他汀类药物的非降脂作用
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物的非降脂作用治疗近况
他 汀 类 药 物 又 称 羟 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 Ａ
（ ＨＭＧ Ｃ Ａ）还 原 酶 抑 制 剂 。而 ＨＭＧ—ｏ 还 原 酶 是 Ｏ ＣＡ
管 再或 形 术 者 均 明显 降 低 ，且 与 年 龄 、性 别 、 吸烟 、
并 发症 均 不 相 关 ，尤 以 高 ｍ压 者 获 益 最 大 。另 在 ｌ ９ ０ ０例初 发 ＭＩ 者 ，５ ２ ０ 患 ５ ８例 住 院 期 间 随 机 早 期 服 用 他汀 类药 物 的 治 疗 组 ，１年 内 死 亡 率 较 安 慰 剂 对 照组
伐 他 汀治 疗 组 较 ２ ７ ０ ８例 安 慰 剂 对 照 组 ，脑 卒 中 危 险
类 药 物 的非 降脂 作用 治 疗 现状 综述 如 下 。
降低 ３ ％ （ ＝００ ３ ，短 暂 脑 缺 血 发作 （ Ａ）危 ２ Ｐ ．０ ） ＴＩ 险下 降 ２ ％ （ ＝００ ） ７ Ｐ ．２ ，缺 血 性 脑 卒 中 危 险 降 低 ２％ （ ｌ Ｐ＝００ ６ ，出血 性 脑 卒 中 风 险 并 未 升 高 。校 ．２ ）
正其 它 变量后 ，治疗 组 卒 中或 ＴＩ Ａ均 明显 降 低 ．尤 以 基础 血 脂较 高者 的缺血 性 卒 中危 险 降 低 最 著 ６。 推 测 他汀 类 药物 的脑 血 管保 护 作 用 可 能 与其 降 低 心 脏 、主 动 脉和 颈 动脉 内血 栓形 成 危 险 ，稳 定 颈 动 脉 内易 损 不 稳 定 粥 样 斑 块 ，以 及 改 善 脑 血 流 量 等 综 合 因 素 有
７ｌ
。
１ 降 低 心血 管 意外 危 险
如 上 所 述 ，他 汀 类 药 物 能 明 显 降 低 Ｃ ＨＤ 或 非 ＣⅡ 卜 ）者 的心 血 管 意 外 危 险 。 晚 近 Ｒ ｓ ｏｓ等 ｊ 综 合 分 在
他汀类药品非降脂作用探析
他汀类药品非降脂作用探析目的重点探索他汀类药品的非降脂作用，并探究他汀类药品用于治疗慢性肾脏病的疗效。
方法选取的研究对象是2012年1月～2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者，将患者随机分成两组，采用常规治疗法治疗53例对照组患者，采用辛伐他汀治疗53例观察组患者，对比两种治疗方法的治疗效果。
结果两组慢性肾脏病患者接受治疗后，甘油三酯和胆固醇均得到了改善，观察组的改善程度显然优于对照组。
另外，内生肌酐清除率、肌酐、尿毒氮、24h 尿蛋白等各项指标均获得了改善，观察组的改善程度显然优于对照组。
两组慢性肾脏病患者差异存在统计学意义（P＜0.05）。
结论他汀类药品的非降脂作用显著，治疗慢性肾脏病的疗效较佳。
标签：他汀类药品；非降脂作用；慢性肾脏病他汀类药物属于降脂药物，但是经过研究发现，该类药物还具有不依赖于降脂的多效用性作用，分别是抗炎、抗氧化清除自由基、抗细胞增殖等生物学活性作用。
本次研究重点探索他汀类药品的非降脂作用，并探究他汀类药品用于治疗慢性肾脏病的疗效，选取的研究对象是2012年1月～2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者，现作如下报道。
1资料与方法1.1一般资料选取的研究对象是2012年1月～2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者，53例对照组中，女性患者有22例，男性患者有31例，年龄17～56岁，平均年龄是（25.4±4.1）岁。
病程1～5年，平均病程是（1.2±0.1）年。
53例观察组中，女性患者有21例，男性患者有32例，年龄16～55岁，平均年龄是（25.2±4.4）岁。
病程1～5.5年，平均病程是（1.1±0.3）年。
两组慢性肾脏病患者的性别构成、病程长短、年龄结构、受教育程度等资料信息无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2方法采用常规治疗法治疗53例对照组患者：结合患者的具体情况给予患者细胞毒性药物、激素、免疫抑制剂等治疗，并且要给予低脂低盐优质蛋白饮食、纠正低蛋白血症、降低、补钙等综合治疗。
他汀类药品非降脂作用探讨
他汀类药品非降脂作用探讨目的：探讨他汀类药品具有的非降脂作用。
方法：对我院2013年7月-2014年7月医学相关文献进行查询，针对他汀类药品具有的非降脂作用进行分析与统计。
结果：他汀类药品除能够有效降脂之外，还能够有效发挥抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗炎作用、对患者肾脏进行保护以及降低血压等系列作用。
结论：当今，于医学界针对他汀类药品的应用需要进一步研究，有效将其药物作用进行拓宽，最终能够有效开拓他汀类药品的发展前景。
标签：他汀类药品；非降脂；作用探讨当今，针对患有高血脂症疾病患者以及患有冠心病疾病患者，临床主要选择他汀类药品给予临床治疗。
经过研究发现，他汀类药品除了表现出显著的降脂作用之外，还表现出诸多的非降脂作用【1】。
为了能够有效推广他汀类药品的临床应用，本文主要针对他汀类药品具有的非降脂作用进行进一步分析，最终得出在抗病毒、抗炎以及抗肿瘤等方面均能够发挥显著的治疗效果，现将临床研究报告如下。
