贝伐单抗说明书
贝伐珠单抗
贝伐珠单抗
配置与储存
1. 不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖酐或葡萄糖溶液同时或混合给药。 不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。
血栓栓塞
贝伐珠单抗相关血栓栓塞事件的处理原则包括： ①有ATE病史的患者慎用贝伐珠单抗，年龄>65岁的老年患者应用时注意血栓栓塞事件的 监测； ②一旦发生任何级别的ATE，终止应用贝伐珠单抗； ③如发生3级以上深静脉血栓，暂停贝伐珠单抗2周，若2周后抗凝疗效稳定、未发生3级 以上出血事件且肿瘤未侵犯主要血管，可重新开始贝伐珠单抗治疗； ④若发生肺栓塞，采用相应对症治疗并停用贝伐珠单抗。
胃肠道穿孔/胃肠外瘘管形成
接受贝伐珠单抗治疗患者的胃肠道穿孔风险增高，穿孔的总发生率为0.9%
大部分病例在贝伐珠单抗治疗的50天内发生，严重程度表现不一，轻者无任何症状，仅通过影像学检 查发现；严重者可伴有腹部脓肿、瘘管形成。穿孔的发生率与肿瘤类型和剂量相关，结直肠癌和肾癌 患者的风险最高，胰腺癌最低。
蛋白尿
发生率约为0.7%-38%，但大部分为无症状性蛋白尿， 3级蛋白尿的发生率<3%， 4级蛋白 尿（肾病综合征）的发生率<1%
机制：肾小球足细胞所分泌的VEGF是维持肾小球内皮细胞正常结构和功能所必需的，具体可能
是通过上调抗凋亡基因如Bcl-2的表达、增加NO的生成、诱导衰变加速因子（decay accelerating factor, DAF）的表达等途径，对内皮细胞起到保护作用。当贝伐珠单抗抑制了VEGF对内皮细胞的 保护作用，可致肾小球的滤过通透性增高、重吸收能力降低，最终形成蛋白尿
贝伐珠单抗注射液说明书
贝伐珠单抗注射液说明书贝伐单抗注射说明请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告：胃肠穿孔使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~2 .4%,有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
（参见注意事项：胃肠穿孔和不良反应：胃肠穿孑L）手术并发症和伤口愈合使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症（包括严重和致命的）的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28 天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
（参见注意事项:伤口愈合并发症）出血接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重岀血或致命性出血的可能性最多为5倍，包/S咯血' 胃肠出血' 中枢神经系统（CNS）出血' 鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血（曰/2茶匙血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。
（参见注意事项:出血和不良反应:岀血）［药品名称］常用名称:贝伐单抗注射液商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁中文名称:贝伐单抗注射液汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液［构图］活性成分:贝伐单抗（人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体）贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升（25毫克/毫升）。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下：（x, （X-二竣甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20,注射用无菌水。
［性格］本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9 ~ 6. 3,无色至微棕色乳白色光至透明液体。
［指示］转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于5-氟尿喘唳的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
贝伐单抗
贝伐单抗储存
避光，2℃--8℃在原包装中保存和运输；不 要冷冻保存。不要摇动。
贝伐珠单抗中不含有任何抗菌防腐剂，因此， 必须小心地保证制备溶液的无菌性。从微生物 学角度，产品配置后应该立即使用，如果不能 立即使用，使用者有责任保护使用过程中的储 存时间和条件，严格控制和确认在无菌的条件 下进行稀疏，正常情况下，在2℃--8℃条件下的 保存时间不宜超过24小时。
２ 贝伐珠单抗的配制和输 注
• 贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后 才可输注。抽取所需药量的贝伐珠单抗，用０．９％的氯 化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓 度应保持在１．４～１６．５ｍｇ／ｍＬ。
［４］ 杨红霞，陆宇晗．１５例晚期大肠癌患者应用贝伐单抗的护理．中华现代护理杂 志，２００９，１５（３３）：３５２９－３５３０．
明病情，贝伐珠单抗的使用方法和过程，应用贝伐珠单抗
治疗的必要性和可能达到的效果，给予患者和家属充分的
考虑时间，争取患者更好的依从性。开始贝伐珠单抗治疗
后，需向患者说明可能出现的不良反应，告知患者和家属
采取的预防措施和治疗过程中需观察的内容，希望能解除
患者紧张、焦虑、消极的心理状态，增强战胜疾病的信心。
贝伐单抗 读书报告
主要内容 • 贝伐单抗的药理作用 • 贝伐单抗的不良反应
贝伐单抗概述
剂量 100mg/4ml或400mg/16ml 剂型 水剂 性质 重组的人源化单克隆抗体
