药理学

总论

1.比较一级动力学和零级动力学的特点。

一级动力学（3.5 分）

1）在单位时间内按恒比消除

2）血浆药物在对数浓度－时间的坐标上是一条直线

3）半衰期是常数，增加给药剂量不能成比例地延长药物作用时间

4）一次给药后，药物经过4－5t1／2基本从体内消除；若恒速给药，4－5 t1／2稳态浓度

零级动力学（3.5 分）

1）在单位时间内按恒量消除

2）血浆药物算术浓度－时间坐标上是一条直线

3）半衰期不是一个常数

4）反复给药后，理论上没有稳态浓度，易形成蓄积中毒

2．名词解释：零级消除动力学，一级消除动力学

零级消除动力学：机体以其最大能力消除药物，消除速度与C 无关，故以恒速进行。某些药物在体内达到高浓度时，因消除能力达到饱和，单位时间消除的药量不变，血浆半衰期不固定。(3.5分)

一级消除动力学：药物以恒比消除。单位时间内实际消除的药量随时间递减。药物半衰期与C高低无关，是恒定值。一次给药后，经过5 个t1/2，体内药物已基本消除。药物在剂量和给药间隔时间不变时，5 个t1/2后达稳态浓度。(3.5 分)

3．简述一级动力学消除的特点。（6 分）

（1）单位时间内消除恒定比例的药量，血药浓度按等比级数衰减；（2 分）（2）其t1/2 恒定，不因血药浓度的高低而改变；（2 分）

（3）单次给药后在体内的基本消除时间约为5 个t1/2；（1 分）

（4 ）恒量恒速静脉滴注给药或以相同剂量，恒定间隔时间给药，经4～5 个t1/2 后，药物进入体内的速度与消除速度达到平衡，即达到稳态浓度。（1 分）

4.何谓恒比消除？其有何特点？（8 分）

定义：单位时间内体内药物按恒定比例进行消除，称之。（2 分）

特点：①单位时间消除恒定比例的药量，血药浓度按等比级数衰减，即为一级动力学消除；（1.5 分）

②其药时曲线在半对数系上呈直线（1.5 分）③其t1/2恒定，不因血药浓度的高低而改变；（1.5 分）

④恒量恒速静脉滴注给药或以相同剂量，恒定间隔时间给药，经4～5 个t1/2后，物进入体内的速度与消除速度达到平衡，即达到稳态浓度。若一次给药则药经4～5 个t1/2后，体内药物消除大93.8-96.9％。（1.5 分）

5.解释治疗指数的定义和意义。（6 分）

产生50％最大效应时的剂量称为半数有效量，即ED50 ；如效应为死亡，则为半数致死量，即LD50 。LD50 ／ED50 称为治疗指数，它可初步判断药物的安全性，比值越大，药物越安全，但治疗指数有时不完全能严格反映药物

的安全性，故有时还应以LD5 与ED95 之间的距离或LD1 与ED99 的比值来衡量其安全性。

6．何谓生物利用度? 何谓表观分布容积（Vd）? (6分)

生物利用度：经任何途径给予一定剂量药物后，到达体循环内药物相对量和速度。F＝A/D,D=给药剂量，A=进入体循环的药量。（3 分）

表观分布容积（Vd）:当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时测得的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。

7.何谓adverse drug reaction （ADR ）？主要类型有哪些?

答：adverse drug reaction(ADR)是与治疗作用无关的作用，并给病人带来不适或痛苦的反应。

包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应和特异质反应。（4+3 ）

8．何谓药物的副作用？它有哪些主要特点？（６分）

药物的副作用是在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用，通常给病人带来轻微的不适或痛苦，一般危害不大，多数在停药后即可恢复。（3 分）

