肼解邻苯二甲酰亚胺-US专利
一种玉米素的制备方法[发明专利]
![一种玉米素的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2d1433e077eeaeaad1f34693daef5ef7bb0d124c.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010579463.3(22)申请日 2020.06.23(71)申请人 成都工业学院地址 610031 四川省成都市花牌坊街2号申请人 成都华宏微芯科技有限公司(72)发明人 韩卫华 杨德文 熊武 袁波 周朝志 (74)专利代理机构 成都睿道专利代理事务所(普通合伙) 51217代理人 周自维(51)Int.Cl.C07D 473/34(2006.01)(54)发明名称一种玉米素的制备方法(57)摘要本申请提供了一种玉米素的制备方法，涉及有机合成技术领域，采用6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤还原制得玉米素，本申请提供了一种全新的玉米素的合成路线，将6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤作为原料，其是较好的固体，易处理，合成路线步骤较少，且产率较高，易于生产放大，进而能够实现工业化生产。
权利要求书1页 说明书6页CN 111662293 A 2020.09.15C N 111662293A1.一种玉米素的制备方法，其特征在于：采用6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤还原制得玉米素。
2.根据权利要求1所述的玉米素的制备方法，其特征在于：6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤经单体还原物或复合还原物还原制得玉米素，其中，所述单体还原物包括红铝、氢化铝锂中的一种；所述复合还原物包括硼氢化钠和碘、硼氢化钠和路易斯酸、氢化铝锂和路易斯酸中的一种。
3.根据权利要求1所述的玉米素的制备方法，其特征在于：还原时，温度控制在30℃以下。
4.根据权利要求1所述的玉米素的制备方法，其特征在于：所述6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤采用4-氨基-2-甲基-丁烯酸酯盐酸盐与6-氯嘌呤反应制得。
5.根据权利要求4所述的玉米素的制备方法，其特征在于：4-氨基-2-甲基-丁烯酸酯盐酸盐与6-氯嘌呤在无机碱或有机碱的作用下反应制得6-反式-(3-甲基-2-烯基-4-丁酸酯)基-氨基嘌呤。
Mitsunobu-反应
Mitsunobu-反应经典化学合成反应标准操作Mitsunobu 反应编者：谢军药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1．前言 (2)2．醇的翻转 (3)2.1 Mitsunobu 法醇的构型翻转合成方法示例 (7)3．Mitsunobu 醚化反应 (8)3.1 Mitsunobu 法醚的合成方法示例 (9)4．Mitsunobu 氨基取代反应 (10)4.1 Mitsunobu 法利用苯磺酰胺合成胺方法示例 (13)4.2 Mitsunobu 法利用DPPA合成伯胺方法示例 (13)4.3 Mitsunobu 法分子内关环合成相应的环状胺方法示例 (14)4.4 Mitsunobu 法合成丙二烯方法示例 (14)5．Mitsunobu 硫代反应 (16)5.1 Mitsunobu 法合成硫醚方法示例 (16)6．Mitsunobu 卤代反应 (18)6.1 Mitsunobu 法合成卤代物方法示例 (18)7．其他手性翻转试剂 (20)1. 前言1967年，Oyo Mitsunobu 报导了在三苯膦（PPh3）和偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）作用下酸和醇缩合成酯的新方法1。
