中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
药理学：四环素及氯霉素类
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。
●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染 等）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿 等）； ●某些螺旋体感染（回归热等）；
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。
第一节 四环素类
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素。 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素。
第一节 四环素类
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
2. 氯霉素类
氯霉素 甲砜霉素
教学基本要求
掌握： 1.四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机 制、临床应用。 2.四环素的体内过程、不良反应。 3.氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临 床应用及不良反应。 熟悉： 1.多西环素和米诺环素的特点。 了解： 1.广谱抗生素的概念和药物分类。 2.其他药物的特点。
药浓度 3. 与林可霉素、红霉素有拮抗作用 4. 与青霉素类合用时产生拮抗作用
大纲要求
tetracycline（四环素）类抗菌谱、作用机 制、体内过程及不良反应
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗 生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑 菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也 具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可 抑制某些螺旋体和原虫。
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
抗菌机制 与30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成 增加细胞膜通透性
• 体内过程
•
口服易吸收
•
可与多价阳离子形成络合，影响吸收
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
半人工合成四环素类
米诺环素(minocycline) 长效、高效
美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
第二节 氯霉素类抗生素
氯霉素(chloramphenicol)
抗菌谱 作用机制
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
天然四环素类
临床应用 首选
立克次氏体 → 斑疹伤寒、羌虫病 支原体 → 肺炎
• 不良反应
• • •
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① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
二重感染
广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不
•
敏感菌致严重感染
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有 类及效氯霉素类。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞 菌、结核分枝杆菌、病毒、真菌无效；
3.胃肠道反应、二重感染
4.皮疹、血管神经性水肿、视神经炎、视力障碍等， 还可见溶血性贫血（葡萄-6-磷酸脱氢酶缺乏者）。
女，17岁，主诉发热、全血细胞减少伴阴道流血20天。1 个半月前饮食不洁而患急性胃肠炎，当地医院给每日静滴氯霉 素1g，共5天。呕吐腹泻止，未查血常规又给2天氯霉素口服。 回家后感头晕、乏力、盗汗。20天前，开始发热，刷牙出血、 阴道流血不止。查血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板均显著 低于正常，皮肤有散在出血点及瘀斑，骨髓穿刺增生极度低下， 巨核细胞缺失，血小板不易见到。诊断为氯霉素引起再生障碍 性贫血。曾用输血、抗生素、止血剂、辅酶A、中药等，但病 情继续恶化，发热持续不退， 出血不止，终因感染、休克死 亡。
分布各组织，能沉积于骨、牙组织中。易 渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及母乳中，不 易透过血脑屏障。胆汁中浓度为血中的1020倍，有肝肠循环。
临床应用
1. 抗菌谱广，口服有效。目前耐药菌株增 多，副作用多，使用减少，一般不作首选 药。 2. 对立克次体感染、斑疹伤寒、恙虫病、 支原体肺炎有很好疗效。 3.四环素与链霉素合用治疗鼠疫。
