。
4.3 职责：4.3.1 总体职责：4.3.1.1 生产部：对生产工艺变更的提出，包括相关SOP、产品工艺规程、工艺布局的变更申请；相关变更的审核。
4.3.1.2 工程设备部：对厂房、设施与设备等变更的提出，包括生产设备、相关SOP的变更申请；相关变更的审核。
4.3.1.3 物流部：对供应商变更和相关SOP的变更的提出；对仓库变更、仓储设施和相关SOP的变更申请；相关变更的审核。
4.3.1.4 行政人事部：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核。
4.3.1.5 销售部：负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
4.3.1.6 采购部：了解本公司已经变更了的质量信息，使采购回来的物料符合要求规定。
4.3.1.7 质管部：对质量标准变更的提出，对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；对分析方法、仪器设备及相关SOP等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质管部质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关操作SOP、仪器设备变更的提出。
4.3.1.8 质管部部长：对所有变更的审核。
4.3.1.9 质量受权人：批准最终实施。
4.3.2 具体职责：4.3.2.1 变更申请部门：4.3.2.1.1 向主管部门提出变更申请。
4.3.2.1.2 负责提供变更申请所需的支持性材料。
4.3.2.1.3 变更批准后，实施变更前培训及执行变更。
4.3.2.1.4 变更实施后的跟踪。
4.3.2.1.5 收集相关的数据并送质管部归档。
4.3.2.2 变更所属系统主管部门：4.3.2.2.1 组织相关部门人员进行变更前的比对试验及评估。
4.3.2.2.2 填写评价报告。
4.3.2.2.3 负责变更项目的审核。
4.3.2.2.4 变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。
4.3.2.2.5 组织进行变更实施后的再评价。
4.3.2.3 质管部：4.3.2.3.1 审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）。
4.3.2.3.2 参与变更的评估。
4.3.2.3.3 审核变更项目。
4.3.2.3.4 监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认。
4.3.2.3.5 变更相关资料的归档保存。
4.3.2.3.6 批准变更。
4.3.2.4 主管质量、技术、生产、设备等的负责人：4.3.2.4.1 参与重大变更的变更评估。
4.3.2.4.2 进行所管理系统的变更的审批。
4.4 变更的分类：根据变更对生产工艺和产品质量（包括半成品）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。
4.4.1 微小变更：是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，但对质量与变更前有等效性的变更。
微小变更主要包括但不限于下述内容：4.4.1.1 生产工艺过程中检测项目的增加。
4.4.1.2 由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改。
4.4.1.3 修改非关键原料的分析方法。
4.4.1.4 公司机构和人员的变化。
4.4.1.5 缩小参数限度；实验过程微小变更。
4.4.1.6 设备备件的更换。
4.4.1.7 质量保证体系等同或升级的变更。
4.4.1.8 其他不涉及生产过程中的参数或质量标准的轻微调整。
4.4.2 一般变更：指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。
一般变更主要包括但不限于下述内容：4.4.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更。
4.4.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等。
4.4.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的半成品检验方法。
4.4.2.4 标签等外包装材料的变更。
4.4.2.5 生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更。
4.4.2.6 生产及质量管理用的计算机软件的变更。
4.4.2.7 产品的仓储条件及运送方法等的变更。
4.4.2.8 非关键原辅料供应商的改变。
4.4.2.9 原辅料、半成品、成品以及过程分析的分析装置的变更。
4.4.2.10 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代。
4.4.2.11 生产工艺中一般变更引起的或产品理化性质方面的变更。
4.4.2.12 其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。
4.4.3 重大变更：对半成品或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。