1、资料与方法1.1 一般资料对我国2013年7月-2014年7月医学相关文献进行查询，有效对他汀类药品具有的非降脂作用进行总结。
1.2 方法我院创建观察小组，针对他汀类药品对于肿瘤患者、高血压疾病患者以及肾脏等系列疾病患者的临床资料进行收集。
观察小组根据当前收集文献，对有关信息进行查找，针对他汀类药品对于相关疾病的治疗信心进行收集，以明确治疗价值【2】。
2、结果他汀类药品除能够有效降脂之外，还能够有效发挥抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗炎作用、对患者肾脏进行保护以及降低血压等系列作用。
3、讨论3.1 抗肿瘤作用针对良性肿瘤以及恶性肿瘤，均表现出无限增值能力的特点。
近几年，经过医学临床证明，他汀类药品针对肿瘤表现出一定的抑制作用。
针对患有良性肿瘤疾病的患者，选择他汀类药品给予临床治疗，能够有效避免患者肿瘤细胞出现继续增殖的现象，与此同时，针对肿瘤细胞，能够有效诱导其凋亡，最终发挥显著的治疗效果。
针对恶性肿瘤患者，临床选择他汀类药品给予临床治疗，可以将患者的基本情况进行有效改善，最终有效防止患者肿瘤细胞出现继续恶化的情况，针对病情的控制发挥显著效果【3】。
他汀类药品非降脂作用探讨
他汀类药品非降脂作用探讨目的探讨他汀类药品非降脂作用机制。
方法查阅我国近两年医学文献，对他汀类药品非降脂作用进行分析、统计。
结果他汀类药品除了降脂之外，还具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压、保护肾脏等作用。
结论他汀类药品的应用前景具有极大的拓宽空间，值得在医学界中推广使用。
标签：他汀类药品；非降脂；作用他汀类药品是目前医学界广泛应用于高脂血患者或冠心病患者临床治疗的首选药物，近年来随着研究的深入，证实了他汀类药品除了具有明显的降脂作用之外，还具有非降脂的作用。
本文对他汀类药品非降脂作用进行探讨，概述其在抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压及保护肾脏等方面的作用，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料查阅近2年的医学文献，总结他汀类药品在非降脂方面的应用价值。
1.2方法我院组建5个观察小组，分别收集他汀类药品应用于炎症、病毒、肿瘤、高血压、肾脏等病症中的资料。
各小组充分利用现有的医学文献，收集相关信息，统计他汀类药品在这些病症中的应用价值。
2结果2.1抗肿瘤无论是良性或是恶性肿瘤，两者存在共同点，即具有无限增殖能力。
近年来，医学临床上证实了他汀类药品对肿瘤具有抑制的作用。
对于良性肿瘤患者，临床上采用他汀类药品进行干预能有效控制肿瘤细胞继续增殖，同时诱导肿瘤凋亡，具有重要意义，这无疑给良性肿瘤患者带来了希望。
对于恶性肿瘤患者，医师采用他汀类药品治疗，改善患者的状况，制约肿瘤细胞继续恶化，对患者的病情具有现实意义。
2.2降血压根据反复实验获知他汀类药品的降血压作用与其降血脂作用成对立关系，且经研究总结出他汀类药品与其他降血压药具有不同点，可以归纳为：①增强血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。
②增强血管紧张素钙拮抗剂的降压作用。
③对β受体阻断剂与利尿剂没有明显的增强作用。
应用于患者的血管中降压时，他汀类药品直接作用于患者的血管壁，血管对他汀类药品具有明显的敏感度，使血管充分舒张，进而达到降血压的治疗目的[1]。
证实了他汀类药品能改善血管内皮功能，起到调节血压的作用。
他汀类药物副作用大，到底吃还是不吃
他汀类药物副作用大，到底吃还是不吃他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，是患者减少心血管事件的首选药物，近年心血管疾病发病率不断提高，随着老龄化社会的发展，人们生活方式改变导致慢性疾病逐渐增多，由于缺乏体育锻炼等因素导致高脂血症发病率逐年上升，他汀类药物在临床中得到广泛应用，大多数患者对他汀类药物耐受较好。
近年来关于他汀类药物不良反应报告不断增多，严重不良反应包括神经系统不良反应等，其他不良反应有腹泻头痛与皮疹等，可发生面部头皮与四肢的感觉异常。
需要了解他汀类药物的副作用，采取有效措施减少对机体的影响。
一、他汀类药物的功能特点他汀类药物是HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂。
随着经济水平的提高，肥胖人口急剧上升使国内患心血管及病人群日益庞大，高胆固醇是心血管疾病的危险因素，低密度脂蛋白胆固醇升高是重要致病性危险因素，他汀类药物在减少再次行血管重建术等方面具有重要价值。
普伐他汀为开环羟酸结构具有亲水性，很少影响其他外周细胞内胆固醇的合成。
普伐他汀降血脂药物主要作用于肝脏不良反应少，可避免其他降脂药的亲脂性造成的副作用。
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶还原酶抑制剂，可以减少冠动脉硬化病变进展，他汀类药物具有稳定动脉粥样硬化斑块作用等。
随着我国进入老龄化阶段，动脉粥样硬化性心血管疾病成为导致老年人死亡的主要原因，胆固醇升高为特点的高脂异常是ASCVD发生的重要危险因素，他汀类药物药理作用包括调脂与非调脂作用，1）调脂作用机制为化学结构中开放酸部分与HMG-CoA还原酶有特异竞争性抑制作用。
