3.中药饮片质量控制中对照物质的应用

中药饮片质量控制中对照物质的应用陆兔林季德顾薇殷放宙李林毛春芹（南京中医药大学，南京 210023）摘要：中药标准物质在中药饮片质量控制中发挥了重要作用。

本文介绍了目前中药标准物质的发展概况，通过分析2010版《中国药典》，总结了中药标准物质在中药饮片质量控制中的应用现状，探讨了当前饮片质量控制体系中存在的问题，并提出：在中药饮片质量控制水平不断提高的进程中，应当采用各种先进的技术手段来研究中药饮片特征性标准物质，在饮片质量控制体系中引入更多、更合理的标准物质。

文章从中药标准物质层面阐述了解决饮片质量标准问题的思路，并对中药饮片质量控制的发展前景进行展望。

关键词：中药饮片；质量控制；标准物质中药炮制是按照中医药理论，根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要，所采取的一项独特的制药技术。

药材经炮制后得到的饮片，既可直接用于临床配方，又可用于中药制剂的生产，其质量优劣直接影响到疗效的好坏。

因此，系统深入的研究制定饮片质量标准与评价方法显得尤为重要。

目前，《中国药典》和各省、市、自治区地方炮制规范共同形成了中药饮片的质量标准体系。

中药标准物质（包括中药化学对照品、对照药材与对照提取物）在中药饮片质量控制中发挥了重要作用。

但中药成分复杂，且炮制过程又是药物的理化性质发生复杂变化的过程，因此饮片的物质基础–化学成分更加复杂。

采用当前的质量评价方法与质控标准，尚存在一定的缺陷，这也在一定程度上制约了饮片产业的健康发展，影响了中药的现代化与国际化进程。

因此，只有研究建立更加科学、完善、合理、可控的质量评价标准，保障中药饮片的安全性、有效性、稳定性和质量可控性，才能使中药在国际市场占有一席之地。

本文对中药标准物质的概况及其在中药饮片质量控制中的应用现状作简要综述，对当前中药饮片质量控制中存在的问题加以分析探讨，并提出解决问题的思路。

1.中药标准物质概况1.1中药标准物质的定义与分类《国家药品标准物质管理办法》第三条规定：“国家药品标准物质是指供国家药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试品赋值的材料或物质。

”其中，中药标准物质是国家颁布的一种计量标准，是定性、定量检测中药所使用的实物对照，必须具有高度均匀性、量值准确性以及良好的稳定性。

目前中药标准物质可分为中药化学对照品（包括内标物）、对照药材和对照提取物。

1.2中药标准物质的发展过程中药对照物质的研究始于1985年，根据2010版《中国药典》收载使用对照物质的品种情况，已建立中药化学对照品464种，对照药材369种，对照提取物16种，见图1。

不仅保证了国家药品标准的实施，确保药品质量，同时对促进药品标准提高和中药科研与新药研制发展、保证人民用药安全和有效发挥着重要的作用。

图1 历版《中国药典》收载中药标准物质的数量统计表从图1可以看出，中药标准物质的建立与发展与《中国药典》的发展息息相关，1985年版《中国药典》首次在标准中收载了中药化学对照品及对照药材共76种。

此后，对照品、对照药材的数量逐渐增加，2005年版《中国药典》首次使用了对照提取物，这表明中药标准物质朝着科学化、标准化的方向不断前进。

随着2015年版《中国药典》修订拉开序幕，预计中药标准物质将会有更加突破性的发展。

2.中药标准物质的管理与规范2.1 中药标准物质管理体系《药品注册管理办法》第一百四十条和一百四十一条规定：“中国药品生物制品检定所承担着对国家药品标准物质进行标定和管理的职责，负责对标准物质原材料的选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等环节进行全面技术审核，并作出可否作为国家药品标准物质的结论。