贝伐单抗 是一种肿瘤靶向治疗药物
贝伐单抗( Bevacizumab, Avastin) 是一种重组的血 管内皮生长因子单克隆抗体, 是血管内皮生长因子( VEGF) 抑制剂。通过抑制能够刺激新血管形成的VEGF, 使肿瘤组 织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终″饿死″, 达 到抑制肿瘤生长和转移的功效
贝伐珠单抗说明书2015版
核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。
【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
常用化疗药的药理用法及不良作用
常用量 125mg/次 vd 75mg/m²po 150mg po
d1-3/4-6w
d1/3w
d1-2/4w
副作用：骨髓抑制(发生迟，恢复慢）
作用机理：1.与DNA结合；2.抑制DNA聚合酶
特点：脂溶性好，解离度低，可通过血脑屏障，
作用持久。
用于：脑转移癌、脑瘤
常用化疗药的药理及用法：
盐酸吉西他滨（2`-脱氧-2`2`-盐酸二氟胞苷）
1.25mg /m²d1-5
副作用：轻
腹泻、骨髓抑制 骨髓抑制
作用机理：选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ---DNA
适应症： 胃、肠、肝癌
肠
SCLC 卵巢癌
常用化疗药的药理及用法：
鬼臼乙叉甙(VP-16)
鬼臼噻吩甙(VM26)
常用量 60-100mg/d 3-5d/3-4w 50-100mg/d 3-5d/3-4w
用于：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、胆道癌等
常用化疗药的药理及用法：
替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar) 迪清 属于烷化剂类药物，用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤（ 有效率为35%左右）
主要的不良反应：恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、
头痛和倦怠的发生频率最高。骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细 胞减少症)为剂量限制性不良反应 用法：150～200 mg/m2 连用5天， 口服
用于乳腺癌、淋巴瘤 等
常用化疗药的药理及用法：
异环磷酰胺（IFO):
IFO是CTX的同分异构体，作用机理相同。 常用量：1.2-2g/ m²/d d1--5
毒性比CTX低：骨髓抑制，恶心、呕吐，出血性膀胱炎
美斯纳（mesna)巯乙磺酸钠： 常用量：400mg 3次/日 d1--5 mesna可在泌尿道转化成游离的巯基与丙烯醛结合成无毒物排出，减 轻
贝伐单抗治疗晚期胃癌的疗效及对肠黏膜屏障功能、基质金属蛋白酶2和9的影响
贝伐单抗治疗晚期胃癌的疗效及对肠黏膜屏障功能、基质金属蛋白酶2和9的影响国麟祺;陈颖;曲义坤;周晓红;夏伟滨;徐剑;滕欣丽【摘要】目的探讨贝伐单抗靶向治疗晚期胃癌的疗效及对肠黏膜屏障功能、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的影响.方法将100例晚期胃癌患者随机分为观察组和对照组,每组50例.对照组给予顺铂联合多西紫杉醇常规化疗,观察组在对照组的基础上加用贝伐单抗靶向治疗.比较两组患者化疗前后血清MMP-2、MMP-9水平及肠黏膜屏障功能,观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况.结果两组患者化疗前血清MMP-2、MMP-9、D乳酸、降钙素原、IgA水平及尿乳果糖与甘露醇比值(L/M)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者化疗后血清MMP-2、MMP-9、D乳酸、降钙素原、IgA水平均低于化疗前,尿L/M均高于化疗前,且观察组患者各指标较对照组改善更明显(均P<0.05).观察组患者血小板减少、肝肾功能损害、骨髓抑制、白细胞减少及腹泻的严重不良反应率均低于对照组,但治疗有效率高于对照组(均P<0.05).结论化疗加用贝伐单抗靶向治疗,可有效降低晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平,改善肠黏膜屏障功能,减少严重不良反应的发生,提高临床疗效.%Objective To investigate the efficacy of bevacizumab as targeted therapy for advanced gastric cancer and its effects on intestinal mucosal barrier function,matrix metalloproteinase(MMP)-2 and MMP-9. Methods A total of 100 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into observation group and control group,with 50 cases in each group.The control group was given conventional chemotherapy of cisplatin combined with docetaxel,and the observation group was given targeted therapy using bevacizumab on the basis of the therapy in thecontrol group.The serum levels of MMP-2 and MMP-9,as well as intestinal mucosal barrier function,were compared between the two groups before and after chemotherapy,and