产生基础：药物作用的选择性差，作用范围广，是药物所固有的，可以预见的，有些副作用可以预防。（3 分）

9. 名词解释（共8分，2分/题）

①partial agonist 是指有较强的亲和力，但只有较弱内在活性的药物。在其单独应用时可表现较弱的激动作用，而当与激动剂合用时，则表现对抗激动剂的作用。

②adrenaline reversal 肾上腺素对血管平滑肌上的α受体和β受体均有兴奋作用，α受体兴奋，血管收缩，血压升高，β受体兴奋，血管舒张，血压下降，如果事先给予α受体阻断药，取消其缩血管作用，再给予肾上腺素时，升压作用就会转变为降压作用，这种现象称之。

③permissive action 糖皮质激素促进cAMP依赖性激酶合成的作用，称为允许作用。

④penicillin binding proteins （PBPs ）PBPs为存在于细菌细胞浆膜上的蛋白质，占膜蛋白的1%，其数目、分子大小、与抗生素的结合量均因菌种的不同而异(大肠杆菌的PBPs有7个，金葡菌有5 个)；PBPs具有催化粘肽代谢的功能，主要为转肽酶(transpeptidase)，此外尚有内肽酶、羧肽酶等

传出神经系统

1.新斯的明的药理作用及临床用途有那些？（6 分）

新斯的明可逆性抑制胆碱酯酶，能产生乙酰胆碱的M 样和N 样作用（2 分），并可兴奋骨骼肌运动终板上的N2 受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱（1 分），对骨骼肌兴奋作用最强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱（1 分），用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速以及筒箭毒碱等中毒的解救（2 分）。

2．简述肾上腺素对不同部位血管的作用及其意义。（６分）

肾上腺素对皮肤黏膜血管收缩力最强，也显著收缩肾血管，对脑和肺血管有时由于血压升高而被动地舒张；对骨骼肌血管，因其β2 作用占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。（4 分）肾上腺素在应激情况下可使血流重新分配，如运动时骨骼肌血管的扩张，心脏作功增加，而皮肤、肾脏血管收缩，血流量减少。（2 分）

3.根据β受体阻断药的分类方法，普萘洛尔属于何类药物?其主要临床适应证和禁忌证有哪些?

①属于IA 类β受体阻断药. （2.0 ）

②适应证有:高血压,心绞痛,心律失常,CHF,甲亢和青光眼等（3.0）

③禁忌证有:支气管哮喘,外周血管痉挛性疾病和缓慢型心律失常.（2.0 ）

4.β－受体阻断剂治疗心衰时的注意事项。

1) 观察时间应较长：心功能改变比较慢，平均奏效时间为3 月。（1.5）

2) 应从小剂量开始：逐渐增加致患者可以耐受又不引起心衰的剂量，以防加重心衰。（2.0 ）

3) 在标准治疗的基础上（强心苷＋ACEI＋利尿药）使用β－受体阻断剂。（1.5）

4) 严格选择病人：一般用于心功能Ⅱ~Ⅲ较适宜，以扩张型心肌病效果最好。对严重的心动过缓、左心衰、重度传导阻滞者不宜使用β－受体阻断剂。（2.0 ）

5．简述β受体阻断药的主要不良反应及禁忌证。

主要不良反应：（4 分）

1）心脏抑制：β1-受体阻断，重症低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和心脏传导异常等

2）外周血管阻力增加

3）加重呼吸道阻塞症状

4）停药反应

5）中枢神经系统镇静、睡眠紊乱和抑郁

禁忌证：（3分）严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病

6.试述β-R 阻断药的分类并举例，β-R 阻断药用于临床有那些禁忌征？（10分）

分类：以对受体亚型的选择性和PAA为纲，将β-R阻断药分为五类。

1类：非选择性β, β-R阻断药（1分）

1A类：无PAA的β, β-R阻断药，普奈洛尔、噻吗洛尔等属之。（1分）

1B类：有PAA的β, β-R阻断药，吲哚洛尔等属之。（1分）2类：选择性β1-受体阻断药（1分）

2A类：无PAA的β1-R阻断药，阿替洛尔、美托洛尔等属之。（1分）

2B类：有PAA的β1-R阻断药，醋丁洛尔等属之。（1分）

3类：α,β-R阻断药拉贝洛尔属之。（1分）

禁忌证：1) 缓慢型心律失常。（1分）2) 支气管哮喘。（1分）3)