斑疹伤寒是由立克次体引起的急性传染病，
可分为流行性斑疹伤寒及地方性斑疹伤寒。
前者系普氏立克次体以体虱为传播媒介感染 人体所致，1～5月发病较多，临床特征为稽 留高热、头痛、皮疹及中枢神经系统症状；
执业药师药理学四环素类和氯霉素习题答案
第九章四环素类和氯霉素一、A1、四环素的作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、抑制DNA回旋酶C、改变细胞膜的通透性D、抑制二氢叶酸还原酶E、阻碍细菌蛋白质的合成2、治疗立克次体感染所致斑疹伤寒应首选A、氯霉素B、诺氟沙星C、链霉素D、四环素E、多黏菌素3、关于四环素的不良反应，叙述错误的是A、可引起消化道反应B、不引起光敏反应C可引起前庭反应D可引起二重感染E具有肝毒性和肾毒性4、下列关于多西环素的叙述错误的是A、是半合成的长效四环素类抗生素B、是衣原体和螺旋体感染的首选药C、口服吸收量少且不规则D、与四环素的抗菌谱相似E、抗菌活性比四环素强5、使用四环素无效的是A、变形杆菌B、螺旋体C、衣原体D、支原体E、立克次体6、下列抗菌谱最广的药物是A、四环素B、庆大霉素C、青霉素GD、红霉素E、奈替米星7、在四环素类药物不良反应中，错误的是A、长期应用后可发生二重感染B、会产生光敏反应C、幼儿乳牙釉质发育不全D、长期大量静脉给药不引起严重肝脏损害E、空腹口服易发生胃肠道反应8、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应A、不可逆的再生障碍性贫血B、灰婴综合征C、可逆的各类血细胞减少D、溶血性贫血E、出血现象9、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是A、二重感染B、胃肠道反应C、对肝脏严重损害D、对造血系统的毒性E、影响骨、牙生长10、与氯霉素特点不符的是A、口服难吸收B、易透过血脑屏障C、适用于伤寒的治疗D、骨髓毒性明显E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合征二、B1、A.四环素B.链霉素C.氯霉素D.多西环素E.米诺环素<1>、抑制骨髓造血功能<2>、可引起可逆性的前庭反应<3>、影响骨和牙齿生长<4>、静脉注射可出现舌头麻木及口内特殊气味2、A.链霉素B.青霉素GC.头孢他啶D.四环素E.氯霉素<1>、梅毒治疗首选药物是<2>、敏感菌所致伤寒副伤寒选用药物是<3>、抗结核病的药是<4>、治疗铜绿假单胞菌引起的败血症宜选用药物是三、X1、影响四环素吸收的因素有A、饭后服用B、与铁剂同服C、与钙片同服D、与氢氧化铝、三硅酸镁同服E、与牛奶、奶制品同服2、四环素类的不良反应包括A、肾毒性B、肝损伤C、二重感染D、对骨、牙生长有影响E、可引起维生素缺乏3、四环素的抗菌谱是A、真菌B、立克次体C、支原体D、衣原体E、铜绿假单胞菌4、四环素类抗生素的特点A、四环素类口服吸收不完全，并受食物的影响B、能沉积于骨和牙组织C、多经肾代谢后排出D、可形成肝肠循环E、可用于立克次体、衣原体、支原体感染5、关于氯霉素的叙述正确的是A、与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成B、细菌不会对其产生耐药性C、广谱抗生素D、可引起严重的骨髓抑制E、对细菌性脑膜炎有效6、氯霉素的不良反应主要包括A、中枢神经系统兴奋B、可逆性骨髓抑制C、灰婴综合征D、再生障碍性贫血E、听力损害7、氯霉素的作用特点是A、对厌氧菌无效B、可进入细胞内发挥作用抑制细胞内菌C、抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成D、脑脊液浓度较其他抗生素高E、对革兰阳性、革兰阴性菌均有抑制作用答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】考查重点为四环素的作用机制。
药理学四环素类及氯霉素ppt课件
• 使用四环素类药物时，首选多西环素。
16
不良反应
• 1.胃肠道刺激 • 2.二重感染 • 3.对骨骼和牙齿生长的影响 • 4.其他
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1.胃肠道刺激
• 口服引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、 腹泻等症状；饭后服用减轻症状，但影 响药物吸收。
6
作用机制
快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 • 药物与细菌核糖体30S亚基的A位特异性结
合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链 延长和细菌蛋白质合成。 • 四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使 胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而 抑制DNA复制
7
8
耐药性
• 细菌对本类药物耐药性的形成为渐进型， 耐药菌株日渐增多，如金葡菌、A群链球 菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌 属等。
• ④细菌产生灭活酶，使药物失活。
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四环素