the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were observed in both groups.Results There were no significant differences in the urinary lactulose to mannitol(L/M) ratio,serum level of MMP-2, MMP-9,D-lactate,procalcitonin or IgA between the two groups before chemotherapy(all P>0.05).After chemotherapy,the serum levels of MMP-2,MMP-9,D-lactate,procalcitonin and IgA were all lower and the urinary L/M ratio was higher in both groups compared to those before chemotherapy,and the improvement of the indexes above in the observation group were more significant than that in the control group(all P<0.05).The rates of thrombocytopenia,liver and kidney dysfunction,bone marrow suppression,leukocytopenia and severe adverse reactions due to diarrhea were lower but the effective rate of treatment was higher in the observation group than those in the control group(all P<0.05).Conclusion For patients with advanced gastric cancer,chemotherapy plus targeted therapy using bevacizumab can effectively reduce serum MMP-2 and MMP-9 levels,improve intestinal mucosal barrier function,decrease severe adverse reactions and enhance clinical efficacy.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2018(040)008【总页数】5页(P894-897,916)【关键词】晚期胃癌;贝伐单抗;肠黏膜屏障功能;基质金属蛋白酶2;基质金属蛋白酶9【作者】国麟祺;陈颖;曲义坤;周晓红;夏伟滨;徐剑;滕欣丽【作者单位】佳木斯大学附属第一医院普外科,黑龙江省佳木斯市 154003;佳木斯大学附属第一医院重症医学科,黑龙江省佳木斯市 154003;佳木斯大学附属第一医院普外科,黑龙江省佳木斯市 154003;黑龙江省佳木斯市肿瘤医院放疗二科,佳木斯市 154003;佳木斯大学附属第一医院普外科,黑龙江省佳木斯市 154003;佳木斯大学附属第一医院普外科,黑龙江省佳木斯市 154003;黑龙江省佳木斯市肿瘤医院放疗二科,佳木斯市 154003【正文语种】中文【中图分类】R735.2近年来，由于人们生活习惯及周边环境的影响，癌症的发病率正逐年升高，而消化道肿瘤以胃癌的发病率占据首位，在世界肿瘤发病率高居第四位[1]。
贝伐单抗
贝伐单抗的不良反应
1.出血 2.高血压 3.蛋白尿 4.血栓栓塞 5 胃肠穿孔 伤口愈合综合征 6 过敏反应 7.心脏毒性 8.其他
1 出血
（1） 皮肤黏膜出血，发生率50%，最常见为1 级鼻 出血，其包括牙龈出血或阴道出血
（2） 肿瘤相关出血，非小细胞肺癌患者为肺出血、 咯血，结直肠癌患者为包括直肠出血和黑便的胃肠道出 血。
肿瘤相关出血往往与肿瘤原发病灶的类型及浸润深度 相关。如发生3，4 级出血应永久停用贝伐珠单抗治 疗。
2 高高血血压压是贝伐珠单抗治疗中较常见的不良反应，发生率
为8% ～ 62%，其中3 级以上高血压的发生率为5% ～ 18% VEGF 可通过促进内皮细胞产生一氧化氮和前列环素舒
张血管而发挥维持血压稳定的作用，因此抑制VEGF 可导致 高血压的发生。另外，可能与贝伐珠单抗导致微循环改变相 关。
［8］ 张文，王倩，唐琳，等． 我院2011 年贝伐珠单抗临床应用评价 ． 中国新药杂志，2013，22(3):336 － 338．
贝伐单抗护理
１ 心理护理
•
患者和家属对于贝伐珠单抗治疗不了解，容易产生焦
虑、紧张情绪，对于治疗效果存在疑惑，同时贝伐珠单抗
价格昂贵，治疗前医生和责任护士需向患者和家属充分说
贝伐珠单抗治疗期间和治疗后密切监测患者，若发 生过敏反应，应立即停止输注;对于轻至中度的输注反应 ，采取适当的对症和支持治疗;对于重度反应，应立即采 用肾上腺素、静脉皮质激素和抗组胺药等治疗。
7.心脏毒性
贝伐单抗有损害心脏等副作用 充血性心力衰竭是主要的疗的有效率为15%- 20%, 与化疗联 合应用的有效率为30%- 50%。 。 另有多项临床研究表明，该药对其他多种恶性肿瘤 如非小细胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等有一定疗效
贝伐单抗结构
贝伐单抗结构1. 背景介绍贝伐单抗（Bevacizumab）是一种抗肿瘤药物，属于人源化的单克隆抗体。
它通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）的作用，抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。
2. 结构特点贝伐单抗的结构由四个重链和四个轻链组成，总共有四个抗原结合位点。
它的分子量约为149 kDa。
