IV型超敏反应

(4)意义: 意义: 阳性反应表明机体对结核杆菌有变态反应， 阳性反应表明机体对结核杆菌有变态反应，过去曾感染 过结核。但不表明有病。 过结核。但不表明有病。 强阳性反应可能表明有活动性感染， 强阳性反应可能表明有活动性感染，应进一步检查是否 有结核病。 有结核病。 阴性反应表明无结核杆菌感染，但应考虑下述情况。 阴性反应表明无结核杆菌感染，但应考虑下述情况。 ①受试者处于原发感染的早期，尚未产生变态反应。 正患严重结核病如全身粟粒性结核或结核性脑膜炎， ② 正患严重结核病如全身粟粒性结核或结核性脑膜炎 ， 机 体已丧失反应能力，或患者慢性消耗性疾病， 大面积烧伤 体已丧失反应能力， 或患者慢性消耗性疾病 ， 大手术、 、 大手术 、 免疫抑制剂治疗期和注射其他疫苗一周以内的 人。 细胞免疫功能低下，如无反应性结核病、 肿瘤、 ③ 细胞免疫功能低下 ， 如无反应性结核病 、 肿瘤 、 白血病 AIDS敏感性衰退的高龄者 敏感性衰退的高龄者。 、AIDS敏感性衰退的高龄者。
二、常见疾病 （一） 传染性超敏反应 （二） 接触性皮炎 （三） 移植排斥反应
Poison ivy / poison oak reaction
active hapten molecule
Contact dermatitis reaction to leather
Granuloma in a leprosy patient
抗原 再 次 机体
致敏 Tc 细胞：直接杀伤靶细胞
致敏 T 细胞 致敏 Tc 细胞释放淋巴因子
LT SRF TF MCF MIF MAF
以单个核细胞浸润为主的组织损伤、细胞变性坏死的炎症反应。 IV 型超敏反应的发生机制示意图
结核菌素试验
是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体 对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反 型变态反应） 应（Ⅳ型变态反应）的一种试验
(5)应用: 应用: 为接种卡介苗及测定免疫效果提供依据。 ① 为接种卡介苗及测定免疫效果提供依据 。 应为结 核菌素反应阴性者接种卡介苗。 接种后， 核菌素反应阴性者接种卡介苗 。 接种后 ， 如反应阳转 即表明接种已产生免疫效果。 ，即表明接种已产生免疫效果。 结核菌素试验对婴幼儿还可作诊断结核病之用。 ②结核菌素试验对婴幼儿还可作诊断结核病之用。 ③ 可在未接种卡介苗的人群中作结核菌感染的流行 病学调查。 病学调查。 测定肿瘤病人等的细胞免疫功能。 ④测定肿瘤病人等的细胞免疫功能。
细胞
– CD4+和CD8+T细胞 和 细胞 – 单核巨噬细胞
（一）抗原: 微生物、寄生虫、组织抗原和某些化 抗原 微生物、寄生虫、 学物质等。 学物质等。 （ 二 ） T 细 胞 : 有 CD4+TDTH 细 胞 、 CTL 和 CD8+CTL.。TDTH与相应的抗原结合后，能释放 与相应的抗原结合后， 。 与相应的抗原结合后 多种淋巴因子； 而两种表型不同的CTL均能直接 多种淋巴因子 ； 而两种表型不同的 均能直接 杀伤靶细胞。 细胞起主导作用， 杀伤靶细胞。除T细胞起主导作用，活化的巨噬细 细胞起主导作用 胞和中性粒细胞也参与介导第IV型超敏反应中组 胞和中性粒细胞也参与介导第 型超敏反应中组 织的免疫损伤。 织的免疫损伤。 发生过程 :
结核菌素试剂
旧结核菌素（ tuberculin， 旧结核菌素（old tuberculin，OT) ml含 每0.1ml含5单位 纯蛋白衍化物(purified derivative， 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD) 人结核分枝杆菌制成的PPD PPD人结核分枝杆菌制成的PPD-C 卡介苗制成的BCG BCG卡介苗制成的BCG-PPD ml含 每0.1ml含5单位
IV型超敏反应分为两个阶段。 型超敏反应分为两个阶段。 型超敏反应分为两个阶段
1、 T细胞致敏阶段 、 细胞致敏阶段 2、 致敏T细胞的效应阶段 、 致敏 细胞的效应阶段 1） 释放淋巴因子 ） 2） 巨噬细胞活化和释放溶酶体酶 ） 3） CTL的效应 ） 的效应
发生机制
致敏阶段――初次接触抗原 初次接触抗原 致敏阶段
结核菌素试验 结核菌素试验
