进展期肝癌的综合治疗

neutropenia
combination therቤተ መጻሕፍቲ ባይዱpy
maintenance therapy
22.4% -
Grade 3/4 adverse events
thrombocytopenia fatigue appetite loss
14.3%
22.4% 18.4
-
16%
16%
Int J Clin Oncol. 2015 Oct;20(5):952-9.
索拉非尼 瑞格非尼 多纳非尼
索拉非尼：唯一被FDA批准并被证明可以显著延长晚期肝癌患者生存时间的有效 靶向治疗药物。
瑞格非尼：用以替代索拉菲尼治疗失败的患者。 多纳非尼：将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后形成的全新结构的
1.1类新药。氘代率不低于99.0%，能够保留其母药的基本理化性质。（图1）
SOX : 奥沙利铂, 130 mg/m^2, day 1; S-1, 80 mg/m2/day, day 1-14, every 3 weeks
Sorafenib: 400mg, Bid
SOX Sorafenib
TTP (mon) 3.6 1.7
OS(mon) 7.6 4.7
Pharmazie. 2014 Oct;69(10):759-63.
联合治疗 3. 代谢药联用
他汀类：
Medicine (Baltimore). 2015 Oct; 94(42): e1801. Published online 2015 Oct 23.
联合治疗 2. 代谢药联用
支链氨基酸：
Hepatol Res. 2015 Dec 22. doi: 10.1111/hepr.12640.
10
阿帕替尼治疗肝癌II期临床研究 进行中
联合治疗 1. 靶向药联用
World J Gastroenterol 2015 Nov 14. 21(42) 12059-12070
联合治疗 1. 靶向药联用
1. 索拉菲尼 联合 厄洛替尼 的III期临床试验失败的 主要原因归结为：没有进行联合治疗的II期临床 安全性及疗效试验评估，仅仅是以Erlotinib 单药 治疗的II期临床试验为基础直接进行III期联合治 疗试验；
8
瑞格非尼
抑制肿瘤增殖
抑制肿瘤微环境
抑制血管生成
瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂: ▪ 血管生成 (VEGFR1-3, TIE2) ▪ 肿瘤微环境(PDGFR-b, FGFR) ▪ 肿瘤增殖 (KIT, PDGFR and RET)
FGFR, fibroblast growth factor receptor; PDGFR, platelet-derived growth factor receptor; TIE2, tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain 2; VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor.
胸 腹 水
消 化 道 出
胆 道 梗 阻
类 癌 综 合
血征
HCC
0期
PST 0, Child–Pugh A级
A–C期
PST 0–2, Child–Pugh A–B级
D期
PST >2, Child–Pugh C级
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
2. 毒副作用叠加、最大耐受剂量的受限以及药理作 用相互影响等是决定联合治疗结果的重要因素；
联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用
TTP: 9.7 months OS : 14.1 months
Liver Cancer. 2015 Dec; 4(4): 263–273.
联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用
原发性肝癌
（进展期）
抗肿瘤治疗
肝脏原发病治疗
局部治疗 全身治疗 抗病毒 保肝 并发症处理
手 术 切 除
射 频 消 融
氩 氦 刀
微 波 消 融
介 入 治 疗
纳 米 刀
放 射 治 疗
靶 向 药 物
免 疫 治 疗
中 医 中 药
化 疗
核 苷 类 似
干 扰 素
蛋 白 酶 抑
物
制
剂
改
降 退善 酶 黄代
谢
肝 衰 竭
进展期肝癌的综合治疗
原发性肝癌的发生有着漫长的历程
History & HCC
基础病治疗
Liver -protection
抗肿瘤治疗
Anti-tumor
1. Wursthorn K, et al. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008;22(6):1063-79. 2. Josep M Llovet, et al. Lancet 2003; 362: 1907-17. 3. Levrero M. Oncogene. 2006;25(27):3834-47.
中期 (B)
多结节， PST 0
1个 HCC
门脉压力/ 胆红素
升高 正常
3 个结节 ≤3cm
相关疾病
无
有
手术切除 肝移植 根治疗法
消融术
TACE+消融术 姑息疗法
晚期 (C)
门脉侵犯， N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
分子靶向药、 免疫治疗 放、化疗
对症治疗
HCC内科治疗的探讨
• 靶向药物、化疗等治疗HCC：进展？希望？ • 基于基因测序的HCC精准治疗路在何方？ • HCC免疫治疗的机遇与挑战并存！
1B期临床研究
甲苯磺酸多纳非尼片治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心IB期临床研究
图3. 肿瘤负荷变化百分比（瀑布图）
图4. 肿瘤进展时间
➢ ORR为8.3%（7/84）,共38.1%（32/84）的受试者靶病灶的肿瘤负荷降低； ➢ 经独立影像学评价的TTP为111天，优于索拉非尼ORIENTAL试验的84天； ➢ 截止目前，有10.7%（9/84）的晚期HCC受试者用药已超过2年； ➢ 耐受性良好，无预期外不良反应。
联合治疗 2. 靶向药、化疗药联用
Sorafenib 400 mg Bid; 吉西他滨 1,000 mg/m^2, i.v. day 1 奥沙利铂 85 mg/m^2, i.v. day 2,
every 14 days for up to six cycles.
TTP: 10.3 months OS : 15.7 months