贝伐单抗的结构可以分为四个区域：可变区域（variable region）、框架区域（framework region）、互补决定区（complementarity-determining region，CDR）和常量区域（constant region）。
•可变区域：贝伐单抗的可变区域包括重链的可变区域（VH）和轻链的可变区域（VL），它们负责与抗原结合。
可变区域的序列在不同的单克隆抗体中具有较大的差异，决定了抗体的特异性。
•框架区域：框架区域连接了可变区域和常量区域，提供了抗体分子的稳定性和结构支撑。
•互补决定区：互补决定区是可变区域中与抗原结合最为关键的区域，也是抗体分子的最活跃部分。
•常量区域：常量区域位于抗体分子的C端，决定了抗体的类别和效应。
3. 作用机制贝伐单抗通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
其作用机制主要包括以下几个方面：•抑制血管生成：贝伐单抗结合VEGF，阻断VEGF与其受体的结合，从而抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，阻碍新血管的形成。
•降低血管通透性：VEGF是一种促进血管通透性增加的因子，贝伐单抗通过抑制VEGF的作用，减少血管通透性，降低肿瘤的水肿和渗出。
•抑制肿瘤生长和转移：贝伐单抗抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的营养供应，从而阻止肿瘤的生长和转移。
4. 应用领域贝伐单抗主要用于治疗多种肿瘤，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌等。
它可以作为单药治疗或与化疗药物联合应用，提高治疗效果。
5. 副作用和安全性贝伐单抗治疗可能会引发一些副作用，包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。
贝伐珠单抗说明书保存方法
贝伐珠单抗说明书保存方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：贝伐珠单抗是一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂，其保存非常重要以保证药物的疗效和安全性。
以下是关于贝伐珠单抗说明书保存方法的一些建议。
一、存放环境要求：1.贝伐珠单抗应存放在2℃-8℃温度范围内，避免高温或低温环境对药物的影响。
2.避免暴露在阳光直射的环境中，保持药物远离光线和强光。
3.贝伐珠单抗瓶内的液体应清澈透明，如有沉淀或浑浊现象应立即停止使用。
4.存放贝伐珠单抗的地方要保持干燥通风，防止潮湿或受潮导致药物受损。
二、包装保存：1.贝伐珠单抗通常以玻璃瓶装盛，打开瓶盖后应及时密封，避免空气污染和杂质进入。
2.按照说明书上的使用方法和注意事项，正确使用药物并妥善保存。
三、不同剂量的保存方法：1.对于已经配置好的贝伐珠单抗溶液，应在规定的时间内使用完毕，不得存放超过规定的存储时间。
2.未使用的贝伐珠单抗应妥善保存在2℃-8℃的冰箱内，避免在常温下暴露时间过长。
四、使用前的注意事项：1.使用贝伐珠单抗之前应检查药物的有效期，以确保药物的疗效和安全性。
2.使用贝伐珠单抗时，应遵循医生的处方用药方案，不得擅自更改剂量或使用方法。
3.如有任何不适或过敏反应出现，应立即停止使用并咨询医师。
贝伐珠单抗是一种有效的生物制剂，正确的保存和使用方法非常重要。
只有在正确的存放环境和使用方法下，药物才能充分发挥其疗效，帮助患者更好地恢复健康。
希望上述关于贝伐珠单抗保存方法的建议能够对您有所帮助。
第二篇示例：贝伐珠单抗是一种免疫调节药物，常用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎等自身免疫性疾病。
贝发珠单抗的规格有注射剂和口服剂两种，其有效成分为贝发珠单抗。
在使用贝发珠单抗的过程中，正确的保存方法对于保证药物的稳定性和疗效至关重要。
下面将详细介绍关于贝发珠单抗的保存方法。
1. 入库前的包装查验：在收到贝发珠单抗之前，务必仔细检查包装是否完好，是否有变质、破损等情况。
贝伐珠单抗注射液说明书.doc
贝伐珠单抗注射液说明书贝伐单抗注射说明请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告:胃肠穿孔使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~ 2 .4%，有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
(参见注意事项:胃肠穿孔和不良反应:胃肠穿孔) 手术并发症和伤口愈合使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症(包括严重和致命的)的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
(参见注意事项:伤口愈合并发症)出血接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重出血或致命性出血的可能性最多为5倍，包括咯血、胃肠出血、中枢神经系统(CNS)出血、鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血(≥1/2茶匙血液)的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。
(参见注意事项:出血和不良反应:出血) [药品名称]常用名称:贝伐单抗注射液商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁中文名称:贝伐单抗注射液汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液[构图]活性成分:贝伐单抗(人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体)贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升(25毫克/毫升)。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下:α，α-二羧甲糖，一水磷酸二氢钠，无水磷酸氢二钠，吐温20，注射用无菌水。