2）他汀类药物非调脂作用体现在用于冠心病治疗有效降低血脂水平，有效改善冠脉粥样硬化患者症状与心肌缺血客观指标，提示他汀类药物具有有益的非调脂作用，目前肯定有改善内皮细胞功能等。
他汀类药物可以改善血管内皮功能。
二、他汀类药物的副作用他汀类药物在临床主要用于治疗高胆固醇血症减少心血管疾病的发生，他汀类药物临床应用多适应症广泛，当前用于临床的他汀类药物包括洛伐他汀、辛伐他汀与普伐他汀等。
他汀类药物的非降脂作用
• 抑制血管平滑肌细胞增生和游走，抑制斑块生长和新 病抗免疫作用
• Mulhaupt等. (Cardiovasc Res. 2003)
• 观察四种他汀对 IFN-gamma 诱导的人血管细胞 CD40 表达的 作用。发现他汀能减少 CD40 的表达及其相关的血管细胞激活， 此作用并非通过 NOS- 或 PPAR-途径。 • 用重组人 CD40L 激活血管细胞，给予他汀处理能显著减少 IL-6, IL-8 和 MCP-1。 • 对人颈动脉粥样硬化病变作免疫染色研究，发现他汀治疗组 CD40 表达少于对照组。 • 提示他汀类药物抗动脉粥样硬化作用的可能机理。 • 可能作为免疫调节剂用于器官移植后。
• Usui H. Nephrol Dial Transplant (2003年) • 糖尿病大鼠模型 • 西力伐他汀给药4周 • 有效地预防肾小球损伤 • 可能通过抗炎作用: 在DN肾病的早 期阶段减轻氧化应激、NF-κB活性， ICAM-1表达，以及巨噬细胞侵润。
改善内皮功能
• 他汀类药物能改变高胆固醇血症时血管内皮的旁分泌功能，使 内皮从主要是促血栓形成和血管痉挛向抗血栓和扩张血管方向 转变。 • 他汀类治疗改善高胆固醇血症患者内皮功能的机理与NO(上调 eNOS)有关。 • NO调节血管内皮抗动脉粥样硬化功能，包括抑制白细胞和血 小板的黏附、调节血管张力，以及血流与血管壁之间抗血栓界 面的产生和维持。
抗栓作用
• 降低血小板反应性（血小板 TXA2 产生减少） • 可能逆转高胆固醇血症时血栓形成-纤溶失衡。在凝血瀑布 的各阶段抑制促凝活性，包括组织因子活性、凝血酶原转 化为凝血酶，以及凝血酶的活性和降低纤维蛋白原水平。 并通过影响tPA 和PAI-1 活性刺激纤溶作用。 • 在人脐静脉内皮细胞、冠脉内皮细胞的体外研究中，阿托 伐他汀和辛伐他汀中被证实能明显增加 thrombomodulin （TM） 的表达和活性。
他汀类药物的非降脂作用与血管重构
示 ， 汀类药 物是 Ｆ Ｄ唯一的预测因子 ， 他 Ｍ 说明其改善血管 内
皮细胞功能不依赖于其降脂作用 。有研究证实 ， 辛伐他汀在
未发挥降脂作用的条件下 ，Байду номын сангаас能保护高胆 固醇血症实验猪 的冠 脉内皮细胞功能 。他汀类 药物主要通 过 以下途 径改善 血管
异性抑 制剂 ， 二者共 同调节 Ｅ Ｍ 成 分转化 。Ｌ ａ Ｃ ｕｎ报道 ， 他
汀类药物能抑制 Ｖ ＭＣ和 巨噬细胞 ＭＭＰ１２ ３等 分 泌 ， Ｓ 一、 、 减
少 Ｅ Ｍ降解。Ｒ ｐｒｚ等” 研 究证 实 ， Ｃ ｕ６ｅ 阿托 伐他 汀 可 阻止
Ｒ ｏ／ ｈ ｈ Ａ Ｒ ｏ激酶 、 丝裂原活化蛋 白激酶和氧化 还原过程 ， 减少 血管紧张素 Ⅱ诱发 的 Ｅ Ｍ表达 。 Ｃ
综述 如 下 。 １ 改 善 血 管 内 皮 细胞 功 能 血 管 内 皮 层 既 是一 个 屏 障构 成 血 管 内壁 ， 还具 有 维 持 血
３ 对血管平滑肌细胞 （ Ｓ Ｖ ＭＣ） 和细胞 外基 质 （ ＣＭ） Ｅ 的影
响
研究发现 ， 他汀 类药 物可 阻断胰 岛素 样生 长 因子－／ １ 胰 岛素信 号转导系统 抑制 ｃ 基 因表 达 ， 制 Ｖ Ｍ 一 抑 Ｓ Ｃ增殖 和 迁移 ， 诱导其凋 亡 Ｊ ａ ｅｕ ｌ 。Ｋ ｎｙｋ 研究 表 明 ， 普伐 他汀 可抑 制 溶血磷脂酸诱导的 Ｖ ＭＣ增殖 ， Ｓ 其机制可能与抑制 Ｒ ｓ ａ 相关
进展 ，而标准剂 量仅 可延缓其进展 。
性冠脉综合征 （ Ｃ ） 高血 压和老年人群等高危心 血管事件 ＡＳ、 的发生率 。心血管事件 的共 同病理基 础是血 管重构 （ Ｒ） Ｖ ， 各种致病 因子多通过影 响血 管功 能和结构而 引起 临床 心血 管事件。研究 显示 ， 汀类药物 能减轻 和逆 转 Ｖ 他 Ｒ。为 了解 他汀类 药物的非降脂及其逆 转 Ｖ Ｒ作用 ， 本文结合 文献对其
他汀类药物非降脂作用的临床应用
综上所述 ， 各种全身及局 部因子作 为间接 因子 ， 通过 信号 途径作用 于 Ｏ Ｂ或 Ｏ ， 变 Ｏ Ｇ与 Ｏ Ｇ Ｃ改 Ｐ Ｐ Ｌ的 比例 ， 精确调节骨
的吸收。Ｏ Ｇ与 Ｏ Ｇ Ｐ Ｐ Ｌ的适 当平衡 ， 是正常骨代谢 的基础 。目 前， 对骨改建 的分子机制 的研究 开始逐渐增 多 ， 研究 主要集 中 在两方面 ： 一方面是机械力引起 骨细胞 、 成骨细胞 的凋亡加速 ， 破骨细胞的凋亡减缓 ， 破坏 了骨吸收与骨形 成 的平衡 ， 导致 骨 吸收大于骨形成 。另一方面是适 当的机械力使骨形 成大 于骨
［Ｏ］Ｙ ｍ ｇｃｉＫ， ｎ ｓｋ Ｇ ｔ， ｅ ａ． ｉ Ｃ ｅ １９ ２ ３ １ ａ ａｕｈ Ｋｉ ａｉＭ， ｏ Ｍ，ｔ １ＪＢｏ ｈ ｍ，９８，７ ｏ ｏ
