4-氨基邻苯二甲酰亚胺合成的新工艺

４一 基 邻 苯 二 甲酰 亚 胺 （ 氨 ４一Ａ 是 制 备 抗 抑 Ｐ） 郁 药西 酞普 兰 的重要 中 问体 Ｊ然 而 ４一Ａ ． Ｐ在 国
不高等问题． 据此 ， 笔者对传 统合成路线进行 了优
化 ， 出合 成 ４一 Ｐ的新 工艺 ． 提 Ａ
内市场上却很难买到 ， 因此 ， Ａ ４一 Ｐ的合成研究对于
邻苯二 甲酰亚胺 （２１ｇ０１ ｏ）ＰＯ （４２ｇ０１ ２． ，。５ｔ １ ，２ ５１． ，． ｏ ｏ ） ｔ １作 为 吸水 剂 ， 加入 １． Ｌ浓 Ｈ ｓ １． ， ｏ 再 ０９ｍ ０ （９６ｇ ０２ｔ １作 为溶剂 ， ． ｏ） ｏ 冰水 浴冷 却 至０～ ５℃ ， 慢滴 加 缓
料， 经过脱水环化 、 混酸硝化 、 ｅ Leabharlann Baidu 粉还原制备． 统 传
合成路线 中存在脱 水环 化不 完全 ， 化反 应 中浓 硝 Ｈ ｓ Ｏ 的用量太大 ，ｅ Ｆ 粉还原反应中 Ｆ 粉的利用率 ｅ
收稿 日期 ：０ ８０ －８ ２ ０ －４２ 作者简介 ： 亮 （９ ３ ） 男 ， 吕 １８ 一 ， 安徽寿县人 ， 硕士生 ， 主要研究方 向为单体合成 、 复合材料 、 药物化学等 ； 杨文革 （ 联系人）， 副研究员 ， — ａｌ ｈｍｙ ｇ ２ ．ｏ ． Ｅ ｍ ｉ ｅ ｗ ＠１６ ｃｒ ：ｃ ｎ
Ｌ ｉｎ ， Ａ Ｇ Ｗｅ —ｅ Ｈ ｏ ｇｈ ｎ Ｏ Ｌａ ｇ Ｙ Ｎ ｎｇ ， Ｕ Ｙ ｎ ・ｏ ｇ
（ ｏｅｅｏ ｉ ｃ ｎｅａｄＰ ａｍ ｃｕ ｃｌ ｎｉｅｒ ｇ Ｎ ｎ ｎ ｎｖｒｔ ｆ ｅｈ ｏ ｇ ，Ｎ ｎｉｇ １０ ９ Ｃ ｉａ Ｃ ｌｇ ｆ ｆ Ｓｉ ｃ ｎ ｈｒ ａｅｔ ａ Ｅ ｇ ｅ ｎ ， ａｊ ｇＵ ｉ ｓｙｏ ｃ ｎｌ ｙ ａｊ ０ ０ ， ｈｎ ） ｌ Ｌｅ ｅ ｉ ｎ ｉ ｉ ｅｉ Ｔ ｏ ｎ２
ｂ ｉｅｅ ｔ ｃ ｎｎ ￣ ｒ ｅ （ Ｓ ）ａ ｄＦ ｕ ｅ ａ ｓ ｒ ｆ ｅ ｐｃ ｏ ｅｒ（Ｔ Ｉ ．Ｅ ｐ ｒ ｅｔ ｓｌ ｙｄ ｆｒ ｉ ｓａ ｉｇｃ ｏ ｍ ｔ Ｄ Ｃ ｎ ｏ ｒ ｒ ｒｎｆ ｍ ｉ ｒ ｄｓｅｔ ｍ ｔ Ｆ — ｆ ｎａ ｎ ｌ ｉ ｒ ｙ ｉ ｔ ｏ ｎａ ｒ ｒ ｙ Ｒ） ｘｅ ｍ ｎａ ｒ ｕｔ ｉ ｌ ｅ ｓ
３ 实验 方 法
３ １ 邻苯 二 甲酰亚胺 的合成 ．
（ 上海凌峰化 学有 限公 司 ， 分析 纯 ）Ｆ ；ｅ粉 （ 国药 集 团
化学试 剂有 限公 司 ， 析纯 ） Ｎ １ 广东 汕 头市 西 分 ； Ｈ Ｃ（
陇化 工厂 ， 分析纯 ） 浓 Ｈ １上海化学试 剂有 限公 司， ； Ｃ（
荣生 化仪 器厂 ） Ｄ Ｆ一 ００型真空 干燥 箱 （ 海博 ；Ｚ ６５ 上 迅 实业有 限公 司） Ｒ ； Ｅ一５ Ａ 型旋 转 蒸发 仪 （ ２Ａ 上海
亚荣生化 仪器 厂） ．
２ 实验 路 线
苯 酐和尿 素的脱水 环化反 应
ｏ ０ ｌ ｌ ＋Ｈ２ － Ｃ－ ＮＨ２— — 一 ＋ Ｎ－ －