当底物为仲醇的时候，与羟基相连的碳原子的构型会发生翻转。
经过多年的研究和发展，形成了一大类合成方法，我们称之为Mitsunobu 反应。
这类反应被广泛应用在有机合成，特别是天然产物的合成中2。
2．醇的翻转在Mitsunobu 反应中，DEAD 和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式中间体（betaine intermediate ），这个活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇，随后经过S N 2取代，得到手性翻转的酯；将得到的酯水解，其净结果是醇的构型翻转。
R O R OH Ar O23反应在很温和的条件下进行，通常反应温度是在0o C 到室温，大部分基团都不会影响反应。
但亲核试剂质子的pKa 值必须小于甜菜碱式中间体（betaine intermediate ）的pKa 值（～13），否则亲核试剂的质子不能被中间体（betaine intermediate ）夺取，反应不能进行。
【国家自然科学基金】_邻苯二甲酰亚胺_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
科研热词 推荐指数 合成 2 酰亚胺 1 酞酰亚胺类化合物 1 邻苯二甲酸酐 1 表征 1 聚乙二醇单甲醚 1 聚丙烯接枝马来酸酐 1 聚丙烯接枝聚乙二醇 1 纳米fe3o4 1 端羟基转化 1 端氨基单甲氧基聚乙二醇 1 端基官能团转化 1 盐酸羟胺 1 甲醇钠 1 环合反应 1 热分解法 1 正交实验 1 工艺条件 1 反应动力学 1 单电子转移 1 化学合成 1 分子对接 1 光诱导 1 中间体 1 三丁基锡 1 α -糖苷酶抑制剂 1 n-羟基邻苯二甲酰亚胺 1 4-四氢异喹啉 1 3 1 2 1 1-氨甲基-1 1
2011年 科研热词 n-羟基邻苯二甲酰亚胺 单电子转移 需氧氧化 苯乙酮 环合 环化物 四氢异喹啉 区域选择性 光诱导 乙苯 三丁基锡 醇 酰胺 酰亚胺 选择氧化 还原 血吸虫病 苯丙炔酸甲酯 聚合物太阳能电池 羰基化 结构表征 离去基团 环肽 环化反应 对硝基苯甲酸 对硝基甲苯 吡喹酮 合成 双齿氮钯配合物 分子氧 共轭聚合物 光诱导单电子转移 光反应 催化氧化 亚硝酸钠 二氧化锰 三甲基硅 一氧化碳 d-a共聚物 8-羟基喹啉氧钒(ⅳ) 8-羟基喹啉氧钒(iv) 6-二氰基-1 4-苯醌 3-二氯-5 推荐指数 4 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
科研热词 推荐指数 合成 4 化学发光 2 邻苯二甲酰亚胺 1 荧光 1 芳基苯并噻唑类试剂 1 肼解 1 热性能 1 溴代芳烃苯并噻唑类试剂 1 流变性能 1 沙利度胺 1 无溶剂反应 1 巴豆酸酐 1 多药耐药 1 复合材料 1 亚胺二元酸 1 不饱和聚酯 1 p-糖蛋白 1 n1-(缺电子芳基)-1,3-丙二胺 1 n-烷基化反应 1 n-巴豆酰基邻苯二甲酰亚胺 1 n-巴豆酰基琥珀酰亚胺 1
邻苯二甲酰亚胺肼解机理
邻苯二甲酰亚胺肼解机理邻苯二甲酰亚胺肼解机理，这名字听起来就像是化学课上最难的那个术语，不过别担心，我会用一种轻松幽默的方式来给你聊聊它。
先别急，咱们不需要是化学博士，随便喝杯茶，放松心情，听我给你讲讲这个神秘的化合物和它的解机理。
