肝细胞肝癌中Notch1蛋白和ADAM17蛋白的表达及其临床意义_章建国

通讯作者：张 弘 Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｈ１１１＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
参考文献
［１］ Ｈａｓｓｏｕｎ Ｊ，Ｇａｍｂａｒｅｌｌｉ Ｄ，Ｇｒｉｓｏｌｉ Ｆ，ｅｔ ａｌ．Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｕｒｏｃｙｔｏ－ ｍａ：ａｎ ｅｌｅｃｔｒｏｎ－ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏ－ ｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒｌ），１９８２，５６（２）：１５１－１５６．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ１ａｎｄ ＡＤＡＭ１７ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅｉｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ１ａｎｄ ＡＤＡＭ１７ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ７８ｃａｓｅｓ（ｇｒｏｕｐ Ａ）ａｎｄ ｔｕｍｏｒ－ ａｄｊａｃｅｎｔ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ １０ ＨＣＣ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＮＶＩＳＩＯＮ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｍ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ１ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（６６．６７％ ｖｓ．２０．００％） （Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＤＡＭ１７ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（８７．１８％ ｖｓ． １０．００％）（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＡＤＡＭ１７ａｎｄ Ｎｏｔｃｈ１ｗｅｒｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ＴＮＭ ｓｔａｇｉｎｇ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎｄｅｘ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＡＤＡＭ１７ａｎｄ Ｎｏｔｃｈ１ａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＣＣ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＡＤＡＭ１７ ａｎｄ Ｎｏｔｃｈ１ｉｎ ＨＣＣ ｍａｙ ｂｅ ｔａｋｅｎ ａｓ ａｎ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＣＣ．
资料与方法 一 、一 般 资 料 收集我 院 病 理 科 ２００２ 年 １ 月－２００６ 年 １２ 月 ＨＣＣ 组 织 ７８ 例 （ＨＣＣ 组）和 癌 旁 组 织 １０ 例 （对 照 组）的 临 床 病 理 学 资 料。ＨＣＣ 组：男 ６５ 例，女 １３ 例；≥５０岁患者１８例，＜５０ 岁 ６０ 例。 对 照 组：男 ６ 例 ，女 ４ 例 ，≥５０ 岁 ５ 例 ，＜５０ 岁 ５ 例 ；肿 块 直 径 ＜５ ｃｍ 者３３例，≥５ｃｍ 者４５例；ＨＢｓＡｇ阳性６７例，阴 性 １１ 例 ；癌 旁 组 织 有 肝 硬 化 ４２ 例 ，无 肝 硬 化 ３６ 例 ； ＡＦＰ＜５０μｇ／ｍｌ ３５ 例 ，≥５０μｇ／ｍｌ者５０ 例 ；有 转 移 ２８例，无转 移 ５０ 例；病 理 学 分 级：高 中 分 化 （Ⅰ－Ⅱ 级）４５例，低分化（Ⅲ级）；对所有病例 都 进 行 了 电 话 和信函随访，随访时 间 为 ２００２ 年 １ 月 １ 日－２０１０ 年 １２月３１日，随访结果，存 活 ２５ 例，死 亡 ５３ 例，生 存 时 间 ≤２４ 个 月 ４０ 例 ，＞２４ 个 月 ３８ 例 。 病 理 标 本 为 档案存石蜡切片和蜡块。 二 、方 法 １．实 验 方 法 山 羊 抗 人 Ｎｏｔｃｈ１ 多 克 隆 Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ公司产 品；鼠 抗 人 ＡＤＡＭ１７ 免 疫组化检测试剂盒 购 自 上 海 晶 美 生 物 技 术 公 司；多 聚－Ｌ－赖 氨 酸 购 自 福 州 迈 新 生 物 技 术 开 发 公 司 ；ＤＡＢ 试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。免疫组化 操作方法采用 ＥｎＶｉｓｉｏｎ法，４μｍ 石蜡切片，微 波 加 热 法 抗 原 修 复 ，采 用 已 知 阳 性 细 胞 作 阳 性 对 照 ，采 用 ＰＢＳ 液 代 替 一 抗 作 阴 性 对 照 。 ２．结果判断 免 疫 组 化 染 色 的 结 果 判 断 经 两 名高年资病理医师 采 用 双 盲 法 阅 片，以 获 得 统 一 结 果 为 准 ，Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２ 以 胞 浆 出 现 淡 黄 色 、棕 黄 色