[性格]本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5 .9 ~ 6 .3，无色至微棕色乳白色光至透明液体。
[指示]转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于5-氟尿嘧啶的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
贝伐珠单抗之结直肠癌篇ppt课件
0.4
Treatment Group
0.2
IFL + placebo
IFL + bevacizumab
0
0
10
20
30
Progression-free survival (mo)
1.0
•
0.8
HR=0.66, P=0.00004
中位生存: 15.6 vs
总20.生3 m存o 期
Proportion surviving
贝伐珠单抗
之 结直 肠癌篇
肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素
➢微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起
到十分重要的作用
➢ 肿瘤无血供，
仅靠弥散获取营 养时，体积不超 过2mm3，处于静 息期
➢ 肿瘤细胞分
泌大量VEGF， 促使供应肿瘤 的血管生成
➢ 拥有血供的
肿瘤迅速生长 并可发生侵袭、 转移
安维汀—首个抗血管生成药物
• 重组、人源化 • 单克隆抗VEGF
抗体
1Presta LG, et al. Cancer Res 19境
➢ 存活血管的正
常化
➢血浆渗漏↓
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
➢组织间压↓药
物递送↑
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞
0.6
0.4
治疗组
0.2
IFL + 安慰剂
IFL + 贝伐
0
0
10
20
30
40
Duration of survival (mo)
• 无论患者KRAS基因是否有突变，均
可从中获益。对于KRAS野生型，联合贝 伐组可使中位PFS和总OS期分别延长6.1 个月（13.5对7.4）和10.1个月（27.7对 17.6），对于KRAS突变型，联合组仍能 使中位PFS和总OS期分别延长3.8个月 （9.3对5.5）和6.3个月（19.9对13.6）
普贝希（贝伐珠单抗）说明书
核准日期：xxxx年xx月xx日普贝希®（贝伐珠单抗）是安维汀®（贝伐珠单抗）的生物类似药1贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：贝伐珠单抗注射液商品名：普贝希®英文名称：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）；1生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似，并且没有临床意义上的差异。
本品说明书与原研产品说明书保持一致。
贝伐珠单抗有100mg和400mg两种规格，对应的体积分别为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
【规格】100mg/4mL/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/mL，装量为4mL。
400mg/16ml/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/mL，装量为16mL。
【用法用量】贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。
如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。
如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
初次使用贝伐珠单抗纪实
初次使⽤贝伐珠单抗纪实本⽂作者：与癌共舞论坛资深版主Keenman在2018年4⽉~7⽉之间，给母亲采⽤吉西他滨减量节拍化疗9次之后，虽然CEA下降36%，但CT影像复查则显⽰略微增⼤，说明吉西他滨减量节拍化疗的效⼒在降低。
（具体治疗过程见《跨越七年——长期抗癌经验的总结》）此时有两个⽅案摆在我⾯前，⼀个是采⽤2992联合1120的靶向药联合⽅案；另⼀个则是重新启⽤⾃2016年12⽉之后没有再⽤过的培美曲塞化疗⽅案。
1贝伐珠单抗能否赋能培美曲塞？考虑到刚刚进⾏过三个⽉的吉西他滨减量节拍化疗，母亲的⾝体需要休养⽣息，为了避免持续的化疗对⾎象造成重⼤打击，所以最终选择了2992联合1120的靶向药⽅案连续使⽤三个⽉。
但在下⼀个化疗周期内采⽤培美曲塞联合贝伐珠单抗则成为重要的选项，原因有如下⼏点：1. 2016年12⽉使⽤培美曲塞联合BIBF1120的两期化疗，从CEA的变动上看仍属于有效控制，只是降CEA的⼒度不如前⼏次那么明显，并不能说明培美曲塞已经耐药，顶多算是有耐药趋势；2. 病友实际使⽤经历上看，停⽤培美曲塞的时间越长，培美曲塞复敏的概率就越⼤；3. 贝伐珠单抗已经⼊医保，价格从原来的⾼⾼在上，变得经济上可承受。
⽽且以前母亲⽤号称“平民贝伐”的BIBF1120联合培美曲塞的化疗效果还不错。
BIBF1120是作⽤在细胞膜内的通路，⽽贝伐珠单抗是作⽤在细胞膜外通路，两者的抗⾎管⽣成机理类似，所以采⽤培美曲塞联合贝伐珠单抗就成为⾮常重要的选项。
2“⽤药助⼿”助⼒“学习纪要”但是，贝伐珠单抗毕竟是单抗类药物，和BIBF1120这⼀类的⼩分⼦TKI是不⼀样的，它有很多的副作⽤，⼀些副作⽤甚⾄可能会导致致命的风险，需要慎之⼜慎！陪伴母亲抗癌多年的经验告诉我，⼀定要遵循“积极不着急，果断不武断”的抗癌⼼态。
在使⽤⼀个新的药物，尤其是有着很多副作⽤的贝伐珠单抗，需要对照贝伐珠单抗的药品说明书，结合母亲的⾝体实际状况，逐条对照，并将需要注意的事项标注出来，做到对可能发⽣的副作⽤及应对策略胸有成⽵。
常用抗肿瘤用药——贝伐单抗
3.
