高效小型化抗肿瘤抗体药物的研究展望
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得更 好 的效果 。 抗体 药物 小型化 研究 表 明 ， 鼠源 性 完 整 抗 体 可 诱
妥昔单 抗 和 帕尼 单 抗 等 ， 中抗 肿 瘤 抗 体 药 物 占一 其
半 。 国 外 单 抗 药 物 在 我 国批 准 上 市 的 已有 ７个 ， 我 而 国 抗 体 药 物 产 业 化 起 步 较 晚 ， 已 有 ６个 国 产 治 疗 性 但
效 有 重 要 意 义 。 小 型 化 抗 体 可 以 用 酶 解 或 基 因 工 程
单抗产 品获 准生 产 ， 括抗 人 Ｔ淋 巴 细胞 Ｃ ３单抗 、 包 Ｄ 抗人 Ｉ Ｌ一８单 抗 、 Ⅱ型 Ｔ Ｆ 一抗 体 融 合 蛋 白 、 人 ＮＲ 碘 （ ） ”Ｉ 肿瘤 细胞 核单抗 、 （ ） 碘 ” Ｉ 美妥 昔单 抗 和尼 妥珠
医 研 杂 ２１年７ 第３卷 第７ 学 究 志 ０ ０ 月 ９ 期
・毫 家 论 １ ・ 云
高效 小 型 化 抗 肿瘤 抗 体 药 物 的 研究 展 望
邵 荣 光
［ 者 简 介 ］ 邵 荣 光 ， 国 医 学 科 学 院 ／ 京 协 和 医 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 研 究 员 ， 京 协 和 医 学 院 “ 江 学 者 奖 励 计 作 中 北 北 长
医 药 领 域 中发 展 最 快 的 是 抗 体 工 程 药 物 。 迄 今 美 国
其次 ， 完整抗 体药 物 在 临 床上 的用 药 量较 大 ， 疗 费 治
用 随 之 增 加 。 因 此 ， 们 努 力 寻 找 能 够 降 低 价 格 的 新 人
Ｆ Ａ 已经 批准 上市 了 ２ Ｄ ７种 治 疗 性抗 体 药 物 ， 球 抗 全 体药 物市 场 ２ ０ ０ ０年 为 ２ １亿 美 元 ，０ ２年 近 ４ ２０ ０亿 美 元 ，０ ４年 达 １３亿 美 元 ，０ ６年 为 ２ ６亿 美 元 ， ２０ ０ ２０ ０ ２０ ０ ８年是 ３ ０亿美 元ຫໍສະໝຸດ Baidu， 体产 业 增 长迅 猛 ， 生 了巨 ３ 抗 产 大 的社 会效 益 和经 济 效 益 。抗 体 药 物 主要 用 于 治疗 恶性肿 瘤 、 免疫性 疾病 、 移植 排斥 反应 、 感染 性疾 病 和
划 ” 聘 教 授 ， 士 生 导 师 ， 生 部 有 突 出 贡献 中青 年专 家 。 主要 从 事 微 生 物 与生 物 技 术 药 物 研 究 ， 括 肿 瘤 细 胞 生 物 与 分 子 药 特 博 卫 包
理 学 、 胞 信 号 转 导 网 络 、 胞 凋 亡 和 细胞 周 期 调 控 机 制 研 究 ， 生 物 药 物 、 抗 导 向药 物 和 基 因治 疗 药 物 研 究 等 。 细 细 微 单
心 血 管 疾 病 等 ， 括 利 妥 昔 单 抗 、 妥 珠 单 抗 、 妥 单 包 曲 吉 抗 、 仑 单抗 、 贝莫单 抗 、 西莫 单抗 、 代单 抗 、 阿 异 托 贝 西
型抗体 药物 。其途 径主 要有 两种 ： 一种是 抗体药 物 的 小 型化 ， 因为 小 型化 抗体 药物 不 需要 糖 基 化 修饰 ， 可 以在原 核细胞 中表 达 ， 作方便 ， 产成本 较低 ； 一 操 生 另 种是 抗体 药物 的高效 化 ， 即抗体 连接 上对 肿瘤细 胞 有 强烈 杀伤 作用 的 “ 弹头 ” 降 低 药物 的用量 ， 少 治疗 ， 减 费用 ； 而联合 这两种 手段 所产 生 的抗 体药 物往往 会 获
基 金 项 目 ： 家 “７ ” 划 项 目 （０ ９ Ｂ ２８ ７ ； 国 ９３ 计 ２ ０ Ｃ ５ １０ ） 国家 “ 大 新 药 重
创制” 科技 重 大 专 项 （ ０ ９ Ｘ ９ ０ — ０ ） 国 家 自然 科 学 基 金 资 助 项 ２０Ｚ ０３ １ ０ ３ ；