（ ） ５ １ ２ ｕｉ ｅ ａ． ｉ ｈｍ ｉｐｙ ｓＣｍ． １ ］Ｔ ｍｏａｕＡ， ｏ Ｆｊ ｅＮ，ｔ １Ｂｏ ｅ Ｂｏ ｈｓＲｅ ｏ ｏ ｓ ｃ
３ ０： ７ — ８ ９ １５ ．
严 重致 残的主要 原因之一 ， 它是 由动脉 硬化 （ Ｓ 引起 的， Ａ ） 被 认为是不可逆转疾病 ， ０世 纪 ９ 自２ ０年代 以来 ， 系列 大规模 一 的临床 研究证 实 ， 汀类药 物用于冠 心病 的一 级和二 级预 防 他
取得显 著的疗效 ， 与他 汀类药 物有关 的冠心病一 级预 防的代
１ １ 一级和二级预防 ．
冠心病 （ Ｈ 已成为全 球性致 死与 Ｃ Ｄ）
小板及凝血功能紊乱等病理过程 相关 。他汀类药物能够上调 内皮 源性一氧化氮合成 酶（ Ｎ ｓ 的表 达 ， ｅ ｏ） 增加 ｅ ｏ Ｒ Ａ的 Ｎ ｓｍ Ｎ 稳定性 ， 从而增加 一氧化 氮 （ Ｏ 的合成 ， Ｎ） 降低 内皮细胞 超氧 化作用 ， 改善 内皮 功能 ； 降低炎 症反 应 ， 减少炎症 相关 因子如 细胞 间粘附分子一（Ｃ Ｍ．） 白介 素＿（Ｌ６ 、 １ ＩＡ １ 、 ６ Ｉ －） 肿瘤坏死因
他汀类药物非降脂作用
8 改善胰岛素抵抗作用
• 鲁跃华等[21]对高脂血症患者给予氟伐 他汀或辛伐他汀口服，发现二者均能明显 降低血浆胰岛素浓度，明显增加胰岛素敏 感性指数。提示氟伐他汀和辛伐他丁均能 够增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状 态。有报道对高血压并高血脂患者给予普 伐他汀15 mg/d口服，治疗12个月后，发现 患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0 pmol/L下降到治疗后61.5 pmol/L(P<0.05),表 明他汀类药物能够改善胰岛素抵抗。
9免疫系统的保护作用
• 该类药物直接对多种免疫细胞的功能产生 抑制作用，他汀类药物的免疫抑制作用使 其不仅可以应用于心脏和肾脏移植，也可 应用于其他器官移植，以及自身免疫性疾 病和慢性炎症
10 抗肿瘤作用
• 他汀类药物可通过影响细胞周期及血管形 成，诱导细胞凋亡， 抑制肿瘤侵袭转移， 联合增敏等作用，从而抑制肿瘤细胞增殖、 转移、促进其凋亡发挥抗肿瘤作用。许多 的体内外实验均证实，他汀类药物对胰腺 癌、乳腺癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌 及黑色素瘤等多种细胞有明显抑制作用， 且对人正常细胞影响不大 ，是一种很有潜 力的抗肿瘤药物。
3.3治疗急性心肌梗死
• 炎性细胞因子在心肌梗死的急性期一方面 加重了局部心肌的氧化应激及重构，另一 方面也启动了心肌损伤修复机制[11] 。康海 等[12]研究发现，阿托伐他汀能够抑制急性 心肌梗死后的左室重构，改善心脏收缩和 舒张功能，且增加剂量能够进一步增强其 效应。陈春红等[13]研究发现，阿托伐他汀 可以延缓动脉粥样硬化的进程，防止心室 重构，改善患者心功能和远期预后。
6减少脓毒血症的发生率
• 近年来研究发现，他汀类药物可以抑制炎性因子 的释放，抑制炎性细胞的黏附，降低脓毒血症的发 生率和病死率。他汀类药物主要通过减少内皮诱发 炎症因子、调节恢复血管内皮型一氧化氮合酶与诱 导型一氧化氮合酶的动态平衡，减少内皮细胞的凋 亡，保护内皮结构和功能的完整，阻断脓毒症的进 展。 • Thomsen等[18] 观察他汀类药物与5 353例细菌感染患 者病死率的关系，认为他汀类药物对细菌感染后的 短期病死率没有影响，但是却可以明显改善细菌感 染后30～180d的病死率 。虽然目前大多数的研究结 果支持他汀类药物能改善脓毒血症的预后，但需要 有大样本的前瞻性的随机对照研究结果来证实。
阿托伐他汀非降脂作用研究进展
阿托伐他 汀是新一代 Ｈ —ｏ ＭＧ Ｃ Ａ还原 酶抑制剂 ， 能显 著 降低低 密度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 甘油 三酯 （ Ｇ） Ｌ ＬＣ 、 Ｔ 及升 高 高密度脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — ） 药效明确 ， Ｈ ＬＣ ， 药物相互作用少 ， 见效快 ， 持续时问长 ， 安全 性和耐 受性 良好。随着其 作为 降
因此 ， 急性 冠脉综合 征（ Ｃ ） Ａ Ｓ 早期 应用 阿托伐他 汀可抑制 炎 症反应 、 定斑块 ， 稳 具有 重要 的治疗 意义 。沈 凯等 通过 流
式细胞仪检测 Ａ Ｓ患者血小板和单核细胞表达 Ｃ ４ Ｌ及血 Ｃ Ｄ０ 小板表面激活标志物 Ｃ ６ Ｐ 结果 显示 阿托伐他 汀治疗 Ａ Ｓ Ｄ２ ， Ｃ 患者 ， 除具有 调脂作用外 ， 还有抗炎及 抗血小板 活性 作用 ， 可 显著改善临床治疗冠心病效果 ， 防止疾病进一步发展 。吴 志
心肌细胞凋亡数 目。提示 Ａ 早期使用 阿托伐他 汀＿ 能通 ＭＩ ｆ Ｉ 『
过 降低缺氧心肌细胞 的凋亡数 目， 保存 患者心 肌功能 ， 薄 改
心室重构 。刘宗武等将 阿托伐他 汀应用于急 性心 肌缺血 冉
灌注大 鼠 ， 观察其改善心室重 构的作用 ， 结果 显 府用阿托 伐他 汀可 以改善大 鼠急 性心肌缺 血再灌注后 的血 流动 力学
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ 卷第 ４ 期 ０１ １ ｌ