• 四环素抗菌谱广，耐药菌株日渐增多， 不良反应较常见，临床应用已明显减少。
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抗菌作用
• ①革兰阳性菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、 草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆 菌和炭疽杆菌等；
• ②革兰阴性菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、 大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏 杆菌等；
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多西环素
• 抗菌谱和四环素相似，但抗菌活性强2～10倍， • 抗菌作用具有强效、速效、长效的特点 • 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效。 • 临床适应症同四环素，是四环素类药物中首选
四环素类及氯霉素抗生素
1
• 两类药物抗菌谱广泛，属广谱抗生素。 • 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有快速抑菌
四环素与氯霉素的药理课件
局部用药
四环素和氯霉素也可制成外用制剂 ，用于皮肤、眼部等局部感染的治 疗。使用时需遵循医生的指导，避 免药物误入眼内或鼻内。
注意事项
孕妇和哺乳期妇Biblioteka 慎用肝功能不全者慎用四环素和氯霉素可能对胎儿和婴儿产生不 良影响，孕妇和哺乳期妇女在使用前应咨 询医生的意见。
四环素和氯霉素主要在肝脏代谢，肝功能 不全者使用时需谨慎，并定期监测肝功能 。
交叉过敏
长期使用需监测
对四环素或氯霉素过敏的患者禁用，同时 也要避免使用含有相关成分的其它药物。
长期使用四环素和氯霉素可能产生不良反 应，如肝肾损伤、骨髓抑制等，因此在使 用过程中需定期进行相关指标的监测。
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03
四环素与氯霉素的比较
抗菌谱比较
总结词
四环素和氯霉素的抗菌谱存在显著差异。
详细描述
四环素主要针对革兰氏阳性菌和阴性菌，尤其对衣原体、支原体和螺旋体具有较强的抗菌活性。而氯霉素则对革 兰氏阴性菌具有强效抗菌作用，但对革兰氏阳性菌的抗菌效果较弱。
抗寄生虫谱比较
总结词
氯霉素在抗寄生虫方面具有更广泛的 谱。
四环素与氯霉素的药理课件
目录
• 四环素的药理作用 • 氯霉素的药理作用 • 四环素与氯霉素的比较 • 四环素与氯霉素的适应症与禁忌症 • 四环素与氯霉素的给药方式与注意事项
01
四环素的药理作用
抗菌作用
四环素是一种广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥 抗菌作用。
四环素主要针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，包括葡萄球 菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌 等。它通过与核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成过程中的肽 链延长，从而发挥抗菌作用。
药理学-四环素类与氯霉素-医影
目 录
• 四环素类抗生素的药理学特性 • 氯霉素的药理学特性 • 四环素类与氯霉素的临床应用 • 不良反应与注意事项 • 药理学研究进展与展望
01 四环素类抗生素的药理学 特性
药代动力学
吸收
四环素类抗生素口服吸收良好，但受食物影 响较大，因此建议空腹服用。
分布
四环素类抗生素广泛分布于体内各组织，但 不易透过血脑屏障。
服用。
分布
氯霉素广泛分布于全身组织和 体液中，但不易透过血脑屏障 。
代谢
氯霉素在肝脏代谢，主要通过 肾脏排泄。
消除
氯霉素的消除半衰期较长，约 为5-10小时。
抗菌谱与抗菌活性
抗菌谱
氯霉素对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抗菌作用，但对厌氧菌和立 克次体等微生物无效。
抗菌活性
氯霉素对肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，对大 肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌也有较好的抗菌作用。
05 药理学研究进展与展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新的药物研发方法和技术不断涌现，如基因工程、高通量筛选等，加速了 新药的发现和开发进程。
临床试验
在新药研发过程中，临床试验是必不可少的一环。研究者通过严谨的临床试验，评估新药的有效性和 安全性，为药物上市提供科学依据。
耐药机制研究
03 四环素类与氯霉素的临床 应用
呼吸系统感染
总结词
四环素类和氯霉素在呼吸系统感染中具有广泛应用。
详细描述
四环素类和氯霉素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等常见呼吸系统病 原菌具有抗菌活性，可用于治疗肺炎、支气管炎和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统 感染。