目 （ ０ ７ ５ ３） ３７ ２ ８
整抗 体药 物 ， 要糖 基 化 修 饰 ， 需 而糖 基 化 抗 体需 要 由
哺乳 动物细 胞表 达 产 生 ， 术含 量 和 生 产成 本 较 高 ； 技
商业 应用 的转 化 ， 进 了生 物 技 术 产 业 的快 速 发 展 。 促 当前 生物 医药正 在成 为发 展潜 力无 限 的产 业 ， 而生 物
单抗 。 目前 国 内外 处 于临床前 、 临床研 究 的各类 生 物
技术药 物 中以抗体 类制 品 为最多 ， 而抗 体药 物 中 以抗 肿 瘤抗 体药 物为最 多 。
二 、 肿 瘤 抗 体 药 物 高 效 小 型 化 抗
手段 获 得 ， 包括 Ｆ ｂ片段 、 链抗 体 、 特 异抗 体 、 ａ 单 双 三
一
、
抗 体 药 物 研 究 发 展 迅 猛
一
般 的患 者家 庭难 以承 受 高 额费 用 。抗 体 药物 之 所
近年 来 ， 界各 地掀 起 了一股 兴建 生物 医药研 究 世
和产 业 园 的 热 潮 ， 速 生 命 科 学 和 生 物 技 术 从 学 术 到 加
以价格 昂贵 ， 首要 原 因是 目前 上 市的抗体 药物 都 为完
发人 抗 鼠抗体 反应 ， 临床 应 用 效 果不 佳 ， 型 化 抗体 小 删除了 Ｆ ｃ段 ， 免疫 原 性 大大 降低 ； 使 此外 ， 体 的相 抗 对分 子质 量庞 大 ， 抗体 及 其 偶 联 物均 为大 分子 物 质 ， 难 以通 过毛细 管 内皮 质 和 细胞 外 间 隙 到达 实 体 瘤深 部 的肿瘤 细胞 。 因此 ， 制小型 化抗体 药物 对提 高疗 研
价抗 体 、 型 抗 体等 。抗 体 药 物高 效 化研 究 ， 要是 微 主
利 用 与 恶 性 肿 瘤 生 长 、 袭 、 移 高 度 相 关 的 并 具 有 侵 转
在 我 国尽 管 已有多 种治疗 性 抗体批 准 上市 ， 他们 主要用 于恶性 肿瘤 的治 疗 ， 这些 抗体 药物 的销 售量 但 并 不大 ， 主要 原 因是 现 有 的抗 体 药 物 价 格 非 常 昂贵 ，
妥昔单 抗 和 帕尼 单 抗 等 ， 中抗 肿 瘤 抗 体 药 物 占一 其
半 。 国 外 单 抗 药 物 在 我 国批 准 上 市 的 已有 ７个 ， 我 而 国 抗 体 药 物 产 业 化 起 步 较 晚 ， 已 有 ６个 国 产 治 疗 性 但
效 有 重 要 意 义 。 小 型 化 抗 体 可 以 用 酶 解 或 基 因 工 程
单抗产 品获 准生 产 ， 括抗 人 Ｔ淋 巴 细胞 Ｃ ３单抗 、 包 Ｄ 抗人 Ｉ Ｌ一８单 抗 、 Ⅱ型 Ｔ Ｆ 一抗 体 融 合 蛋 白 、 人 ＮＲ 碘 （ ） ”Ｉ 肿瘤 细胞 核单抗 、 （ ） 碘 ” Ｉ 美妥 昔单 抗 和尼 妥珠
医 研 杂 ２１年７ 第３卷 第７ 学 究 志 ０ ０ 月 ９ 期
・毫 家 论 １ ・ 云
高效 小 型 化 抗 肿瘤 抗 体 药 物 的 研究 展 望
邵 荣 光
［ 者 简 介 ］ 邵 荣 光 ， 国 医 学 科 学 院 ／ 京 协 和 医 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 研 究 员 ， 京 协 和 医 学 院 “ 江 学 者 奖 励 计 作 中 北 北 长
医 药 领 域 中发 展 最 快 的 是 抗 体 工 程 药 物 。 迄 今 美 国
其次 ， 完整抗 体药 物 在 临 床上 的用 药 量较 大 ， 疗 费 治
用 随 之 增 加 。 因 此 ， 们 努 力 寻 找 能 够 降 低 价 格 的 新 人
Ｆ Ａ 已经 批准 上市 了 ２ Ｄ ７种 治 疗 性抗 体 药 物 ， 球 抗 全 体药 物市 场 ２ ０ ０ ０年 为 ２ １亿 美 元 ，０ ２年 近 ４ ２０ ０亿 美 元 ，０ ４年 达 １３亿 美 元 ，０ ６年 为 ２ ６亿 美 元 ， ２０ ０ ２０ ０ ２０ ０ ８年是 ３ ０亿美 元ຫໍສະໝຸດ Baidu， 体产 业 增 长迅 猛 ， 生 了巨 ３ 抗 产 大 的社 会效 益 和经 济 效 益 。抗 体 药 物 主要 用 于 治疗 恶性肿 瘤 、 免疫性 疾病 、 移植 排斥 反应 、 感染 性疾 病 和
