贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
化疗
以铂类为基础的双药化疗方案为治疗晚期肺癌的标准治疗方案，在此方案基础 上联合第三种化疗药物不仅不能提高临床疗效，反而会增加毒副反应。美国东部肿 瘤协作组(ECOG)进行的一项随机临床实验，比较四种以铂类为基础的双药化疗方 案治疗1207例晚期NSCLC的疗效及毒副作用，分析发现，铂类联合第三代细胞毒 性药物在一定程度上可以延长NSCLC患者的生存期，并改善其生活质量，但四种 标准化疗方案间的生存时间并无差异，因此化疗的疗效可能已经达到了一个平台期 。
60
P = .003; HR: 0.79 Median OS: 12.3 vs 10.3 mos 1-yr OS: 51% vs 44% 2-yr OS: 23% vs 15%
40
40
20
20
0 0 6 12 18 24 30 36 Mos
0 0 6 12 18 24 30 36 Mos
Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-2550. Sandler A, et al. ASCO 2005. Abstract 4.
PD*
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为q.3.w，最多不超过6周期
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50
ECOG 4599: PFS & OS
不良反应
ECOG 4599研究显示,贝伐单抗联合化疗组的整体耐受性良好。但与化疗组相 比,>3级的肺、胃肠道、中枢、鼻出血在贝伐单抗联合化疗组发生率较高(4.4%对 0.7%,P<0.001);治疗前肺内病灶空洞形成和近期咯血是贝伐单抗治疗后潜在出血的 危险因素。
0
0
5
Mos
10
15
20
25
30
Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.
贝伐单抗
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是介导肿瘤 新血管生成最重要的因子，在包括肺癌在内的大多数恶性肿瘤中过度表达。VEGF 与肺癌细胞的增殖、转移及预后密切相关。VEGF受体(VEGFR)分为三类： VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3，VEGFR2对血管内皮细胞的生长起关键作用。 贝伐单抗是抗VEGF的单克隆抗体，能阻止VEGF与VEGFRs结合，从而抑制 VEGF的促血管生成活性，有关抗VEGF药物联合化疗具有协同作用的可能机制， 有许多学说，包括抗VEGF药物可使肿瘤血管瘘短暂的趋向正常化，从而使更多有 效的化疗药物进入到肿瘤内。2006年，FDA批准将贝伐单抗联合顺铂与紫杉醇作 为进展期非鳞型NSCLC的一线治疗方案。本文就贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞 肺癌的的研究现状及前景作一简要综述。
选择之一
Pallis AG, et al. EJC 2009; 45:2473-2487
ECOG 4599研究
ECOG 4599研究是一项大样本Ⅲ期随机对照临床研究,研究纳入878名ⅢB/Ⅳ 期或复发的NSCLC患者(鳞癌、脑转移及有出血病史者不能入组),随机分组分别接 受化疗或贝伐单抗联合化疗治疗。
贝伐单抗联合化疗
2006年和2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分别报道了贝伐单抗联合化 疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验(ECOG 4599研究和AVAIL研究 )结果,这些研究结果显示,贝伐单抗与多种化疗方案联合可产生显著疗效,对肺癌一 线治疗具有重要意义。
晚期NSCLC一线 化疗+靶向：贝伐单抗
研究 ECOG 4599
治疗 紫杉醇+卡铂
N
ORR(%)
444
15
PFS (mo) 4.5
OS (mo) 10.3
AVAiL
紫杉醇+卡铂+贝伐单抗 (15MG/KG)
434
顺铂+吉西他滨
347
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗 (7.5 mg/kg)
345
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗 (15 mg/kg)
351
35 P<0.001
100
Carboplatin/paclitaxel +
100
Carboplatin/paclitaxel +
bevacizumab
bevacizumab
80
P < .001; HR: 0.Leabharlann Baidu6
80
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
晚期NSCLC一线化疗+靶向：ECOG 4599研究
Chemothrapy－naive stage IIIB/IV
non-squamous NSCLC (n=878)
PC 6 (n=444)
Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + PC 6
(n=434)
进展后无交叉 使用贝伐单抗
晚期NSCLC一线化疗:疗效进入平台期
Proportion of patients
ECOG 1594: OS
1.0
0.8
Cisplatin/paclitaxel
Cisplatin/gemcitabine
0.6
Cisplatin/docetaxel
Carboplatin/paclitaxel
0.4
0.2
20 34
30
6.2
12.3
P<0.001 6.2
P=0.003 13.1
6.8(p=0.0003) 13.6(p=0.42)
6.6(p=0.0456) 13.4(p=0.761)
• 2006年FDA批准贝伐单抗用于不可切除、局晚及转移性非鳞癌NSCLC患者 • 患者标准：无脑转移、非鳞癌、无咯血史 • 对于非鳞癌，PS 0-1，EGFR阴性或未知的NSCLC患者，贝伐单抗联合化疗是治疗
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
Response: 15% carboplatin/paclitaxel vs 35% for chemo + bevacizumab
PFS
OS
Carboplatin/paclitaxel
Carboplatin/paclitaxel
化疗
以铂类为基础的双药化疗方案为治疗晚期肺癌的标准治疗方案，在此方案基础 上联合第三种化疗药物不仅不能提高临床疗效，反而会增加毒副反应。美国东部肿 瘤协作组(ECOG)进行的一项随机临床实验，比较四种以铂类为基础的双药化疗方 案治疗1207例晚期NSCLC的疗效及毒副作用，分析发现，铂类联合第三代细胞毒 性药物在一定程度上可以延长NSCLC患者的生存期，并改善其生活质量，但四种 标准化疗方案间的生存时间并无差异，因此化疗的疗效可能已经达到了一个平台期 。
60
P = .003; HR: 0.79 Median OS: 12.3 vs 10.3 mos 1-yr OS: 51% vs 44% 2-yr OS: 23% vs 15%
40
40
20
20
0 0 6 12 18 24 30 36 Mos
0 0 6 12 18 24 30 36 Mos
Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;355:2542-2550. Sandler A, et al. ASCO 2005. Abstract 4.