高血压 是最常见的不良反应，约15%～25%的患者需要处理，有症状的高血压和恶性高血压较少见。肾病综合征 主要表现为蛋白尿，发生率为3%～5%。充血性尽力衰竭。其他 输液反应、衰弱、疼痛、腹泻、白细胞减少等。
注意事项
临床前动物模型上，贝伐单抗会影响伤口愈合。术前28天内不能使用贝伐单抗，术后至少28天且伤口愈合才能开始贝伐单小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
贝伐单抗
英文名
Bevacizumab
适应症
与化疗联合作为转移性结直肠癌的一线、二线方案。晚期非小细胞肺癌的一 治疗。
用法用量
5～10mg/kg，0.9%氯化钠注射液稀释至100ml以上，静脉滴注，每2周一次；或15mg/kg，每3周一次，持续用药至疾病进展。第一次输注时间不少于90分钟，以后每次均不少于30～60分钟
有严重心血管疾病和免疫性疾病的患者应慎用。
为减少肺出血发生率本品仅用于非鳞癌型NSCLC患者。
1.
贝伐单抗不能用葡萄糖溶解，不能静脉推注。
疗效评价
贝伐单抗（阿瓦斯丁）是一种基因工程单克隆抗体药物，通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，达到抗癌功效。对800多名肿瘤已发生转移的结肠直肠癌患者进行的临床试验发现，同时接受贝伐单抗和化疗治疗的患者，与只接受化疗的患者相比存活期平均延长5个月左右。不过临床试验也发现，该药物会导致高血压等副作用，极少数情况下还会引发比较严重的结肠穿孔。基于抑制血管形成原理开发抗癌新药的工作已有30年历史，而贝伐单抗是类似药物中率先获得批准的。2004年2月26日获得美国食品和药物管理局的批准，这是美国批准上市的第一种采用“饿死肿瘤”技术的抗癌新药。
贝伐单抗不良反应的发生机制及处理方法
贝伐单抗不良反应的发生机制及处理方法中华肿瘤杂志 2010年第7期肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成，而血管内皮生长因子(VEGF)在其中起重要的作用。
VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关因子，而在肿瘤新生血管形成中最重要的是VEGF-A因子，它可促进血管内皮细胞生长、增殖，并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合，激活下游信号转导通路，最终促进新生血管的生成。
贝伐单抗(Bevacizumab)是与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体，能与VEGF-A结合，阻止其与VEGF受体的相互作用，起到抗新生血管形成的作用，进而抑制肿瘤生长。
临床试验已证明，贝伐单抗与化疗联合可以显著提高转移性结直肠癌的有效率，并延长患者的无进展生存期和总生存期。
因此，美国食品和药品管理局(FDA)于2004年批准用于临床，成为首个用于临床的靶向VEGF药物。
随后的研究表明，贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。
我国于2010年获批转移性结直肠癌的适应证。
尽管国外的研究已经证明，贝伐单抗临床使用安全性良好，严重不良反应发生率低，相关不良反应与细胞毒药物无重叠，但是贝伐单抗作为靶向VEGF药物，其特有的相关不良反应(如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等)发生率虽然低，但对极少数患者可能是致命的。
为了使中国的肿瘤内科医生能及早认识贝伐单抗的不良反应，更好地在临床安全使用，我们对贝伐单抗在国内外临床应用后出现的相关不良反应的发生情况、可能机制、风险因素和临床处理措施等进行了综合分析，并报告如下。
一、高血压高血压是贝伐单抗治疗中最常见的相关不良反应，发生率为8％一67％。
但是，在所有的临床研究中，并无因高血压致死的病例报道。
在贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的研究中，按美国癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI CTC)，4级高血压的发生率仅为l％。
在一项包含了7个临床研究的Meta分析中，高血压的总体发生率<16％。
贝伐单抗 (Bevacizumab)治疗的疾病及其副作用
贝伐单抗 (Bevacizumab)治疗的疾病及其副作用贝伐单抗 (Bevacizumab)治疗的疾病及其副作用贝伐单抗（Bevacizumab），是一种靶向肿瘤血管生成的抗体药物，能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）的作用，从而阻断肿瘤供血，抑制肿瘤的生长和扩散。
目前，贝伐单抗常用于治疗多种恶性肿瘤，包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌等。
然而，贝伐单抗治疗也存在一些潜在的副作用和风险。
1. 贝伐单抗治疗的疾病范围贝伐单抗主要用于治疗下述几种癌症：1.1 结直肠癌结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，贝伐单抗可用于结直肠癌的一线治疗或联合化疗。
1.2 乳腺癌乳腺癌是女性最常见的癌症之一，贝伐单抗可用于晚期乳腺癌的治疗，可以改善患者的生存期。
1.3 肺癌贝伐单抗在肺癌治疗中也有一定的应用价值，尤其是非小细胞肺癌的治疗，可以延长患者的生存期。
1.4 脑瘤贝伐单抗还可以用于一些脑瘤的治疗，如恶性胶质瘤等，可以抑制血管生成，减少肿瘤的血液供应。