划 ” 聘 教 授 ， 士 生 导 师 ， 生 部 有 突 出 贡献 中青 年专 家 。 主要 从 事 微 生 物 与生 物 技 术 药 物 研 究 ， 括 肿 瘤 细 胞 生 物 与 分 子 药 特 博 卫 包
理 学 、 胞 信 号 转 导 网 络 、 胞 凋 亡 和 细胞 周 期 调 控 机 制 研 究 ， 生 物 药 物 、 抗 导 向药 物 和 基 因治 疗 药 物 研 究 等 。 细 细 微 单
心 血 管 疾 病 等 ， 括 利 妥 昔 单 抗 、 妥 珠 单 抗 、 妥 单 包 曲 吉 抗 、 仑 单抗 、 贝莫单 抗 、 西莫 单抗 、 代单 抗 、 阿 异 托 贝 西
型抗体 药物 。其途 径主 要有 两种 ： 一种是 抗体药 物 的 小 型化 ， 因为 小 型化 抗体 药物 不 需要 糖 基 化 修饰 ， 可 以在原 核细胞 中表 达 ， 作方便 ， 产成本 较低 ； 一 操 生 另 种是 抗体 药物 的高效 化 ， 即抗体 连接 上对 肿瘤细 胞 有 强烈 杀伤 作用 的 “ 弹头 ” 降 低 药物 的用量 ， 少 治疗 ， 减 费用 ； 而联合 这两种 手段 所产 生 的抗 体药 物往往 会 获
基 金 项 目 ： 家 “７ ” 划 项 目 （０ ９ Ｂ ２８ ７ ； 国 ９３ 计 ２ ０ Ｃ ５ １０ ） 国家 “ 大 新 药 重
创制” 科技 重 大 专 项 （ ０ ９ Ｘ ９ ０ — ０ ） 国 家 自然 科 学 基 金 资 助 项 ２０Ｚ ０３ １ ０ ３ ；
目 （ ０ ７ ５ ３） ３７ ２ ８
整抗 体药 物 ， 要糖 基 化 修 饰 ， 需 而糖 基 化 抗 体需 要 由
哺乳 动物细 胞表 达 产 生 ， 术含 量 和 生 产成 本 较 高 ； 技
商业 应用 的转 化 ， 进 了生 物 技 术 产 业 的快 速 发 展 。 促 当前 生物 医药正 在成 为发 展潜 力无 限 的产 业 ， 而生 物
单抗 。 目前 国 内外 处 于临床前 、 临床研 究 的各类 生 物
技术药 物 中以抗体 类制 品 为最多 ， 而抗 体药 物 中 以抗 肿 瘤抗 体药 物为最 多 。
二 、 肿 瘤 抗 体 药 物 高 效 小 型 化 抗
手段 获 得 ， 包括 Ｆ ｂ片段 、 链抗 体 、 特 异抗 体 、 ａ 单 双 三
一
、
抗 体 药 物 研 究 发 展 迅 猛
一
般 的患 者家 庭难 以承 受 高 额费 用 。抗 体 药物 之 所
近年 来 ， 界各 地掀 起 了一股 兴建 生物 医药研 究 世
和产 业 园 的 热 潮 ， 速 生 命 科 学 和 生 物 技 术 从 学 术 到 加
以价格 昂贵 ， 首要 原 因是 目前 上 市的抗体 药物 都 为完
发人 抗 鼠抗体 反应 ， 临床 应 用 效 果不 佳 ， 型 化 抗体 小 删除了 Ｆ ｃ段 ， 免疫 原 性 大大 降低 ； 使 此外 ， 体 的相 抗 对分 子质 量庞 大 ， 抗体 及 其 偶 联 物均 为大 分子 物 质 ， 难 以通 过毛细 管 内皮 质 和 细胞 外 间 隙 到达 实 体 瘤深 部 的肿瘤 细胞 。 因此 ， 制小型 化抗体 药物 对提 高疗 研
价抗 体 、 型 抗 体等 。抗 体 药 物高 效 化研 究 ， 要是 微 主
利 用 与 恶 性 肿 瘤 生 长 、 袭 、 移 高 度 相 关 的 并 具 有 侵 转
在 我 国尽 管 已有多 种治疗 性 抗体批 准 上市 ， 他们 主要用 于恶性 肿瘤 的治 疗 ， 这些 抗体 药物 的销 售量 但 并 不大 ， 主要 原 因是 现 有 的抗 体 药 物 价 格 非 常 昂贵 ，