净化车间洁净度要求

11
2 输液瓶用铝塑组合盖、抗生素瓶用铝塑组合盖
清洗 烘干 铆合 注塑
注塑 配料 气锁间 脱外包
铝盖 清洗
内包装
气锁间
气锁间
气锁间
铝盖 冲压
脱外包
外包装
12
（十二） 、 塑料输液容器用组合盖
脱外包
气锁间
内盖称量
外盖原料
聚异戊二烯垫片
注射成型
注射成型
检验
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
13
（十三）塑料输液容器用接口
脱外包
气锁间
原料称量
注射成型
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
14
3、塑料输液膜
备 料
共 挤 吹
收 卷
分切
气锁间
气锁间
内包装
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
7
（六） 、固体、液体药用塑料瓶
气 锁 间
制瓶
检 查
内 包 装
气 锁 间
制盖
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
（七） 、滴眼剂用塑料容器（最终灭菌产品）
制瓶 气 锁 间 检 制盖 查 内 包 装 气 锁 间
制瓶嘴
脱外包
脱外包
气锁间
内包装
分 切 制袋
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
（五） 、塑料输液瓶（袋） 1、塑料输液瓶
气锁间
成 形
检 查
灌装、封口
脱外包
6
2、塑料输液袋（包括吹灌封联动设备，注射剂用塑料容器）
备料
印刷、制袋、分切、热合、检查、输液灌装、封口
气锁间
脱外包
注：吹灌封 BFS 设备至少应该安装在 D 级洁净室内。
（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区 空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态） 的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静
2
态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空 气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。
3
和名称以较常见的方式命名。企业可根据实际状况、布局来定。 图例： D 级洁净室（区） C 级洁净室（区） B 级洁净室（区） A 级洁净室（区） 生产控制区 非控制区
（一） 、 药用氯化丁基橡胶瓶塞、药用溴化丁基橡胶瓶塞
清洗硅化烘干
气 锁 间
冲 边
硫 化
停 放 配料
内包装
成 形
混炼
气锁间
气锁间
脱外包
1
据应当定期记录或者归入有关文挡中。必要时，相同洁净度级别的不同功 能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 洁净室 （区） 的照度： 应与药包材工艺相适应， 主要工作室大于 300lx， 其余工作室的照度大于 150lx。 （五） 、应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可 能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室应当有足够的换气次数。更衣 室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。洗手设施只能安装在 更衣的第一阶段。 （六） 、包装口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药） 、表皮外 用药品等非无菌制剂的药包材，应当参照“无菌药品”附录中 D 级洁净区 的要求设置，企业应根据产品的标准和特性对该区域采取相应的微生物监 控措施。 （七） 、 药包材生产所需的洁净区可分为以下 4 个级别： 以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：
注：（1）表中各数值均为平均值。 （2）单个沉降碟的暴露时间可以少于 4 小时，同一位置可使用多个沉 降碟连续进行监测并累积计数。 （九） 、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态” 和“动态”的标准。 静态：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员 在场的状态。 生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经 15～20 分钟（指导值） 自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在 现场操作的状态。 二、工序洁净度要求 直接接触药品的包装材料和容器的生产洁净区域图例如下，生产工序
外包装
4
（二） 、药品包装用铝箔
备 料
印 刷
涂 布
熟 化
裁 切
气锁间
气锁间
内包装
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
（三） 、药用聚氯乙烯硬片
收 卷 压 延
分 切
检 查
内包装
气锁间
气锁间 炼 塑
外包装
配 料
脱外包
5
（四） 、药用复合膜（硬片） 、复合膜（袋）
备 料 印 刷 涂 布 复 合 熟 化
气锁间
气锁间
悬浮粒子最大允许数/立方米 洁净度级别 ≥0.5μm A级
(1)
静态 ≥5.0μm 20 29 2900 29000 ≥0.5μm 3520 352000 3520000 不作规定 3520 3520 352000 3520000
动态 ≥5.0μm 20 2900 29000 不作规定
B级 C级 D级 注：
附件 2:
药包材生产各工序洁净度要求
一、 原则 （一） 、药包材生产企业可以根据产品的分类和用途确定相应洁净度级 别，洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则， 以保证产品在符合规定的环境里生产。对于洁净室（区）内使用的压缩空 气或各类气体，也应列入受控范围。 （二） 、药包材企业生产区域可分为生产控制区和洁净室（区） ，其中 生产控制区应为密闭空间，具备粗效过滤的集中送风系统，内表面应平整 光滑，无颗粒物脱落，墙面和地面能耐受清洗和消毒，以减少灰尘的积聚。 （三） 、洁净室（区）内有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采 用不同的洁净度级别。在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气 流组织可采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式，如 B 级 或 C 级下的局部 A 级洁净区。 （四） 、应当根据药包材品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空 调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤， 保证药包材的生产环境符合要求。 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药包材工艺相适应。无特殊要求 时，温度控制在 18-26℃，相对湿度控制在 45-65％。 洁净室（区）的换气次数：B 级不小于60次/小时；C 级不小于30次/小 时；D 级不小于20次/小时，单向流截面风速应达0.36-0.54m/s（指导值） 。 洁净室（区）的压差：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间 的压差应当不小于 10Pa。应当在压差相邻级别区之间安装压差表。压差数
外包装
注：如果用于特殊用途或更高洁净级别的场合，该生产工序的洁净级 别必须与之适应。
8
（八） 、吹灌封联动滴眼剂用塑料容器（非最终灭菌产品）
原材料
气锁间
挤吹、 成形、 检查
灌装、封口
脱外包
气锁间
拧盖、内包
外包装
气锁间
（九） 、药用软膏管 1、药用软膏铝管
内涂层
固化
印 刷
烘 烤
盖 帽
尾涂
气锁间
制盖 内包装
脱外包
外包装
气锁间
药用气雾剂喷雾阀门、药用喷雾泵
10
2、药用气雾剂罐
原材料
剪切
冲压
拉伸
挤压成形
初洗
气锁间
内包装
精洗烘干
气锁间
镀膜
脱外包
气锁间
外包装
（十一） 、铝塑组合盖 1 口服液瓶用铝塑组合盖
清洗 烘干 铆合 注塑 注塑 配料 气锁间 脱外包
铝盖 清洗
内包装
气锁间
气锁间
气锁间
铝盖 冲压
脱外包
外包装
（八） 、 应对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监 测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法 和接触碟法）等。 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度 级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌 cfu/m3 1 10 100 200 沉降菌（90mm） cfu /4 小时(2) 1 5 50 100 表面微生物 接触（55mm） cfu /碟 1 5 25 50 5 指手套 cfu /手套 1 5 － －
气锁间
配 料
冷气锁间
9
2、药用复合软管
印刷 复合 分切 制盖 制管 焊接
气锁间
拧盖
气锁间
内包装
配料
定 形 脱外包 气锁间 外包装
（十） 、药用气雾剂喷雾阀门、药用喷雾泵、药用气雾剂罐 1、药用气雾剂喷雾阀门、药用喷雾泵
零件 清洗
装配
检查
夹 固
成型
气锁间
气锁间
内包装
脱外包