阿托 伐 他 汀非 降脂 作 用研 究 进 展
王宏 峻
（ 中国 医学科 学院血液 病 医院 ， 天津 ３０２ ） ０００
关键词 ： 阿托伐他汀 ； 非降脂作用 ； 心室重构 ； 。 肾功能保 护
中 图分 类 号 ： ９ １ Ｒ ６ 文 献标 志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ２２６ ２ １ ） １ １００ １０ —６ Ｘ（０ １ ４ － １—２ ０
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物非降脂作用的研究进展
子 的表 达 ， 降低 ＭＭＰ ９水 平 ， 调 Ｔ、 一 下 Ｂ细 胞 表 面 的 趋 化 因子 受 体 ｌ 。尽 管 应 用 他 汀 类 治 疗 多 发 性 硬 化 ７ ］
还存 在 许 多 尚待 解 决 的 问 题 ， 其 多 效 免 疫 调 节 作 但 用， 已让人 们对 治疗 多发 性 硬化 充满 希望 。
中 西医 结合 研究 ２ １ ０２年 ４月第 ４ 第 ２ 卷 期
Ｒ ｓ ｒｈｏ ｔ ｒｔ ｒｄｔ ｎｌＣ ｉｅｅ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ０２Ａ ｒ ｏ． ｅｅ ｃ ｆ Ｉ ｅ ａｅ Ｔａ ｉｏａ ｈｎｓ ｄＷｅｔ ｎＭｅｉ ｅ２１ ｐ ｉＶ １ ４Ｎ０ ａ ｎｇ ｄ ｉ ａ ｅ ｉ ｌ
他 汀类 药 物 非 降脂 作 用 的研 究 进 展
胡 静
武汉 市武钢 总 医院分 院 ， 汉 武
４ ０ ８ ３００
他 汀类 药物 为羟 甲基 戊二 酰 辅 酶 Ａ（ ＨＭＧ— ｏ Ｃ Ａ）
还原 酶抑 制剂 ， 目前 临床 上 应 用 广泛 的血 脂 调 节 药 是 物 。其机 制 是 抑 制 胆 固醇 合 成 途 径 的 ＨＭＧ Ｃ Ａ 还 －ｏ
原酶 ， 低 低 密 度 脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — 水 平 ， 以 降 Ｌ Ｌ ｃ） 对 胆 固醇 升 高 为 主 的高 脂 血 症 有 较 好 疗 效 ［ 。 临床 显 １ ］
示 ， 汀 类 药 物 不 仅 有 降 脂 作 用 还 有 非 降脂 作 用 ， 他 如 抗 感 染 和免疫 调 节作 用 、 善 胰 岛 素抵 抗 和胰 岛 口细 改 胞保 护作 用 、 改善 内皮 功能 等 。他汀 类 药 物 不 仅 干 预 血脂 水 平 ， 多 干 预 的是 心 血 管 病 危 险 因素 ， 重要 更 有 的独 立 于 调 脂 的 多 重 作 用 ， 即他 汀 类 药 物 的 “ 效 多
他汀类降血脂药的非降脂作用评价
本品和红霉素都是细胞色素P45023A4酶的抑制剂,二者合用可使后者血药浓度增加40%。
本品与环孢霉素、贝特类降脂药、烟酸、红霉素、唑类抗真菌药合用可增加肌病的危险,应加注意。
本品可增加地高辛及口服避孕药的浓度。
但与考来烯胺合用时则可使本品血浓降低。
在治疗前和治疗过程中应做肝功检查[7]。
本品和华法林有相互作用[9]。
参考文献[1]孙忠实.辛伐他汀的评价[J].中国药学杂志,2003,38(9):711.[2]朱丹萌,翟所迪.他汀类的非降脂作用及其不良反应[J].中国药学杂志,2003,38(12):969.[3]翟所迪,方娟娟,张!.高血压治疗药物处方分析及相互作用监测[J].中国药学杂志,2003,38(1):67.[4]李海峰.他汀类药物对多发性硬化的辅助治疗作用[J].中国新药与临床杂志,2005,24(2):155.[5]王海勇,王林.降血脂药物的研究发展[J].国外医学药学分册,2004,31(3):162.[6]李元敏.食物与药物间的相互作用[J].国外医学药学分册,2003,30(2):107.[7]刘新民,徐韬园,张克义,等.实用临床治疗药典[M].第1版.沈阳:辽宁科学技术出版社,2003,2252229.[8]张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典[M].第1版.沈阳:辽宁科学技术出版社,2001,1852188.[9]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2003,3862387.收稿日期:2005206230他汀类降血脂药的非降脂作用评价张启祥(浙江省建德市第一人民医院药剂科,浙江 建德311600)中图分类号:R972.6 文献标识码:A 文章编号:100727693(2006)0820747204 羟甲戊二酰辅酶A(H M G—Co A)还原酶抑制剂类血脂调节药,又称“他汀类”降脂药,是近年全球最为热销的药品类别。
国外阿伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀都进入单品种销售额领先前20种药品。
关于他汀类药物的4大误解张久林
关于他汀类药物的4大误解张久林发布时间：2021-08-18T06:52:26.032Z 来源：《中国蒙医药》2021年第3期作者：张久林[导读] 而且根据近年来研究发现指出其实他汀类的药物还具有一些其他方面疾病的非降脂作用。