一般包括下列内容：4.4.3.1 主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变。
4.4.3.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）。
4.4.3.3 生产设施和设备的改型。
4.4.3.4 产品内包材的变更。
4.4.3.5 关键工艺条件和参数的改变。
4.4.3.6 关键原材料、半成品、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改。
4.4.3.7 产品质量标准的变更。
4.4.3.8 产品有效期（复验期）的变更。
4.4.3.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）。
4.4.3.10 其他对半成品或成品质量有较大影响的变更。
对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由质管部部长批准变更类型并实施相应的管理。
4.5 变更控制总体要求：所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原辅料、内包材等进行未批准的自行变更。
所有的变更均需在执行前的至少6个月通知相关方。
4.6 变更管理程序：变更管理程序一般包括下列内容：变更申请计划的起草和提交、申请计划的审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。
4.6.1 变更申请计划的起草和提交：4.6.1.1 部门申请变更需填写“变更申请计划审批表”，申请计划表中要说明以下内容：4.6.1.1.1 申请部门、申请变更项目、起草人、申请日期。
4.6.1.1.2 变更申请编号、变更负责人。
4.6.1.1.3 根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更。
4.6.1.1.4 详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估。
4.6.1.1.4.1 生产设备、质量检验设施等硬件的变更：描述清楚是整套还是部分变更，整套设备变更时提供整套设备的资料，主要部件变更时应描述清楚具体部件的名称，必要时提供配件的相关资料。
4.6.1.1.4.2 文件的变更：描述清楚新建或修订文件的名称、修订后文件编号和生效日期以及主要修改内容。
修订文件时应提供理论依据或数据支持。
4.6.1.1.4.3 供应商的变更：描述清楚物料名称、供应商的名称，增加供应商时应提供目前供应商供货能力情况与实际需货情况以及该供应商相关资料。
仓库的变更：描述进行变更仓库的名称、面积等，提供仓库变更前后平面布置图。
4.6.1.1.4.4 工艺布局的变更：描述清楚工艺布局变更的洁净级别，提供变更前后的工艺布局图。
4.6.1.1.4.5 涉及相关变更：在此项中由变更提出部门和质量保证部人员填写出本次变更涉及的相关变更。
a 生产设备、质量检验设施的变更：涉及设备验证、相应SOP变更等。
b 产品工艺规程的变更：新增产品工艺规程变更时涉及新增该产品所用原辅料、包装材料质量标准、半成品质量标准，成品质量标准、检验操作规程，工艺验证，稳定性考察等；修订产品工艺规程变更时可能涉及该产品所用原辅料、包装材料质量标准、半成品质量标准，成品质量标准，检验操作规程，工艺验证，稳定性考察等。
c SOP的变更：可能涉及的其它SOP变更。
d 质量标准的变更：涉及检验操作规程的变更。
e 供应商的变更：可能涉及质量标准、工艺验证、稳定性考察等。
F 仓库的变更：涉及仓库管理SOP的变更等。
g 工艺布局的变更：涉及做环境监控、验证等。
4.6.1.1.5 说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验。
4.6.1.1.6 涉及变更文件的名称及编号（包括版本号）。
4.6.1.2 申请计划表提交至所属系统主管部门。
4.6.2 变更申请计划表的审批：所属系统主管部门对申请部门提交的“变更申请计划审批表”进行预审批后，交质管部部长进行复审，最后交质量受权人予以批准。
4.6.3 变更对比试验（验证）申请及实施：对于批准的变更申请计划，需要进行试验（验证）的，申请部门向系统主管部门进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。
4.6.3.1 对比试验实施：对比试验需至少进行三批。
实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，内容至少包括变更前后的操作方法，收率、质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。
4.6.3.2 验证：对于批准验证的变更申请计划，由变更实施部门组织编写验证方案，经质管部部长批准后实施验证。
对验证的三批产品和变更前的产品质量进行比较，比较质量符合性及杂质、残留溶剂的等同、提高或降低。
验证的结果要形成验证报告。
批生产记录中应记录变更的主要项目、主要理由及主要内容，并记录变更执行号，以便调阅变更档案。
4.6.4 变更对比试验结果评价及变更审批：实施部门完成对比实验或验证，系统主管部门组织进行对变更对比试验结果的评价，明确实验对产品质量的影响，报主管部门负责人、质管部部长完成内部审批。
4.6.5 通知相关方：变更结果评价及内部审批完成后，及时将变更计划通知下列相关方：4.6.5.1 各级药品监管部门：4.6.5.1.1 质量负责人和生产负责人的变更由行政人事部人员完成变更申报。