什么是邻苯二甲酰亚胺肼呢？这可不是咱们生活中常见的调料，而是一种化学物质。
它的名字就像是化学界的“高冷达人”，听起来相当专业。
它在一些化学反应中扮演着重要角色，就像是电影里的配角，虽然不常出场，但每次出现都能带来不小的惊喜。
这个小家伙通常被用在一些合成反应中，尤其是在有机化学的领域，简直是个明星。
可以说，邻苯二甲酰亚胺肼就是在众多化合物中鹤立鸡群，光芒四射。
我们聊聊它的解机理。
你知道，化学反应就像是一场舞蹈，分子们在其中翩翩起舞，互相交错，产生各种有趣的变化。
邻苯二甲酰亚胺肼在解机理中的作用就像是引导者，帮助其他分子找到节奏。
这个过程挺复杂的，听上去让人头疼，但我们可以想象一下，分子们就像是在参加一个热闹的派对，大家都在找自己的搭档。
在反应中，邻苯二甲酰亚胺肼会和其他化合物发生亲密接触。
就像是派对上有人突然拉住你，告诉你有个绝妙的舞步。
它通过某些特定的化学键合，把自己和其他分子连接起来。
这个连接过程就像是朋友之间的相互拥抱，紧紧相连。
然后，它们就开始一起舞动，释放出能量，就像派对上的音乐逐渐升温，气氛也越来越热烈。
随着反应的进行，邻苯二甲酰亚胺肼的结构会发生变化。
这就像是经过几轮舞蹈之后，大家开始逐渐放开自己，变得更加灵活。
分子之间的键合被打破，新键又会迅速形成。
这个变化可不是简单的来去自如，而是经过了很多次的“沟通”。
在化学的世界里，分子们的互动可真是复杂多变，时而温柔，时而激烈，就像是一场充满情感的戏剧。
不过别以为这个过程就没有风险。
就像在派对上，有时候会发生意外，化学反应也会出现一些不和谐的音符。
反应条件的变化，比如温度、浓度等，都可能导致不同的结果。
想想看，如果你在派对上喝多了，可能会跳出一些奇怪的舞步。
唑虫酰胺的合成
C2H5
Cl
N
N CONHCH2
O
CH3
CH3
其纯品为类白色固体粉末，密度 (25℃) ：
1.18 g/cm3，蒸汽压 (25℃)：< 5×10-7 Pa。溶解 度 (25℃)：水 0.037 mg/L，正己烷 7.41 g/L，甲 苯 366 g/L，甲醇 59.6 g/L。分配系数 (正辛醇/水) (25℃)：log Pow 5.61。
H2N
Cl NaNO2 /HCl
CN
KCN /CuCN
Cl
将上述氰化钾-氰化亚铜水溶液与 25 ml 甲苯混 合，搅拌，冰浴冷却下缓慢加入上述对氯苯胺重氮 盐，加完后室温搅拌 2.5 h。然后将反应液用水蒸气 蒸馏，馏出物用甲苯萃取，除去水相后用无水硫酸 钠干燥，脱溶，得到粗品，用正己烷重结晶后得到 白色晶体 11.5 g，含量 98%，收率 68.3%，熔点 90.5~93℃。 2.2.2 4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的合成
2.2 中间体 4-(4-甲基苯氧基)苄胺(B)的合成
2.2.1 对氯苯甲腈的合成 2.2.1.1 氰化钾-氰化亚铜水溶液的制备
将 37.5 g 胆矾和 9.75 g 氯化钠溶于 100 ml 热水 中，配成溶液Ⅰ；将 7.95 g 亚硫酸氢钠和 5.25 g 氢 氧化钠溶于 45 ml 水中，配成溶液Ⅱ。将溶液Ⅱ缓 慢倒入溶液Ⅰ中，搅拌使之反应完全，生成白色沉 淀。冰浴条件下向溶液中加入 20.2 g 氰化钾，搅拌 得到无色透明溶液。 2.2.1.2 对氯苯胺重氮盐的制备
药物合成反应-烃化反应
C H 3 O N a + C lC H 2 C O O M eC H 6 3 O 4 H ℃ /p H = 8C H 3 O C H 2 C O O M e
● 反应机理：SN1
◆单分子亲核反应，第一步RX生成R+，X-，反应较慢 ◆ 第二步生成的烃基碳正离子很快与亲核试剂R ′ OH结合生成产物 ◆ 提高RX的量浓度来促进反应速率