四环素类及氯霉素讲稿
四环素及氯霉素抗菌谱广，属广谱抗生素，对G+、G-、立克次体、衣原体、支原体均有效。
第一节四环素类四环素类药物具有氢化并四苯的母核，故称四环素，临床上常用其盐酸盐。
从其来源可分为两类：天然：金霉素（眼膏）、土霉素、四环素、去甲金霉素（我国不生产）半合成：强力霉素（多烯环素）、二甲胺四环素（米诺环素）、甲烯土霉素。
一、四环素:（一）药动学特点：1、口服吸收不完全，其吸收受到多因素的影响（1）食物：空腹时吸收多，饭后可减少50%——空腹时服；（2）金属离子：（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+、Fe3+）与其络合，吸收减少，含金属离子高的食物也会影响吸收（牛奶、虾仁）。
（3）PH值：酸性环境中吸收好，加服维生素C造成酸性环境，以帮助吸收。
（4）四环素和土霉素的吸收有一定有限度，超过0.5g，增加量不增加血药浓度，从粪便排出。
2、分布广，易沉积于骨骼和牙齿——影响牙齿和骨骼的生长发育。
3、参与肝肠循环——维持时间延长。
4、主要以原形的形式经肾排泄，尿液中浓度高，——泌尿道感染。
（二）抗菌谱：广G+：有效，但作用不如青、头；G-：有效，但不如氯基甙类和氯霉素；对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫、放线菌均有抑制作用；对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌无效。
（三）作用机理：通过干扰敏感细菌蛋白质的合成而产生抑菌作用，对于蛋白质的各个阶段都有作用。
1、作用于30S亚基，抑制始动复合物的形成；2、抑制氨基酰-tRAN与mRNA核蛋白体复合物A位的结合，阻止肽链延伸；3、在终止期阻止释放因子R进入核蛋白体，阻止已形成的肽链脱落。
（四）耐药性：四环素类药物不易产生耐药性，但临床上四环素耐药性最常见——药物的滥用。
原因：1、药物内流减少或主动外排药物减少四环素的蓄积；2、存在核蛋白体保护蛋白，四环素到达核蛋白体减少；3、四环素被酶灭活。
（五）临床用途：1、立克次体感染——斑疹伤寒、恙虫病；2、支原体感染——支原体肺炎；首选（强力霉素）3、衣原体感染——沙眼、尿道炎等；4、肠内阿米巴原虫感染——阿米巴痢疾——土霉素。
药理-四环素氯霉素PPT
二、半合成四环素类 多西环素(doxycycline，强力霉素)
【特点】 1. 口服吸收快而完全；T1/2长达20h；90%以无活
性代谢产物随粪排出。 2.抗菌活性强于四环素，耐药菌株少，不良反应
少，已取代天然四环素用于临床。
第二节 氯霉素（chloramphenicol）
【抗菌机制】 抑制细菌蛋白质合成：
【临床应用】不作首选药 1.伤寒、副伤寒： 2.严重的细菌性脑膜炎： 3.立克次体感染： 4.细菌性眼部感染：易透过血眼屏障 5.厌氧菌感染
【不良反应】 1.抑制骨髓造血功能： ①可逆性抑制：血细胞减少 ②不可逆性抑制：再生障碍性贫血 2.灰婴综合征： 3.胃肠道反应、二重感染 4.肝药酶抑制剂
与细菌核糖体50s亚基结合，抑制肽酰转移酶， 阻止肽链延长。 【耐药性产生机制】 1.细菌产生钝化酶：
发展缓慢，以大肠、痢疾、变形杆菌多见 2.膜通透性降低：铜绿假单胞菌
Hale Waihona Puke 【抗菌谱】 广 1.对G-菌的作用较G+菌强：
对G+菌作用不及青霉素G和四环素 对G-菌作用强，特别是伤寒杆菌、流感杆菌 2.对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体有较强作 用，但不及四环素 3.对厌氧菌有较强的抗菌活性
衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 3.螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热 4.细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌
鼠疫（与链霉素合用）
【体内过程】在酸性溶液中较稳定 1.吸收: 2.分布:易沉积于新形成的骨、牙组织内，可进入乳汁
及胎儿循环 3.代谢: 4.排泄:
本章小结
目的要求：
1.掌握四环素和氯霉素的抗菌特点、作用机 制、适应症、主要不良反应及防治。
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
抑菌药，极高浓度杀菌。
抗菌活性：米诺环素 > 多西环素 > 美他环素 > 地美环素 > 四环素 > 土霉素。
多西环素是本类的首选药。
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中国药科大学药理学第9章四环素类 和氯霉素
四环素类－抗菌机制
(1) 抑制细菌蛋白质合成 l 与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑
制肽链的延长。 (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核 苷酸等重要成分外漏，抑制细菌 DNA复制。
抗菌特点： 对G＋菌的作用不如青霉素和头孢
菌素 对G—菌的作用不如链霉素和氯霉
素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。