ｃ ｌ ｄ ａ ｄ ｅ ｓ ｌ ｔ ｌ ｅａｄｐ ａ ｅｗ ｓ ｄｕｔ ｙｄｏｐｎ ｏｃｎｒｔ ｈｏ ｙｒ ｃ — ｈｏ ｅＷ ａｄ ｄａ ｅ ｒ ｙ ｎ Ｈ ｖ ｕ ａ ｊｓ ｄｔ ４— ｂ ｒ ｉｇ ｎ ｅｔ ｅ ｃｌ ｈ ｄｉ ａｉ ｉ ｒ ｉ ｒ ｓ ｅｃｏ ｔ ｌ ａ ｅ ｏ ５ ｐ ｃ ａｄ ｒ ｃ ｄｎ ｅ
Ｔｈ ｉｌ ｓ９ ． ％ ．Ｍｅ ｎ ｉｅ，ｐｈ ｓ ｈ ｒｃ ａ ｈ ｄ ｄ ｓｕ ｅ ｓｗａｅ ｂ ｏ ｂ ｎ ｎ ｎｔａ ｉｎ，Ｓ ｈ ｅ ｄ ｄ ａ ｅ ｙ ｅｄ ｗａ ８ ０ ａ ｗｈ ｌ ｏ ｐ ｏ ｎ ｙ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｄ ａ ｔｒａ ｓ ｒ ｅ ｔｉ ｉ ｔｏ ｉ ｉ ｒ Ｏｔｅｎ ｅ ｅ —
５ ２
南
京
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学
报
（ 然 科 学 版） 自
第３ ０卷
学试剂 有 限 公 司 ， 析 纯 ） Ｎ， 一 甲 基 甲 酰 胺 分 ； Ｎ 二 （ Ｍ 工业级 ）Ｈ Ｏ （ 海化 学试 剂有 限公 司， Ｄ Ｆ， ；Ｎ 上 ６ ％ ） Ｈ Ｓ 上海 化 学试 剂 有 限公 司 ，８ ） ＰＯ ３ ； Ｏ （ ９％ ；
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｆ ｔ ａｉ ｎ ｙ ｒ ｅ ａ ｄ ｕ ｅ ｒ ｓ ｄ ａ ａ ｍａｅ ａｓ ｆｒｔ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓ ｆ 一 ｍｉ ｏ ｈｈ ｌ ｄ ｉ ｅ ｙ ｓｒ ｃ ：． ｈ ｌ ａ ｈ ｄ ｄ ｎ ｒ ａ ｗｅｅ ｕ ｅ ｓ ｒｗ ｔ ｒ ｌ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｏ ａ ｎ ｐ ｔ ａ ｉ ｅ ｖａ ｄ ｈ — ｈ ｃ ｉ ｉ ｈ ｓ ４ ｍｉ ｄ ａｉｎ ｃ ｃ ｉ ｔ ｎ ｉ ａｉｎ ｂ ｘ ｄ ａ ｉ ｎ ｅ ｕ ｔ ｎ ｂ ｒ ｎ ｐ ｗ ｅ ．Ｉ ｅ ｙ ｒｔ ｎ ｃ ｃ ｉ ｔ ｎ ｒａ ｔ ｎ，ｃ ｔ— ｒ ｔ — ｙ ｌ ａ ｉ ，ｎ ｔ ｔ ｙ ｍｉｅ ｃｄ ａ ｄ ｒ ｄ ｃ ｉ ｙ ｉ ｏ ｄ ｒ ｎ ｄ ｈ ｄ ａｉ — ｙ ｌ ａｉ ｅ ｃｉ ｏ ｚ ｏ ｒ ｏ ｏ ｏ ｏ ｚ ｏ ｏ ａａ ｌｓ ａ ｄ ｔ ｌｅ ｅ ａ ｅ ｙ ｒｔ ｒ ｒ ｄ ｅ ｙ ｔ ｎ ｕ ｎ ｓ ｄ ｈ ｄ ａｅ ｅａ ｄ ｄ，ａ ｄ ｗ ｔ ｒ ｓ ｓ ａ ｄ ｏ ｔｂ ｅ ｕ ｔ ｕ ｈ ｅ ｃｉ ｎ ｔ ａ ｅ ｕ ｅ ． ｏ ｗｅ ｎ ａｅ ｔ ｍｅ ｕ ｙ ｒｆ ｘ， ｈ ｓｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｗ ｓｒ ｄ ｃ ｄ ｗａ ｅ ｌ ｏ ｍｅ
中图分 类号 ： Ｑ ５ ． Ｔ ２１１
文献标识码 ：Ａ