PD*
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为q.3.w，最多不超过6周期
Sandler A, et al. N Engl J Med 2006;355:2542–50
ECOG 4599: PFS & OS
不良反应
ECOG 4599研究显示,贝伐单抗联合化疗组的整体耐受性良好。但与化疗组相 比,>3级的肺、胃肠道、中枢、鼻出血在贝伐单抗联合化疗组发生率较高(4.4%对 0.7%,P<0.001);治疗前肺内病灶空洞形成和近期咯血是贝伐单抗治疗后潜在出血的 危险因素。
0
0
5
Mos
10
15
20
25
30
Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.
贝伐单抗
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是介导肿瘤 新血管生成最重要的因子，在包括肺癌在内的大多数恶性肿瘤中过度表达。VEGF 与肺癌细胞的增殖、转移及预后密切相关。VEGF受体(VEGFR)分为三类： VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3，VEGFR2对血管内皮细胞的生长起关键作用。 贝伐单抗是抗VEGF的单克隆抗体，能阻止VEGF与VEGFRs结合，从而抑制 VEGF的促血管生成活性，有关抗VEGF药物联合化疗具有协同作用的可能机制， 有许多学说，包括抗VEGF药物可使肿瘤血管瘘短暂的趋向正常化，从而使更多有 效的化疗药物进入到肿瘤内。2006年，FDA批准将贝伐单抗联合顺铂与紫杉醇作 为进展期非鳞型NSCLC的一线治疗方案。本文就贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞 肺癌的的研究现状及前景作一简要综述。
选择之一
Pallis AG, et al. EJC 2009; 45:2473-2487
ECOG 4599研究
ECOG 4599研究是一项大样本Ⅲ期随机对照临床研究,研究纳入878名ⅢB/Ⅳ 期或复发的NSCLC患者(鳞癌、脑转移及有出血病史者不能入组),随机分组分别接 受化疗或贝伐单抗联合化疗治疗。
贝伐单抗联合化疗
2006年和2007年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分别报道了贝伐单抗联合化 疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验(ECOG 4599研究和AVAIL研究 )结果,这些研究结果显示,贝伐单抗与多种化疗方案联合可产生显著疗效,对肺癌一 线治疗具有重要意义。
晚期NSCLC一线 化疗+靶向：贝伐单抗
研究 ECOG 4599
治疗 紫杉醇+卡铂
N
ORR(%)
444
15
PFS (mo) 4.5
OS (mo) 10.3
AVAiL
紫杉醇+卡铂+贝伐单抗 (15MG/KG)
434
顺铂+吉西他滨
347
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗 (7.5 mg/kg)
345
顺铂+吉西他滨+贝伐单抗 (15 mg/kg)
351
35 P<0.001
100
Carboplatin/paclitaxel +
100
Carboplatin/paclitaxel +
bevacizumab
bevacizumab
80
P < .001; HR: 0.Leabharlann Baidu6
80
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
晚期NSCLC一线化疗+靶向：ECOG 4599研究
Chemothrapy－naive stage IIIB/IV
non-squamous NSCLC (n=878)
PC 6 (n=444)
Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + PC 6
(n=434)
进展后无交叉 使用贝伐单抗
晚期NSCLC一线化疗:疗效进入平台期
Proportion of patients
ECOG 1594: OS
1.0
0.8
Cisplatin/paclitaxel
Cisplatin/gemcitabine
0.6
Cisplatin/docetaxel
Carboplatin/paclitaxel
0.4
0.2
20 34
30
6.2
12.3
P<0.001 6.2
P=0.003 13.1
6.8(p=0.0003) 13.6(p=0.42)
6.6(p=0.0456) 13.4(p=0.761)
• 2006年FDA批准贝伐单抗用于不可切除、局晚及转移性非鳞癌NSCLC患者 • 患者标准：无脑转移、非鳞癌、无咯血史 • 对于非鳞癌，PS 0-1，EGFR阴性或未知的NSCLC患者，贝伐单抗联合化疗是治疗
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
Response: 15% carboplatin/paclitaxel vs 35% for chemo + bevacizumab
PFS
OS
Carboplatin/paclitaxel
Carboplatin/paclitaxel