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中国药科大学药理学第9章四环素类 和氯霉素
四环素－体内过程
口服易吸收但不完全，胃内物影响 吸收，可与多价阳离子形成络合物 影响吸收。
分布广，不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度 > 血液 能沉积于新形成的骨、牙组织中。
肾功能不全患者肾外感染也可选用。
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中国药科大学药理学第9章四环素类 和氯霉素
多西环素 ( Doxycycline，脱氧
土霉素，强力霉素)
l 3. 不良反应 较四环素少
l (1) 胃肠道反应，饭后服 l (2) 口腔炎、肛门炎 l (3) 光敏反应
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中国药科大学药理学第9章四环素类 和氯霉素
饭后服用可影响药物吸收。 局部刺激性大，不能皮下或肌 内注射。静脉滴注可引起静脉炎。
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中国药科大学药理学第9章四环素类 和氯霉素
Hale Waihona Puke 环素－不良反应(2) 二重感染 ( 菌群交替症 )
在人体口腔、鼻咽部、胃肠道 内有多种微生物寄居，菌群之间相 互制约，维持着共生的平衡状态。 广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑 制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖， 形成新的感染。
药理学-四环素类与氯霉素类
第一节 四环素类
【不良反应】
●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成 的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性 棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；
●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类
天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
第一节 四环素类
【抗菌作用特点】
药理学
四环素类及氯霉素类
Tetracyclines & Chloramphenicols
内容提要
四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生 素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌 作用，对立克次体、支原体和衣原体也具 有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑 制某些螺旋体和原虫。
内容提要
1. 四环素类
四环素 多西环素 米诺环素
③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。
第一节 四环素类
【临床应用】
四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。 ●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）； ●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； ●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；
●某些螺旋体感染（回归热等）； ●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； ●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。
第二节 氯 霉 素
执业药师考试-药理学《四环素类和氯霉素》详细复习知识点
第九章四环素类和氯霉素概述1.四环素类（1）四环素类抗菌作用与机制、临床应用及其不良反应（2）四环素、米诺环素、多西环素和美他环素的抗菌作用特点及其临床应用2.氯霉素氯霉素体内过程特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应【问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？答：①都通过影响蛋白质合成（30S、50S）抗菌；②都有独特的应用；③都有严重的不良反应！四环素类一、抗菌作用与机制1.抗菌作用广谱。
对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫（阿米巴原虫）均有效。
由于耐药菌株日益增多——细菌感染临床已少使用。
2.抗菌机制：通过与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌。
30而立四环素！1.立克次体感染斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病——首选药物。