”中国药品生物制品检定所（简称中检所）设有标准物质与标准化研究所，下设三个机构：标准物质管理处、标准物质制备室以及标准物质服务中心。

国家药品标准物质管理程序为：依据药品标准制定研制计划→原料选择→分装→标定→报告审批→外包装→贮存→供应部门。

2.2 中药标准物质规范为进一步加强药品标准物质的管理，保证标准物质量值的准确性、保障其供应，中检所自2008~2010年间在国家药品标准物质委员会的审核下制定并完善了《国家药品标准物质管理办法》、《国家药品标准物质技术规范》、《国家药品标准物质协作标定技术要求》、《国家药品标准物质研制报告技术要求》等多项指导原则。

依据《国家药品标准物质技术规范》，中药对照物质的选择原则可归纳为：⑴新建标准物质必须考虑其制备、标定、保存和分发使用的可能性；⑵专属性强、稳定性强、可大量制备；⑶质量控制标准中所采用的中药化学对照品物质要有可靠性。

此外，该指导原则对中药化学对照品、对照药材和对照提取物的标定都制定了较为具体的技术细则。

3 中药饮片质量概况中药饮片既是临床汤剂的处方药，又是中成药及所有健康产品的原料，因此处于中药产业三大支柱（中药材、中药饮片、中成药）的核心地位。

临床研究和实验研究证明，中药材经加工炮制成中药饮片后，可降低或消除药物的毒性或副作用、增强药物疗效、改变或缓和药物的性能等，因此中药饮片质量的优劣直接影响到疗效的好坏。

规范、稳定、可控的炮制工艺技术是中药饮片质量的根本保证。

深入研究中药饮片质量标准、建立中药饮片质量评价体系对于控制饮片质量具有重要意义。

目前，国家颁布了一系列的法律规范控制中药饮片的质量，如《全国中药炮制规范》、《中药饮片注册管理办法》、《中药饮片GMP补充规定》、《关于中药饮片监督管理的通知》等，并要求药材符合GAP 管理规范，饮片厂实施GMP认证，流通领域实施GSP规范等等。

此外，《中国药典》和省、市、自治区地方炮制规范共同形成了中药饮片的质量标准体系。

《中国药典》作为我国药品检验的最高标准，收载的饮片数目不断增加，2005版收载中药饮片13种，2010版收载中药饮片439种，总品种数822种，即将修订的2015版《中国药典》计划新增43%的品种。

中药饮片的质量评价由形态、性状、气味及简单的理化鉴别方法，逐步发展成为一个质量标准体系，具体包含以下十五项内容：⑴名称；⑵来源；⑶制法；⑷性状；⑸鉴别；⑹检查；⑺辅料测定；⑻浸出物测定；⑼含量测定；⑽性味归经；⑾功能主治；⑿用法用量；⒀注意事项；⒁有效期；⒂包装贮藏。

这对于提高饮片质量、指导工业生产、保证临床用药的安全有效性具有重要意义。

4 中药标准物质在饮片质量评价中的应用[1]2010版《中国药典》收载的822种饮片规格，其中72%需采用蒸、煮、燀、炙、炒、煅等技术炮制。

所收载的饮片质量标准中应用到的中药对照物质共计640种，其中对照药材有239种，中药化学对照品有400种，对照提取物有1种。

4.1饮片检查项质量标准信息2010版《中国药典》中，除了对饮片的杂质、水分、灰分、浸出物等项目进行检查外，另有9种饮片采用了9种中药化学对照品对毒性成分、特征性成分等进行检查，见表1。

表1 2010版《中国药典》饮片检查项应用的中药化学对照品饮片中药化学对照品大黄土大黄苷千里光阿多尼弗林碱制川乌/制草乌/附子乌头碱、次乌头碱、新乌头碱天然冰片/艾片异龙脑、龙脑两面针毛两面针素细辛马兜铃酸Ⅰ4.2饮片鉴别项质量标准信息2010版药典中，饮片鉴别项应用了239种对照药材，300种中药化学对照品，1种对照提取物，即薏苡仁油对照提取物。