(1)原理: (1)原理: 原理 结核菌素是结核杆菌的菌体成分，进入机体皮内后， 结核菌素是结核杆菌的菌体成分，进入机体皮内后， 如受试者前已受结核杆菌感染， 如受试者前已受结核杆菌感染，则结核菌素与致敏淋巴细 胞发生特异性结合，在局部释放淋巴因子，在注射部位形 胞发生特异性结合，在局部释放淋巴因子， 成变态反应性炎症，出现红肿、破损。 成变态反应性炎症，出现红肿、破损。若受试者未受过结 核杆菌感染，则无局部变态反应发生。 核杆菌感染，则无局部变态反应发生。
特点
反应发生迟缓（ 小时达高峰） 反应发生迟缓（48-72小时达高峰） 小时达高峰 T细胞介导，抗体和补体不参与 细胞介导， 细胞介导 以单核细胞、 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎 症
主要参与成分
抗原
– 胞内寄生菌、病毒 胞内寄生菌、 – 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 细胞抗原如肿瘤抗原、 – 某些化学物质
各型超敏反应比较及其相互关系
一、 各型超敏反应的特征及比较
四 超 反 的 较 型 敏 应 比
超 反 类 敏 应 型 参 的 疫 子 细 与 免 分 及 胞 I型 II 型 III 型 IgG 肥 细 嗜 性 细 大 胞 碱 粒 胞 IgG或 IgM 补 巨 细 体 噬 胞 IgG IgM或 IgA补 中 粒 体 性 细 、 碱 粒 胞血 板 胞 嗜 性 细 小 IV型 T细 胞 官 抗 和 体 合 活 体 K细 杀 吞 细 原 抗 结 激 补 胞 伤 噬 胞 吞 噬 中 大 的IC沉 于 管 、 活 体 吸 性 小 积 血 壁 激 补 ， 引 中 粒 胞 释 溶 体 ， 起 症 应 性 细 ， 放 酶 酶 引 炎 反 致 敏T细 再 遇 抗 ， 起 直 杀 或 胞 次 到 原 引 的 接 伤 产 的 巴 子 出 炎 反 生 淋 因 ， 现 症 应 发 机 生 制 抗 与 胞 合 脱 粒 放 质 作 效 器 体 细 结 、 颗 释 介 、 用 应
– APC提呈抗原பைடு நூலகம்提呈抗原 – T细胞活化、增殖分化为致敏 细 细胞活化、 细胞活化 增殖分化为致敏T细
胞
效应阶段――再次接触抗原 再次接触抗原 效应阶段
– Th1细胞的作用 细胞的作用
----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等细 胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活 化单核巨噬细胞，产生炎症反应 – Tc细胞的作用 细胞的作用 ---- 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂 解或凋亡
(2)方法: (2)方法: 方法 试验的方法很多，常用的是Mantoux氏法，即将OT或PPD用 试验的方法很多，常用的是Mantoux氏法，即将OT或PPD用 Mantoux氏法 OT 无菌生理盐水稀释成不同的浓度，取01ml注射于前臂掌侧皮 无菌生理盐水稀释成不同的浓度， 1ml注射于前臂掌侧皮 48～72小时后检查反应情况 应特别注意局部有无硬结， 小时后检查反应情况， 内，48～72小时后检查反应情况，应特别注意局部有无硬结， 不能单独以红晕为标准。 不能单独以红晕为标准。 (3)结果: (3)结果: 结果 阴性反应是注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直 阴性反应是注射部位有针眼大的红点或稍有红肿， 5mm；或在5 9mm； 径＜5mm；或在5～9mm； 10～19mm为中度阳性； 10～19mm为中度阳性； 为中度阳性 ＞20mm儿童＞15mm，或不足20mm但有水泡、出血、坏死和 20mm儿童＞15mm，或不足20mm但有水泡、出血、 儿童 20mm但有水泡 淋巴管炎者均为强阳性。 淋巴管炎者均为强阳性。
Ⅳ型超敏反应（迟发型） 型超敏反应（迟发型）
IV 型 超 敏 反 应 亦 称 迟 发 型 超 敏 反 应 （delayed hypersensitivity）, ） 发生机制： 发生机制： 主要是T细胞介导的免疫损伤。 主要是 细胞介导的免疫损伤。与常 细胞介导的免疫损伤 规的细胞免疫应答的过程和机制一样。 规的细胞免疫应答的过程和机制一样。