◆环氧乙烷与醇反应，引入羟乙基，又称羟乙基化反应；
◆环氧乙烷属小环化合物，其三元环的张力很大，可发生开环 反应； ◆非常活泼的烷化剂，容易和活泼氢（氨基，酰胺基，醇酚羟 基，羧基）发生反应引入羟乙基； ◆反应一般用酸或碱催化 ◆ 条件温和，速率快
● 反应机理 酸催化
◆酸催化属部分单分子亲核取代反应 SN1
◆苯海拉明：组胺作用: 可与组织中释放出来的组胺竞争 效应细胞上的H1受体，从而制止过敏发作；镇咳作用: 可直接作用于延髓的咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。 ◆由于醇羟基氢原子的活性不同，进行烃化反应时所需 的条件也不同。前一反应醇的活性低，要先制成醇钠； ◆ 二苯甲醇中，由于苯基的吸电子效应，羟基中氢原子 的活性增大，在反应中加入氢氧化钠作除酸剂即可。
质子溶剂有利于两中间产物通过质子交换平衡产物转换或酮过量或采用较弱的碱镇静催眠药格鲁米特中间体抗心律失常药维拉帕米中间体应用特点腈烃化衍生物的制备苯乙腈因为苯环和氰基存在增强了ch酸性使碳负离子稳定在药物合成中应用广泛酯烃化衍生物的制备自学醛酮与仲胺缩合脱水转变成烯胺后其位碳原子具有强亲核性易于与卤代烃酰卤或其它亲电性烯烃发生反应烯胺的双键与氮原子共轭烯胺酸化后可在碳原子上质子化得到亚胺鎓离子与卤代烷进行亲核反应常用的烃化剂有碘甲烷卤化苄等甲基环己酮与四氢吡咯生成的烯胺混合物中a产物占优势因为位阻有利于a的生成如果双键在甲基一侧那么甲基会和连着氮的烃基上h产生非键排斥
萝卜硫素的合成方法[发明专利]
![萝卜硫素的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/bd1e5ae4ba1aa8114531d9b1.png)
专利名称：萝卜硫素的合成方法
专利类型：发明专利
发明人：陈新,孙小强,李正义,任杰,胡昆申请号：CN201110162525.1
申请日：20110617
公开号：CN102249968A
公开日：
20111123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明萝卜硫素的合成方法，属于药物合成领域。
4-氨基-1-丁醇中的氨基被Boc基团保护后，其羟基被甲基磺酰氯变成甲基磺酰酯，接着与甲硫醇钠反应生成4-甲硫基丁基-1-叔丁氧酰胺。
在酸性条件下，脱去Boc保护基，得到4-甲硫基-1-丁基胺。
后者在三乙胺存在下与二硫化碳反应1小时后，再加入对甲苯磺酰氯处理半小时，生成4-甲硫基丁基-1-硫代异氰酸酯。
最后m-CPBA氧化产生萝卜硫素。
本发明避免了后处理复杂的邻苯二甲酰亚胺肼解反应，无需使用有毒的硫光气来制备硫代异氰酸酯；总收率是64%，显著高于文献报道的8%的总收率；整个制备过程操作简便、省时，适合于规模化生产。
申请人：常州大学
地址：213164 江苏省常州市武进区滆湖路1号
国籍：CN
代理机构：南京经纬专利商标代理有限公司
代理人：楼高潮
更多信息请下载全文后查看。
ing-manske法
ing-manske法
ING-MANSE法是一种用于在温和中性条件下裂解N-烷基邻苯二甲酰亚胺的方法，由H.R. Ing和R.H.F. Manske在1926年提出。
该方法使用水合肼的水溶液或乙醇溶液作为反应剂，在回流乙醇中加入，从而在温和中性条件下裂解N-烷基邻苯二
甲酰亚胺。
这种方法在处理取代酞酰亚胺肼解时，会产生邻苯二甲酰肼沉淀和一级胺。
然而，使用肼解法（ING-MANSE法）处理邻苯二甲酰亚胺时，会产生分离邻苯二
甲酰肼的困难，因为邻苯二甲酰肼的水溶性非常好。
如果生成的胺酯具有较好的水溶性，那么分离过程相对容易，否则收率可能会受到影响。