其中，仅采用对照药材鉴别的饮片有94种，如三棱、大血藤、大蓟、山药、千里光、川木香、麦冬、麦芽、花椒、苍耳子、重楼、桔梗、狼毒、何首乌等；仅采用中药化学对照品鉴别的饮片有152种，如秦艽、秦皮、莪术、桃仁、党参、远志、吴茱萸、阿胶、陈皮、附子等；同时采用对照药材和中药化学对照品鉴别的饮片有78种，如芫花、苍术、苏木、两面针、沙苑子、独活、姜黄、穿心莲、莱菔子、桂枝、柴胡等；采用对照提取物和中药化学对照品鉴别的有1种，即薏苡仁。

4.3饮片含量测定项质量标准信息2010版药典中，饮片含量测定项应用了320种中药化学对照品。

其中，饮片含量测定的成分与药材不同的有7种，分别为（制）草乌、（熟）地黄、（制）远志、附子、禹州漏芦、（炙）淫羊藿，具体见表2。

饮片含量测定标准低于药材的有55种，分别为姜炭、山豆根、山茱萸、炒山楂、焦山楂、炒川楝子、马钱子粉、制远志、赤芍、炒芥子、何首乌、炒苑子、陈皮、忍冬藤、姜黄、络石藤、王不留行、木青、乌梅、薏苡仁、青皮、苦杏仁、苦参、知母、佩兰、金荞麦、泽泻、荆芥、茜草、草果仁、栀子、厚朴、甘松、甘草、石菖蒲、龙胆、仙茅、槲寄生、秦皮、莪术、荷叶、桃仁、积雪草、益母草、焦槟榔、地榆炭、朱砂根、延胡索、防己、黄芩、黄精、猪苓、淫羊藿、续断、肉豆蔻。

饮片含量测定限度高于药材的有3种，分别为商陆、板蓝根、（清）半夏，具体见表3。

表2 2010版《中国药典》饮片与药材含量测定成分的比较药材（饮片）名称药材测定成分饮片测定成分（制）草乌乌头碱、次乌头碱、新乌头碱苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱（熟）地黄梓醇、毛蕊花糖苷毛蕊花糖苷（制）远志远志酮Ⅲ、细叶远志皂苷远志酮Ⅲ、3，6’二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷附子苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱总量双酯型生物碱以新乌头碱、次乌头碱、乌头碱的总量禹州漏芦无α–三联噻吩（炙）淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷淫羊藿苷、宝藿苷表3 2010版《中国药典》饮片与药材含量测定限度的比较药材（饮片）名称测定成分药材含量限量% 饮片含量限量% 商陆商陆皂苷甲不得少于0.15 不得少于0.20板蓝根（R，S）—告衣春不得少于0.02 不得少于0.03 （清）半夏琥珀酸不得少于0.25 不得少于0.305 中药饮片质量控制存在的问题《中国药典》作为国家药品标准的最高法典，虽然越来越重视中药饮片的质量控制，但是仍然存在以下几方面问题。

5.1以对照药材、对照品控制饮片质量，不能体现炮制作用中药炮制的作用主要体现在解毒、增效、改性三个方面。

现代研究表明，通过炮制技术影响毒性成分是炮制解毒的有效途径。

炮制增效主要与提高有效成分溶出率、改变药物成分的含量或化学组分的比例以及生成新的有效成分有关。

现行的饮片质量标准中，以对照药材、中药化学对照品控制饮片质量，忽略了炮制过程中饮片发生的变化，不能体现炮制的作用，这样的标准是不合理、不完善的。

如生地黄甘、苦、寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、养阴生津的功效，临床主要用于热入营血、温毒发斑、热病伤阴、骨蒸劳热等。

经酒炖法或蒸制法炮制成为熟地黄后，性味、归经、功效都发生了不同程度的变化，其性味偏温，归肝、肾经，具有滋阴补血、益精填髓的功效，临床主要用于血虚萎黄，心悸怔肿，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，盗汗遗精，内热消渴等。