达州市中心医院四川达州 635000一、什么是他汀类药物他汀类药物就得是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，也是目前最具有降脂效果的药物，不仅可以有效的降低人体的总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油等，并且可以升高高密度脂蛋白，所以他汀类的药物也是属于比较全面的调节血脂异常的药物。
其作用机制是通过利用合成的限速酶 HMG-CoA 还原酶，阻断细胞的代谢途径，进一步使细胞内的胆固醇合成减少，从而增加低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性以及血清胆固醇，临床上主要用于降低低胆固醇（LDL-C）来治疗动脉粥样硬化，并且他汀类的药物已经成为预防和治疗冠心病效果最好的药物。
而且根据近年来研究发现指出其实他汀类的药物还具有一些其他方面疾病的非降脂作用。
二、他汀类药物的作用他汀类的药物一般是以降低人体的血清、肝脏、主动脉中的胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇等作用为主。
但是他汀类药物还具有其他多方面非降脂作用，比如说调血脂作用以及非调血脂的作用：1、调血脂作用：他汀类的药物对于调节血脂的效果是非常显著的，对于降低LDL-C的效果最好，TC次之，而对于降低TG的效果不甚明显，而且HDL-C略有上升的趋势。
2、非调血脂作用：他汀类的药物还具有改善人体血管内皮的功能，并且能够有效的抑制血管平滑肌细胞的增殖和转移还有抗氧化、抗炎以及抑制血小板聚集和抗血栓等作用，而且使用他汀类的药物还有利于防止动脉硬化的形成或者是可以稳定以及缩小动脉粥样硬化斑块。
三、他汀类药物的4大误解1、血脂正常的人不可以使用他汀类药物来进行治疗？其实根据研究表明，他汀类的药物是属于心脑血管疾病一二级预防中不可或缺的药物，而且正常的血脂检查标准并不是适合所有的患者，因为不同的疾病患者，其血脂的标准水平也会大不相同。
他汀类药物非降脂作用的临床证据及利弊评价
他汀类药物非降脂作用的临床证据及利弊评价
赵水平
【期刊名称】《医学临床研究》
【年(卷),期】2004(021)001
【摘要】他汀类药物虽然有许多非降脂作用，然而这些作用能否具有实际临床意义尚不十分清楚。
目前急需要明确三点：①大量在体外细胞实验中或在动物试验中观察到的他汀类非降脂作用，是否在人体内也同样能观察到?②所观察到的他汀类非降脂作用对人体能产生多大益处?③如何观察评价他汀类的非降脂作用对人体的利弊?
【总页数】3页(P3-5)
【作者】赵水平
【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科,湖南,长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.他汀类药物的非降脂作用应用评价 [J], 黄萍;蒙华
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4.老年冠心病患者他汀类药物的非降脂作用及药物不良反应观察 [J], 陈世雄;翟青;;
5.他汀类药物非降脂作用治疗心肾综合征的机制探讨 [J], 张小琼; 陈明; 廖江铨; 杜金行
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普伐他汀的非调脂作用
心 脏 杂 志 （ ｈ Ｈ ａ Ｊ ２０ ， （ ） Ｃ ｉ ｅｒ ０６ １ ６ ｎ ｔ ） ８
普伐他汀的非调脂作用
钟 萍， 姗 陈
（ 四川省医学科学院四川省人民医院干部医疗科心血管病房， 四川 成都 ６０７ ） １ ２ ０
摘要： 目的 观察老年冠心病患者使用普伐他汀治疗８ 周后， 血脂、 Ｃ 高敏 反应蛋白（ ｓ ）内皮素（ｎｏ ｅ－ ｈ ＣＰ ， Ｒ Ｅｄ ｈｌ ｔｉ ａ Ｅ ） 变化。 ｌ Ｔ的 ， 方法 对４ 例伴有高 ２ 脂血症的 老年冠心病患者每日 服用 １ ｍ 普伐他汀８ 测定其服药前后 ０ ｇ 周， 血脂［ 总胆固醇（Ｃ 、 Ｔ ）三酞甘油（Ｇ ， Ｔ ）低密度脂蛋白 胆固醇（Ｄ －）高密度脂蛋白 ＬＬ ， Ｃ 胆固 Ｈ ＬＣ ］ Ｃ Ｐ Ｅ 醇（ －） Ｒ ， Ｄ ， ｈ ｓ Ｔ 水平并做统计学分析。结果 普伐他汀可有效地降低老年冠心病伴高脂血症患者血脂Ｔ ， ＬＬ ＣＴ ，Ｄ － Ｇ Ｃ和ｈ Ｃ Ｐ ｓ ， Ｒ Ｅ （ ＜ ．１ ＜ ． ）Ｈ Ｌ 有较显著升高（ ＜ ． ）而且普伐他汀引起的血ｈ Ｃ ＰＥ 的降低分别与Ｔ （ ＴＰ ００， ００ ，Ｄ－ Ｐ ５ Ｃ Ｐ ００ ， ５ ｓ ， Ｒ Ｔ Ｃ ｒ ＝ ． ６ｒ ０１ ， Ｌ （＝ ． ： ０１ ，， （＝ ． ５； ＝ ． ４Ｐ ００） ０１ ； ． ５）Ｌ － ｒ ２７ 二 ． ６）Ｔ ｒ ０１ ｒ ０３ ， ＝ ． 的下降之间无相关关系。 ９ ＝ ３ Ｄ Ｃ ０ ２； ７ Ｇ ４ ０ ５ 结论 老年冠心病患者服用普伐他汀治疗后， 可明显控制血浆 ｈ Ｃ ＰＥ 水平， ｓ ，Ｔ Ｒ 具有独立于降脂作用之外的抑制
０３ Ｐ ０ ５． Ｏ Ｃ ＵＩＮ Ｍ － Ａ ｃｓｉｉｔｓ ｒｕ ｔ ｌｅ ｏｉ ａｍ－ ． ４ ． ） Ｃ Ｎ Ｌ Ｓ Ｈ ＧＣ ｒｕａ ｎｂｏ ｃ ｅ ｃ ｈ ｅ ｌ ｆ ｍ ａ ０ ＝０ Ｏ Ｏ ｅ ｔｅ ｉ ａ ｄ ｅ ｖｓ ｆ ｄ ｈ ｒ ｎ ｅ ｎ ｌ
他汀类药物对肾脏非降脂保护作用