文章编号 ：１７ ７２ （ ０ ８ ０ ０ ５ —０ ６ １— ６ ７ ２０ ） ６— ０ １ ３
Ｎｅ ｐ ｏ ｅ ｓｆ ｒ４－ ｍ ｉ ｐ ｔ ｌｍｉ ｙ ｔ ｅ ｉ ｗ ｒ ｃ ｓ ｏ ａ ｎｏ ｈ ｈａｉ ｄｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓ
ＷＲ Ｓ一１ Ｂ数字熔 点仪 （ 海精 密科学 仪器有 限 上 公 司） Ｔｎｏ ７傅 立 叶 红 外 光谱 仪 （ 一Ｉ 德 国 ；ｅｓｒ ２ 丌１ Ｒ， ＢＵＥ Ｒ Ｋ Ｒ公 司 ） Ｄ Ｃ ０ ； Ｓ ２４型 差示 扫描 量 热 仪 （ 国 德
Ｎ Ｔ Ｓ Ｈ公 司 ） Ｓ Ｚ一１ ＥＺＣ ；Ｈ １ 型循 环 水 真 空泵 （ 海亚 Ｉ 上
在装 有分 水 器 、 电偶 的 ５０ｍ 热 ０ Ｌ的三 口烧 瓶
中， 入 苯 酐 （ ４ １ｇ ０ ５ｔ １ 、 ＭＦ ７ ． ， ． 加 ７ ． ， ． ｏ） Ｄ （ ３ １ｇ １０ ｏ
分析 纯） 蒸馏水 （ ； 自制 ） ．
１２ 主要仪 器 ．
ｍ １作为溶剂， ｏ ） 加人适量 甲苯作为脱水剂以及适量
ｄ ｃ ｉｎ，Ｓ ｏ ｏ ｄ ｒＷ ｃ ｉａｅ ｄ ｑ ａｅ ｙ ｎ ｅｙ ｅｄ ｗａ １ １％ ．Ｔ ｅ ｔｒ ｅ ｏ ｏ ｎ ｓｃ ａａ ｔ ｒ ｅ ｕｔ ｏ Ｏｉ ｎ ｐ ｗ ｅ ａ ａ ｔ ｔ ｄ ａ ｅ ｕ ｔｌ ，ａ ｄ ｔ ｉｌ ｓ ． ｒ ｓ ｖ ｈ ９ ｈ ａ ｇ ｔｃ ｍｐ ｕ ｄ ｗａ ｈ ｒ ｃｅ ｚ ｄ ｉ
浓ＨＣ ， 节 ｐ １调 Ｈ至 ４—５ 使 Ｆ 粉 活化更充分 ， ， ｅ 收率达到 ９． ％． １１ 目标产物 用差 示描扫 （ Ｓ ） Ｄ Ｃ 和红 外光谱进行表征 ．
实验 结 果表 明 ： 物 的 熔 点 为２３ ３ｏ ， 目标 产物 ． 产 ９ ． 为 Ｃ 关 键 词 ： 氨 基 邻 苯 二 甲酰 亚胺 ； 原 ； 硝 基 邻 苯 二 甲酰 亚 胺 ； 化 ； 成 ４一 还 ４一 硝 合
ｉｄ ｃ ｔｔ ａ ｔｅ ｍｅｔ ｇ ｐ ｉ ｔ ｆ ｈ ｒ ｄ ｃ ｓ ９ ． Ｃ． ｎ ｉ ａ ｔ ｈ ｌ ｎ ｏ ｎ ｅ ｐ ｏ ｕ ｔｉ ２ ３ ３ ｏ ｈ ｉ ｏ ｔ Ｋｅ ｒ ｓ ４ ａ ｎ ｐ ｔ ａ ｉ ｄ ；ｒ ｄ ｃｉ ｎ； 一 ｉ ｏ ｈ ｈ ｌ ｄ ｙ ｗｏ ｄ ： 一 ｍｉ ｏ ｈ ｈ ｌ ｍｉ ｅ ｅ ｕ ｔ ｏ ４ ｎｔ ｐ ｔ ａｉ ｅ；ｎ ｔ ｔ ｎ；ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｒ ｍｉ ｉ ａｉ ｒ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉｅ
１． Ｌ浓Ｈ Ｏ （ ８９ｇ０ ３ ｏ） ８２ｍ ２６ｍ Ｎ １． ，． １和 ． Ｌ浓Ｈ Ｓ ４ ｍ ２０
（４７ｇ０ １ ｏ） １． ，．５ｔ １ 的混 酸 ， 加时控 制反应 液 的温度 ｏ 滴
在１ ０ｃ Ｃ以下 ． 滴加 完毕后 自然升 至室 温 ， 剧烈 搅拌 反