2. 贝伐单抗的副作用虽然贝伐单抗在抗癌治疗中有着显著的疗效，但同时也伴随着一系列的副作用和风险。
2.1 高血压贝伐单抗可能导致患者出现高血压的症状，需要进行定期监测和调整治疗。
2.2 心血管事件贝伐单抗使用过程中，有时还会引发心血管事件的发生，如心肌梗死、中风等，患者在使用过程中需要密切关注身体的变化，如出现胸痛、气短等症状，应及时就医。
2.3 出血风险由于贝伐单抗抑制了血管生成，使血管通透性增加，因此使用贝伐单抗的患者可能存在出血风险，例如消化道出血、鼻出血等。
2.4 蛋白尿部分患者在应用贝伐单抗后可能会出现蛋白尿的症状，应警惕肾功能损害的发生。
2.5 免疫反应贝伐单抗可能抑制免疫系统的功能，使患者容易受到感染，需定期检查免疫功能，如发现感染风险增加，应及时就医。
总结：贝伐单抗是一种有效的抗癌药物，可用于多种恶性肿瘤的治疗。
然而，在使用过程中需要密切关注其潜在的副作用和风险，并进行适当的监测和管理。
安维汀说明书
通用名：贝伐珠单抗注射液 商品名：安维汀 ® ，Avastin®
心脏疾病
充血性心力衰Βιβλιοθήκη 室上性心动过速肺栓塞。肺出血 / 咯血（参见不良反应）
在采用化疗加贝伐珠单抗治疗的患者中，3-5 级静脉血栓栓塞事件的发生率最高为 采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中
英文名：Bevacizumab Injection 汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
【成份】 活性成份：贝伐珠单抗 ( 人源化抗 -VEGF 单克隆抗体 ) 贝伐珠单抗有 100 mg 和 400 mg 两种规格，对应的体积分别为 4 ml 和 16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。 产品赋形剂组成：α,α- 双羧海藻糖，磷酸钠，吐温 20 和注射用水（USP）。
【用法用量】 总则
血管疾病
呼吸、胸部和纵隔疾 病
胃肠道疾病
皮肤与皮下组织疾病 骨骼肌肉、结缔组织
和骨骼疾病 肾脏与泌尿系统疾病 一般情况及给药部位
的异常
高血压
腹泻 恶心 呕吐
衰弱 疲劳
血栓栓塞（动脉）
7.8%，在仅采用化疗的患者中最高为 4.9%。与单独采用化疗的患者相比较，曾经
深静脉血栓 出血 肺栓塞
床安全性数据提示轻度粘膜与皮肤出血 ( 例如鼻出血 ) 的发生可能具有剂量依赖性。 肾脏： 肾血栓性微血管病（表现为严重的蛋白尿） 在其它部位发生的轻度粘膜与皮肤出血，例如牙龈出血或阴道出血等并不常见。 呼吸： 鼻中隔穿孔、发声困难 高血压 ( 参见注意事项 ) 在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，已经观察到高血压 ( 各级高血压 ) 的发生率为 【禁忌】 34%，明显高于对照组的 14%。在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐珠单 贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者： 抗治疗的患者中 NCI-CTC 3 级和 4 级高血压的总发生率在 0.4%-17.9% 之间。采 产品中的任何一种组份； 用贝伐珠单抗治疗的患者 4 级高血压 ( 高血压危象 ) 的发生率为 1.0%，在只采用 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。 与试验组相同的化疗的患者中，4 级高血压的发生率不超过 0.2%。 通常情况下，通过口服抗高血压药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和 【注意事项】 钙通道阻滞剂，就可以对高血压进行充分的控制。鲜有病例因为高血压而导致贝 胃肠道穿孔
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【概述】
阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。
2004年2月26日获得FDA 的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。
通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。
而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。
阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的，分子量大约为149,000道尔顿。
阿瓦斯汀为无色透明、浅乳白色或灰棕色、pH值 6.2的无菌液体。
阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格，对应的体积为4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐剂。
【药理作用】
通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
【毒理研究】
目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。
阿瓦斯汀可能损害生育能力。
【药代动力学】
静脉给药后，平均清除半衰期为20天（范围11～50天），预测达到稳态的时间为100天。
没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性别之间有相关性。
【适应症】