2.衣原体感染——多西环素——首选。
①鹦鹉热衣原体——鹦鹉热；②肺炎衣原体——肺炎；③沙眼衣原体——非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等。
3.支原体感染肺炎支原体——非典型肺炎；溶脲脲原体——非特异性尿道炎。
4.螺旋体感染——多西环素——首选。
【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染——特殊小结：四环素类的临床应用——“4+3”4：四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体）3：三菌（霍乱、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌）四环素，治四体，衣支螺立最好记。
普通细菌不能用，霍乱布鲁肉芽肿。
【不良反应】多而重要！1.消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
严重可引起消化道溃疡。
2.二重感染（菌群交替症）：长期使用广谱抗生素后，使敏感菌株生长受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，引起新的感染。
3.影响牙齿和骨骼发育：恒齿永久性棕色色素沉着（牙齿黄染），牙釉质发育不全——四环素牙。
亦可引起骨骼畸形、骨质生成抑制和婴幼儿骨骼生长抑制，造成暂时性生长障碍。
4.肝毒性：急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出致死性肝中毒。
四环素类与氯霉素类 PPT课件
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收 后广泛分布于全身各组织和体液，在肝 脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以 及代谢产物均从肾G+ 、G-菌均有抑制作用，高 浓度也有杀菌作用。
作用特点：对G-菌作用较强，尤其对 流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用 强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙 眼衣原体有效。
表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰 白、紫绀，最后循环衰竭、休克。
40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新 生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg。
3[.禁其忌他症：] 口服肝发、生肾胃功肠能道不反良应，者久、用孕致妇二及重哺感染。 少乳数期病内人妇出现女N慎炎用、或血禁管神用经。性水肿等过敏反应。
•天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素
•半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞 减少，防虽治极措罕施见：但死亡率高。
严格控制氯霉素的用药指征，详 细询问病人有无与药物有关的血液 毒性既往史，用药期间定期检查血 象，一旦发现毒性反应，立即停药。
2. 灰婴综合征
原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育 不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。
•对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染。
[不良反应]
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表
1. 胃肠道反应： 现有腹泻、恶心和食欲下降。 2. 二重感染（菌群i.v交d可替致症静）脉炎。
章四环素类及氯霉素类演示文稿
第16页，共47页。
多西环素（ 强力霉素 ）
1、口服吸收完全，不受食物影响。 2、抗菌活性比四环素强2~10倍，高效、速
效、长效的特点。尤其对非淋菌性尿道 炎效果好。 3、适应症同四环素，此类药物首选。 4、不良反应少。
17
第17页，共47页。
非淋菌性尿道炎
• 非淋菌性尿道炎(NGU)是指由淋球菌以外 的其他经性接触传染的病原体引起的尿 道炎。
原体、立克次体、螺旋体及一些原虫类 都有很好的抑制作用。 • 抗菌活性：米诺环素和多西环素强
4
第4页，共47页。
作用机制
①与30S亚基结合，阻止始动复合物的 形成
②阻止aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸。
③细胞膜的通透性增加，抑制DNA复制
必须进入细菌体内才起作用！
5
第5页，共47页。
耐药机制
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use.
26
第26页，共47页。
Chloramphenicol
• Chloramphenicol (INN) is a bacteriostatic antimicrobial that became available in 1949.