口服他汀药也通过增加 Ｂ ＭＰ一２的表达来刺激骨折 愈合 ； 者 作 认 为 ＨＲ 具有抗 骨质疏松作 用。但 ２ ０ 年 Ｋ ｒ Ｉ ０５ ａｏ等［ ｊ ｌ １ 研究认 １
２ １ ＨＲ 影 响肾固有 细胞 的增 殖凋亡及分泌 功能 抑制 为氟伐他汀虽然对微小病变 的儿童 可减 少尿蛋 白， ． Ｉ 但不 能提高 肾固有细胞的异常增殖及 分泌炎 症介质 对延 缓 肾脏病发 生发 骨矿物 质密度 ， 没有 抗 骨质疏 松作 用 。当前 ＨＲ 是否 能抗 骨 Ｉ 展有 重要 作用。有研究发现 ＨＲ 对 肾小球 系膜细胞… 具有抗 质疏松 尚未定论 ， Ｉ 故今 后还需要更多 的实验来证实 。 增殖促凋亡 的作用 。Ｈ ｕｉ ｅ —Ｒｂｉ ｅｓ ｇｒ ｉ ｒ ｎ ｅ ｏ等… 报 道辛伐 他 汀及 ３ ＨＲＩ 肾脏 非 降脂 保 护 作 用 的 临 床循 证 医 学 研 究 对 洛伐他汀具有浓度依赖性抑制系膜细胞增 殖 ， 同时减少结缔 组 织纤维生成蛋 白（ 、 Ｆ 表达 。该作 用是通 过 ＨＲ 减少 Ｒ ｏ Ｇ ） Ｉ ｈＡ ３ １ ＨＲ 降尿蛋 白作 用 Ｌ ｅ 【 ］ 究表 明 ， ． Ｉ ｅ 等 １研 ２ 应用 氯沙
烯化合物 的合成 ， 影响 Ｒ ｓＲ ｃ Ｒ ｏ等一些重要蛋 白质分子 床 上需要对 这些患者进行抗 骨质疏松 治疗 。对 于 Ｈ 是 否能 ａ，ａ 和 ｈ ＲＩ 的活性 而起 到非降脂作 用＿ Ｊ １ 。 抗 骨质 疏 松 目前 有 不 同 的结 论 。２ ０ ０ ２年 ， ｋｇｕ ｄ 【 ］ 道 ， Ｓ ｏｌｎ 等 １ 报 ０
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收稿日期:2005-11-20
【专题报道】
他汀类药物的非降脂作用
史旭波,胡大一
(首都医科大学附属北京同仁医院)
[中图分类号] R972.6 [文献标识码] A [文章编号] 0369(2006)05-0334-02
许多大规模临床试验显示,他汀类药物能够显著减少心血管事件。
尽管心脏事件发生率显著降低,但冠状动脉造影发现,应用他汀类药物后,冠状动脉狭窄程度变化很小。
他汀类药物降低LDL 的获益早期即可出现,并早于其降低胆固醇的效应,甚至在治疗后血脂水平没有明显变化的患者也是如此。
他汀类药物可降低卒中的风险,但LDL 并不是卒中的重要预测因素。
一些研究提示,他汀类药物的有益作用不仅仅是降低胆固醇,还存在非降脂作用,例如改善内皮功能和抗炎作用等。
1 他汀类药物改善内皮功能
内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。
高胆固醇血症损害内皮功能,内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一,甚至在冠状动脉造影还未发现病变之前即可出现。
内皮功能受损的一个重要特征就是内皮细胞源性NO 的合成、释放和激活明显受损。
内皮源性NO 介导血管舒张,抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖,并可抑制内皮细胞和白细胞的相互作用。
超氧化物阴离子灭活NO 限制了NO 的生物利用度,并产生硝酸盐耐药性、血管收缩和高血压。
急性清除血浆中的LDL 可改善内皮依赖性血管舒张功能,这显示他汀类药物恢复内皮细胞功能部分是降低血浆胆固醇水平所致。
然而,内皮功能的恢复在血浆胆固醇水平明显降低之前即可产生,这显示内皮功能的改善还存在其他机制。
他汀类药物通过刺激和上调内皮源性NO 合成酶(e NOS )或降低氧化应激而增加NO 的生物利用度。
他汀类药物也可增加t -P A 的表达,抑制ET -1的表达。
因此,他汀类药物在存在动脉粥样硬化危险因素时,可产生许多有益的内皮细胞作用,并减轻内皮功能受损。
他汀类药物改善内皮功能的另外一种机制可能是通过抗氧化作用。
他汀类药物通过抑制反应性氧化产物(ROS ),如过氧化物和氧自由基,增强内皮依
赖性舒张作用。
2 他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖
平滑肌细胞的迁移和聚集是动脉粥样硬化形成及血管成形术后再狭窄的基础。
参与胆固醇合成的类异戊二烯如MVA 、FPP 和GGPP 是细胞增殖所必需物质。
应用他汀类药物抑制类异戊二烯而不是胆
固醇合成,可减少血小板源性生长因子(P DGF )诱导的血管平滑肌细胞DNA 合成。
应用他汀类药物可减少P DGF 诱导的视网膜母细胞瘤基因产物(Rb )过度磷酸化,并降低细胞周期蛋白(cdk )-2、-4和-6的活性。
这些研究显示,他汀类药物使细胞停
滞于G1和S 期之间,从而抑制血管平滑肌细胞增殖。
尚需进一步明确抑制细胞周期是否是p27Ki p1上调所致,以及不同的他汀类药物上调p27Ki p1是否不同。
Ras 和Rho 是转录后修饰所必需的,并参与细
胞周期调节,因此他们可能是他汀类药物抑制血管平滑肌细胞增殖的干预点。
Ras 通过激活有丝分裂原激活的蛋白激酶通路促进细胞周期完成,而Rho 可使p27Ki p1蛋白失去稳定性从而引起细胞增殖。
他汀类药物抑制血管平滑肌细胞增殖可被GGPP 逆转,但FPP 或LDL 胆固醇不能。
以上研究显示,Rho 介导P DGF 诱导的平滑肌细胞增殖,他汀类药物抑制Rho 是其抑制血管平滑肌细胞增殖的主要机制。
3 他汀类药物抑制血小板功能