的三乙胺 ， 然后加 入 尿 素 （８０ｇ０３ｍ １． 动搅 １． ，． ｏ） 开 拌， 热， 加 当温度 上升 到 １０℃ 左 右 时 ， １ 甲苯 回流分 水， 待水分 全部分 出后升 温 分 出 甲苯 ，３ １５ｃ 温反 ｃ保
应３ ｉ后冷 却 至 室 温 ， 滤 ， 剂 回收 重 复利 用 ． ０ｒ ｎ ａ 抽 溶 滤 饼 经 水 洗 ， 燥 得 白 色 粉 末 ７ ． ． 率 达 到 干 ２ １ｇ 收 ９ ． ％ ， 点 为 ２ ３ ２～２ ３ ７℃ ， 文献 ［ ］ 道 ８０ 熔 ３． ３． 与 ３报 （ ３ ． ２ ４ ０ｑ 一致 ． ２２０ ３． Ｃ） ３２ ． ４一 硝基 邻苯 二 甲酰 亚胺 的合成 在装有热 电偶 的 ５０ｍ ０ Ｌ三 口烧瓶 中加入 自制的
中， 加入催化剂 以及 甲苯作 为脱 水剂 ， 回流蒸 出生成 的水分 ， 缩短 了反 应 时间， 率达到 ９ ． ％ ； 收 ８Ｏ 在硝化 反应 中， 加
入 Ｐ Ｏ 作为吸水剂 ， 浓 Ｈ ｓ 的用量 减少一半 ， ２５ 使 ：０ 收率 高于 ８ ． ％ ； 还原反 应 中， 入 Ｎ ４ １ 为电解质 ， ００ 在 加 ＨＣ 作 滴加
第 ３ 第 ６期 ０卷 ２０ ０ ８年 １ 月 １
南 京 工 业 大 学 学 报 （ 然 科 学 版） 自 Ｊ Ｕ Ｎ ＬＯ Ａ ＪＮ ＮＶ Ｒ ＩＹ Ｏ Ｅ ＨＮ Ｌ Ｇ （ ａ ｒ ｃ ｎｅＥ ｉｏ ） Ｏ Ｒ Ａ ＦＮ Ｎ Ｉ Ｇ Ｕ Ｉ Ｅ ＳＴ ＦＴ Ｃ Ｏ Ｏ Ｙ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ ｄｔ ｎ ｕｌ ｅ ｉ
Ｖ １３ ｏ６ ｏ．０Ｎ ． Ｎ ｖ ０８ ｏ．２ ０
４一 基 邻 苯 二 甲酰 亚 胺 合 成 的新 工艺 氨
吕 亮， 杨文革 ， 胡永红
（ 南京 工业 大学 制 药 与生命 科 学学 院 ， 苏 南京 ２ ００ ） 江 １０９
摘 要 ：以苯酐和尿素为原料 ， 经过脱水环化 、 混酸硝 化 、ｅ Ｆ 粉还 原制备 ４一 氨基邻苯二 甲酰亚胺． 在脱水环化 反应
ｍｏ ｎ ｆｃ ｎ ｅ ｔ ｔｄ ｓ ｌ ｒ ｃ ｄ ｄ ｃ ｅ ｅ ｎ ａ ｈ ｌ ，ｔ ｅ ｙ ｅｄ Ｗａ ｒ ｈ ｎ ８ ． ％ ．Ｆ ｎ ｌ ，ｔ ｅ ａ ｕ ｔｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｅ ｕｆ ｉ ａ ｉ ｅ ｒａ ｄ ｉ ａ ａ ｕ ｃ ｓ ｆ ｈ ｉｌ ｓ ｍｏ ｅ ｔ ａ ０ ０ ｉ ａ ｙ ｈ ｍｍｏ ｉ ｍ ｌ ｎｕ
我 国研 制生产 西 酞普 兰具 有很好 的发展 前景 ． ４一Ａ Ｐ的传 统 合 成 路 线 是 以苯 酐 和 尿 素 为 原
１ 实验药 品和仪器
１１ 实验药 品 ． 苯 酐 （ 海 凌 峰 化 学 有 限 公 司 ， 析 纯 ） 尿 上 分 ； 素（ 广东汕 头 市西 陇化 工 厂 ， 析 纯 ） 甲苯 （ 海 化 分 ； 上