Avastin适用于联合以5-FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。
【用法用量】
推荐剂量为5mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。
在主要手术后28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。
开始阿瓦斯汀治疗前，手术切口应完全愈合。
●剂量调整
不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少剂量。
如果需要，应按如下方法停用或暂时推迟使用。
如果出现消化道穿孔，需要医学处理的伤口开裂；
严重出血、肾病综合征或高血压危象应永久停用。
患者如果出现需进一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理尚未控制的严重高血压则推荐暂时推迟使用。
在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危险性尚未明确。
在选择性手术前，阿瓦斯汀应暂时停用几周。
应在手术切口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。
●使用前准备
应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。
按5mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀，稀释到总体积为100 ml的0.9%氯化钠注射液。
由于产品未含防腐剂，应抛弃小瓶中的剩余部分。
阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。
阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。
●输液速度
首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90分钟以上。
如果第一次输注耐受良好，第二次输注可为60分种以上。
如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。
●稳定性和保存
Avastin必须储存在原包装内，冷藏于2～8℃，避光保存。
不能冷冻，不能摇动。
稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存，最长可达8小时。
【不良反应】
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口
腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。
最严重的不良反应为：胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。
Genentech和FDA通知医务工作人员有关改动Avastin药物说明书中的警告与副作用部分：1）会引起一种非常罕见的脑部毛细血管溢漏综合症(RPLS)
RPLS是一种和高血压、液体潴留以及免疫抑制剂在血管内膜的细胞毒性效果的神经系统疾病。
主要症状表现为：头痛、癫痫、嗜睡、意识不清、失明和其它一些视觉与神经系统的疾患。
可能并发轻度到重度高血压。
据报告这些症状是在服用Avastin16个小时到一年的中发生的。
2）鼻间隔穿孔
【注意事项】
●胃肠穿孔／伤口愈合并发症
使用阿瓦斯汀可并发胃肠道穿孔和伤口开裂，有时甚至是致命的。
胃肠穿孔，有时伴有腹腔内脓肿，可发生在应用阿瓦斯汀的全过程(但和使用时间的长短没有相关性)。
阿瓦斯汀和IFL 静推的化疗联用时，胃肠穿孔的发生率为2%。
如果患者在应用阿瓦斯汀的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂，那阿瓦斯汀应永久停用。
为了避免阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合/伤口开裂，在应用阿瓦斯汀治疗结束后要间隔多长时间再进行选择性手术，目前还没有定论。
●出血
在应用阿瓦斯汀和化疗联合治疗非小细胞肺癌患者中出现出血，在一个小型的采用阿瓦斯汀和化疗联合治疗非小细胞肺癌研究中发现，病理组织学为鳞癌的严重或致命出血发生率为31%，而腺癌的发生率仅为4%，但单独采用化疗的无一例发生。
近期发生过出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。
●免疫原性
作为一种治疗用的蛋白质，必然存在潜在的免疫原性。
在接受阿瓦斯汀治疗的患者中抗体的发生率目前还没有充分的结论。
500名接受阿瓦斯汀治疗的患者的血清中，采用酶联免疫吸附法检测，没有高滴度的抗阿瓦斯汀抗体存在。
●血压监测
在接受阿瓦斯汀治疗期间，应每2~3周监测其血压。
如果出现高血压的患者应更加频繁监测其血压。
由于接受阿瓦斯汀治疗而诱发或加重高血压而停药的患者，应继续定期监测其血压。
●实验室检查
接受阿瓦斯汀治疗的患者应进行系统的尿液检查以监测是否诱发或加重蛋白尿。
患者出现2+或更严重的蛋白尿时应检查24小时尿做进一步评价。
【规格】
单个100 mg包装：含有一瓶4ml的Bevacizumab。
(25 mg/ml). NDC 50242-060-01 606
单个400 mg包装：含有一瓶16ml的Bevacizumab。
(25 mg/ml). NDC 50242-060-02 608。
在乳腺癌的几项研究中，贝伐单抗的用法有：
A 7.5mg/kg/3w
B 10mg/kg/2w
C 15mg/kg/3w。