大多数急性冠状动脉综合征事件主要是在斑块破裂和血管损伤处急性形成血栓所致。
高胆固醇血症增加血小板活性。
这些异常与血小板的胆固醇/磷脂比例增加有关。
其他一些机制包括T XA 2生成增加,血小板α2肾上腺素能受体表达和血小板胞浆钙浓度增加。
他汀类药物抑制血小板功能,机制可能与减少T XA 2的生成和调节血小板膜的胆固醇含量有关。
应用他汀类药物后,血小板和红细胞膜的胆固醇含量降低,这可降低细胞的致栓性。
他汀类药物可抑制损伤血管的血小板沉积,减少血小板血栓形成。
4
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他汀类药物还可抑制巨噬细胞的组织因子表达,因而减轻血管壁的致栓性。
4 他汀类药物增加斑块稳定性
斑块破裂是急性冠状动脉综合征的主要原因。
在动脉粥样硬化病变的脂质核心中含有高度致栓性物质,这些物质通过纤维帽与血流相隔。
纤维帽发生撕裂、腐蚀和溃疡可导致血栓形成。
巨噬细胞可降解含有胶原的纤维帽,其在动脉粥样硬化斑块的进展和稳定性方面有着重要作用。
斑块基质降解在富含巨噬细胞区域最为活跃。
通过激活巨噬细胞分泌蛋白溶酶,如基质金属蛋白酶(MMPs),可使纤维帽变薄。
纤维帽变薄将导致斑块失去稳定性,发生破裂,进而形成血栓,最终发生急性冠状动脉综合征。
他汀类药物增加斑块稳定性可能是通过减少斑块负荷或调节脂质核心的生化特性而实现的。
然而,通过降低脂质水平引起脂质大小发生变化需要较长时间,而且通过冠状动脉造影评价时这种变化是非常小的。
他汀类药物降低脂质水平的临床获益可能是减少粥样硬化病变中的巨噬细胞聚集和抑制巨噬细胞激活生成MMP所致。
他汀类药物可通过胆固醇依赖性和非依赖性机制抑制MMPs的表达。
然而,非胆固醇依赖性机制或巨噬细胞的直接作用在早期即可出现。
因此,他汀类药物稳定斑块是通过降低脂质水平、减少巨噬细胞聚集和MMPs生成而综合实现的。
5 他汀类药物抑制血管的炎症反应
他汀类药物抑制炎症反应和降低胆固醇的机制是不同的。
他汀类药物通过甲羟戊酸合成的非固醇化合物调节细胞因子和趋化因子的生成。
他汀类药物可减少动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞,从而发挥抗炎作用,这可能与抑制粘附分子有关,如细胞间粘附分子-1,该因子与炎症细胞聚集有关。
一项研究显示,他汀类药物抑制炎症反应是通过直接与β2整合素结合,即MAC-1,并不依赖于抑制H MGCoA 还原酶。
他汀类药物可抑制I L-1、I L-6、MCP-1、I CAM-1、VCAM-1、MMP-9、T NF-α等炎症因子的表达。
Paul等研究显示,血脂水平相对较低但CRP水平升高的正常人群应用阿托伐他汀,随访1年时CRP降低14.8%,并有效预防冠状动脉事件的发生,但CRP水平较低的正常人群应用阿托伐他汀不能降低冠状动脉事件。
Benja m in等研究显示,阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀抗炎作用相似,他汀类药物降低CRP可能是类效应。
应用他汀类药物1周后CRP开始降低,4周和12周后进一步降低。
但H ilgendorff等研究显示,他汀类药物通过激活NF-kB发挥抗炎作用,不同他汀类药物的抗炎作用是不同的,抗炎作用最强的是西立伐他汀,继之是阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等药物。
6 他汀类药物预防脑卒中
一些大规模临床试验发现,他汀类药物可减少缺血性脑卒中。
虽然心肌梗死与血浆胆固醇水平密切相关,但多重危险因素干预试验(MRF I T)未发现缺血性卒中和血浆胆固醇水平存在相关性。
因此,这些大规模临床试验提出了一个有趣的问题,即如果缺血性卒中与血浆胆固醇水平无关,那么降低胆固醇药物是如何减少缺血性卒中的。
他汀类药物减少缺血性卒中,可能部分是由于上调e NOS表达和活性所致。
实验鼠预防性应用他汀类药物2周后阻断脑血管,脑血流增加25%-30%,脑梗死面积缩小50%。
e NOS缺陷鼠应用他汀类药物则未观察到可增加脑血流或神经保护作用,这显示他汀类药物的神经保护作用大部分是e NOS上调所致。
在脑血管缺血前、中或后应用他汀类药物,并不影响鼠的血压或心率,也不影响血浆胆固醇水平,这与他汀类药物的不依赖胆固醇的神经保护作用一致。
他汀类药物在治疗缺血性卒中时可能存在其他获益。
他汀类药物通过增加NO生成而减少P-se2 lectin的表达和白细胞粘附。
他汀类药物还可通过抑制Rho而上调t-P A和下调P A I-1表达。
因此,内皮细胞源性NO不仅可增加脑血流,而且也可减少血小板和白细胞在缺血后存活组织中聚集。
因此,他汀类药物在临床试验中减少缺血性卒中,可能部分是减少脑梗塞面积所致,但临床不易发现。
7 总结
他汀类药物具有多向性效应,包括改善内皮功能、增加血流、减少LDL氧化、增强动脉粥样硬化斑块的稳定性、抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板聚集以及减轻炎症反应。
以上大多数作用是通过他汀类药物抑制类异戊二烯合成而介导,特别是他汀类药物抑制血管壁的Rho GTP酶,这可增加抗动脉粥样硬化基因的表达,并抑制血管平滑肌细胞增殖。
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