• It is considered a prototypical broad-spectrum antibiotic, alongside the tetracyclines, and as it is both cheap and easy to manufacture it is frequently found as a drug of choice in the
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氯霉素－抗菌谱
广谱抗生素
1.对G—菌作用强，对伤寒和副伤寒杆菌 、流感杆菌、百日咳杆菌作用最强。
2. 对G＋菌的作用不及青霉素和四环素 。
3.对立克次体、支原体、螺旋体、厌氧 菌有抑制作用。
4.对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌为 杀菌药。
5.对绿脓杆菌、病毒、真菌、原虫无效 学习改变命运,知
识创造未来
l 1. 药动学 口服吸收完全，不受食
物影响，能与抗酸药及含有铁、铝 、钙等阳离子的药物形成络合物。 T1/2长（14h）。分布广，对前列腺 穿透力好。
学习改变命运,知 识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
米诺环素 ( Minocycline，二甲
胺四环素)
l 2. 抗菌活性为本类中最强。对葡萄 球菌作用强。对耐四环素金葡菌、 链球菌、大肠杆菌有效。对肺炎支 原体、沙眼衣原体、立克次体有较 好抑制作用。
分布广，不易透过血脑屏障。 胆汁中浓度 > 血液 能沉积于新形成的骨、牙组织中。
学习改变命运,知 识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素－临床应用
1.立克次体感染（如斑疹伤寒） 2.支原体感染（如支原体肺炎),与大
环内酯类并列首选
3.衣原体感染（如肺炎、鹦鹉热、沙 眼、非淋菌性尿道炎等）
金霉素、地美环素（去甲金霉素）
半合成品:
美他环素（metacycline,甲烯土霉素）
多西环素（doxycycline,脱氧土霉素， 强力霉素）
米诺环素（minocycline,二甲胺四环素
） 学习改变命运,知
识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素类－抗菌谱
抗菌谱很广。
对G＋菌、 G—菌、螺旋体、衣原体 、立克次体、支原体、放线菌、阿 米巴原虫等均有效。对G＋菌的作用 优于 G—菌。
(5) 维生素缺乏 长期用药，肠道
内产生维生素B族和维生素K的细菌
受抑制，引起维生素缺乏。
(6) 偶致药热、皮疹。
学习改变命运,知 识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
l 土霉素用于肠阿米巴病。
l 金霉素仅外用治疗结膜炎和沙
眼等。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
学习改变命运,知 识创造未来
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四环素类－耐药性
耐药菌株日益增多。
金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球 菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆 菌对四环素类耐药。
四环素、土霉素、金霉素之间存在 完全交叉耐药性。
对天然四环素耐药的细菌对半合成 四环素可能敏感。
学习改变命运,知 识创造未来
4.某些螺旋体感染（如回归热），与 青霉素类并列首选
学习改变命运,知 识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素－临床应用
5.细菌感染
① 与链霉素合用，首选治疗鼠疫、土 拉菌病。
② 与链霉素合用治疗布氏杆菌病。 ③ 霍乱弧菌引起的霍乱。 ④ 对其他细菌感染，耐药菌较多，已
少用。
学习改变命运,知 识创造未来
多西环素 ( Doxycycline，脱氧土霉
素，强力霉素)
速效、强效、长效。
1.药动学
口服吸收迅速完全，不受食物影响 。
作用维持24h以上，每日服药1次。
组织中浓度为同类药物5~10倍。
90％肠道排泄，为无活性的结合物
，对肠道菌丛影响小，少有腹泻或
二重感染。 学习改变命运,知
识创造未来
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－耐药性
l 1. 细菌产生由质粒编码的乙酰转移 酶，使氯霉素失活。
l 2. 改变细胞膜通透性，使氯霉素不 能进入菌体。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－临床应用
高效抗生素，曾广泛应用， 但最大的缺点是抑制骨髓，临床 应用受到严格控制。凡有其他抗
多西环素 ( Doxycycline，脱氧
土霉素，强力霉素)
l 2. 抗菌谱、用途与四环素相似，抗 菌活性比四环素强2~10倍，对耐四 环素的金葡菌有效。
已取代四环素作为各种适应证的首 选药物或次选药物。
肾功能不全患者肾外感染也可选用 。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
氯霉素－抗菌机理
