最新变更控制管理规程.pdf

编号：版本号：01

起草人：起草日期：年月日

审核人：审核日期：年月日

批准人：批准日期：年月日

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【目的】

规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状

态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到

了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。

【范围】

适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量

标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。

【职责】

1变更申请部门

1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；

1.2对变更提出初步评估意见；

1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；

1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。

2质量保证部

指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对

变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。

3研发部

向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。

4质量管理负责人

批准所有与质量有关的变更。

5人力资源部

组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。

6各职能部门

配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。

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【内容】

1定义

变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。

2变更控制的范围

2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质

量受权人。

2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。

2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。

2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调

整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算

机软件及与药品直接接触的介质的变更等。

2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发

运条件、有效期改变。

2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。

2.7印刷类包材：包装规格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变

更等。

2.8法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。

2.9其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。

3变更的分类

根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：

3.1重大变更：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风险认

识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面的

影响，须按照法规要求报药监部门批准或备案。此类变更包括但不限于：

3.1.1涉及到产品注册的变更，如生产场地。

3.1.2公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量

受权人的变更。

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3.1.3直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和形状发生改变，

在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。

3.1.4车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。

3.1.5生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）

的改变，关键工艺和参数的重大变化。

3.1.6对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。

3.1.7空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改

变送回风管路和送、回、排风口。

3.1.8工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管

道的材质，改变分配管路。

3.1.9药品说明书、贮存条件及标签的变更。

3.1.10变更药品的有效期。

3.1.11变更药品规格。

3.1.12变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。

3.1.13增加或删除适应症。

3.2一般变更：对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变更与注册法

规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。

3.3微小变更：此类变更可能对产品的安全性和有效性产生微小影响，风险较小。在设

定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。此类变更不会察觉到任何的工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。企业自行控制，不

需要经药监部门备案或批准。

4变更控制流程

4.1变更申请

4.1.1变更申请人判断变更是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变更管理

员处领取《变更申请表》，填写变更原因、变更内容等。《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。

4.1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。