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江 苏 医 药 ２０１２ 年 ４ 月 第 ３８ 卷 第 ７ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｐｒｉｌ ２０１２，Ｖｏｌ ３８，Ｎｏ．７
·论著·
肝细胞肝癌中 Ｎｏｔｃｈ１蛋白和 ＡＤＡＭ １７蛋白 的表达及其临床意义
章建国 田 薇 姚 婵 施公胜 陈 恳 张 弘
【摘要】 目的 探讨 Ｎｏｔｃｈ１蛋白和 ＡＤＡＭ １７蛋白在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）中 的 表 达 及 临 床 病 理 学意义。方法 采用免疫组织化学 ＥＮＶＩＳＩＯＮ 法检测 Ｎｏｔｃｈ１和 ＡＤＡＭ １７蛋白在７８例 ＨＣＣ 组织 和１０例癌旁正 常 肝 组 织 标 本 中 的 表 达，并 分 析 其 与 临 床 病 理 参 数 的 相 关 性 。 结 果 ＨＣＣ 组 织 Ｎｏｔｃｈ１的 表 达 率 为 ６６．６７％ （５２／７８），明 显 高 于 癌 旁 组 织 的 ２０．００（２／１０）（Ｐ＜０．０５）；ＨＣＣ 组 ＡＤＡＭ１７表 达 率 为 ８７．１８％ （６８／７８），明 显 高 于 癌 旁 组 织 的 １０．００（１／１０）（Ｐ＜０．０１）。Ｎｏｔｃｈ１ 和 ＡＤＡＭ１７阳性表达与 ＨＣＣ 大 小、ＴＮＭ 分 期、有 无 转 移 及 生 存 时 间 相 关。结 论 Ｎｏｔｃｈ１ 和 ＡＤＡＭ１７ 蛋白可能协同参与了 ＨＣＣ 的发生发展和转移，并可以作 ＨＣＣ 预后判断的指标。
ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｒａｄｉｏｌ， ２００６，６１（４）：３４８－３５７． ［６］ Ｍｕｒａｔ Ｋ，Ｆａｔｉｈ Ｏ，Ｎａｉｌ Ｂ，ｅｔ，ａｌ．Ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｕｒｏｃｙｔｏｍａ：ｐｒｏｔｏｎ ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ａｎｄ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ．２００９，２７（３）：４３４－４４０． ［７］ 孙成法，周幽心，邵中，等．中 枢 神 经 细 胞 瘤 的 临 床 分 析 ［Ｊ］．江 苏 医 药 ，２００３，２９（５）：３８０．
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【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｎｏｔｃｈ１；ＡＤＡＭ１７ ［Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｐｒｉｌ ２０１２，３８（７）：８２０－８２３．］
作 者 单 位 ：２２６００１ 江 苏 省 ，南 通 大 学 附 属 医 院 病 理 科 （章 建 国 、 田 薇、姚 婵、施公胜），消化病科（陈 恳、张 弘）
【关 键 词 】 肝 细 胞 肝 癌 ；Ｎｏｔｃｈ１；ＡＤＡＭ１７ 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７３５ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 ０２５３－３６８５（２０１２）０７－０８２０－０４
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｎｏｔｃｈ１ａｎｄ ＡＤＡＭ１７ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＺＨＡＮＧ Ｊｉａｎｇｕｏ， ＴＩＡＮ Ｗｅｉ，ＹＡＯ Ｃｈａｎ，ｅｔ ａｌ．Ａｆｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ ２２６００１，ＣＨＩＮＡ
三 、统 计 学 处 理 应用 ＳＰＳＳ １３．０软件 对 数 据 进 行 统 计 分 析，率 的比较采用χ２检验 或 确 切 概 率 法；相 关 性 检 验 采 用 Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分 析，Ｐ＜０．０５为 差 异 有 统 计 学 意义。
结果 一、Ｎｏｔｃｈ１蛋白、ＡＤＡＭ１７ 蛋 白 在 ＨＣＣ 组 织 及癌旁组织中的表达 ７８ 例 ＨＣＣ 组 中 Ｎｏｔｃｈ１ 阳 性 表 达 率 为 ６６．６７％（５２／７８）；１０ 例 对 照 组 中，Ｎｏｔｃｈ１ 阳 性 表 达 率为２０．００％（２／１０）。ＨＣＣ 组中 Ｎｏｔｃｈ１ 的阳性表 达 率 高 于 对 照 组 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。 ７８例 ＨＣＣ 组 中 ＡＤＡＭ１７ 阳 性 率 为 ８７．１８％ （６８／７８）；１０ 例 对 照 组 ＡＤＡＭ１７ 阳 性 表 达 率 为 １０．００％（１／１０）。ＨＣＣ 组 中ＡＤＡＭ１７的 阳 性 表 达 率明显高于对照组，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０１）。 （表 １）
（收稿日期：２０１１－０９－２３） （供稿编辑：单晓光）
江 苏 医 药 ２０１２ 年 ４ 月 第 ３８ 卷 第 ７ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｐｒｉｌ ２０１２，Ｖｏｌ ３８，Ｎｏ．７
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肝细胞 肝 癌 （ＨＣＣ）是 我 国 最 常 见 的 恶 性 瘤 之一［１］，近 ２０ 年 来 我 国 ＨＣＣ 的 病 死 率 呈 上 升 趋 势，已成为我国第 ２ 位恶性肿瘤致死的肿瘤。ＨＣＣ 患 者 术 后３ 年 生 存 率 只 有４０％－５０％ ，即 使 辅 助 化 疗 和放射治疗，仍 不 能 有 效 地 改 善 其 预 后，其 原 因 与 ＨＣＣ 易侵袭转移的生物学特性有关，揭示恶性肿瘤 转移及其调控的确切分子机制己成为临床病理研究 的热点。