抑制细菌蛋白质合成。与细菌 70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基 转移酶，干扰新的氨基酸结合到肽链 上，使肽链不能延长。
哺乳动物线粒体的70S核糖体与 细菌70S核糖体相似，药物也能抑制 宿主骨髓细胞线粒体
3.治疗敏感病原体所致的感染。治疗 沙眼衣原体性病、痤疮（皮肤药物 浓度高）和酒糟鼻等。
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米诺环素 ( Minocycline，二甲
胺四环素) l 4. 不良反应 与四环素相同
(1)前庭功能改变，眩晕、耳鸣、恶心 、呕吐、共济失调等，部分患者被 迫停药，停药后可恢复。故不作首 选。
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氯霉素－临床应用
2. 脑脊液中浓度较高，可治疗脑膜 炎双球菌、肺炎球菌、嗜血流感杆 菌引起的脑膜炎。氨苄西林耐药菌 株或青霉素过敏者选用。
3. 忌用四环素的立克次体感染。
4. 腹腔或盆腔的厌氧菌感染（常与氨
基苷类合用,因常合并需氧菌感染）
。
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在人体口腔、鼻咽部、胃肠道 内有多种微生物寄居，菌群之间相 互制约，维持着共生的平衡状态。 广谱抗生素长期应用，敏感菌受抑 制，不敏感菌乘机在体内生长繁殖 ，形成新的感染。
常发生于年老体弱、婴儿、合并 用糖皮质激素及抗肿瘤药物者。
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四环素－不良反应
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四环素－不良反应
⑴ 胃肠道反应
腹部不适感、食欲明显减退、 恶心呕吐等。
饭后服用可影响药物吸收。 局部刺激性大，不能皮下或肌 内注射。静脉滴注可引起静脉炎。
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四环素－不良反应
(2) 二重感染 ( 菌群交替症 )
(2)皮肤色素沉着，长期服药引起，停 药后可消退。
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第二节 氯霉素
氯霉素 ( Chloramphenicol )
委内瑞拉链丝菌培养液中提取 的抗生素，化学结构简单，第一个 人工合成的抗生素。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
中国药科大学药理学第9 章四环素类和氯霉素
学习改变命运,知 识创造未来
2021年3月5日星期五
第一节 四环素类
基本母核: 氢化骈四苯,
5、6、7位上 取代基不同
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天然品：
四环素 ( tetracycline )
土霉素 ( tetramycin )
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氯霉素－临床应用
5. 对菌痢、百日咳、布氏杆菌病等有 良效。不作首选。 6.眼科感染，局部用药。 7.耐药菌诱发的严重感染，作为备选 药。
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氯霉素－不良反应
1. 骨髓毒性
①可逆性各种血细胞减少
抑菌药，极高浓度杀菌。
抗菌活性：米诺环素 > 多西环素 > 美他环素 > 地美环素 > 四环素 > 土霉素。
多西环素是本类的首选药。
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四环素类－抗菌机制
(1) 抑制细菌蛋白质合成 l 与核蛋白体30S亚基在A位结合，抑
制肽链的延长。 (2) 使细胞膜通透性改变，致胞内核 苷酸等重要成分外漏，抑制细菌 DNA复制。
剂量大、疗程长，粒细胞首先 下降。立即停药，容易恢复。
② 不可逆的再生障碍性贫血
发生率低但死亡率高。多见于 儿童和妇女。变态反应，与剂量疗 程无关。
用药期间勤查血象。
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氯霉素－不良反应
2. 灰婴综合征
早产儿、新生儿发生，呕吐、 腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、循环 衰竭、呼吸不规则等。死亡率40% 。
早产儿、新生儿肝药酶系统发育 尚未完善、肾排泄能力较差。
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中国药科大学药理学第9章四环素类和氯霉素
四环素 tetracycline
抗菌特点： 对G＋菌的作用不如青霉素和头孢
菌素 对G—菌的作用不如链霉素和氯霉
素。 对绿脓杆菌、病毒和真菌无效。
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四环素－体内过程
口服易吸收但不完全，胃内物影响 吸收，可与多价阳离子形成络合物 影响吸收。
生素替代时，一般不选用。
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氯霉素－临床应用
1. 伤寒、副伤寒
l
特效，但不首选。
采用1g／日小剂量可减轻骨髓 毒性。
疗程不少于2周，否则会复发(